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VEGF在糖尿病视网膜病变破坏血-视网膜屏障机制中的研究新进展 被引量：2
1
作者 王苏涵 张乐颖 +2 位作者 秦婷婷 王娇娇 宋宗明 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第8期1260-1265,共6页
糖尿病视网膜病变(DR)是成年人视力下降甚至失明的常见原因之一,由多种发病机制共同作用,其机制虽尚未完全阐明,但血-视网膜屏障破坏是DR的关键过程。血管内皮生长因子(VEGF)作为高度内皮特异的促血管内皮生长因子,是视网膜病理性新生... 糖尿病视网膜病变(DR)是成年人视力下降甚至失明的常见原因之一,由多种发病机制共同作用,其机制虽尚未完全阐明,但血-视网膜屏障破坏是DR的关键过程。血管内皮生长因子(VEGF)作为高度内皮特异的促血管内皮生长因子,是视网膜病理性新生血管形成、破坏血-视网膜屏障的关键因子,因此全面地了解VEGF促进DR血-视网膜屏障破坏的病因病机,成为深入探索DR发病机制的关键。文章围绕DR探讨了VEGF与视网膜血管内皮细胞间的通透性、血管炎性反应、细胞凋亡反应、氧化应激、线粒体损伤以及内质网应激之间的相关机制,以期为VEGF在DR破坏血-视网膜屏障机制研究提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血-视网膜屏障 血管内皮生长因子(VEGF)
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血-视网膜屏障在视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿中的研究进展
2
作者 刘梦婷 苏晶 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第10期0005-0008,共4页
视网膜静脉阻塞(RVO)作为常见的眼部血管疾病,其继发的黄斑水肿(ME)是造成视力下降甚至失明的重要原因。血-视网膜屏障(BRB)的破坏是RVO继发ME发病的重要因素。RVO导致局部炎症和新生血管的生成,破坏细胞间的紧密连接,进而引起BRB结构... 视网膜静脉阻塞(RVO)作为常见的眼部血管疾病,其继发的黄斑水肿(ME)是造成视力下降甚至失明的重要原因。血-视网膜屏障(BRB)的破坏是RVO继发ME发病的重要因素。RVO导致局部炎症和新生血管的生成,破坏细胞间的紧密连接,进而引起BRB结构和功能破坏。本文参考近年来相关文献,以BRB为切入点,对RVO继发ME的发病机制进行回顾,以助全面了解本病,探索新的治疗方案。 展开更多
关键词 视网膜静脉阻塞 黄斑水肿 血-视网膜屏障 紧密连接 细胞因子
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石斛多糖对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的保护作用及其机制 被引量：8
3
作者 李静文 李国文 +1 位作者 陆骏 李春霞 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期611-616,共6页
摘要 背景糖尿病视网膜病变（DR）的发病机制涉及多条通路，近年来炎症因子相关的通路学说在DR发病中的作用越来越受到人们的关注。研究表明，高糖环境下视网膜内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子含量增加，从而加速视网膜中紧密连... 摘要 背景糖尿病视网膜病变（DR）的发病机制涉及多条通路，近年来炎症因子相关的通路学说在DR发病中的作用越来越受到人们的关注。研究表明，高糖环境下视网膜内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子含量增加，从而加速视网膜中紧密连接蛋白的异常，导致血－视网膜屏障（BRB）破坏。研究发现石斛多糖可抑制TNF-α的高表达，但其在DR早期对TNF-α表达的影响尚不清楚。目的研究石斛多糖对糖尿病大鼠TNF-α诱导的BRB通透性异常及视网膜内紧密连接蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白（occludin）、连接蛋白-5（claudin-5）表达的影响。方法将50只清洁级成年SD大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组及低、中、高剂量石斛多糖组，每组10只大鼠，糖尿病模型组和低、中、高剂量石斛多糖组大鼠均采用链脲佐菌素腹腔内注射法诱导糖尿病模型。低、中、高剂量石斛多糖组于建模成功后6周按照分组分别用100、200及300 mg/（kg·d）石斛多糖灌胃，正常对照组和糖尿病模型组大鼠用生理盐水灌胃。干预后8周各组大鼠心脏灌注伊文思蓝并获取双侧眼球，分别进行相关指标检测，通过测定大鼠视网膜中伊文思蓝质量浓度评估大鼠视网膜渗漏量；采用Western blot法检测大鼠视网膜内ZO-1、occludin、claudin-5蛋白的相对表达量，采用ELISA法检测大鼠视网膜中及血清中TNF-α的质量浓度。结果正常对照组、糖尿病模型组及低、中、高石斛多糖组大鼠视网膜伊文思蓝渗漏量分别为（12.68±1.30）、（30.45±2.60）、（22.12±1.15）、（17.99±1.00）和（21.49±1.00）μg/μl，糖尿病模型组大鼠视网膜伊文思蓝渗漏量明显高于正常对照组，低、中、高石斛多糖组视网膜伊文思蓝渗漏量明显低于糖尿病模型组，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。Western blot检测显示，糖尿病模型组大鼠视网膜中TNF-α蛋白相对表达量为1.12±0.10，明显高于正常对照组的0.27±0.03，低、中、高石斛多糖组视网膜中TNF-α蛋白表达量明显低于糖尿病模型组，ZO-1、occludin和claudin-5蛋白表达量明显高于糖尿病模型组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；ELISA法检测显示，糖尿病模型组大鼠视网膜和血清中TNF-α质量浓度明显高于正常对照组，低、中、高石斛多糖组大鼠视网膜和血清中TNF-α质量浓度明显低于糖尿病模型组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。不同剂量石斛多糖组各指标的比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论石斛多糖可能通过下调糖尿病大鼠视网膜中TNF-α的表达和上调紧密连接蛋白的表达而改善糖尿病大鼠BRB通透性的异常。 展开更多
关键词 糖尿病/并发症 血-视网膜屏障 紧密连接蛋白 肿瘤坏死因子-α 中草药 石斛多糖 SD大鼠
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糖尿病大鼠视网膜中VEGF、PEDF的表达与血-视网膜屏障损伤 被引量：16
4
作者 李艳 李筱荣 +1 位作者 袁佳琴 潘斌 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第1期29-32,共4页
目的观察糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和色素上皮源性因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)的表达及早期血-视网膜屏障的改变,探讨二者之间的关系。... 目的观察糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和色素上皮源性因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)的表达及早期血-视网膜屏障的改变,探讨二者之间的关系。方法选取87只健康SD大鼠,应用链-脲佐菌素建立DM大鼠模型,随机分为正常对照组(N)、DM0.5个月组、DM1个月组、DM3个月组及DM5个月组。分别行RT-PCR及Western blot检测大鼠视网膜VEGF、PEDF的mENA及蛋白表达,应用伊文思蓝法及透射电镜法观察血-视网膜屏障损伤情况。结果正常大鼠视网膜有VEGF的mRNA及蛋白表达,DM0.5个月组表达开始增高,光密度值分别为0.5700±0.1580和0.5770±0.0279(均为P<0.05),随病程延长,表达量逐渐增高,至DM5个月组VEGF表达量约为正常对照组的2倍,分别为0.9560±0.0560和0.9790±0.0790(均为P<0.05)。PEDF mRNA表达于正常大鼠视网膜,DM1个月组表达开始减少,光密度值为0.3440±0.0437,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),至DM5个月组视网膜表达量减少至0.2360±0.0455,约为正常对照组的1/2(P<0.05)。PEDF蛋白在各组大鼠视网膜的表达与其mRNA表达趋势一致。伊文思蓝法结果显示DM大鼠视网膜血管渗漏较正常大鼠增强,DM0.5个月组鼠即有增高,达(2.6310±0.2725)μL·g-1·h-1(P<0.05),随病程延长,渗漏逐渐增强,至DM5个月组,伊文思蓝渗漏量达(10.0260±1.1121)μL·g-1·h-1,约为正常对照组的6倍(P<0.05)。同时DM1个月时血-视网膜屏障超微结构发生改变,且呈逐渐加重趋势。结论早期DM大鼠血-视网膜屏障损伤,VEGF的正性表达增多与PEDF的负性表达减少可能对此病理改变起一定的促进作用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 色素上皮源性因子 糖尿病视网膜病变 血-视网膜屏障
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枸杞多糖对糖尿病大鼠血糖、血脂及血-视网膜屏障通透性的影响 被引量：7
5
作者 侯阳 刘学政 王继红 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期964-967,共4页
背景糖尿病视网膜病变（DR）的特征是毛细血管闭锁、微循环障碍和局部缺血性视网膜新生血管形成，其确切的发病机制尚不十分清楚。目的观察枸杞多糖（LBP）对糖尿病（DM）大鼠血糖、血脂、血一视网膜屏障通透性的影响，探讨LBP对DR的保... 背景糖尿病视网膜病变（DR）的特征是毛细血管闭锁、微循环障碍和局部缺血性视网膜新生血管形成，其确切的发病机制尚不十分清楚。目的观察枸杞多糖（LBP）对糖尿病（DM）大鼠血糖、血脂、血一视网膜屏障通透性的影响，探讨LBP对DR的保护作用及机制。方法SD大鼠54只，按随机数字表法随机分为3组，每组18只。其中36只大鼠尾静脉注射45mg／kg链脲佐菌素（STZ）建立DM模型，72h后血糖〉16．7mol／L、尿糖阳性者为造模成功。成模后第2天LBP治疗组给予200mg／（kg·d）LBP灌胃，DM组给予等量生理盐水灌胃，其他18只正常鼠为正常对照组。各组大鼠造模后4、8、12周抽取心脏血检测血糖、甘油三酯和总胆固醇水平，获取视网膜组织，用伊文思蓝渗漏实验检测视网膜血管的渗透性。结果各时间点DM组和LBP治疗组大鼠的血糖水平均高于正常对照组。4、8、12周时LBP治疗组大鼠的血糖水平明显较同时间点DM组明显下降，下降幅度分别为57％、40％、36％，差异均有统计学意义（P〈0．01）。DM组大鼠各时间点甘油三酯浓度明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01），LBP治疗组在4周、8周时甘油三酯的浓度与正常对照组比较差异均无统计学意义，而12周时高于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。DM组大鼠在8周、12周时血液中的总胆固醇浓度明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01），而LBP治疗组在各时间点与正常对照组比较差异均无统计学意义（P〉O．05）。造模后4、8、12周大鼠视网膜血管渗透性增加，DM组伊文思蓝的渗透量分别为（26．23±2．00）、（29．78±1．78）、（34．08±3．03）μg／g，明显高于正常对照组的（12．34±4．30）、（12．76±2．11）和（12．45±4．40）μg／g，差异均有统计学意义（P〈0．01），各时间点LBP治疗组伊文思蓝的渗透量明显低于DM组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。伊文思蓝的渗透量与血糖、甘油三酯的浓度变化均呈高度正相关（r=0．896、0．859，P=0．000），与总胆固醇的浓度变化呈显著正相关（r=0．770，P=0．000）。结论LBP可降低DM大鼠血糖及血脂水平，抑制DM大鼠血一视网膜屏障通透性的增加。 展开更多
关键词 枸杞多糖 糖尿病 血糖 血脂 血-视网膜屏障 通透性
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糖尿病大鼠血-视网膜屏障功能评估中伊文思蓝灌注视网膜铺片技术的改良和应用 被引量：4
6
作者 董蒙 陈松 +4 位作者 段红涛 王月欣 孔佳慧 李泽东 王昀 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期606-609,共4页
背景 伊文思蓝（EB）灌注的大鼠视网膜铺片是实验研究过程中观察血-视网膜屏障（BRB）功能的常用方法,但以往视网膜标本经固定液处理后透光性差,仅能用激光扫描共焦显微镜进行观察,对实验设备要求较高. 目的 探讨EB灌注糖尿病（DM）大... 背景 伊文思蓝（EB）灌注的大鼠视网膜铺片是实验研究过程中观察血-视网膜屏障（BRB）功能的常用方法,但以往视网膜标本经固定液处理后透光性差,仅能用激光扫描共焦显微镜进行观察,对实验设备要求较高. 目的 探讨EB灌注糖尿病（DM）大鼠视网膜后在PBS中制作透明视网膜标本,并用普通荧光显微镜观察BRB功能技术的可行性. 方法 应用随机数字表法将40只SD大鼠随机分为对照组、DM1个月组、DM 3个月组和DM 6个月组.将质量分数2％链脲佐菌素（STZ）溶于0.05 mmol/L枸橼酸缓冲液,以60 mg/kg的剂量一次性腹腔内注射建立大鼠DM模型,对照组大鼠腹腔内注射等容量枸橼酸缓冲液.分别于造模后1、3、6个月按45 mg/kg的剂量经大鼠股静脉注射30 g/L的EB溶液,注射后15 min摘除双侧眼球,立即置于PBS中完整剥离视网膜,将视网膜放射状切开并平铺于载玻片上,避光晾至完全透明,封片,置于荧光显微镜下观察并拍照.应用IPP6.0软件分析图像,测量EB渗漏区面积与视网膜面积的百分比. 结果 对照组大鼠视网膜血管形态和走行正常,EB在波长546 nm激发光下呈红色荧光,均匀充盈于血管腔.DM 1个月组大鼠视网膜背景荧光较对照组大鼠略增强;DM 3个月组大鼠视网膜背景荧光进一步增强,视网膜血管呈现节段性扩张,可见明显的红色高荧光区;DM 6个月组大鼠视网膜血管粗细不均,部分走行迂曲,可见片状低灌注区及大量高荧光区.对照组、DM 1个月组、DM 3个月组和DM 6个月组EB渗漏区面积百分比分别为（0.05±0.02）％、（0.27±0.06）％、（1.17±0.1 8）％和（4.77±0.66）％,总体比较差异有统计学意义（F=795.800,P＜0.001）,其中DM 3个月组和DM 6个月组大鼠视网膜EB渗漏区面积百分比值明湿高于对照组,差异均有统计学意义（q＆#39;=10.338、43.475,均P＜0.001）. 结论 改良的EB灌注视网膜铺片技术操作简单,普通荧光显微镜下即可清晰显示DM大鼠的BRB结构和动态变化. 展开更多
关键词 视网膜铺片 糖尿病视网膜病变 动物模型 SPRAGUE-DAWLEY大鼠 血-视网膜屏障 伊文思蓝
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糖尿病视网膜病变与血-视网膜屏障损伤机制研究进展 被引量：24
7
作者 张瀚文 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第3期105-109,共5页
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病较常见的并发症之一,是成人致盲的主要原因,严重影响糖尿病患者的生存质量。对于DR的发病机制研究目前尚未完善,相关假说涉及到血流动力学改变、血管内皮生长因子表达、晚期糖基化终... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病较常见的并发症之一,是成人致盲的主要原因,严重影响糖尿病患者的生存质量。对于DR的发病机制研究目前尚未完善,相关假说涉及到血流动力学改变、血管内皮生长因子表达、晚期糖基化终产物增多、氧化应激反应等。血-视网膜屏障(blood-retina barrier,BRB)是由内皮细胞间的紧密连接、周细胞、色素上皮细胞等组成的具有选择性滤过的组织,起到保护视网膜细胞、视神经并提供稳定代谢环境的作用。BRB的结构破坏和通透性增加是DR的重要病理改变之一,从BRB的生理病理机制、宏观及微观变化两方面详细探讨DR中BRB的损伤机制,以期待为DR的临床病机及治疗手段提供更多的方向。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血-视网膜屏障 发病机制 生理结构 病理变化 视网膜内皮细胞 周细胞 MÜLLER细胞
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急性高眼压后大鼠视网膜缺氧诱导因子-1α的上调促进了血-视网膜屏障损伤 被引量：4
8
作者 黄菊芳 张全鹏 +5 位作者 童建斌 王慧 熊鲲 曾乐平 陈旦 周利红 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期61-64,共4页
目的：观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大鼠急性高眼压后血-视网膜屏障（BRB）损伤中的作用。方法：大鼠随机分为正常对照组、假手术组和急性高眼压组。用免疫组织化学检测视网膜HIF-1α的表达；用分光光度计定量视网膜伊文思蓝（EB... 目的：观察缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大鼠急性高眼压后血-视网膜屏障（BRB）损伤中的作用。方法：大鼠随机分为正常对照组、假手术组和急性高眼压组。用免疫组织化学检测视网膜HIF-1α的表达；用分光光度计定量视网膜伊文思蓝（EB）的含量；给予HIF-1α抑制剂2-甲氧基雌二醇（2ME2）干预后再次检测视网膜HIF-1α的表达和定量视网膜EB的含量。结果：HIF-1α免疫组织化学结果显示视网膜HIF-1α在对照组未见阳性表达,在急性高眼压后3h HIF-1α阳性产物增多，12h时达高峰，然后逐渐减少；在3h和1d时视网膜周围部HIF-1α阳性产物明显比中央部多；各时间点HIF-1α阳性产物主要见于节细胞层，3h和12h HIF-1α阳性表达物还见于内核层。EB定量结果显示急性高眼压后的早期BRB已经受破坏，之后逐渐恢复，而且存在部位差异。2ME2干预后，免疫组织化学和EB定量显示在相同时间点、相同部位视网膜的HIF-1α表达以及EB渗漏量均明显减少。结论：急性高眼压后大鼠视网膜HIF-1α的上调促进了血-视网膜屏障损伤。 展开更多
关键词 2-甲氧基雌二醇 急性高眼压 缺氧诱导因子-1Α 血-视网膜屏障 大鼠
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伊文思蓝检测急性高眼压后大鼠血-视网膜屏障的变化 被引量：4
9
作者 张全鹏 王慧 +3 位作者 童建斌 陈旦 周利红 黄菊芳 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期493-495,F0002,共4页
目的：检测急性高眼压后大鼠血-视网膜屏障（BRB）的改变。方法：大鼠随机分为正常对照组、实验对照组和实验组（急性高眼压模型）。动物分别存活3h、12h、1d、3d、7d，处死前注射伊文思蓝（EB），共聚焦显微镜检测视网膜铺片和切片中E... 目的：检测急性高眼压后大鼠血-视网膜屏障（BRB）的改变。方法：大鼠随机分为正常对照组、实验对照组和实验组（急性高眼压模型）。动物分别存活3h、12h、1d、3d、7d，处死前注射伊文思蓝（EB），共聚焦显微镜检测视网膜铺片和切片中EB的分布；用分光光度计定量视网膜EB的含量。结果：在急性高眼压后视网膜中可见，EB红色荧光斑点主要分布在节细胞层，3h、12h和1d还见于内核层。EB红色荧光斑点在视网膜中央部3h时开始增多，12h达高峰，然后逐渐减少；在视网膜周围部3h时最多，然后逐渐减少。进一步定量检测EB渗漏量呈相同的时空改变。结论：大鼠BRB在急性高眼压后的早期损伤更明显，晚期逐渐恢复；视网膜周围部先于中央部出现BRB严重破坏；BRB损伤主要分布于节细胞层。 展开更多
关键词 急性高眼压 伊文思蓝 血-视网膜屏障 大鼠
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两种糖尿病大鼠模型血-视网膜屏障对EB通透性的比较 被引量：9
10
作者 王康 刘乃慧 李新民 《眼科新进展》 CAS 2007年第1期22-24,共3页
目的探讨2种糖尿病大鼠模型血-视网膜屏障对伊凡思蓝(Evans-Blue,EB)通透性的改变。方法对照组及1周、4周和16周时Sprague-Dawley(SD)和Brown-Norway(BN)糖尿病大鼠,EB45mg·kg-1颈静脉注入,分别检测视网膜中EB含量。结果对照组及1... 目的探讨2种糖尿病大鼠模型血-视网膜屏障对伊凡思蓝(Evans-Blue,EB)通透性的改变。方法对照组及1周、4周和16周时Sprague-Dawley(SD)和Brown-Norway(BN)糖尿病大鼠,EB45mg·kg-1颈静脉注入,分别检测视网膜中EB含量。结果对照组及1周、4周和16周时SD和BN糖尿病大鼠视网膜标准化EB含量分别为(12.24±3·11)ng·mg-1、(21.68±4.41)ng·mg-1、(21.78±3.17)ng·mg-1、(23.56±4.05)ng·mg-1和(13.22±3.59)ng·mg-1、(23.41±4.47)ng·mg-1、(26.40±5.00)ng·mg-1、(31.01±4.46)ng·mg-1,糖尿病大鼠视网膜标准化EB含量明显高于对照组,其差异均有显著性(P<0·05)。2种不同种系大鼠相比,BN糖尿病大鼠1周、4周和16周时视网膜标准化EB含量均显著高于SD大鼠(P<0.05),而对照组差异无显著性(P>0.05)。结论通过检测视网膜内EB含量,可以比较精确的发现早期糖尿病大鼠视网膜病变中血-视网膜通透性的改变。不同大鼠种系的差异性决定了其对STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜通透性改变的不同。 展开更多
关键词 糖尿病 大鼠 伊凡思蓝 血-视网膜屏障 通透性
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当归补血汤加味对GK大鼠血-视网膜屏障保护作用的实验研究 被引量：3
11
作者 郭艺娟 高德宏 +2 位作者 刘素嬛 李学军 杨叔禹 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期400-401,共2页
目的:通过对GK大鼠早期视网膜病变进行评价,以明确糖尿病大鼠早期血-视网膜屏障的渗漏情况,并进一步探讨当归补血汤加味对血-视网膜屏障的保护作用。方法:24周龄GK大鼠随机分为模型组、导升明组、中药低剂量组、中药高剂量组,Wistar大... 目的:通过对GK大鼠早期视网膜病变进行评价,以明确糖尿病大鼠早期血-视网膜屏障的渗漏情况,并进一步探讨当归补血汤加味对血-视网膜屏障的保护作用。方法:24周龄GK大鼠随机分为模型组、导升明组、中药低剂量组、中药高剂量组,Wistar大鼠设为正常对照组。连续相对固定时间灌胃3个月。用伊凡思蓝(EB)方法检测视网膜血管渗透性。结果:模型组及各治疗组的血糖、血脂高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠视网膜组织中EB的渗透量明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),经过治疗后,视网膜组织中EB的渗透量下降,其中中药高剂量组EB的渗透量与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:当归补血汤加味对GK大鼠的血糖、血脂基本无影响,并能降低GK大鼠血-视网膜屏障的渗漏,从而对糖尿病视网膜早期病变具有保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 当归补血汤 GK大鼠 伊凡思蓝 血-视网膜屏障
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基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的影响 被引量：2
12
作者 顾永昊 柯根杰 +2 位作者 王林 何勤 周恩亮 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1010-1013,共4页
背景 研究表明,多种基质金属蛋白酶（MMPs）家族成员在糖尿病视网膜病发（DR）的发病过程中发挥作用,但是否MMPs抑制剂能改善MMPs对血-视网膜屏障（BRB）的破坏作用尚不十分清楚.目的 探讨人工合成MMPs抑制剂GM6001对糖尿病大鼠BRB的影... 背景 研究表明,多种基质金属蛋白酶（MMPs）家族成员在糖尿病视网膜病发（DR）的发病过程中发挥作用,但是否MMPs抑制剂能改善MMPs对血-视网膜屏障（BRB）的破坏作用尚不十分清楚.目的 探讨人工合成MMPs抑制剂GM6001对糖尿病大鼠BRB的影响.方法 24只成年清洁级SD大鼠按随机数字表法随机分为对照组、糖尿病组和糖尿病＋GM6001组.采用链脲佐菌素诱导腹腔内注射法诱导大鼠糖尿病模型,对照组以相同的方法注射等体积枸橼酸盐缓冲液.造模成功后3d和14d,糖尿病＋GM6001组大鼠玻璃体腔内注射10μl（100tμmol/L）GM6001各1次,对照组和糖尿病组大鼠以相同的方法注射等体积生理盐水.注射后1个月摘取大鼠一侧眼球,采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的相对表达量;用伊文思蓝（EB）灌注大鼠右侧颈静脉,120 min后以约120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的灌注压于大鼠左心室灌注枸橼酸钠缓冲液配制的质量分数1％多聚甲醛溶液,2 min后摘取大鼠另一侧眼球,观察大鼠视网膜EB的渗漏量.结果 RT-PCR检测显示MMP-2、MMP-9和GAPDH的反应条带分别位于436、536和484 bp.3个组大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量总体差异均有统计学意义（F=20.336,P=0.000;F=8.742,P=0.002）;其中糖尿病组和糖尿病＋GM6001组大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的相对表达量明显高于对照组大鼠,差异均有统计学意义（P＜0.01）,而糖尿病＋GM6001组大鼠视网膜中MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的相对表达量明显低于糖尿病组大鼠,差异均有统计学意义（P=0.01、0.02）.对照组、糖尿病组和糖尿病＋GM6001组大鼠视网膜中标准化EB质量分数分别为（12.60±3.50）、（26.52±7.14）和（17.55±2.65） ng/mg,总体差异有统计学意义（F=17.032,P＜0.01）,其中糖尿病组大鼠视网膜中标准化EB质量分数值明显高于对照组,而糖尿病＋GM6001组较糖尿病组明显降低,差异均有统计学意义（P=0.003、0.020）.结论 玻璃体腔内注射GM6001能下调大鼠视网膜中MMP-2和MMP-9的表达,从而对BRB发挥一定的保护作用. 展开更多
关键词 金属内肽酶类/拮抗剂和抑制剂 糖尿病/并发症 视网膜 血-视网膜屏障 渗透性 动物模型 SD大鼠
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蛴螬对激光损伤兔血-视网膜屏障后视网膜TekA、p75NTR表达的影响 被引量：3
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作者 杨霞 蒋鹏飞 +1 位作者 彭俊 彭清华 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第10期2456-2460,2576-2579,共6页
目的:探讨蛴螬促进激光损伤兔血-视网膜屏障后的修复作用及机理。方法:30只成年健康有色家兔随机分为正常对照组、模型对照组、蛴螬组。采用激光损伤血-视网膜屏障动物模型,在屏障损伤后1周及2周2个时相,观察蛴螬对兔血-视网膜屏障损伤... 目的:探讨蛴螬促进激光损伤兔血-视网膜屏障后的修复作用及机理。方法:30只成年健康有色家兔随机分为正常对照组、模型对照组、蛴螬组。采用激光损伤血-视网膜屏障动物模型,在屏障损伤后1周及2周2个时相,观察蛴螬对兔血-视网膜屏障损伤修复情况、血-视网膜屏障组织形态结构及神经营养因子受体TrkA、p75NTR表达及影响。结果:蛴螬能促进损伤的血-视网膜屏障修复,减轻激光导致的视网膜组织及细胞形态学损伤,促进TrkA、p75NTR的表达,抑制视网膜细胞增殖与变性,从而改善视网膜功能。结论:蛴螬可能通过改善视网膜组织能量代谢,清除氧自由基,促进神经营养因子受体的表达,抑制视细胞增殖,从而起到保护血-视网膜屏障组织结构,促进损伤后功能恢复的作用。 展开更多
关键词 蛴螬 激光 血-视网膜屏障(BRB) 神经营养因子受体(TrkA、p75NTR)
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视神经切断激活小胶质细胞后血-视网膜屏障的功能状态 被引量：3
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作者 侯冰 邝芳 +3 位作者 刘惠玲 焦西英 鞠躬 游思维 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2004年第1期63-66,共4页
目的观察视神经切断激活视网膜小胶质细胞后血-视网膜屏障(BRB)的功能状态。方法自眶内切断18只成年大鼠左侧视神经,12只近侧断端留置浸有50g/L荧光金的明胶海绵,分别于术后7d或14d(每时间点各6只)处死动物,取左眼视网膜后固定,荧光显... 目的观察视神经切断激活视网膜小胶质细胞后血-视网膜屏障(BRB)的功能状态。方法自眶内切断18只成年大鼠左侧视神经,12只近侧断端留置浸有50g/L荧光金的明胶海绵,分别于术后7d或14d(每时间点各6只)处死动物,取左眼视网膜后固定,荧光显微镜下观察小胶质细胞的反应。另外6只存活7d或14d(每时间点各3只)后,股静脉注射30g/L伊文思蓝。2h后,以温生理盐水灌注动物,立即摘除双侧眼球,行冰冻切片,荧光显微镜下观察;右眼球为内对照。结果视神经切断后视网膜节细胞层活化的小胶质细胞随时间逐渐增多,部分小胶质细胞位于视神经层。术后7d和14d均未发现伊文思蓝渗漏至手术侧视网膜。结论视神经切断后视网膜内增多的活化小胶质细胞尚不足以破坏BRB,BRB的功能性完整得以维持。 展开更多
关键词 视神经切断 激活 小胶质细胞 血-视网膜屏障 功能状态
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益景汤对糖尿病大鼠血-视网膜屏障的影响 被引量：10
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作者 刘光辉 张云辉 +3 位作者 郑永征 潘铭东 孟春 徐朝阳 《中国中医眼科杂志》 2021年第12期851-855,共5页
目的探讨益景汤对糖尿病(DM)大鼠血-视网膜屏障(BRB)的保护效应及机制。方法45只大鼠被随机分为3组:正常组、糖尿病组(DM组)、益景汤组(YJ组),每组15只,采用链脲佐菌素对DM组、YJ组大鼠进行DM造模。正常组和DM组采用PBS进行灌胃干预,YJ... 目的探讨益景汤对糖尿病(DM)大鼠血-视网膜屏障(BRB)的保护效应及机制。方法45只大鼠被随机分为3组:正常组、糖尿病组(DM组)、益景汤组(YJ组),每组15只,采用链脲佐菌素对DM组、YJ组大鼠进行DM造模。正常组和DM组采用PBS进行灌胃干预,YJ组采用益景汤灌胃干预。16周后处死所有大鼠,采用伊凡思蓝检测BRB渗漏,Western blot法检测视网膜组织occludin、claudin-5、ZO-1等紧密连接相关蛋白的表达。结果(1)视网膜血管通透性:在第16周末时,DM组大鼠视网膜微血管管径欠均匀、管迹模糊,存在明显的微血管渗漏,而YJ组大部分视网膜微血管管径均匀、管迹清晰,少量视网膜微血管渗漏。(2)紧密连接相关蛋白的表达:DM组大鼠视网膜中occludin、claudin-5、ZO-1等紧密连接相关蛋白表达量降低,与正常组相比差异均有统计学意义(t_(occludin)=23.568,t_(claudin)-5=17.447,t_(ZO-1)=21.365,均P=0.000)。益景汤能抑制DM模型大鼠视网膜中occludin、_(claudin)-5、_(ZO-1)蛋白的表达量下降,YJ组上述蛋白的表达量与DM组相比差异具有统计学意义(t_(occludin)=5.539,t_(claudin)-5=5.466,均P=0.000,t_(ZO-1)=3.325,P=0.008)。结论益景汤能够抑制DM大鼠视网膜组织中occludin、claudin-5、ZO-1等紧密连接相关蛋白表达量下降,降低BRB的损害,减轻DM大鼠视网膜微血管的渗漏,对早期DR具有防治作用。 展开更多
关键词 益景汤 糖尿病视网膜病变 血-视网膜屏障 紧密连接 OCCLUDIN CLAUDIN-5 ZO-1
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糖可明对糖尿病视网膜病变中血-视网膜屏障的影响 被引量：3
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作者 孙利 丁永芳 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期400-403,共4页
目的探讨糖可明对糖尿病视网膜病变的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)复制大鼠糖尿病视网膜病变模型,观察糖可明对模型动物血液生化、血-视网膜屏障(Blood-retinal barrier,BRB)渗漏和视网膜VEGF、occludin表达的影响。结果糖可明连续给药... 目的探讨糖可明对糖尿病视网膜病变的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)复制大鼠糖尿病视网膜病变模型,观察糖可明对模型动物血液生化、血-视网膜屏障(Blood-retinal barrier,BRB)渗漏和视网膜VEGF、occludin表达的影响。结果糖可明连续给药8周后,可明显降低GLU、TG和TC的含量(P<0.05~0.01);降低血-视网膜屏障的通透性;PCR结果显示,给药组大鼠视网膜occludin mRNA表达量显著增加(P<0.05~0.01);免疫组化实验发现糖可明可显著降低视网膜全层的VEGF表达(P<0.01)。结论糖可明通过下调糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达和增加occludin的表达,从而发挥其保护BRB、降低BRB通透性的作用,延缓糖尿病视网膜病变的进程。 展开更多
关键词 糖可明 糖尿病视网膜病变 血-视网膜屏障
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过氧化物酶增生体激活受体-γ激动剂对糖尿病大鼠血-视网膜屏障通透性的影响 被引量：3
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作者 蒋玲 廖洪霞 +1 位作者 吴燕 吕红彬 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2010年第11期1054-1058,共5页
目的观察过氧化物酶增生体激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病(DM)大鼠血-视网膜屏障通透性的影响。方法 90只Wistar大鼠随机分为正常对照组、DM组和DM+罗格列酮组,每组30只。采用STZ腹腔内注射法制... 目的观察过氧化物酶增生体激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮对链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病(DM)大鼠血-视网膜屏障通透性的影响。方法 90只Wistar大鼠随机分为正常对照组、DM组和DM+罗格列酮组,每组30只。采用STZ腹腔内注射法制作DM模型。DM+罗格列酮组造模后3d给予罗格列酮3mg/kg灌胃,每日1次,正常对照组和DM组大鼠以同样的方法给予同等剂量的DMSO灌胃。于给药后4、8、12周时处死各组大鼠各5只,进行伊凡思蓝(EB)左心室灌注后制备视网膜消化铺片并进行血-视网膜屏障通透性测定,对视网膜消化切片上视网膜血管壁的周细胞和内皮细胞进行计数,评估大鼠高血糖对视网膜毛细血管的影响。结果造模后4、8、12周,DM组和DM+罗格列酮组大鼠的血糖水平较正常对照组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。造模后DM组大鼠随着时间的延长,视网膜毛细血管壁周细胞减少,内皮细胞增多,毛细血管迂曲、扩张,血-视网膜屏障通透性增加(P<0.01),且视网膜血管的渗透值与正常对照组比较也明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。DM+罗格列酮组视网膜微血管病理损害明显减轻,血-视网膜屏障通透性较DM组和正常对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01),且该变化呈时间依赖性。结论作为一种外源性PPAR-γ激动剂,罗格列酮能减少视网膜毛细血管的渗透性,对血-视网膜屏障具有保护作用,可能成为治疗糖尿病视网膜病变的新药物。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 过氧化物酶增生体激活受体-γ 血-视网膜屏障
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HSCs改善糖尿病小鼠血-视网膜屏障功能的研究 被引量：2
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作者 田蓓 黎晓新 +2 位作者 沈丽 董建强 于文贞 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2007年第4期261-264,共4页
目的探讨自体造血干细胞动员是否可使成体造血干细胞(HSCs)环境诱导分化,修复受损的视网膜微血管内皮细胞,使血-视网膜屏障得到功能性重建。方法糖尿病小鼠和正常小鼠各分为干细胞动员组和生理盐水对照组。流式细胞术以CD34-/low和sca1... 目的探讨自体造血干细胞动员是否可使成体造血干细胞(HSCs)环境诱导分化,修复受损的视网膜微血管内皮细胞,使血-视网膜屏障得到功能性重建。方法糖尿病小鼠和正常小鼠各分为干细胞动员组和生理盐水对照组。流式细胞术以CD34-/low和sca1+为标记鉴定外周血HSCs。小鼠视网膜病理切片行苏木精-伊红染色观察和VEGF免疫组织化学分析,伊文思蓝定量检测血-视网膜屏障的破坏程度。结果自体干细胞动员使糖尿病小鼠视网膜的VEGF表达量明显下降。糖尿病小鼠经干细胞动员后清蛋白的渗出量明显下降(P=0.033)。结论自体HSCs动员可以通过外周血干细胞倍增使血-视网膜屏障得到一定程度的功能性修复。 展开更多
关键词 成体造血干细胞 糖尿病视网膜病变 血-视网膜屏障
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阿那白滞素在治疗大鼠前节内眼模拟手术诱发的血-视网膜屏障破坏中的作用 被引量：1
19
作者 郑永征 谢茂松 +1 位作者 刘光辉 潘铭东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第1期16-19,共4页
目的探讨阿那白滞素在治疗前节内眼模拟手术诱发的血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏中的疗效。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、局部治疗组和全身治疗组,每组36只。造模后4 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d,采用ELISA法检... 目的探讨阿那白滞素在治疗前节内眼模拟手术诱发的血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏中的疗效。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、局部治疗组和全身治疗组,每组36只。造模后4 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d,采用ELISA法检测房水和玻璃体内白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的浓度。采用Evans蓝作为示踪检测BRB的完整性。结果造模后1 d、2 d、3 d、5 d四组间房水和玻璃体内IL-1β浓度差异均有统计学意义(均P<0.001)。与对照组相比,模型组、局部治疗组和全身治疗组房水和玻璃体内IL-1β浓度在造模后4 h略有增加(均为P>0.05),造模后1 d显著增加(均为P<0.05),造模后2 d达到峰值(均为P<0.05),造模后3 d、5 d均下降(均为P<0.05),造模后7 d接近对照组水平(均为P>0.05)。局部治疗组和全身治疗组房水和玻璃体内IL-1β浓度在造模后1 d、2 d、3 d、5 d均低于模型组(均为P<0.05)。局部治疗组房水和玻璃体内IL-1β浓度在造模后1 d、2 d均低于全身治疗组,但造模后3 d高于全身治疗组(均为P<0.05)。造模后1 d、2 d、3 d、5 d四组间视网膜Evans蓝渗漏量差异均具有统计学意义(均为P<0.001)。视网膜Evans蓝渗漏量在造模后1 d局部治疗组低于全身治疗组(均为P<0.05),但在造模后2 d和3 d局部治疗组均高于全身治疗组(均为P<0.05)。局部治疗组和全身治疗组视网膜Evans蓝渗漏量在造模后1 d、2 d、3 d、5 d均低于模型组,但均高于对照组(均为P<0.05)。结论IL-1β在前节内眼模拟手术诱发的BRB破坏中起重要作用,阿那白滞素可以减轻BRB的破坏作用。 展开更多
关键词 阿那白滞素 白细胞介素1Β 血-视网膜屏障 眼前节 手术 炎症
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曲安奈德对糖尿病鼠血-视网膜屏障破坏的治疗作用 被引量：2
20
作者 金学民 王树林 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期481-484,共4页
目的探讨曲安奈德(TA)玻璃体注射在糖尿病Wistar鼠血-视网膜屏障(BRB)破坏方面的保护作用。方法选择健康成年Wistar鼠,链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病。分为正常对照组,糖尿病4个月(DM4)组和6个月(DM6)组,每组各分为形态学观察组和BRB... 目的探讨曲安奈德(TA)玻璃体注射在糖尿病Wistar鼠血-视网膜屏障(BRB)破坏方面的保护作用。方法选择健康成年Wistar鼠,链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病。分为正常对照组,糖尿病4个月(DM4)组和6个月(DM6)组,每组各分为形态学观察组和BRB测定组,BRB测定组再分为未行TA治疗(NT)组、TA治疗1周组和2周组。行消化铺片HE染色观察视网膜血管形态,利用视网膜标准化Evansblue(EB)含量测定大鼠BRB的变化。结果正常对照组各组间EB含量差异无统计学意义(P>0.05)。同正常对照组相比,DM4组大鼠出现毛细血管管径粗细不一,血管闭锁,内皮细胞增生,周细胞丢失等形态学改变;DM6组上述病变进一步加重,出现无细胞性毛细血管,糖尿病NT组EB含量明显升高(P>0.01),且6个月组高于4个月组,差异有统计学意义(P>0.01)。同糖尿病NT组相比,各糖尿病治疗组EB含量均显著降低(P>0.01),但除4个月治疗2周组EB含量基本恢复正常(P>0.05)外,余治疗组均仍高于正常对照组(P<0.05)。各糖尿病治疗组间EB含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病大鼠视网膜的形态学变化与BRB的破坏有关,TA对糖尿病大鼠BRB的破坏具有保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病 血-视网膜屏障 曲安奈德 WISTAR鼠
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