芳香基苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性 被引量：4

1

作者 韦星船 郑成 +4 位作者 何雄 郑希 姚惠珍 霍梦月 段彦飞 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第8期936-939,共4页

分别以茴香醛、黎芦醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、2,3,4-三甲氧基苯甲醛为原料,在氢化钠的作用下,与苦参碱发生Claisen-Schimidt缩合反应合成了4个芳香基苦参碱衍生物;采用MTT法测试目标化合物对人结肠癌细胞株HT-29,人胰腺癌细胞株PANC-... 分别以茴香醛、黎芦醛、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、2,3,4-三甲氧基苯甲醛为原料,在氢化钠的作用下,与苦参碱发生Claisen-Schimidt缩合反应合成了4个芳香基苦参碱衍生物;采用MTT法测试目标化合物对人结肠癌细胞株HT-29,人胰腺癌细胞株PANC-1的增殖抑制活性。结果表明,合成的芳香基苦参碱衍生物的IC50值分别为27.8、18.0、9.05、13.2μmol/L,苦参碱的IC50值为28.6μmol/L,4个苦参碱衍生物的抗肿瘤活性较苦参碱有所提高。 展开更多

关键词 苦参碱 苦参碱衍生物 抗肿瘤活性 医药与日化原料

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苦参碱衍生物M19对于肿瘤细胞转移的抑制作用 被引量：4

2

作者 倪晨旭 齐阳 +2 位作者 许维恒 白志惠 张俊平 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第21期3341-3344,共4页

目的:探讨苦参碱衍生物M19对于肝细胞癌和黑色素瘤细胞转移的抑制作用。方法:肝癌细胞Hep3B、MHCC-LM3和黑色素瘤细胞B16F10经M19处理后,检测肿瘤细胞体外迁移能力。建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10和裸鼠肝细胞癌MHCC-LM3转移模型,经M1... 目的:探讨苦参碱衍生物M19对于肝细胞癌和黑色素瘤细胞转移的抑制作用。方法:肝癌细胞Hep3B、MHCC-LM3和黑色素瘤细胞B16F10经M19处理后,检测肿瘤细胞体外迁移能力。建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10和裸鼠肝细胞癌MHCC-LM3转移模型,经M19体内给药后,观察肿瘤细胞肝、肺转移情况。结果:M19能浓度依赖性地抑制肝癌细胞和黑色素瘤细胞迁移。M19体内给药使B16F10细胞在小鼠肺的转移减少,且还能抑制MHCC-LM3细胞在裸鼠肺和肝的转移。结论:M19能在体内外抑制肝细胞癌和黑色素瘤细胞的转移。 展开更多

关键词 苦参碱衍生物 肝细胞癌 黑色素瘤 转移

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苦参碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究进展 被引量：3

3

作者 高明焱 孙朋 +2 位作者 杜同同 鄢庆祥 戴航 《大众科技》 2017年第3期57-60,共4页

文章通过查阅相关文献,了解苦参碱及其衍生物的结构特点、药用价值及活性,并归纳总结出近年来有关苦参碱衍生物的合成类别、合成方法以及其各自特点所在。之后针对苦参碱衍生物的生物活性进行概述,尤其是其在抗肿瘤活性方面的研究。通... 文章通过查阅相关文献,了解苦参碱及其衍生物的结构特点、药用价值及活性,并归纳总结出近年来有关苦参碱衍生物的合成类别、合成方法以及其各自特点所在。之后针对苦参碱衍生物的生物活性进行概述,尤其是其在抗肿瘤活性方面的研究。通过对上述几点的综述,旨在为之后新型苦参碱衍生物的合成提供理论基础和依据,进而得到活性更高,选择性更好的产物。 展开更多

关键词 苦参碱衍生物 抗肿瘤活性 合成 创新

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苦参碱衍生物ZS10基于PI3K/AKT信号通路诱导人肝癌细胞BEL-7402凋亡 被引量：10

4

作者 王湘 张森 +3 位作者 韩科研 曾攀科 李雪娇 王立升 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期116-124,共9页

目的探讨新型苦参碱衍生物ZS10抑制BEL-7402细胞增殖,诱导细胞凋亡的信号通路。方法采用有机合成的方法,合成ZS10;采用MTT法,分析在作用时间分别为24、48、72 h时,ZS10对BEL-7402细胞增殖的抑制作用,计算IC 50;采用DAPI染色法,观察BEL-7... 目的探讨新型苦参碱衍生物ZS10抑制BEL-7402细胞增殖,诱导细胞凋亡的信号通路。方法采用有机合成的方法,合成ZS10;采用MTT法,分析在作用时间分别为24、48、72 h时,ZS10对BEL-7402细胞增殖的抑制作用,计算IC 50;采用DAPI染色法,观察BEL-7402细胞状态;采用克隆形成法,观察BEL-7402细胞集落形成情况;采用流式细胞仪观察BEL-7402细胞周期阻滞情况和凋亡情况;采用Western blot法检测PI3K-AKT通路及相关蛋白表达水平。结果获得新型苦参碱衍生物ZS10,并进行了结构表征;MTT结果表明,ZS10作用于BEL-7402细胞48 h,IC 50为(6.62±1.11)μmol·L^(-1);DAPI染色结果表明,给药浓度升高,细胞核发生明显改变;克隆形成结果表明,ZS10明显抑制BEL-7402细胞的集落形成;流式细胞术结果表明,ZS10诱导BEL-7402细胞凋亡并阻滞S期。Western blot结果显示,ZS10在浓度为0~8μmol·L^(-1)时,对PI3K/AKT通路及其相关蛋白具有调节作用,并呈剂量依赖性。与对照组比较,给药组PI3K、AKT、p-AKT和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平均明显降低,促凋亡蛋白Bax表达水平均明显升高,周期蛋白Cyclin D1和CDK2表达水平均明显降低,迁移蛋白EGFR、N-cadherin、Vimentin表达降低,E-cadherin表达升高。结论ZS10对肝癌细胞BEL-7402的生长、增殖具有抑制作用。 展开更多

关键词 苦参碱衍生物ZS10 BEL-7402细胞 迁移 周期 凋亡 PI3K/AKT信号通路

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苦参碱衍生物抗关节炎作用研究 被引量：4

5

作者 解方园 王甜甜 +3 位作者 许维恒 辛宝 周许薇 张国庆 《药学实践杂志》 CAS 2019年第3期241-245,共5页

目的研究苦参碱衍生物M19对二型胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)的治疗作用。方法将60只大鼠随机分为6组,分别为空白组,模型组,吲哚美辛治疗组,M19低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组。采用二型胶原诱导建立关节炎模型,分别对大鼠足趾肿胀... 目的研究苦参碱衍生物M19对二型胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)的治疗作用。方法将60只大鼠随机分为6组,分别为空白组,模型组,吲哚美辛治疗组,M19低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组。采用二型胶原诱导建立关节炎模型,分别对大鼠足趾肿胀和体重进行测定并对关节炎进行评分,HE染色观察大鼠关节软骨及滑膜组织病理变化,Micro-CT观察大鼠骨关节组织损伤情况。结果苦参碱衍生物M19各剂量组均能不同程度降低大鼠关节炎足趾肿胀程度,增加体重,抑制大鼠关节炎性细胞浸润和滑膜增生,并对骨组织具有一定的保护作用。结论苦参碱衍生物M19对二型胶原诱导的关节炎具有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 苦参碱衍生物 类风湿性关节炎 二型胶原 大鼠

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苦参碱衍生物的合成及其对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制的影响 被引量：1

6

作者 冯婷婷 严佳佳 《山西中医学院学报》 2018年第4期15-17,20,共4页

目的:合成一种新的苦参碱衍生物,并研究此衍生物对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制的影响。方法:以苦参碱为原料,水解后与氢化钠,芳香醛类化合物反应得到终产物。以苦参碱做对照,不同浓度的衍生物处理人胃癌SGC-7901细胞,通过MTT法观察其对... 目的:合成一种新的苦参碱衍生物,并研究此衍生物对人胃癌SGC-7901细胞增殖抑制的影响。方法:以苦参碱为原料,水解后与氢化钠,芳香醛类化合物反应得到终产物。以苦参碱做对照,不同浓度的衍生物处理人胃癌SGC-7901细胞,通过MTT法观察其对癌细胞增殖的影响。结果:合成一个未见文献报道的苦参碱衍生物,并对其进行了结构表征。该衍生物在浓度大于200μM时对人胃癌SGC-7901细胞呈现明显增殖抑制作用。结论:合成的苦参碱衍生物在体外具有较苦参碱更强的细胞增殖抑制作用。 展开更多

关键词 苦参碱衍生物 细胞增殖 MTT法

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新的苦参碱衍生物的设计、合成及杀虫活性研究

7

作者 寇明泽 展惠英 《兰州文理学院学报（自然科学版）》 2023年第2期83-88,共6页

以苦参碱为原料,通过水解内酰胺、甲酯化、还原、酯化4步反应合成了27个苦参碱的衍生物;松材线虫(Bursaphelenchu xylophilus)的室内杀虫活性测试表明,这些合成的化合物对松材线虫有一定的杀虫作用.研究结果可为苦参碱衍生物杀虫活性的... 以苦参碱为原料,通过水解内酰胺、甲酯化、还原、酯化4步反应合成了27个苦参碱的衍生物;松材线虫(Bursaphelenchu xylophilus)的室内杀虫活性测试表明,这些合成的化合物对松材线虫有一定的杀虫作用.研究结果可为苦参碱衍生物杀虫活性的进一步研究提供数据参考. 展开更多

关键词 苦参碱 苦参碱衍生物 半合成 松材线虫

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苦参碱及其衍生物对人鼻咽癌细胞的耐药逆转作用 被引量：12

8

作者 张俊 唐安洲 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1989-1994,共6页

目的:探讨中药苦参碱(matrine,MAT)及其衍生物对鼻咽癌耐药细胞HONE1/DDP的耐药逆转作用。方法:采用逐渐增加剂量的方法,诱导建立人鼻咽癌细胞HONE1耐顺铂细胞株HONE1/DDP;将不同浓度苦参碱及其衍生物按倍比稀释浓度分别加入到HONE1/DDP... 目的:探讨中药苦参碱(matrine,MAT)及其衍生物对鼻咽癌耐药细胞HONE1/DDP的耐药逆转作用。方法:采用逐渐增加剂量的方法,诱导建立人鼻咽癌细胞HONE1耐顺铂细胞株HONE1/DDP;将不同浓度苦参碱及其衍生物按倍比稀释浓度分别加入到HONE1/DDP中,测定其细胞毒性;MTT法测定非细胞毒性浓度苦参碱及其衍生物对HONE1/DDP细胞株的逆转作用,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,并以Western blot测定MRP1、BAX、BCL-2蛋白表达。结果:HONE1/DDP细胞系对顺铂耐药;经苦参碱、苦参碱衍生物作用24 h后,HONE1/DDP细胞株对顺铂的耐药性下降,逆转指数分别为1.45、1.77;与HONE1/DDP比较,经非细胞毒性浓度苦参碱处理的HONE1/DDP细胞周期G0/G1明显增加(P<0.05),经非细胞毒性浓度苦参碱衍生物处理的HONE1/DDP细胞周期S期减少(P<0.05);HONE1/DDP细胞的MRP1表达显著高于HONE1(P<0.05),而经苦参碱、苦参碱衍生物作用后MRP1表达显著降低(P<0.05),且二者作用后BAX表达水平降低,BCL-2表达水平升高,BAX/BCL-2比值降低(P<0.05)。结论:人鼻咽癌细胞株HONE1对顺铂耐药,其耐药机制可能与增加MRP1的表达有关;苦参碱及其衍生物可以逆转HONE1/DDP对顺铂的耐药性,其机制可能与其改变细胞周期分布及下调MRP1的表达、降低BAX/BCL-2比值有关。 展开更多

关键词 苦参碱 苦参碱衍生物 鼻咽癌细胞 耐药逆转 细胞周期 MRP1 BAX BCL-2

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苦参碱及衍生物的生物活性和合成研究进展 被引量：7

9

作者 胡会平 刘建慧 +2 位作者 孙鑫 于少静 刘希光 《鲁东大学学报（自然科学版）》 2015年第4期339-345,共7页

苦参碱作为豆科植物苦参的主要成分,因其生物活性多样,其研究受到相关科研机构和人员的极大关注.本文就苦参碱及其衍生物的生物活性和合成研究进行了综述,重点介绍了其全合成和衍生化方面的合成研究,并对其今后发展应用趋势进行了展望.

关键词 苦参碱及其衍生物 生物活性 研究进展 衍生化

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基于热休克蛋白90靶点的苦参碱衍生物C4对非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭及凋亡的影响 被引量：4

10

作者 曾攀科 王立升 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期71-78,共8页

目的:研究基于热休克蛋白90靶点的苦参碱衍生物C4对非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:采用分子对接和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测苦参碱衍生物C4(0、1、2、4、8μmol·L^(-1))对热休克蛋白90(Hsp90)的调控作用;... 目的:研究基于热休克蛋白90靶点的苦参碱衍生物C4对非小细胞肺癌细胞迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:采用分子对接和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测苦参碱衍生物C4(0、1、2、4、8μmol·L^(-1))对热休克蛋白90(Hsp90)的调控作用;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测衍生物C4(0、0.25、0.5、1、2、4、8、16μmol·L^(-1))对非小细胞肺癌A549细胞活力的影响;采用克隆形成实验检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L^(-1))对A549细胞增殖能力的影响;采用细胞划痕实验检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L^(-1))对A549细胞迁移能力的影响;采用Transwell实验检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L^(-1))对A549细胞侵袭能力的影响;采用流式细胞术检测衍生物C4(0、2、4、8μmol·L^(-1))对A549细胞凋亡能力的影响;采用Western blot检测衍生物C4(0、1、2、4、8μmol·L^(-1))对A549细胞蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X基因(Bax)、B细胞淋巴瘤2相关的细胞死亡激动剂(Bad)蛋白表达量的影响。结果:衍生物C4能有效地与Hsp90蛋白通过水介导的氢键网络与天冬氨酸-51(ASN-51)、甘氨酸-135(GLY-135)、苯丙氨酸-138(PHE-138)的残基相互作用,和PHE-138苯环之间的π-π堆积相互作用有助于增强其亲和力,与空白组比较,衍生物C4可以明显的下调A549细胞内Hsp90蛋白表达(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,衍生物C4可以明显降低细胞活力(P<0.05,P<0.01);给药24、48、72 h,衍生物C4对A549细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(12.32±0.14)、(7.79±0.16)、(3.26±0.09)μmol·L^(-1);与空白组比较,衍生物C4(2、4、8μmol·L^(-1))使A549细胞克隆形成能力明显下降(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;与空白组比较,衍生物C4可以明显抑制A549细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05,P<0.01),其中浓度在8μmol·L^(-1)时效果最为显著(P<0.01);与空白组比较,衍生物C4可以显著诱导A549细胞发生凋亡反应(P<0.01),在0、2、4、8μmol·L^(-1)时细胞凋亡率分别为(2.28±0.35)%、(4.97±0.36)%、(8.86±0.50)%、(20.67±0.99)%;与空白组比较,衍生物C4可以明显增加Caspase-9、Bax、Bad蛋白表达量(P<0.05,P<0.01),使PI3K、p-PI3K、p-Akt、EGFR、Bcl-2蛋白表达量发生不同程度降低(P<0.05,P<0.01),Akt蛋白的表达量没有发生明显的变化。结论:衍生物C4发挥抗肿瘤的作用是通过抑制细胞活力、增殖能力、迁移和侵袭能力,并且促进细胞的凋亡反应,其发挥作用的机制可能是通过抑制Hsp90/PI3K/Akt信号通路来实现的。 展开更多

关键词 苦参碱 苦参碱衍生物C4 非小细胞肺癌 热休克蛋白90(Hsp90) 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

原文传递

苦参酸衍生物的合成及抗丙型肝炎病毒活性研究 被引量：1

11

作者 李迎红 杜娜娜 +2 位作者 彭宗根 蒋建东 宋丹青 《中国科技论文》 CAS 北大核心 2014年第3期321-326,共6页

自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HC... 自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HCV活性,进一步完善此类化合物的抗HCV构效关系,同时通过安全性与药代动力学等初步成药性评价,获得具有较高成药性的抗HCV化合物,为将此类化合物发展成一类新型抗HCV药物奠定基础。共设计合成了15个全新结构的苦参酸衍生物,采用qRT-PCR方法测定它们对HCV感染复制的抑制作用,通过药代动力学和急毒试验评价了代表性化合物12-N-间硝基苄基苦参酸(5b)的成药性特征。12-N上的苄基片段为活性必需基团。化合物5b具有较好的抗HCV活性,选择性指数(SI)高于38。另外5b还显示出良好的药代动力学特征和安全性(LD50>1 000mg/kg)。化合物5b表现出较高的成药性特征,值得进一步研究。 展开更多

关键词 苦参碱衍生物 热休克应急蛋白70(Hsc70) 抗丙型肝炎病毒活性 构效关系

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苦参碱农用活性及其结构修饰研究进展 被引量：13

12

作者 吴波 程杏安 +1 位作者 蒋旭红 刘展眉 《江苏农业科学》 2019年第8期123-129,共7页

研究证明苦参碱具有多种农用活性,是当前少数最具推广应用前景的天然植物源农药之一。从苦参碱的杀虫活性,抑制真菌、细菌活性以及生长调节活性3个方面对其农用活性研究进行综述,同时对苦参碱衍生物的修饰合成进展进行概述。

关键词 苦参碱 农用活性 苦参碱衍生物 修饰合成

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苦参碱相关制剂对类风湿关节炎影响的研究进展 被引量：1

13

作者 葛航 陈民 《实用中医内科杂志》 2023年第6期19-21,共3页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是自身免疫性疾病,严重威胁患者的生命与健康,为提高患病人群的生活质量,减轻病痛,下面将通过对苦参成分制剂(苦参碱)对于该病的治疗作用文献进行分析、归纳与总结,并对RA的现状、进展进行综述。

关键词 苦参 苦参碱 苦参碱衍生物 类风湿性关节炎 尪痹

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苦参碱及其衍生物合成及生物活性研究进展 被引量：26

14

作者 何雄 韦星船 +1 位作者 田裕昌 赖家雄 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期816-823,共8页

目的综述苦参碱及其衍生物的最新研究进展。方法通过查阅大量相关文献,对苦参碱及其衍生物的合成和药理活性资料进行整理、分析,并总结了一部分化合物的构效关系。结果与结论大多数苦参碱衍生物在抗肿瘤、抑菌、抗炎镇痛等方面的生物活... 目的综述苦参碱及其衍生物的最新研究进展。方法通过查阅大量相关文献,对苦参碱及其衍生物的合成和药理活性资料进行整理、分析,并总结了一部分化合物的构效关系。结果与结论大多数苦参碱衍生物在抗肿瘤、抑菌、抗炎镇痛等方面的生物活性都有较大的提高。 展开更多

关键词 苦参碱 苦参碱衍生物 合成 生物活性 药理活性

原文传递

蛋白激酶CK2α在大鼠肝纤维化病理过程中的表达变化 被引量：1

15

作者 王珂琪 许维恒 +1 位作者 丁力 张俊平 《药学实践杂志》 CAS 2015年第6期518-521,575,共5页

目的：观察蛋白激酶casein kinaseⅡα（CK2α）在大鼠肝纤维化病理过程中的表达变化，以及10-甲氨基-8-硫代苦参碱（M ASM ）抗肝纤维化治疗对CK2α表达的影响。方法采用二甲基亚硝胺（DM N ）和胆管结扎术（BDL ）的方法建立大鼠肝纤... 目的：观察蛋白激酶casein kinaseⅡα（CK2α）在大鼠肝纤维化病理过程中的表达变化，以及10-甲氨基-8-硫代苦参碱（M ASM ）抗肝纤维化治疗对CK2α表达的影响。方法采用二甲基亚硝胺（DM N ）和胆管结扎术（BDL ）的方法建立大鼠肝纤维化模型，造模后灌胃给予M ASM （50 mg／kg ）和生理盐水进行治疗。肝组织切片分别采用苏木精-伊红染色进行病理分析，用天狼星红和M asson胶原染色判定肝纤维化程度，免疫组织化学法观察纤维化肝组织中CK2α和α-平滑肌肌动蛋白（α-SM A ）的表达变化。结果与对照组相比，DM N及BDL诱导的肝纤维化组织中CK2α的表达水平均显著上调；注射DM N造模1～4周，随着造模时间的延长，α-SM A表达逐渐增加，CK2α的表达水平相应显著上调；与模型组相比，M ASM 药物治疗组大鼠肝纤维化程度明显缓解，同时CK2α的表达水平显著下调。结论蛋白激酶CK2α的表达水平与肝纤维化的形成呈正相关关系；苦参碱衍生物M ASM抗肝纤维化作用伴随下调CK2α的表达水平，提示CK2α是一个肝纤维化治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 蛋白激酶CK2α 肝纤维化 苦参碱衍生物 靶点

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