从噬菌体15肽库中筛选乙脑病毒糖蛋白模拟肽 被引量：3

1

作者 任君萍 马文煜 +3 位作者 杨乔欣 丁天兵 肖毅 宋建华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期332-334,共3页

目的用抗JEV E蛋白的mAb 2H4筛选噬菌体15肽库，以研究JEV E蛋白模拟肽。方法用生物素标记的mAb 2H4，对噬菌体随机15肽库进行3轮筛选。经ELISA鉴定后，随机挑取10个阳性噬菌体克隆测序，并与JEV E蛋白进行同源性比较。结果筛选到的噬... 目的用抗JEV E蛋白的mAb 2H4筛选噬菌体15肽库，以研究JEV E蛋白模拟肽。方法用生物素标记的mAb 2H4，对噬菌体随机15肽库进行3轮筛选。经ELISA鉴定后，随机挑取10个阳性噬菌体克隆测序，并与JEV E蛋白进行同源性比较。结果筛选到的噬菌体能与mAb 2H4特异地结合，并且这种结合可被天然JEV抗原所抑制。10个阳性噬菌体克隆的氨基酸序列相同，均为RQDPQWPYANSTIAR。同源分析表明，在JEV E蛋白不同区域有两个同源性较高的序列：STXAR和WXXAXST。阳性噬菌体展示肽也能与抗天然JEV抗原的鼠血清产生特异性反应。结论筛选的该噬菌体克隆展示肽可模拟JEV E 蛋白的部分抗原性。 展开更多

关键词 噬菌体肽库 单克隆抗体 表位 日本脑炎病毒 筛选 糖蛋白模拟肽

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载脂蛋白模拟肽的研究进展 被引量：2

2

作者 谢琼 赵水平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期754-756,共3页

载脂蛋白模拟肽是利用现代生物技术合成的与载脂蛋白功能相当而分子量更小的一类多肽。应用这类模拟肽治疗动脉粥样硬化及其相关性疾病已成为近年来心血管疾病治疗领域的研究热点。本文就载脂蛋白模拟肽最新研究进展做一综述。

关键词 载脂蛋白模拟肽 动脉粥样硬化 高密度脂蛋白

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杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)体内外中和内毒素的实验研究

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作者 卫国 吕根法 +1 位作者 郭毅斌 郑江 《四川生理科学杂志》 2003年第3期134-134,共1页

关键词 杀菌性 通透性 蛋白模拟肽 BNEP 内毒素 实验 中和作用 生物传感器

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杀菌性／通透性增加蛋白模拟肽（BNEP）、多粘菌素B体外中和内毒素活力的研究

4

作者 卫国 吕根法 +1 位作者 郭毅斌 郑江 《中国药理通讯》 2003年第3期67-67,共1页

关键词 杀菌性 通透性 蛋白模拟肽 多粘菌素B 内毒素 体外中和能力 亲和系数

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杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素/脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：7

5

作者 高宏富 袁建成 肖光夏 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期100-103,共4页

目的　观察杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)对内毒素/脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用。　方法　将BALB/c小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,每组20只。LPS组和BNEP组分别经鼻滴注等渗盐水(NS)+LPS和NS+LPS+尾静脉注射BNEP... 目的　观察杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽(BNEP)对内毒素/脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用。　方法　将BALB/c小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,每组20只。LPS组和BNEP组分别经鼻滴注等渗盐水(NS)+LPS和NS+LPS+尾静脉注射BNEP复制小鼠ALI模型。对照组处理方式类似,但仅滴注NS.检测各组小鼠肺脏湿干重比、肺血管通透性、肺组织病理学变化,应用免疫组织化学法检测肺组织中Toll样受体(TLR) 2、4表达水平的变化。　结果　BNEP组与LPS组比较,肺湿干重比减小,肺血管通透性降低,肺内以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润减轻, TLR2、4在肺组织中的表达减弱(两组TLR2分别为128±10、214±12,P<0. 01).　结论　BNEP对由LPS引起的小鼠ALI有较好的保护作用。 展开更多

关键词 急性肺损伤 蛋白模拟肽 保护作用 内毒素 杀菌性 脂多糖(LPS) BALB/c小鼠 肺血管通透性 Toll样受体 免疫组织化学法 BNEP 炎性细胞浸润 TLR2 尾静脉注射 病理学变化 中性粒细胞 肺组织 经鼻滴注 对照组 ALI 处理方 ALl

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载脂蛋白AI模拟肽D4F抑制动脉粥样硬化模型鼠斑块内细胞凋亡和内质网应激

6

作者 苗成 姚树桐 +3 位作者 田华 桑慧 杨娜娜 秦树存 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0050-I0050,共1页

目的研究载脂蛋白AI（ApoAI）模拟肽D4F对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡影响的内质网应激机制。方法24只8周龄雄性ApoE-/-小鼠，饲喂高脂高胆固醇饮食，于2周后随机分为三纽（n=8），分别腹腔注射生理盐... 目的研究载脂蛋白AI（ApoAI）模拟肽D4F对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡影响的内质网应激机制。方法24只8周龄雄性ApoE-/-小鼠，饲喂高脂高胆固醇饮食，于2周后随机分为三纽（n=8），分别腹腔注射生理盐水（模型组）、紊乱模拟肽sD4F[1mg／（kg·d），sD4F组]和ApoAI模拟肽D4F[1mg／（kg·d），D4F组]。同周龄雄性C57BL／6J小鼠普通饮食且腹腔注射生理盐水作为正常对照。6周后处死，采用ELISA检测血清氧化型低密度脂蛋白（OX．LDL）水平，并切取小鼠主动脉根部制备冰冻切片，采用HE染色和油红0染色检测动脉粥样硬化病变及粥样斑块脂质含量，分别采用Masson染色和TUNEL法检测王证块内胶原纤维含量和细胞凋亡情况，以免疫荧光化学法检测斑块内巨噬细胞标志分子MAMO．2、内质网应激标志分子CHOP和GRP78水平，分别采用Westernblot和实时荧光定量PCR检测主动脉CHOP、 展开更多

关键词 载脂蛋白模拟肽 动脉粥样硬化 细胞凋亡 内质网应激

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载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1的抑制作用 被引量：7

7

作者 赵莉 姚树桐 +8 位作者 陈军 苗成 李严严 田华 周健 翟雷 桑慧 王义围 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1742-1747,共6页

目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)所诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1(scavenger receptor A1,SR-A1)的抑制作用及其机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予不同... 目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)所诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1(scavenger receptor A1,SR-A1)的抑制作用及其机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的D-4F(12.5、25和50 mg/L)、紊乱模拟肽sD-4F(50 mmol/L)处理1h或者5 mmol/L内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)抑制剂4-苯丁酸处理30 min后,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养12 h。另外培养巨噬细胞给予50 mg/L D-4F或sD-4F处理1 h,再加入2 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理4 h。MTT法检测细胞活力;试剂盒检测细胞内总胆固醇含量;分别采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术检测SR-A1和ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)蛋白和mRNA表达变化;采用多功能酶标仪检测DiI-ox-LDL摄取情况。结果:D-4F明显减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞损伤和细胞内的胆固醇蓄积。ox-LDL可显著上调SR-A1和GRP78表达,而D-4F对上述变化具有明显抑制作用,且呈浓度依赖性。D-4F显著抑制TM所诱导的SR-A1和GRP78蛋白水平以及巨噬细胞对ox-LDL的摄取。结论:D-4F可通过抑制SR-A1表达减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞内胆固醇蓄积和细胞损伤,其机制可能与抑制GRP78介导的ERS信号途径有关。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 载脂蛋白A-I模拟肽 内质网应激 清道夫受体A1 泡沫细胞

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载脂蛋白A-I模拟肽D4F通过抑制caspase-12减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡 被引量：6

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作者 田华 李严严 +6 位作者 丁明德 杨娜娜 焦鹏 桑慧 方永奇 姚树桐 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1750-1755,共6页

目的:探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,Apo A-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并... 目的:探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,Apo A-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予12.5、25和50 mg/L D4F、5 mmol/L ERS抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)或5μmol/L二亚苯基碘鎓(diphenyleneiodonium,DPI)预处理1 h后,再加入100 mg/L ox-LDL或4 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)继续培养24 h。MTT法检测细胞活力;TUNEL法检测细胞凋亡情况;试剂盒测定细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性;Western blot法检测caspase-12的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,D4F可抑制ox-LDL或TM所致的巨噬细胞活力降低和凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05)。与氧化应激抑制剂DPI相似,D4F显著抑制ox-LDL诱导的氧化应激反应,表现为ROS和MDA生成减少(P<0.01)、SOD活性增加以及NADPH氧化酶活性降低(P<0.05);与PBA和DPI相似,D4F可减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞caspase-12活化,且呈浓度依赖性(P<0.05);另外,D4F还可抑制TM诱导的caspase-12活化(P<0.05)。结论:D4F能够抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其机制至少部分是通过减轻氧化应激继而抑制caspase-12活化实现的。 展开更多

关键词 载脂蛋白A-I模拟肽D4F CASPASE-12 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 细胞凋亡

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载脂蛋白嵌合模拟肽对巨噬细胞胆固醇流出的影响 被引量：5

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作者 谢琼 李峰 赵水平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1572-1578,共7页

目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-... 目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(0～100mg·mL-1)干预24h,收集细胞用液体闪烁计数法检测胆固醇流出。采用ELISA测定细胞内cAMP含量,采用实时荧光定量PCR及Westernblot检测ABCA1、LXRα和PPARγ的mRNA及蛋白表达。结果 Ac-hE-18A-NH2以浓度依赖方式介导胆固醇流出;50mg·mL-1Ac-hE-18A-NH2干预不同时间,其介导的胆固醇流出率分别为(10.86±1.46)%(6h),(13.43±1.55)%(12h),(20.58±1.34)%(18h),和(26.93±4.37)%(24h)。同时,Ac-hE-18A-NH2还以浓度依赖方式增加细胞内cAMP水平,上调ABCA1、LXRα和PPARγmR-NA和蛋白表达。加用cAMP刺激剂8-Br-cAMP,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率由26.93±4.37增加至35.81±2.73,ABCA1mRNA表达增加了66.67%。而加用PPARγ特异性抑制剂预处理细胞后,PPARγ的表达几乎完全抑制,ABCA1和LXRα的表达也受到一定程度抑制,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率明显减少。结论模拟肽Ac-hE-18A-NH2可以明显促进巨噬细胞胆固醇流出,其机制可能与cAMP-ABCA1和PPARγ-LXRα-ABCA1两种途径有关。 展开更多

关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 胆固醇流出 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 环磷酸腺苷 肝X受体Α 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ

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载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽对非酒精性脂肪肝病大鼠糖脂代谢的影响 被引量：6

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作者 杨青 周陈红 +1 位作者 黎瑶 杜飞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期651-654,660,共5页

目的:探讨载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠糖脂代谢的影响及其可能的机制。方法:50只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为空白组(n=13)和造模组(n=37),空白组大鼠给予普通饲料饲养,造模组大鼠给予高脂饲料喂养,连... 目的:探讨载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠糖脂代谢的影响及其可能的机制。方法:50只清洁级健康雄性SD大鼠随机分为空白组(n=13)和造模组(n=37),空白组大鼠给予普通饲料饲养,造模组大鼠给予高脂饲料喂养,连续喂养12周,每组随机取1只大鼠评估NAFLD模型是否成功。造模组剩余的36只大鼠随机分为模型组、阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组,每组12只,apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠腹腔注射apoA-Ⅰ模拟肽,阳性药物组腹腔注射阿托伐他汀,模型组和空白组腹腔注射等量的生理盐水,1次/d,连续8周。检测大鼠肝功能、血糖和血脂水平,HE染色观察大鼠肝脏组织形态,ELISA法检测肝脏组织中SOD、GSH-Px、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果:与空白组比较,模型组、阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠血清ALT、AST、FBG、TC、TG和LDL-C水平升高(P<0.05),而HDL-C水平降低(P<0.05),肝脏组织中SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05),而MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组和apoA-Ⅰ模拟肽组大鼠血清ALT、AST、FBG、TC、TG和LDL-C水平降低(P<0.05),而HDL-C水平升高(P<0.05),肝脏组织中SOD和GSH-Px水平升高(P<0.05),而MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05)。结论:apoA-Ⅰ模拟肽可减轻NAFLD模型大鼠肝损伤,改善糖脂代谢,其机制可能与减轻肝脏氧化应激和炎症反应有关。 展开更多

关键词 载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽 酒精性脂肪肝病 糖脂代谢 氧化应激 炎症反应 大鼠

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载脂蛋白嵌合模拟肽通过NF-κB途径抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞炎症反应 被引量：1

11

作者 谢琼 李峰 赵水平 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期232-238,共7页

目的:探讨载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized LDL,ox-LDL)刺激下巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其作用机制.方法:Ox-LDL刺激RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的模拟... 目的:探讨载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized LDL,ox-LDL)刺激下巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其作用机制.方法:Ox-LDL刺激RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的模拟肽Ac-hE-18A-NH2(1～100μg/mL)干预,收集细胞,测定巨噬细胞TNF-α的分泌和mRN表达水平.Western印迹检测ATP结合盒转运蛋白A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)及P-IκB蛋白浓度.EMSA检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活性.结果:Ox-LDL刺激使RAW264.7巨噬细胞TNF-α分泌和mRNA表达明显增强,细胞内胆固醇蓄积,促进IκB磷酸化,并激活NF-κB.Ac-hE-18A-NH2浓度依赖性地降低TNF-α分泌及mRNA表达,上调ABCA1 mRNA和蛋白的表达,减少细胞内胆固醇含量,抑制NF-κB活化,并抑制IκB磷酸化.相同的实验条件下及作用浓度,D-4F对于TNF-α分泌的抑制作用不如Ac-hE-18A-NH2.结论:Ac-hE-18A-NH2能抑制ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞TNF-α分泌和mRNA表达,IκB/NF-κB-TNF-α信号通路是其中作用途径之一.Ac-hE-18A-NH2的抗炎作用优于apoA-I模拟肽D-4F. 展开更多

关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 炎症 肿瘤坏死因子-Α 氧化型低密度脂蛋白 巨噬细胞

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载脂蛋白嵌合模拟肽对低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡的影响 被引量：1

12

作者 谢琼 李峰 赵水平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1359-1364,共6页

目的观察模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡的影响。方法50 mg.L-1oxLDL处理RAW 264.7细胞48 h后加入不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100 mg.L-1)和β-环糊精(β-CD)或布雷菲得菌素(BFA)共... 目的观察模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡的影响。方法50 mg.L-1oxLDL处理RAW 264.7细胞48 h后加入不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100 mg.L-1)和β-环糊精(β-CD)或布雷菲得菌素(BFA)共同孵育24 h。通过流式细胞仪检测细胞凋亡,试剂盒检测caspase-3活性及细胞内胆固醇含量,Western blot检测细胞bcl-2蛋白的表达,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。结果 oxLDL诱导的RAW 264.7巨噬细胞的凋亡率随着oxLDL浓度的增加和处理时间的延长而明显提高。Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100mg.L-1)干预后细胞凋亡率以浓度依赖的方式减少。Ac-hE-18A-NH2呈浓度依赖性的促进细胞内胆固醇流出和降低细胞内的胆固醇含量,降低caspase-3的活性,上调bcl-2的蛋白表达。β-CD与Ac-hE-18A-NH2共同作用后胆固醇流出明显增加,细胞凋亡率相应减少。而BFA作用相反。结论Ac-hE-18A-NH2明显抑制oxLDL诱导的巨噬细胞凋亡,其作用可能与促进细胞胆固醇流出、减少细胞内胆固醇蓄积有关。 展开更多

关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 凋亡 胆固醇流出 高密度脂蛋白

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载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响 被引量：2

13

作者 谢琼 赵水平 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期51-57,共7页

目的:观察载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽D-4F对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法:巨噬细胞种植于24孔板,用1.85×107Bq/孔3H-胆固醇和含50μg/mL氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共同孵育24h后,给予不同浓度的D-4F(0... 目的:观察载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽D-4F对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法:巨噬细胞种植于24孔板,用1.85×107Bq/孔3H-胆固醇和含50μg/mL氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共同孵育24h后,给予不同浓度的D-4F(0～100μg/mL)干预24h,收集细胞用液体闪烁计数法检测胆固醇流出。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量,采用实时荧光定量PCR及Western印迹检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的mRNA及蛋白表达。结果:D-4F呈浓度依赖及时间依赖性促进巨噬细胞内胆固醇流出,增加细胞内cAMP水平,上调ABCA1mRNA和蛋白表达。8-Br-cAMP显著增加D-4F介导的胆固醇流出和ABCA1表达,而蛋白激酶A(PKA)抑制剂虽然对基础胆固醇流出及ABCA1表达几乎无作用,却可以抑制8-Br-cAMP对胆固醇流出和ABCA1表达的促进作用。结论:D-4F促进巨噬细胞胆固醇流出,cAMP释放及ABCA1表达,可能与激活cAMP-PKA-ABCA1通路有关。 展开更多

关键词 载脂蛋白A-I模拟肽 胆固醇流出 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 环磷酸腺苷

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载脂蛋白AⅠ模拟肽的研究进展 被引量：2

14

作者 黄全跃 赵水平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2004年第1期119-120,共2页

高密度脂蛋白和载脂蛋白AⅠ与动脉粥样硬化呈负相关。载脂蛋白AⅠ模拟肽具有载脂蛋白AⅠ的相同作用。动物实验表明 ,L 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽只能注射 ,D 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽可口服 ,它们均能改善血管内皮功能或减... 高密度脂蛋白和载脂蛋白AⅠ与动脉粥样硬化呈负相关。载脂蛋白AⅠ模拟肽具有载脂蛋白AⅠ的相同作用。动物实验表明 ,L 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽只能注射 ,D 氨基酸合成的载脂蛋白AⅠ模拟肽可口服 ,它们均能改善血管内皮功能或减轻动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 内科学 载脂蛋白AⅠ模拟肽的研究 综述 载脂蛋白AI 模拟肽

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髓样分化蛋白-2模拟肽抑制巨噬细胞吞噬革兰阴性菌

15

作者 王虎 杨俊霞 +5 位作者 黄家君 周运江 随何欢 朱江 吴友莉 段光杰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期805-810,共6页

目的探讨髓样分化蛋白-2模拟肽(MD-2 mimetic peptide,MDMP)对巨噬细胞吞噬革兰阴性菌的影响及所致炎症因子分泌的抑制效应。方法采用PCR从p EGFP-C3质粒中扩增出表达EGFP的基因片段,通过基因重组构建原核表达载体p ET-32a(+)-EGFP,经... 目的探讨髓样分化蛋白-2模拟肽(MD-2 mimetic peptide,MDMP)对巨噬细胞吞噬革兰阴性菌的影响及所致炎症因子分泌的抑制效应。方法采用PCR从p EGFP-C3质粒中扩增出表达EGFP的基因片段,通过基因重组构建原核表达载体p ET-32a(+)-EGFP,经测序鉴定后,转化至大肠杆菌BL21(DE3)PLys S中筛选出稳定表达的重组菌p ET-32a(+)-EGFP-BL21(DE3)PLys S(简称为EGFPBL21)。以IPTG诱导重组质粒表达后,通过免疫荧光和流式细胞术检测RAW264.7细胞对EGFP-BL21的吞噬能力以验证EGFP-BL21的构建情况。进一步检测RAW264.7细胞对经不同浓度MDMP(1.0、10、100μg/m L)预处理后的EGFP-BL21的吞噬效应;采用ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α和IL-6的分泌水平。结果筛选获得稳定表达EGFP的重组大肠杆菌BL21(DE3)PLys S,重组菌经巨噬细胞RAW264.7吞噬后流式和激光共聚焦检测结果显示细胞内出现明显的绿色荧光。MDMP预处理后,流式检测结果显示RAW264.7细胞对EGFP-BL21的吞噬能力受到明显抑制,预处理组(10、100μg/m L)的吞噬系数(PI)显著低于经血清调理的阳性对照组(P<0.01),且细胞培养上清TNF-α和IL-6的分泌水平显著降低(P<0.01)。结论 MDMP预处理可明显抑制RAW264.7细胞对革兰阴性菌的吞噬作用,并降低该过程中炎症因子TNF-α和IL-6的分泌。 展开更多

关键词 髓样分化蛋白-2模拟肽 革兰阴性菌 吞噬

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载脂蛋白AI模拟肽对小鼠骨髓源内皮祖细胞功能促进和损伤保护作用

16

作者 杨娜娜 秦树存 +1 位作者 焦鹏 李大伟 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期271-271,共1页

载脂蛋白AⅠ的A型两亲性螺旋结构具有较强的脂质结合能力,其模拟肽是人工合成的具有载脂蛋白AⅠ类似功能的两亲性螺旋肽类。近年来诸多研究表明,血管内皮细胞外的干细胞可修复血管大面积创伤,因而提出了内皮祖细胞（endothelialprogenit... 载脂蛋白AⅠ的A型两亲性螺旋结构具有较强的脂质结合能力,其模拟肽是人工合成的具有载脂蛋白AⅠ类似功能的两亲性螺旋肽类。近年来诸多研究表明,血管内皮细胞外的干细胞可修复血管大面积创伤,因而提出了内皮祖细胞（endothelialprogenitor cells,EPC）修复假说。本实验目的观察载脂蛋白AⅠ模拟肽L4F对诱导分化小鼠骨髓来源EPC功能的影响,及其对脂多糖（LPS）与肿瘤坏死因子（TNF-α）诱导的EPC凋亡是否具有保护作用。 展开更多

关键词 载脂蛋白AⅠ模拟肽 L4F 内皮祖细胞

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载脂蛋白A-I模拟肽L-4F减轻过氧化氢诱导的小鼠骨髓内皮祖细胞损伤 被引量：5

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作者 展恩欣 范昊昌 +5 位作者 陈晓凤 孙玉兰 杜云塞 黄文秀 杨娜娜 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期1-7,共7页

目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽L-4F是否减轻过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的小鼠骨髓来源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)氧化应激损伤及其机制。方法:通过密度梯度离心法分离小鼠骨髓单个核细胞,条件培养基EGM-2M... 目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽L-4F是否减轻过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的小鼠骨髓来源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)氧化应激损伤及其机制。方法:通过密度梯度离心法分离小鼠骨髓单个核细胞,条件培养基EGM-2MV诱导分化培养EPCs。对培养EPCs先以PI3K/AKT抑制剂LY294002(30μmol/L)干预2 h后加入L-4F(75 mg/L)4 h,再加入100μmol/L H2O224 h。MTT法检测细胞活力,试剂盒检测各实验组培养基超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,以评价细胞氧化与抗氧化平衡及脂质过氧化程度;流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;免疫印迹法检测p-AKT蛋白水平。结果:L-4F预处理显著抑制了H2O2诱导的细胞活力降低、SOD活性下降、MDA含量增加及细胞凋亡。H2O2下调p-AKT的蛋白水平,L-4F呈浓度依赖性地上调p-AKT的蛋白水平。LY294002抑制了L-4F减轻EPCs损伤的作用。结论:载脂蛋白A-I模拟肽L-4F部分通过PI3K/AKT通路减轻H2O2诱导的EPCs氧化应激损伤。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 载脂蛋白A-I模拟肽 内皮祖细胞 过氧化氢 氧化应激

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血小板反应蛋白模拟肽耐受性良好

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《中华医学信息导报》 2002年第13期12-12,共1页

关键词 血小板反应蛋白模拟肽 耐受性 临床试验 肿瘤

原文传递

载脂蛋白A-I模拟肽D-4F减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤 被引量：4

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作者 熊晨君 张越 +1 位作者 李银娇 罗艳 《上海医学》 CAS 北大核心 2018年第11期676-680,共5页

目的研究载脂蛋白A-I(ApoA-I)模拟肽D-4F对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法将6～8周龄的雌性BALB/C小鼠随机分为假手术(Sham)组、D-4F组、LPS组和LPS+D-4F组,每组6只。LPS组和LPS+D-4F组小鼠在气管内缓慢注... 目的研究载脂蛋白A-I(ApoA-I)模拟肽D-4F对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法将6～8周龄的雌性BALB/C小鼠随机分为假手术(Sham)组、D-4F组、LPS组和LPS+D-4F组,每组6只。LPS组和LPS+D-4F组小鼠在气管内缓慢注射50μL LPS(1mg/kg)诱导ALI,Sham组和D-4F组小鼠则在气管内注射等量无菌0.9%氯化钠溶液;术后1h,D-4F组和LPS+D-4F组小鼠分别予腹腔内注射200μL D-4F(14mg/kg),Sham组和LPS组小鼠分别予腹腔内注射等量无菌0.9%氯化钠溶液。造模后6h,取小鼠肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。采用二喹啉甲酸(BCA)法测定BALF总蛋白质质量浓度,根据肺组织湿/干质量比(W/D)评估肺水肿程度,经H-E染色观察肺组织病理学改变,采用ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,采用Western印迹法检测肺组织中磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶(p-IKK)的表达水平。结果 D-4F组与Sham组间BALF总蛋白质质量浓度、BALF炎性细胞因子表达水平、病理学评分,以及肺组织p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB相对蛋白质表达水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05);LPS组的BALF总蛋白质质量浓度、BALF炎性细胞因子表达水平、病理学评分,以及肺组织p-IKK、p-IκBα、p-NF-κB相对蛋白质表达水平均显著高于Sham组、D-4F组和LPS+D-4F组(P值分别<0.01、0.05)。LPS组小鼠肺组织W/D较Sham组有升高趋势,LPS+D-4F组的肺组织W/D较LPS组有降低趋势,但各组间肺组织W/D的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。光学显微镜下可见,Sham组和D-4F组小鼠肺组织无明显损伤,LPS组小鼠的肺组织损伤明显,而LPS+D-4F组小鼠的肺组织损伤较LPS组显著减轻。结论 ApoA-I模拟肽D-4F通过抑制NF-κB通路减少BALF炎性细胞因子表达,减轻肺组织损伤,对小鼠ALI具有保护作用。 展开更多

关键词 炎症 脂多糖类 核因子ΚB 急性肺损伤 载脂蛋白A-I模拟肽 器官保护

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反式载脂蛋白A1模拟肽R-D4F对内皮祖细胞黏附及迁移功能的影响

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作者 贺艳红 袁晓晨 +2 位作者 孙京京 朱华江 姚丹 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期407-410,共4页

目的探讨反式载脂蛋白A1模拟肽R-D4F对人内皮祖细胞黏附及迁移功能的影响。方法取新鲜人脐静脉血,采用密度梯法从中分离、诱导培养人内皮祖细胞,并使用Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1染料进行双荧光染色以及流式细胞术进行鉴定。分别给于牛血... 目的探讨反式载脂蛋白A1模拟肽R-D4F对人内皮祖细胞黏附及迁移功能的影响。方法取新鲜人脐静脉血,采用密度梯法从中分离、诱导培养人内皮祖细胞,并使用Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1染料进行双荧光染色以及流式细胞术进行鉴定。分别给于牛血清白蛋白、顺式D-4F(50μg/ml)及R-D4F(5~50μg/ml)处理后,采用黏附能力测定实验及Transwell小室观察内皮祖细胞黏附及迁移能力的变化。结果与牛血清白蛋白对照组相比,D-4F显著增强内皮祖细胞的黏附及迁移功能。相似的是,R-D4F呈剂量依赖性地增强内皮祖细胞的黏附与迁移。结论 R-D4F具有与D-4F相似的生物学作用,可促进人内皮祖细胞的黏附及迁移。 展开更多

关键词 载脂蛋白A1模拟肽 R-D4F 内皮祖细胞 黏附 迁移

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