血肿周围脑组织中G蛋白信号调节因子2表达水平与高血压脑出血患者炎症反应及短期预后的关系 被引量：1

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作者 姚焱鹏 曹栋栋 李利超 《临床神经病学杂志》 CAS 2024年第3期188-192,共5页

目的研究血肿周围脑组织中G蛋白信号调节因子2(RGS2)表达水平与高血压脑出血患者炎症反应及短期预后的关系。方法选择2019年5月至2022年5月接受血肿清除术的高血压脑出血患者124例作为脑出血组,取22例接受尸检的非脑出血患者作为对照组... 目的研究血肿周围脑组织中G蛋白信号调节因子2(RGS2)表达水平与高血压脑出血患者炎症反应及短期预后的关系。方法选择2019年5月至2022年5月接受血肿清除术的高血压脑出血患者124例作为脑出血组,取22例接受尸检的非脑出血患者作为对照组。检测脑组织中RGS2、TNF-α和IL-1β的蛋白表达水平;根据脑出血患者出院后3个月时的mRS评分,分为预后良好患者和预后不良患者;采用Pearson检验分析RGS2与TNF-α、IL-1β的相关性,采用Logistic回归分析脑出血患者短期预后的影响因素,采用ROC曲线分析RGS2、TNF-α、IL-1β对脑出血患者短期预后的预测价值。结果脑出血组血肿周围脑组织中RGS2的蛋白相对表达水平低于对照组,TNF-α、IL-1β的蛋白相对表达水平高于对照组(均P<0.05);脑出血组血肿周围脑组织中RGS2与TNF-α、IL-1β的蛋白相对表达水平呈负相关;脑出血组中预后不良患者的入院时NIHSS评分、入院即刻血糖水平、脑出血体积、血肿周围脑组织中TNF-α、IL-1β的蛋白相对表达水平均高于预后良好患者,RGS2的蛋白相对表达水平均低于预后良好患者(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,NIHSS评分、血肿体积、TNF-α、IL-1β、RGS2的蛋白相对表达水平是脑出血组患者短期预后不良的影响因素;ROC曲线分析显示,RGS2的蛋白相对表达水平对脑出血组患者的短期预后具有预测价值。结论高血压脑出血血肿周围脑组织中RGS2表达降低与炎症反应激活、短期预后不良有关。 展开更多

关键词 高血压脑出血 G蛋白信号调节因子2 炎症反应 短期预后 影响因素 预测价值

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视神经损伤后脑衰反应调节蛋白-2表达及其磷酸化修饰的变化及意义 被引量：2

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作者 陈小璠 袁容娣 +1 位作者 叶剑 陈春林 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期874-877,共4页

背景 脑衰反应调节蛋白-2（CRMP-2）具有促进中枢神经轴突生长的作用,但中枢神经损伤后在细胞周期素依赖蛋白激酶5（CDK5）诱导下CRMP-2会发生过度磷酸化修饰,从而导致生长锥塌陷,阻碍神经系统的修复.视神经作为一种特殊的中枢神经组织... 背景 脑衰反应调节蛋白-2（CRMP-2）具有促进中枢神经轴突生长的作用,但中枢神经损伤后在细胞周期素依赖蛋白激酶5（CDK5）诱导下CRMP-2会发生过度磷酸化修饰,从而导致生长锥塌陷,阻碍神经系统的修复.视神经作为一种特殊的中枢神经组织,其损伤后是否发生CRMP-2表达的变化和磷酸化修饰鲜见研究报道. 目的 探讨视神经钳夹伤小鼠模型视神经组织中CRMP-2表达及其磷酸化修饰水平的动态变化及意义.方法 选取8～9周龄健康BALB/c小鼠48只,雌雄不限.采用随机数字表法将小鼠随机分为假手术组和损伤后3、7、14 d组,每组12只.各损伤组小鼠右眼术中暴露视神经,用小号动脉夹于球后2 mm处夹持视神经10s,假手术组小鼠手术操作同各损伤组,但不钳夹视神经.分别于术后3、7、14 d获取小鼠视神经组织,采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠视神经组织中CRMP-2 mRNA的相对表达量;采用Western blot法检测各组小鼠视神经组织中CRMP-2蛋白、磷酸化CRMP-2（p-CRMP-2）及CDK5的表达变化,检测结果进行组间比较.结果 假手术组及损伤后3、7、14d组小鼠视神经组织中CRMP-2 mRNA及蛋白相对表达量的总体比较差异均无统计学意义（CRMP-2 mRNA：F=2.971,P=0.097;CRMP4蛋白：F=1.202,P=0.370）.假手术组及损伤后3、7、14 d组小鼠视神经组织中p-CRMP-2蛋白的相对表达量分别为0.001±0.000、0.064±0.003、0.136±0.005和0.346±0.012,CDK5蛋白的相对表达量分别为0.440±0.009、0.723±0.011、0.874±0.015和0.952±0.019,总体比较差异均有统计学意义（p-CRMP-2：F=445.600,P＜0.001;CDK5：F=186.600,P＜0.001）,其中损伤后3、7、14 d组小鼠视神经组织中p-CRMP-2和CDK5蛋白的相对表达量均明显高于假手术组,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结论 小鼠视神经钳夹伤后视神经组织中CRMP-2的表达无明显变化,但视神经组织中CDK5和p-CRMP-2蛋白表达均明显上调,且随着损伤后时间的延长上调更为明显. 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白-2 细胞周期素依赖蛋白激酶5 中枢神经系统 视神经损伤 生长锥 蛋白质磷酸化 BALB/c小鼠

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中枢神经系统脑衰反应调节蛋白2的研究进展 被引量：3

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作者 邢进 孙兆良 冯东福 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2016年第6期564-566,共3页

脑衰反应调节蛋白2（collapsin response mediator protein2，CRMP2）又称二氢嘧啶酶相关蛋白2，属于CRMPs蛋白家族的5种亚型之一。在生理情况下CRMP2可作用于细胞骨架成分（如微管、微丝等），通过对生长锥的生长、塌陷等行为的调节参... 脑衰反应调节蛋白2（collapsin response mediator protein2，CRMP2）又称二氢嘧啶酶相关蛋白2，属于CRMPs蛋白家族的5种亚型之一。在生理情况下CRMP2可作用于细胞骨架成分（如微管、微丝等），通过对生长锥的生长、塌陷等行为的调节参与神经元的生长发育过程。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2 神经元轴突 中枢神经系统疾病

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脑衰反应调节蛋白2的生理作用及其与阿尔茨海默病的关系 被引量：2

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作者 代丽丽 刘华月 +1 位作者 霍秀娥 朱淑敏 《山东医药》 CAS 2014年第1期96-98,共3页

阿尔茨海默病（AD）的主要病理特征包括大脑中淀粉样斑块（淀粉样前体蛋白的β样剪切）和神经纤维缠结（tau蛋白的高度磷酸化）.近年来,为了深入探讨AD患者记忆和认知缺陷的发病机理,许多研究者试图寻找与AD病理发展相关的早期分子机制... 阿尔茨海默病（AD）的主要病理特征包括大脑中淀粉样斑块（淀粉样前体蛋白的β样剪切）和神经纤维缠结（tau蛋白的高度磷酸化）.近年来,为了深入探讨AD患者记忆和认知缺陷的发病机理,许多研究者试图寻找与AD病理发展相关的早期分子机制.研究发现,脑衰反应调节蛋白（CRMP）是一种广泛表达于成人和婴幼儿大脑中的蛋白,而且伴随着AD的病理发展,CRMP2出现了明显的异常磷酸化.现就CRMP2的生理作用与AD的关系综述如下. 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 脑衰反应调节蛋白2 酪氨酸蛋白激酶

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脑衰反应调节蛋白-2在细胞迁移和非神经系统相关疾病中的研究 被引量：1

5

作者 范莉 陈淑琴 《新医学》 2015年第3期140-143,共4页

脑衰反应调节蛋白-2(CRMP-2)是一种多功能调节蛋白,它不仅在哺乳类动物的神经系统内高度表达,而且在T细胞、肿瘤细胞和正常上皮细胞等非神经系统的细胞和组织中存在表达。在神经系统中,CRMP-2在促进神经轴突生长、维持神经细胞极性、神... 脑衰反应调节蛋白-2(CRMP-2)是一种多功能调节蛋白,它不仅在哺乳类动物的神经系统内高度表达,而且在T细胞、肿瘤细胞和正常上皮细胞等非神经系统的细胞和组织中存在表达。在神经系统中,CRMP-2在促进神经轴突生长、维持神经细胞极性、神经元迁移等方面均起着重要作用。在非神经系统中,CRMP-2正向调节T细胞骨架重组和细胞迁移,负向调节肿瘤细胞的迁移水平,并以磷酸化形式参与肿瘤细胞增殖,被认为可能成为某些恶性肿瘤的生物标志物和治疗靶点。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白-2 轴突生长 细胞迁移 肿瘤 子宫内膜异位症

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上调脑内脑衰反应调节蛋白2的表达促进了脑缺血再灌注大鼠神经再生 被引量：1

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作者 幸享凤 王恬竹 +2 位作者 王玉 张融融 秦新月 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第17期1910-1917,共8页

目的 探讨脑衰反应调节蛋白2（collapsin response mediator protein 2,CRMP2）对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元丢失及神经再生的影响及其可能的机制。方法 将60只成年雄性SD大鼠分成4组：假手术组（sham）、脑缺血/再灌注组（MCAO）、... 目的 探讨脑衰反应调节蛋白2（collapsin response mediator protein 2,CRMP2）对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元丢失及神经再生的影响及其可能的机制。方法 将60只成年雄性SD大鼠分成4组：假手术组（sham）、脑缺血/再灌注组（MCAO）、脑缺血＋质粒对照组（MCAO＋GFP）、脑缺血＋CRMP2真核表达质粒组（MCAO＋CRMP2）。将质粒注射入各组大鼠脑内,1 d后建立大鼠大脑中动脉缺血（middle cerebral artery occlusion,MCAO）/再灌注模型,术后5~7 d腹腔注射5-乙炔基-2＇脱氧尿嘧啶核苷（5-ethinyl deoxidization uracil nucleoside-2＇,Edu）,免疫荧光检测各组大鼠MAP2、GFAP、Edu标记细胞的阳性率及Nestin/Edu双标记阳性细胞的表达;采用Western blot检测CRMP2、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）及N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（N-methyl-D-aspartate receptor2B,NMDAR2B）的表达;免疫组化检测CRMP2的表达及其神经功能评分。结果 与sham组相比,脑缺血再灌损伤使MAP2表达降低（P〈0.05）,GFAP表达增高（P〈0.05）,同时促进了Edu标记阳性细胞[（62.00±7.65）、（62.60±7.06）]及Nestin/Edu标记阳性细胞[（31.60±5.50）、（31.60±5.40）]的表达（P〈0.05）。而CRMP2真核质粒干预之后降低了GFAP的表达（P〈0.05）,且升高了MAP2的表达（P〈0.05）,还进一步促进了Edu标记阳性细胞（100.20±11.52）及Nestin/Edu标记阳性细胞（57.20±4.80）的表达（P〈0.05）。与sham组相比,MCAO及MCAO＋GFP组BDNF及NMDAR2B的表达明显升高（P〈0.05）;经CRMP2真核质粒干预后,BDNF表达进一步增高（P〈0.05）,NMDAR2B的表达被部分削弱（P〈0.05）。CRMP2真核质粒干预后神经功能评分较MCAO及MCAO＋GFP组明显改善（P〈0.05）。结论 CRMP2减少了大鼠脑缺血再灌注损伤后神经元的丢失;促进了大鼠脑缺血再灌注损伤后内源性神经干细胞的增殖,而其对BDNF及NMDAR2B的调节可能是其作用机制的一部分。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2 脑缺血再灌注 神经再生 BDNF NMDAR2B

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母婴分离应激对幼年大鼠脑衰反应调节蛋白2及微管动态性影响 被引量：1

7

作者 魏艳艳 陈景旭 +4 位作者 吴作天 肖玲 何静 张楠 王高华 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期400-404,共5页

目的探讨不同程度母婴分离(maternal separation,MS)应激对幼年雄性大鼠海马脑衰反应调节蛋白2(collapsin response mediator protein 2,CRMP2)及微管动态性的影响。方法36只新生雄性大鼠随机分为3组,母婴分离360 min组(MS360组)、母婴... 目的探讨不同程度母婴分离(maternal separation,MS)应激对幼年雄性大鼠海马脑衰反应调节蛋白2(collapsin response mediator protein 2,CRMP2)及微管动态性的影响。方法36只新生雄性大鼠随机分为3组,母婴分离360 min组(MS360组)、母婴分离15 min组(MS15组)及对照组(NC组)。出生后第4~10天进行1周的母婴分离,每天分离360 min或15 min,NC组正常饲养。采用q-RT-PCR技术检测海马CRMP2、actin、tubulin的mRNA表达水平,采用Western-Blot技术检测海马CRMP2、P-CRMP2、actin、tubulin及动态微管标志物Tyr-tubulin、稳定微管标志物Acet-tubulin表达水平。结果3组海马P-CRMP2、Acet-tubulin、Tyr-tubulin表达水平差异有统计学意义(P<0.05),MS360组与MS15组及NC组大鼠相比,P-CRMP2、Acet-tubulin表达水平升高(P<0.05),Tyr-tubulin表达水平下降(P<0.05),MS15组与NC组无统计学差异(P>0.05)。3组CRMP2、actin、tubulin的mRNA和蛋白表达水平无统计学差异(P>0.05)。结论长时间母婴分离应激可升高CRMP2的磷酸化水平,降低海马微管动态性,使神经可塑性受损,而短期母婴分离未对海马微管动态性产生不利影响。 展开更多

关键词 母婴分离 脑衰反应调节蛋白2 微管动态性 神经可塑性

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脑衰反应调节蛋白2及其与神经系统疾病关系的研究进展

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作者 张体栋 尹艳玲 李俊发 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第10期1332-1336,共5页

脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)在神经元发育过程中发挥着重要作用。CRMP2具有多种翻译后修饰方式和生物学功能,其中磷酸化修饰与神经系统疾病最相关,但其具体机制及生物学作用尚不清楚,有待进一步研究。CRMP2的研究为防治相关神经系统疾病... 脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)在神经元发育过程中发挥着重要作用。CRMP2具有多种翻译后修饰方式和生物学功能,其中磷酸化修饰与神经系统疾病最相关,但其具体机制及生物学作用尚不清楚,有待进一步研究。CRMP2的研究为防治相关神经系统疾病提供了新的方向。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2 磷酸化 阿尔茨海默病 缺血低氧损伤 精神类疾病

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脑衰反应调节蛋白2在单眼形觉剥夺性弱视大鼠视皮层的表达 被引量：1

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作者 王智 袁学双 +2 位作者 费志刚 肖启国 夏世刚 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期88-92,共5页

目的研究脑衰反应调节蛋白2(CRMP-2)在单眼形觉剥夺性弱视大鼠视皮层的表达。方法出生后14d的SD健康大鼠64只,采用随机数字表法分为单眼形觉剥夺性弱视组和正常对照组。单眼形觉剥夺性弱视组于出生后14d行右眼睑缘缝合术,单眼形觉剥夺... 目的研究脑衰反应调节蛋白2(CRMP-2)在单眼形觉剥夺性弱视大鼠视皮层的表达。方法出生后14d的SD健康大鼠64只,采用随机数字表法分为单眼形觉剥夺性弱视组和正常对照组。单眼形觉剥夺性弱视组于出生后14d行右眼睑缘缝合术,单眼形觉剥夺性弱视组和正常对照组分别于出生后14、21、45和120d各取8只大鼠进行观察。在出生后21d(单眼剥夺7d)对大鼠行闪光视觉诱发电位(F-VEP)检测,记录P1波的潜伏期和波幅值。利用免疫组织化学检测法观察2个组大鼠视皮层中CRMP-2免疫阳性神经元的表达变化,通过图像分析系统测定平均吸光度(A)值。结果F-VEP检查结果显示,与正常对照组相比,形觉剥夺性弱视组P1波潜伏期延长,波幅降低,差异均有统计学意义(t=16.760,P=0.000;t=-22.919,P=0.000)。免疫组织化学检测显示,单眼形觉剥夺性弱视组和正常对照组大鼠出生后不同时间点视皮层中CRMP-2的表达量比较,差异均有统计学意义(F分组=8.855,P=0.010;F时间=63.091,P=0.000),其中出生后21、45和120d单眼形觉剥夺性弱视组CRMP-2的表达量较正常对照组明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CRMP-2可能参与单眼形觉剥夺性弱视的发生和发展过程,但其具体作用机制还有待进一步研究。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2 形觉剥夺性弱视 大鼠 视皮层

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栀子苷对抑郁模型大鼠前额叶脑衰反应蛋白2表达的影响及其潜在分子机制 被引量：5

10

作者 陈光辉 陈强 +1 位作者 张玲莉 周本宏 《中国药师》 CAS 2021年第10期1794-1799,共6页

目的:观察慢性温和应激(CMS)抑郁模型大鼠前额叶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、S6K和脑衰反应蛋白2(CRMP2)的表达变化,并探讨栀子苷抗抑郁作用的机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机平均分为4组:正常对照组、模型组、氟西汀组(阳性对照,... 目的:观察慢性温和应激(CMS)抑郁模型大鼠前额叶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、S6K和脑衰反应蛋白2(CRMP2)的表达变化,并探讨栀子苷抗抑郁作用的机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机平均分为4组:正常对照组、模型组、氟西汀组(阳性对照,5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和栀子苷组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))。正常对照组予以常规饲养,其余各组建立大鼠CMS抑郁症模型。造模28 d后,氟西汀组和栀子苷组灌胃给与相应药物,正常对照组和模型组给与等量生理盐水,1次/d,持续14 d,给药期间各组大鼠均继续给予CMS。给药结束后进行糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验行为学检测;分别采用RT-qPCR和Western blot检测前额叶m-TOR、S6K、CRMP2 mRNA和蛋白表达。结果:模型组大鼠表现出明显的抑郁样行为,前额叶m-TOR、S6K和CRMP2表达显著降低,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);经药物治疗后,CMS大鼠的抑郁样行为明显减少,前额叶m-TOR、S6K和CRMP2表达抑制被显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论:前额叶m-TOR/S6K/CRMP2信号抑制介导CMS大鼠抑郁样行为的发生,栀子苷可以缓解CMS大鼠抑郁样行为,同时逆转CMS所致的前额叶m-TOR、S6K和CRMP2的低表达。 展开更多

关键词 栀子苷 抑郁症 前额叶 脑衰反应蛋白2 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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cPKCγ参与低氧预适应对小鼠脑缺血皮质内CRMP2水解和磷酸化的调节 被引量：2

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作者 刘燕燕 杨璇 +3 位作者 韩松 苏吉儿 罗宏 李俊发 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第1期25-30,共6页

目的探讨经典型蛋白激酶Cγ(cPKCγ)在低氧预适应(HPC)调节小鼠脑缺血皮质内脑衰反应蛋白-2(CRMP2)水解和磷酸化中作用。方法利用雄性BALB/c小鼠(18～22 g)HPC和大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,借助蛋白印迹、免疫共沉淀和免疫组化等生物化... 目的探讨经典型蛋白激酶Cγ(cPKCγ)在低氧预适应(HPC)调节小鼠脑缺血皮质内脑衰反应蛋白-2(CRMP2)水解和磷酸化中作用。方法利用雄性BALB/c小鼠(18～22 g)HPC和大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,借助蛋白印迹、免疫共沉淀和免疫组化等生物化学技术,观察cPKCγ激活对小鼠缺血脑皮质内CRMP2蛋白水解程度(BDP)和磷酸化水平(p-CRMP2)、cPKCγ-CRMP2相互作用和皮质缺血半影区内p-CRMP2阳性细胞数的影响。结果 HPC显著提高缺血脑皮质半影区内p-CRMP2水平,降低BDP产物形成(P<0.05),而侧脑室注射cPKCγ抑制剂Go6983(6nmol/L)可明显解除HPC对半影区内CRMP2蛋白水解和磷酸化的调节作用(P<0.05);免疫共沉淀结果提示,cPKCγ激活程度参与HPC对缺血脑皮质半影区内cPKCγ-CRMP2相互作用的调节;同时,cPKCγ激活与HPC提高脑缺血半影区内p-CRMP2阳性细胞数有关(P<0.05)。结论 cPKCγ参与HPC对小鼠缺血脑皮质内CRMP2水解与磷酸化的调节。 展开更多

关键词 缺血/低氧预适应 大脑中动脉阻塞 经典型蛋白激酶C 脑衰反应蛋白-2

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CRMP2磷酸化参与阿尔茨海默病的机制研究进展

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作者 梁璇 慕静然 +2 位作者 骆延 徐陶 曾俊伟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1467-1472,共6页

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见神经系统退行性疾病。脑衰反应调节蛋白2(collapsin response mediator protein2,CRMP2)在AD病变进展中发挥作用,CRMP2高磷酸化导致神经元轴突末端微管稳定性下降,神经元轴浆运输异... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见神经系统退行性疾病。脑衰反应调节蛋白2(collapsin response mediator protein2,CRMP2)在AD病变进展中发挥作用,CRMP2高磷酸化导致神经元轴突末端微管稳定性下降,神经元轴浆运输异常,从而导致神经元线粒体动力学异常,抑制溶酶体自噬能力,导致NMDA受体过度激活。CRMP2磷酸化为AD药物研发提供了思路。本文就有关CRMP2参与AD病变的相关分子机制的研究进展进行综述,以期为靶向药物的研发提供参考资料。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2 阿尔茨海默病 微管 线粒体

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RGS2抑制大鼠脑出血后炎症反应的实验研究 被引量：3

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作者 甘荟 陈辉 +4 位作者 张莉 肖涵 王露 蒋宁 梁平 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期588-591,共4页

目的:探讨 G 蛋白信号调节因子 2(regulators of G-protein signalling,RGS2)抑制大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)继发的炎症反应。方法:69 只大鼠分为假手术组、ICH 组、阴性对照慢病毒+ICH 组、RGS2 过表达慢病毒+ICH 组和... 目的:探讨 G 蛋白信号调节因子 2(regulators of G-protein signalling,RGS2)抑制大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)继发的炎症反应。方法:69 只大鼠分为假手术组、ICH 组、阴性对照慢病毒+ICH 组、RGS2 过表达慢病毒+ICH 组和时间窗组,前 4 组各组 12 只 SD 大鼠,时间窗组下设 normal、ICH6h、ICH12h、ICH24h、ICH48h、ICH72h 和 ICH7d,每小组各 3 只 SD 大鼠。基底节注射 VⅡ型胶原酶,建立大鼠 ICH 模型,对大鼠 ICH 后 3 d 进行神经功能评分,干湿法检测脑含水量,采用 Westernblot 和 ELISA 法测定血肿周围脑组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的含量,免疫荧光染色方法检测病灶周边髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)表达情况。结果:①RGS2 在 ICH 后表达量从(0.5792±0.019 8)开始升高,并且在术后 12 h 达到峰值(0.809 3±0.076 2),然后降低,术后 7 d 恢复正常(0.600 0±0.083 0)。②与ICH组脑含水量(0.804 7±0.003 4)和神经功能评分(11.570 0±2.070 0)相比,RGS2 过表达慢病毒+ICH 组在 ICH 术后 3 d 脑水肿明显减轻(0.794 0±0.001 5),神经功能评分明显改善(7.429 0±0.976 0)。③RGS2 过表达慢病毒+ICH 组术后 3 d 血肿周边 TNF-α和 IL-1β的表达(1.407±0.055、0.762±0.046)明显低于 ICH 组(1.743±0.179、0.917±0.085),RGS2 过表达慢病毒+ICH 组 TNF-α和 IL-1β的 A 值(32.92±1.13、32.84±1.08)低于 ICH 组 A 值(40.38±0.99、39.29±1.39)。④RGS2 过表达慢病毒+ICH 组大鼠病灶周边 MPO 的表达明显低于 ICH 组和阴性对照慢病毒+ICH 组。结论:RGS2 抑制大鼠脑出血后血肿周边区TNF-α、IL-1β和 MPO 表达,能减轻脑水肿,改善神经功能,抑制脑出血后的炎症反应。 展开更多

关键词 脑出血 G 蛋白信号调节因子 2 炎症反应

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CRMP2真核表达质粒在大鼠缺血/再灌注脑皮质转染效率的对比研究

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作者 幸享凤 王玉 +2 位作者 张融融 秦新月 王恬竹 《神经损伤与功能重建》 2020年第7期373-376,415,共5页

目的:筛选Collapsin反应调节蛋白2(CRMP2)真核表达质粒转染大鼠脑皮质的适宜注射部位。方法:成年雄性SD大鼠150只随机分为空白质粒(VP)组、侧脑室(LV)组、海马(H)组、皮质(C)组及嗅球(OB)组。选定质粒注射部位后,20只大鼠随机分为假手术... 目的:筛选Collapsin反应调节蛋白2(CRMP2)真核表达质粒转染大鼠脑皮质的适宜注射部位。方法:成年雄性SD大鼠150只随机分为空白质粒(VP)组、侧脑室(LV)组、海马(H)组、皮质(C)组及嗅球(OB)组。选定质粒注射部位后,20只大鼠随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(MCAO)组、缺血再灌注+空白质粒(MCAO+GFP)组、缺血再灌注+CRMP2真核质粒干预(MCAO+CRMP2/GFP)组。大鼠脑缺血/再灌注模型成功后,分别于相应4个部位立体定向注射CRMP2真核表达质粒/空白质粒,转染后24 h和48 h,采用Western blot及RT-PCR检测缺血区皮质CRMP2蛋白及mRNA的表达;激光共聚焦检测GFP的表达。TTC检测脑梗死体积,同时行神经功能评估。结果:不同部位注射CRMP2真核表达质粒后,皮质CRMP2的表达均有增高,其中LV组及H组的转染效率明显高于C组及OB组(P<0.05),LV组与H组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与MCAO及(MCAO+GFP)组相比,CRMP2真核质粒干预之后能缩小脑梗死体积,促进神经功能恢复(P<0.05)。结论:CRMP2真核表达质粒能够成功转染大鼠脑组织,使缺血区皮质CRMP2蛋白及mRNA的表达明显增高。侧脑室的转染效率较其他三个部位更高。 展开更多

关键词 Collapsin反应调节蛋白2 真核表达质粒 脑缺血再灌注 转染

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美满霉素对阿尔茨海默病大鼠前额叶皮层CRMP-2和Caspase-3表达的影响 被引量：3

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作者 孙缦利 邓海峰 +2 位作者 马玲 王兴红 常全忠 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第17期4236-4239,共4页

目的探讨美满霉素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及前额叶皮层脑衰反应调节蛋白(CRMP)-2和半胱天冬酶(Caspase)-3表达的影响及其对AD大鼠脑保护作用的机制。方法侧脑室注射Aβ25～35建立AD大鼠模型。48只健康雄性SD大鼠随机分成对... 目的探讨美满霉素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及前额叶皮层脑衰反应调节蛋白(CRMP)-2和半胱天冬酶(Caspase)-3表达的影响及其对AD大鼠脑保护作用的机制。方法侧脑室注射Aβ25～35建立AD大鼠模型。48只健康雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组和美满霉素(50 mg/kg)组,每组16只。Morris水迷宫实验检测学习记忆能力的变化,免疫组织化学方法检测前额叶皮层CRMP-2和Caspase-3的表达情况,Western印迹检测前额叶皮层CRMP-2和磷酸化(p)-CRMP-2的表达情况。结果 Morris水迷宫实验结果显示,美满霉素干预后,AD大鼠学习记忆能力明显改善;免疫组织化学法和Western印迹检测结果显示,与对照组比较,模型组前额叶皮层p-CRMP-2和Caspase-3表达明显升高,CRMP-2表达明显降低(P<0.01),与模型组比较,美满霉素组前额叶皮层p-CRMP-2和Caspase-3表达明显降低,CRMP-2表达明显升高(P<0.01)。结论美满霉素可能通过下调pCRMP-2和Caspase-3的表达、增加CRMP-2表达,抑制AD大鼠神经细胞凋亡,从而改善AD大鼠学习记忆能力。 展开更多

关键词 美满霉素 阿尔茨海默病 细胞凋亡 脑衰反应调节蛋白2

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脑衰反应调节蛋白-2(CRMP-2)促进海马神经元轴突生长 被引量：4

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作者 郑红云 李艳 童永清 《卒中与神经疾病》 2011年第3期145-147,150,共4页

目的研究脑衰反应调节蛋白2（collapsin response mediator protein,CRMP-2）对原代海马神经元轴突生长的影响,探讨CRMP-2在神经元轴突生成中的作用。方法每次原代取孕18d SD大鼠1只,每只孕鼠含胎鼠约12~15只。显微镜下分离12~15只胎鼠... 目的研究脑衰反应调节蛋白2（collapsin response mediator protein,CRMP-2）对原代海马神经元轴突生长的影响,探讨CRMP-2在神经元轴突生成中的作用。方法每次原代取孕18d SD大鼠1只,每只孕鼠含胎鼠约12~15只。显微镜下分离12~15只胎鼠双侧海马组织,消化法培养原代海马神经元。原代海马神经元培养采用核电转实验转染绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescence protein,EGFP）和野生型CRMP-2（wild type（wt）CRMP2）和突变型T514D-CRMP2（突变体,模拟失活型CRMP-2）。培养72h固定做免疫荧光双标,分别绿色荧光蛋白（EGFP）和轴突标志物Tau-1,采用激光共聚焦显微镜和普通光学显微镜观察海马神经元形态变化。结果转染EGFP载体的对照组神经元正常发育,培养至72h,神经元轴突特异性表达标志物蛋白Tau-1;过表达了wtCRMP-2的神经元除了生成一条长的特异性表达Tau-1的轴突,另外一条突起也发育成了特异性表达Tau-1的轴突;而过表达了失活型CRMP-2的神经元发育与正常组相比无差异。结论野生型CRMP-2可明显促进轴突生长,而转染模拟磷酸化CRMP-2的突变体T514D-CRMP2则没有显示任何的促进作用。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2 海马神经元 原代培养 轴突 神经元极性

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应用副肿瘤综合征更新标准分析抗CV2/CRMP5抗体相关副肿瘤综合征的临床异质性 被引量：2

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作者 郭燕军 刘磊 +3 位作者 林雪 孟超 江汉秋 王佳伟 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期199-204,共6页

目的应用2021年副肿瘤综合征诊断标准分析抗CV2/CRMP5抗体相关副肿瘤综合征的临床表现、影像学和血清学特征。方法收集作者医院2020年6月至2021年1月收治的抗CV2/CRMP5抗体相关副肿瘤综合征患者5例,分析其临床表现、血清学和影像学资料... 目的应用2021年副肿瘤综合征诊断标准分析抗CV2/CRMP5抗体相关副肿瘤综合征的临床表现、影像学和血清学特征。方法收集作者医院2020年6月至2021年1月收治的抗CV2/CRMP5抗体相关副肿瘤综合征患者5例,分析其临床表现、血清学和影像学资料特征。采用2021年更新副肿瘤综合征诊断标准及评分(PNS-Care Score)进行验证。结果5例患者中,其中男1例,女4例,年龄42~59岁。临床表现为快速进展性痴呆伴低热1例,视神经脑脊髓病1例,视神经脊髓病1例,重症肌无力合并胸腺瘤AB型1例,视神经病合并小细胞肺癌1例。3例未发现明确肿瘤。除1例重症肌无力合并胸腺瘤外,余4例患者均行腰穿脑脊液(CSF)检查,其中CSF白细胞升高1例,蛋白升高2例(600~676 mg/L)。1例血清Amphiphysin弱阳性,1例血清抗Hu抗体弱阳性,1例血清和CSF抗CV2/CRMP5抗体均阳性。表现为重症肌无力合并胸腺瘤的患者抗乙酰胆碱受体抗体和抗Titin抗体阳性。5例患者PNS-Care评分8~11分,全部达到确诊副肿瘤综合征标准。结论抗CV2/CRMP5抗体相关神经系统副肿瘤综合征患者存在高度临床异质性,部分患者伴发肿瘤。应加强对本病的认识和长期随访。副肿瘤PNS-Care评分有助于临床诊断。 展开更多

关键词 副肿瘤综合征 神经系统 CV2/crmp5抗体 异质性 自身抗体 塌陷反应调节蛋白

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大鼠脊髓顿挫伤后CRMP-2的表达变化

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作者 李宏涛 胡析 +7 位作者 易敏明 许汉江 曾茜 饶莹 钟占琼 官璇 王廷华 张晓 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期777-782,共6页

目的:观察大鼠脊髓顿挫伤后脑衰反应蛋白2(CRMP-2)在脊髓组织中的分布及基因表达变化。方法:采用Allen's重物法打击SD大鼠制备脊髓顿挫伤模型。采用BBB评分方法评估大鼠后肢运动功能:采用免疫组织化学技术(IHC)观察CRMP-2在损伤脊... 目的:观察大鼠脊髓顿挫伤后脑衰反应蛋白2(CRMP-2)在脊髓组织中的分布及基因表达变化。方法:采用Allen's重物法打击SD大鼠制备脊髓顿挫伤模型。采用BBB评分方法评估大鼠后肢运动功能:采用免疫组织化学技术(IHC)观察CRMP-2在损伤脊髓中的定位,实时定量PCR(qRT-PCR)方法观察CRMP-2在大鼠脊髓顿挫伤后的基因表达变化。结果:脊髓顿挫伤后,BBB评分结果表明大鼠后肢运动功能明显下降,在损伤后1d,7 d,14 d,21 d和28 d的BBB评分逐渐恢复,但是仍然低于对照组。免疫组织化学染色结果显示:CRMP-2在脊髓前角运动神经元和神经胶质细胞中广泛表达在脊髓损伤后12 h,3 d,7 d,14 d和28 d,CRMP-2免疫阳性细胞数相比sham组均有明显的减少。定量qRT-PCR结果显示:脊髓顿挫伤后CRMP-2基因表达下降,并持续至术后28 d。结论:脊髓顿挫伤后,CRMP-2大量存在于脊髓前角运动神经元及神经胶质细胞中,在损伤脊髓中的基因表达持续下降。结果提示脊髓顿挫伤后CRMP-2可能影响神经细胞的生长,分化和迁移。 展开更多

关键词 脊髓顿挫伤 脑衰反应蛋白2(crmp-2) BBB评分 大鼠

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CRMP2衍生的TAT-CBD3多肽对阿尔茨海默病神经元的保护作用 被引量：1

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作者 姚远 任晶红 +1 位作者 刘环宇 纪影实 《中国实验诊断学》 2021年第10期1518-1522,共5页

目的探索CRMP2衍生的TAT-CBD3多肽对AD大鼠神经元的保护作用及其机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、TAT-CBD3高剂量组(10mg/kg)以及TAT-CBD3低剂量组(3mg/kg)。制备大鼠阿尔茨海默病模型,模型成功后,尾... 目的探索CRMP2衍生的TAT-CBD3多肽对AD大鼠神经元的保护作用及其机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、TAT-CBD3高剂量组(10mg/kg)以及TAT-CBD3低剂量组(3mg/kg)。制备大鼠阿尔茨海默病模型,模型成功后,尾静脉注射给药,连续给药15天,假手术组及模型组给予相同体积的生理盐水。末次给药后,Morris水迷宫进行大鼠行为学检测,HE染色检测大鼠海马CA1区神经元损伤,Western blot法检测相关蛋白表达,免疫共沉淀法检测蛋白相互作用。结果TAT-CBD3多肽能够明显改善大鼠学习和记忆能力,减轻海马CA1区神经元损伤,降低pCRMP2、NMDAR2B蛋白表达,抑制pCRMP2与NMDAR2B之间相互作用(P<0.01,P<0.05)。结论CRMP2衍生的TAT-CBD3多肽能够改善阿尔茨海默病症状,减轻神经元损伤,其机制可能与抑制pCRMP2、NMDAR2B蛋白表达,干扰两者相互作用有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 脑衰反应调节蛋白2 N-甲基-D-天冬氨酸受体 TAT-CBD3多肽

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CRMP2过表达及沉默对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响

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作者 胡杨 张宇 +2 位作者 吕俊杰 薛欢 高媛媛 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第11期1447-1451,共5页

目的探究脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)过表达及沉默对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法将含CRMP2过表达载体、CRMP2空载体、CRMP2沉默载体及CRMP2扰乱载体的慢病毒感染并筛选SH-SY5Y细胞,分别命名为CRMP2过表达组、空载体组、CR... 目的探究脑衰反应调节蛋白2(CRMP2)过表达及沉默对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的影响。方法将含CRMP2过表达载体、CRMP2空载体、CRMP2沉默载体及CRMP2扰乱载体的慢病毒感染并筛选SH-SY5Y细胞,分别命名为CRMP2过表达组、空载体组、CRMP2沉默组及扰乱载体组。采用荧光检测和Western blot分别验证感染效率和CRMP2过表达及沉默效果。四组细胞均用终浓度为3μmol/L的Aβ_(25-35)孵育处理24 h诱导细胞损伤,采用MTT实验、LDH实验及Hoechst 33258实验分别检测细胞活性、细胞毒性及细胞凋亡。结果荧光检测结果显示,各组慢病毒感染效率均达95%以上。Western blot检测结果显示,与扰乱载体组相比,CRMP2沉默组CRMP2蛋白表达减少(P<0.01)。与空载体组相比,CRMP2过表达组CRMP2蛋白表达增加(P<0.01)。MTT实验、LDH实验及Hoechst 33258实验结果显示,与扰乱载体组相比,CRMP2沉默组细胞活性增加、细胞毒性降低及细胞凋亡减少(均P<0.05);与空载体组相比,CRMP2过表达组细胞活性降低、细胞毒性增加及细胞凋亡增多(均P<0.01)。结论CRMP2过表达对Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有促进作用,CRMP2沉默对Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有抑制作用。 展开更多

关键词 脑衰反应调节蛋白2(crmp2) Aβ_(25-35) SH-SY5Y细胞 细胞损伤

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