目的系统性评价PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全的关联性,以期为其临床研究及应用提供有效证据。方法计算机检索Embase、Medline、PubMed、Web of Science、CNKI、万方、VIP、CBM数据库查找研究PON1基因Q192R多态与氯吡格...目的系统性评价PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全的关联性,以期为其临床研究及应用提供有效证据。方法计算机检索Embase、Medline、PubMed、Web of Science、CNKI、万方、VIP、CBM数据库查找研究PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全相关性的临床研究,文献检索时限均从建库至2014年10月24日。对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用Stata12.0软件对氯吡格雷抵抗、出血、主要不良心血管事件(MACE)、血小板反应活性及其抑制率进行Meta分析。结果共纳入32篇文献,包含34个研究(n=26831)。Meta分析结果显示,PON1基因Q192R多态与服用氯吡格患者发生氯吡格雷抵抗和出血无关,氯吡格雷抵抗:192QR+192RRvs.192QQ[OR=0.92,95%CI(0.58~1.48),P=0.735],192RRVS.192QR+192QQ[OR=1.06,95%CI(0.87~1.29),P=0.583],192RRVS.192QQ[OR=1.00,95%CI(0.56—1.79),P=0.9951;出血:192QR+192RRVS.192QQ【OR=0.92,95%CI(0.74—1.16),P=0.489],192RRvs.192QR+192QQ[OR=0.75,95%CI(0.56~1.02),P=0.066],192RRvs.192QQ[OR=0.70,95%CI(0.48~1.02),P=0.066)】;同样,PON1基因Q192R多态对服用氯吡格雷患者发生MACE无影响,MACE:192QR+192RRvs.192QQ[OR=0.85,95%CI(0.71~1.03),P=0.0921,192RRvs.192QR+192QQ[OR=0.90,95%CI(0.71~1.15),P=0.4061,192RRvs.192QQ[OR=0.89,95%CI(0.63-1.27),P=0.521]。此外,PON1基因Q192R多态可能增加服用氯吡格雷患者治疗中血小板活性反应及降低其抑制率,血小板反应活性抑制率:192QR+192RRvs.192QQ[WMD=-1.04,95%CI(-4.83~2.75),P=0.591】,192RRvs.192QR+192QQ[WMD=-3.67,95%CI(-7.84-0.50),P=0.084】,192RRvs.192QQ[WMD=-4.99,95%CI(-9.96~0.02),P=0.049];血小板反应活性:192QR+192RRvs.192QQ[WMD=0.85,95%CI(-0.47-2.16),P=0.2091,192RRvs.192QR+192QQ[WMD=0.57,95%CI(-2.28—3.43),P=0.6941。192RRvs.192QQ[WMD=2.12。95%CI(-1.42~5.65),P=0.240]。结论PON1基因多态尽管可能影响血小板反应活性.但对服用氯吡格雷患者发生氯吡格雷抵抗、出血和MACE无影响,总之,PON1基因多态对服用氯吡格雷患者的疗效及安全性无影响。展开更多
文摘目的研究对氧磷酶1(paraoxonase1,PON1)基因R192Q位点多态性及PON1活力和血脂脂蛋白水平在子痫前期(preeclampsia,PE)发病中的相关性。方法共139例孕妇,其中PE组73例,包括轻度子痫前期(mild preeclampsia,MPE)34例,重度子痫前期(severe preeclampsia,SPE)39例,对照组为66例健康孕妇。应用全自动生化分析仪测定血脂脂蛋白,乙酸苯酯法测定PON1活力,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法分析PON1 R192Q位点多态性。结果(1)SPE组胆固醇(cholesterol,CHOL)、甘油三脂(triglyeride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和载脂蛋白B(apolipoproteinB,apoB)均比对照组高(P〈0.05),而高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)和载脂蛋白A(apolipoprotein A,apoA)比对照组低(P〈0.05)。MPE组TG、HDL、apoA和apoB与对照组差异显著(P〈0.05),CHOL和LDL与对照组差异无显著性(P〉0.05),与SPE组差异显著(P〈0.05)。(2)PE组PON1活力明显低于对照组(P〈0.05)。MPE组与SPE组比较差异无显著性(P〉0.05)。(3)PE组和对照组间的基因型变异频率和R、Q等位基因频率均有统计学差异(P均〈0.05)。(4)PON1活力比较,QQ基因型分别高于RR和RQ基因型(P均〈0.05),RQ基因型比RR基因型高(P〈0.05)。结论PE患者PON1活性下降。PON1基因R192Q位点多态性与PON1活力有关,QQ基因型PON1活力最高,其次是RQ和RR基因型。PON1 R192Q位点多态性与PE发病有关,R等位基因可能是其易感基因。
文摘目的系统性评价PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全的关联性,以期为其临床研究及应用提供有效证据。方法计算机检索Embase、Medline、PubMed、Web of Science、CNKI、万方、VIP、CBM数据库查找研究PON1基因Q192R多态与氯吡格雷临床疗效及安全相关性的临床研究,文献检索时限均从建库至2014年10月24日。对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用Stata12.0软件对氯吡格雷抵抗、出血、主要不良心血管事件(MACE)、血小板反应活性及其抑制率进行Meta分析。结果共纳入32篇文献,包含34个研究(n=26831)。Meta分析结果显示,PON1基因Q192R多态与服用氯吡格患者发生氯吡格雷抵抗和出血无关,氯吡格雷抵抗:192QR+192RRvs.192QQ[OR=0.92,95%CI(0.58~1.48),P=0.735],192RRVS.192QR+192QQ[OR=1.06,95%CI(0.87~1.29),P=0.583],192RRVS.192QQ[OR=1.00,95%CI(0.56—1.79),P=0.9951;出血:192QR+192RRVS.192QQ【OR=0.92,95%CI(0.74—1.16),P=0.489],192RRvs.192QR+192QQ[OR=0.75,95%CI(0.56~1.02),P=0.066],192RRvs.192QQ[OR=0.70,95%CI(0.48~1.02),P=0.066)】;同样,PON1基因Q192R多态对服用氯吡格雷患者发生MACE无影响,MACE:192QR+192RRvs.192QQ[OR=0.85,95%CI(0.71~1.03),P=0.0921,192RRvs.192QR+192QQ[OR=0.90,95%CI(0.71~1.15),P=0.4061,192RRvs.192QQ[OR=0.89,95%CI(0.63-1.27),P=0.521]。此外,PON1基因Q192R多态可能增加服用氯吡格雷患者治疗中血小板活性反应及降低其抑制率,血小板反应活性抑制率:192QR+192RRvs.192QQ[WMD=-1.04,95%CI(-4.83~2.75),P=0.591】,192RRvs.192QR+192QQ[WMD=-3.67,95%CI(-7.84-0.50),P=0.084】,192RRvs.192QQ[WMD=-4.99,95%CI(-9.96~0.02),P=0.049];血小板反应活性:192QR+192RRvs.192QQ[WMD=0.85,95%CI(-0.47-2.16),P=0.2091,192RRvs.192QR+192QQ[WMD=0.57,95%CI(-2.28—3.43),P=0.6941。192RRvs.192QQ[WMD=2.12。95%CI(-1.42~5.65),P=0.240]。结论PON1基因多态尽管可能影响血小板反应活性.但对服用氯吡格雷患者发生氯吡格雷抵抗、出血和MACE无影响,总之,PON1基因多态对服用氯吡格雷患者的疗效及安全性无影响。