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胱天蛋白酶1(caspase-1)抑制剂AC-YVAD-CMK抑制鲍曼不动杆菌诱导骨髓来源巨噬细胞IL-1β的分泌
1
作者 张怡敏 周雪宁 +2 位作者 张宏方 环诚 叶峥嵘 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1594-1599,共6页
目的探讨胱天蛋白酶1(caspase-1)特异性抑制剂AC-YVAD-CMK对鲍曼不动杆菌(A.baumannii)刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDM)分泌白细胞介素1β(IL-1β)的影响。方法从C57BL/6小鼠分离培养BMDM,使用(1×103、1×105、1×107)菌落形... 目的探讨胱天蛋白酶1(caspase-1)特异性抑制剂AC-YVAD-CMK对鲍曼不动杆菌(A.baumannii)刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDM)分泌白细胞介素1β(IL-1β)的影响。方法从C57BL/6小鼠分离培养BMDM,使用(1×103、1×105、1×107)菌落形成单位(CFU)/mL的A.baumannii刺激BMDM,ELISA检测培养上清中IL-1β的水平;分别利用实时定量PCR检测IL-1β前体(pro-IL-1β)的mRNA水平,Western blot法检测pro-IL-1β蛋白水平;使用AC-YVAD-CMK阻断caspase-1活性并检测培养上清中IL-1β的水平;使用A.baumannii接种预先给予环磷酰胺处理的小鼠,制备A.baumannii感染模型,给予AC-YVADCMK处理,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β的水平;HE染色观察A.baumannii感染小鼠肺组织损伤情况。结果A.baumannii刺激BMDM后,培养上清中IL-1β的水平增加,pro-IL-1βmRNA和蛋白表达无明显变化;使用AC-YVAD-CMK阻断caspase-1活性后,BMDM分泌IL-1β减少,A.baumannii接种的小鼠腹腔给予AC-YVAD-CMK处理,BALF中IL-1β的水平下降,其肺组织损伤程度减轻。结论 AC-YVAD-CMK通过减少A.baumannii感染BMDM分泌IL-1β减轻肺的病理损伤。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 白细胞介素1β(IL-1β) 骨髓来源的巨噬细胞 胱天蛋白酶1(caspase-1)
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参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死大鼠NOD样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响
2
作者 兰友玲 李天发 +3 位作者 占亚童 陈燕娥 关富清 杨洋 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第15期3-8,13,共7页
目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)... 目的探讨参附注射液辅助治疗对急性心肌梗死(AMI)大鼠NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)介导的细胞焦亡信号通路以及炎性因子水平的影响。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、倍他乐克组(0.9 mg/kg)和联合组(倍他乐克0.9 mg/kg联合参附注射液6 mL/kg),每组10只,连续灌胃3周。检测造模前、造模后和治疗3周时大鼠血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。造模后和治疗3周时,比较各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)等心脏彩超参数以及心肌梗死面积。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及Western blot检测心肌梗死面积NLRP3、Caspase-1的mRNA及其蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组造模后和治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,倍他乐克组和联合组治疗3周时cTnI、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α、心肌梗死面积、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达量均降低,且联合组上述指标均低于倍他乐克组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论参附注射液辅助治疗AMI能够进一步减轻心肌细胞损伤,缩小梗死面积,抑制炎症反应和细胞焦亡活性。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 参附注射液 NOD样受体蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1 细胞焦亡 炎性因子
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基于NOD样受体热蛋白结构域3/胱天蛋白酶-1通路探讨鱼腥草注射液缓解脂多糖诱导的小鼠急性肺炎肺损伤的作用机制 被引量：2
3
作者 简宇 范婷 +1 位作者 代凌云 赵春虎 《安徽医药》 CAS 2023年第1期73-78,I0006,共7页
目的探究鱼腥草注射液(HHI)对急性肺炎小鼠的保护作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)通路的调控作用。方法2019年7月至2020年6月,将购自广东省医学实验动物中心的90只BALB/c雄性小鼠分为正常对照组、模型组... 目的探究鱼腥草注射液(HHI)对急性肺炎小鼠的保护作用及对NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(caspase-1)通路的调控作用。方法2019年7月至2020年6月,将购自广东省医学实验动物中心的90只BALB/c雄性小鼠分为正常对照组、模型组、HHI低(10 mL/kg)及高(30 mL/kg)剂量组、NLRP3激动剂(DDC)组(300 mg/kg)、HHI+DDC组(30 mL/kg+300 mg/kg),每组15只。除正常对照组外,其余各组均通过雾化吸入脂多糖(LPS)2.5 g/L建立急性肺炎模型。末次给药后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平、中性粒细胞数目;取右肺,检测右肺湿重/干重(W/D);左肺组织病理损伤情况,肺组织凋亡相关斑点样蛋白(ASC)mRNA及蛋白、NLRP3 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-6、caspase-1蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组小鼠出现肺泡破坏及炎性细胞浸润等病理损伤现象,W/D、IL-6[(1692.06±95.26)µg/L比(569.91±50.89)µg/L]、TNF-α[(1846.24±99.26)µg/L比(506.99±55.48)µg/L]水平及中性粒细胞数目[(66.24±2.56)×10^(6)个/毫升比(5.09±1.98)×10^(6)个/毫升]、肺组织NLRP3 mRNA及蛋白(1.01±0.13比0.22±0.12)、ASC mRNA及蛋白(1.03±0.13比0.29±0.11)、caspase-1(1.06±0.14比0.25±0.12)、TNF-α、IL-6蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,HHI低、高剂量组肺泡破坏及炎性细胞浸润等现象缓解,W/D、小鼠BALF中炎性因子IL-6[(1069.13±75.12)µg/L、(889.02±65.13)µg/L比(1692.06±95.26)µg/L]、TNF-α[(1225.33±84.02)µg/L、(806.63±69.12)µg/L比(1846.24±99.26)µg/L]含量及中性粒细胞数目[(45.33±2.22)×10^(6)个/毫升、(22.63±2.02)×10^(6)个/毫升比(66.24±2.56)×10^(6)个/毫升]、肺组织中NLRP3 mRNA及蛋白(0.83±0.11、0.52±0.12比1.01±0.13)、ASC mRNA及蛋白(0.82±0.12、0.54±0.11比1.03±0.13)、caspase-1(0.80±0.15、0.59±0.12比1.06±0.14)、TNF-α、IL-6蛋白表达降低(P<0.05);DDC组小鼠上述指标与HHI低、高剂量组相反(P<0.05)。结论HHI可通过抑制NLRP3/caspase-1通路激活,改善肺炎小鼠炎症反应,缓解肺损伤。 展开更多
关键词 鱼腥草属 肺炎 NOD样受体热蛋白结构域3 胱天蛋白酶1 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 小鼠 近交BALB C
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五味苦参肠溶胶囊对溃疡性结肠炎小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶1、白细胞介素-1β蛋白的影响 被引量：10
4
作者 罗丹 高路 +1 位作者 仝战旗 张晨 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第2期140-143,149,共5页
目的观察新药五味苦参肠溶胶囊(composite sophora colon-soluble capsules,CSCC)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠组织中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白介素-... 目的观察新药五味苦参肠溶胶囊(composite sophora colon-soluble capsules,CSCC)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠组织中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(interleukin 1-beta,IL-1β)蛋白含量的影响。方法 BALB/C小鼠50只,随机分成模型组、空白对照组、五味苦参低剂量组[1.92 g/(kg·d)]、五味苦参中剂量组[3.84 g/(kg·d)]、五味苦参高剂量组[7.68 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余各组自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液7 d,之后空白对照组与模型组采用0.9%氯化钠注射液灌肠7 d,中药组分别按高、中、低剂量进行CSCC灌肠7 d。各组取结肠组织观察病变程度,测量其结肠长度、结肠系数、脾系数,并行苏木精-伊红染色法染色、光镜下观察结肠组织病理变化,ELISA法检测小鼠结肠组织中Caspase-1、IL-1β的蛋白含量。结果结肠组织HE染色:与空白组相比,模型组结肠组织结构紊乱,杯状细胞减少,炎症细胞浸润,腺体破坏或消失、局部有水肿,而五味苦参各组炎症较轻。ELISA法检测:与模型组相比,五味苦参各组小鼠结肠组织中Caspase-1[(模型组vs中剂量组,(27.02±4.23)ng/L vs(22.73±1.68)ng/L,P<0.05]、IL-1β蛋白含量均有所降低[模型组vs中剂量组,(87.79±11.34)ng/L vs(75.49±8.41)ng/L,P<0.05]。结论五味苦参肠溶胶囊可降低DSS诱导的UC小鼠结肠组织中Caspase-1、IL-1β蛋白含量,减轻结肠组织的病理损伤。 展开更多
关键词 五味苦参肠溶胶囊 溃疡性结肠炎 半胱天冬氨酸蛋白酶-1 白介素-1β
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半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1活化在胆红素神经毒性中的作用研究 被引量：4
5
作者 冯洁 李梦文 +2 位作者 韦倩 李胜君 华子瑜 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期1796-1802,共7页
目的明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用。方法建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,EL... 目的明确半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活化是否参与胆红素神经毒性的发生机制;VX-765抑制caspase1活化是否能抑制胆红素神经毒性,发挥神经保护作用。方法建立胆红素脑病动物模型,Western blot检测脑组织caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测炎症因子IL-1β的水平,免疫荧光染色检测脑组织中GFAP蛋白的表达;VX-765干预后动态观察各组新生鼠的神经系统临床表现,记录新生鼠体质量变化,评估生活能力。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞分为胆红素组、VX-765组、对照组:改良MTT法检测细胞存活率,Western blot检测细胞caspase-1蛋白的表达,ELISA法检测培养液上清IL-1β的水平。结果胆红素脑病动物模型,建模后12 h,胆红素组较对照组,脑组织中活化型caspase-1表达增加(P<0.05),IL-1β水平增高(P<0.01),脑组织切片皮层区星型胶质细胞活化(P<0.05)。与胆红素组相比,VX-765组新生鼠建模后异常神经系统表现减少(P<0.01),生活能力改善(P<0.05)。原代培养大鼠皮层星型胶质细胞,胆红素干预6h后,活化型caspase-1表达显著高于对照组(P<0.05);与胆红素组相比,VX-765干预可抑制caspase-1活化(P<0.05),提高细胞存活率(P<0.05),减少培养液上清IL-1β的释放(P<0.01)。结论胆红素可诱导活化型caspase-1表达增加;VX-765抑制caspase-1活化可减轻胆红素神经毒性,提高原代培养星型胶质细胞存活率,减少炎症因子释放。 展开更多
关键词 胆红素 神经毒性 星型胶质细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 炎症
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缺氧缺血性脑损伤鼠半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1的表达及其意义
6
作者 初桂兰 辛玥 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期183-185,共3页
目的　研究新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(caspase 1)m RNA的表达及其意义。方法　将 112只新生 7d Wistar大鼠随机分为假手术对照组以及 HIBD后 3、8、2 4 h以及 3、6和 14 d组 ,每组 16只。其中 8只应用... 目的　研究新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 1(caspase 1)m RNA的表达及其意义。方法　将 112只新生 7d Wistar大鼠随机分为假手术对照组以及 HIBD后 3、8、2 4 h以及 3、6和 14 d组 ,每组 16只。其中 8只应用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)检测病变侧脑皮质caspase- 1m RNA的表达情况 ;另外 8只进行脑组织苏木素伊红 (HE)染色 ,在光镜下观察脑组织病理变化。结果　假手术对照组中有少量 caspase- 1m RNA表达 ,HIBD 2 4 h组其表达水平开始增加 (与假手术对照组比较 P <0 .0 1) ,6 d达高峰 (与其余各组比较 P均 <0 .0 1) ,14 d时其表达下降 ,但仍高于假手术对照组(P<0 .0 1)。组织病理学检查发现 ,HIBD后 2 4 h～ 6 d神经元大量变性、坏死、丢失 ,同时胶质细胞显著增生。结论　 HIBD后 caspase 1m RNA的表达增加 ,其变化规律与光镜观察到的脑损伤进展时间完全吻合 ,提示caspase -1可能参与了新生鼠 HIBD的病理损伤过程。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 鼠 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 基因表达 神经元
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清肺通络方通过胱天蛋白酶-1/Gasdermin D蛋白细胞焦亡途径对支原体肺炎小鼠的干预机制 被引量：6
7
作者 樊秋月 姜永红 陈一柳 《陕西中医》 CAS 2023年第4期416-420,共5页
目的:探讨清肺通络方通过胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin D(GSDMD)蛋白细胞焦亡途径对支原体肺炎小鼠干预机制。方法:将30只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、清肺通络方组,每组10只。采用肺炎支原体菌株滴鼻法建立支原体肺... 目的:探讨清肺通络方通过胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin D(GSDMD)蛋白细胞焦亡途径对支原体肺炎小鼠干预机制。方法:将30只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、清肺通络方组,每组10只。采用肺炎支原体菌株滴鼻法建立支原体肺炎小鼠模型。造模同时予灌胃治疗,连续治疗3 d,实验第4天处死各组小鼠。PCR检测小鼠肺组织MP-DNA含量,HE染色观察小鼠肺组织病理改变,Western blot检测胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、Caspase-1、GSDMD、Gasdermin D氮端活性结构域多肽(GSDMD-N)表达,ELISA检测肺泡灌洗液中白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)含量,生化法检测肺组织细胞乳酸脱氢酶(LDH)和Na+-K+-ATP酶活性。结果:镜下观察模型组小鼠肺间质出现炎性细胞浸润、渗出明显。与空白对照组比较,模型组小鼠pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N表达及IL-1β、IL-18含量均升高,LDH活性上升,Na+-K+-ATP酶活性下降(均P<0.05);与模型组比较,清肺通络方组小鼠肺间质炎症细胞浸润明显减轻,肺组织中Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N表达及IL-1β、IL-18含量均降低(均P<0.05),LDH活性下降,Na+-K+-ATP酶活性上升(均P<0.05);两组pro-Caspase-1表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:清肺通络方通过抑制Caspase-1/GSDMD通路,缓解细胞焦亡,减轻小鼠肺组织炎症反应。 展开更多
关键词 支原体肺炎 清肺通络方 细胞焦亡 胱天蛋白酶-1 Gasdermin D蛋白 小鼠
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电针干预脑缺血再灌注损伤模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1表达的变化 被引量：14
8
作者 董苗苗 赖涵 +4 位作者 李曼玲 许秀洪 罗梦 王文豪 周国平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第5期749-755,共7页
背景:对于脑缺血/再灌注损伤目前尚无有效的治疗方法,缓解脑缺血/再灌注损伤级联损伤对于治疗方法的探索至关重要。电针基于传统针灸和电疗法,可有效缓解缺血性脑卒中导致的神经功能损伤症状。目的:基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋... 背景:对于脑缺血/再灌注损伤目前尚无有效的治疗方法,缓解脑缺血/再灌注损伤级联损伤对于治疗方法的探索至关重要。电针基于传统针灸和电疗法,可有效缓解缺血性脑卒中导致的神经功能损伤症状。目的:基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1通路,探讨电针对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组12只,后3组应用线栓法制备脑缺血再灌注模型。半胱天冬氨酸蛋白酶1抑制剂用Z-YVAD-FMK干预,穴位选取"合谷""尺泽""三阴交""足三里"。采用神经行为学评分评定神经功能症状,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法观察脑组织梗死情况,电镜观察神经元焦亡,荧光定量PCR和蛋白质印迹检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及半胱天冬氨酸蛋白酶1表达,免疫荧光染色观察小胶质细胞水平,酶联免疫吸附实验检测白细胞介素1β、白细胞介素18及肿瘤坏死因子α表达水平。结果与结论:(1)与模型组比较,电针组和抑制剂组的神经功能缺损评分、脑组织梗死体积减少(P均<0.05);(2)与模型组比较,电针组和抑制剂组的神经元焦亡减轻;(3)与模型组比较,电针组和抑制剂组的小胶质细胞减少,白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α表达水平降低(P均<0.05);(4)与模型组比较,电针组和抑制剂组核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及半胱天冬氨酸蛋白酶1表达水平降低(P均<0.05);(5)表明电针可通过减少小胶质细胞水平、减少炎症反应、下调核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱天冬氨酸蛋白酶1表达、减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经元焦亡,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 电针 脑缺血再灌注损伤 小胶质细胞 细胞焦亡 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 半胱天冬氨酸蛋白酶1
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微RNA-223-3p调控NOD样受体热蛋白结构域3/胱天氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及机制 被引量：2
9
作者 胡毅翔 左清平 +3 位作者 刘任祝 闫庆梓 邢琪昌 刘湘 《安徽医药》 CAS 2023年第8期1556-1561,I0006,共7页
目的探讨微RNA-223-3p(miR-223-3p)调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将32只ICR小鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、miR-223-3... 目的探讨微RNA-223-3p(miR-223-3p)调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)/胱天氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路抗小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法将32只ICR小鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、miR-223-3p模拟物(miR-223-3p agomir)组和阴性对照miRNA模拟物(agomir-NC)组,建立四氯化碳小鼠肝纤维化模型。miR-223-3p agomir组和agomir-NC组于第4周末尾静脉注射miR-223-3p agomir及agomir-NC(给药剂量为每只200 nmol/L),每周给药3次,连续给药2周。分别比较4组小鼠血清总胆红素(TBIL)、白蛋白(Alb)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)表达水平,采用苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色检测肝组织病理改变。采用基因本体分析(GO)、KEGG分析对miR-223-3p进行功能分析,采用Targetscan数据库对miR-223-3p的靶基因进行预测,实时荧光定量PCR(qPCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)检测肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达情况。结果与模型组相比,miR-223-3p agomir组血清TBIL[(24.32±3.24)比(62.21±4.52)]、Alb[(34.12±7.32)比(59.21±8.21)]、HA[(136.12±10.25)比(298.56±32.14)]、PCⅢ[(39.52±4.25)比(78.32±14.21)]、Ⅳ-C[(50.25±6.32)比(165.85±12.35)]表达均明显降低(P<0.05),小鼠肝组织损伤得到明显改善,浸润的炎性细胞明显减少,纤维化程度明显减轻。GO、KEGG富集及miRNA-mRNA-KEGG关联分析结果显示,miR-223-3p可在炎症、免疫等的59个生命进程中发挥作用。靶点预测结果显示NLRP3可能为miR-223-3p的反向靶点。与模型组相比,miR-223-3p agomir组小鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1βmRNA表达[(1.24±0.12)比(2.17±0.14)、(1.44±0.11)比(2.65±0.18)、(1.31±0.13)比(1.97±0.21)]及蛋白表达[(0.89±0.05)比(1.93±0.04)、(1.29±0.07)比(2.15±0.09)、(1.50±0.05)比(2.52±0.12)]水平均显著降低(P<0.05)。结论过表达miR-223-3p可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的激活,降低机体炎症反应,改善小鼠肝组织损伤,进而发挥其抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 微RNA-223-3p NOD样受体热蛋白结构域3/胱天氨酸蛋白酶-1/白细胞介素-1β信号通路 炎症 前胶原 小鼠 近交ICR
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腰椎间盘退变患者髓核组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1、白细胞介素-1β表达及相关性研究 被引量：1
10
作者 冯昊 王岩松 刘丹平 《陕西医学杂志》 CAS 2022年第3期308-312,317,共6页
目的:探讨在腰椎间盘退变(LDD)患者髓核组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平及相关性。方法:选取LDD患者40例为观察组,选取同期非退行性椎间盘病变患者43例为对照组。根据Pfirrmann分级系统,观... 目的:探讨在腰椎间盘退变(LDD)患者髓核组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平及相关性。方法:选取LDD患者40例为观察组,选取同期非退行性椎间盘病变患者43例为对照组。根据Pfirrmann分级系统,观察组又分为轻度病变组(10例)、中度病变组(16例)和重度病变组(14例)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Caspase-1、IL-1βmRNA表达水平。采用Western blot法及免疫组化染色检测Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平。采用HE染色和病理学评分(HDS)对椎间盘组织的病理损伤程度进行组织学评分。比较各组患者髓核组织Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达水平。分析Caspase-1、IL-1βmRNA表达水平与Pfirrmann分级、HDS组织学评分的相关性,以及Caspase-1与IL-1βmRNA表达水平间的相关性。分析LDD患者疾病严重程度的影响因素。结果:观察组Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达水平高于对照组(均P<0.05);在观察组中,随着疾病程度逐渐加重,Caspase-1、IL-1βmRNA及蛋白表达水平均逐渐上升(均P<0.05)。免疫组化结果显示,Caspase-1、IL-1β蛋白主要分布于细胞质中,表达水平及趋势同Western blot结果。Spearman相关性分析表明,Caspase-1、IL-1βmRNA表达水平与Pfirrmann分级呈正相关关系(r=0.5386、0.6656,均P<0.05),与HDS评分呈正相关关系(r=0.5585、0.4899,均P<0.05);此外,Caspase-1与IL-1βmRNA表达水平间亦呈正相关关系(r=0.4441,P<0.05)。Logistic回归分析显示,髓核组织中Caspase-1、IL-1βmRNA表达水平与LDD患者疾病严重程度具有相关性,是LDD患者疾病严重程度的影响因素。结论:LDD患者髓核组织Caspase-1、IL-1β表达水平上升,且与疾病严重程度相关。 展开更多
关键词 腰椎间盘退变 髓核 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β 疾病严重程度 相关性
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、胱天蛋白酶-1、白细胞介素-1β在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义
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作者 孙娜 庄涛 +2 位作者 张永丽 曹胜涵 张蓓 《安徽医药》 CAS 2022年第12期2448-2452,共5页
目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择徐州市中心医院2014年1月至2016年12月行手术治疗的病人组织蜡块标本,其中121例... 目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择徐州市中心医院2014年1月至2016年12月行手术治疗的病人组织蜡块标本,其中121例子宫内膜腺癌、32例子宫内膜不典型增生及50例正常增殖期子宫内膜,免疫组化法检测上述组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β的阳性表达,分析NLRP3、caspase-1、IL-1β表达水平与子宫内膜腺癌病人5年生存率的关系。结果子宫内膜腺癌组病人中NLRP3、caspase-1的阳性率为62.0%、71.1%,在子宫内膜不典型增生组织中的阳性率为46.9%、62.5%,其表达水平明显高于正常增殖期子宫内膜组织中NLRP3、caspase-1的阳性率14%,22%(P<0.05)。子宫内膜腺癌病人组织中NLRP3表达与caspase-1、IL-1β表达呈正相关(r=0.40,P<0.001;r=0.22,P=0.015),caspase-1与IL-1β表达呈正相关(r=0.27,P=0.003)。Kaplan-Meier生存分析显示:NLRP3、caspase-1、IL-1β阳性表达病人5年生存率分别为77.3%(58/75)、80.2%(69/86)、79.1%(53/67),均显著短于阴性表达病人97.8%(45/46)、97.1%(34/35)、92.6%(50/54)(均P<0.05)。Cox回归分析显示NLRP3是子宫内膜腺癌病人预后的独立危险因素[HR=15.375,95%CI:(1.595,148.187),P=0.018]。结论NLRP3、caspase-1、IL-1β可能通过细胞焦亡参与子宫内膜癌的发生发展;NLRP3高表达是影响子宫内膜腺癌病人预后的独立危险因素,可作为潜在的预后分子标志物,为肿瘤提供有效的治疗靶点。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 腺癌 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 胱天蛋白酶-1 白细胞介素-1Β 细胞焦亡
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血管性痴呆大鼠模型学习记忆障碍与海马半胱氨酸蛋白酶1蛋白的表达:空白对照及量化盲法评估
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作者 马莉 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2005年第16期106-107,共2页
目的:定量测定血管性痴呆大鼠的学习记忆成绩,同时观察海马半胱氨酸蛋白酶1蛋白在血管性痴呆大鼠海马中的表达及其意义。方法:实验于2004-01/11在中国医科大学动物实验室进行,取健康雄性SD大鼠100只,随机分正常对照组(n=28,仅分离双侧... 目的:定量测定血管性痴呆大鼠的学习记忆成绩,同时观察海马半胱氨酸蛋白酶1蛋白在血管性痴呆大鼠海马中的表达及其意义。方法:实验于2004-01/11在中国医科大学动物实验室进行,取健康雄性SD大鼠100只,随机分正常对照组(n=28,仅分离双侧颈总动脉)、假手术组(n=28,仅麻醉,不做手术),和血管性痴呆组(n=44)。采用血管阻断的方法,复制大鼠血管性痴呆模型,每组随机取10只大鼠,采用水迷宫实验进行行为学检测,定量测定其学习记忆成绩。每组剩余大鼠在缺血后24,48,72,96,120h及7d处死,用免疫组化方法检测海马区半胱氨酸蛋白酶1蛋白表达水平的变化。结果:100只大鼠死亡4只,进入结果分析96只。①水迷宫学习成绩:血管性痴呆组大鼠游完全程的时间、进入盲端的次数及时间[(3.78±1.65)min,(5.21±1.56)次,(1.90±1.38)min]明显多于正常对照组及假手术组[(0.68±0.12)min,(1.13±0.21)次,(0.21±0.08)min;(0.76±0.13)min,(0.98±0.32)次,(0.31±0.09)min]。②水迷宫记忆成绩:血管性痴呆组大鼠游完全程的时间、进入盲端的次数及时间[(2.98±1.05)min,(5.62±2.11)次,(1.78±0.84)min]明显多于正常对照组及假手术组[(0.24±0.16)min,(0.48±0.73)次,(0.04±0.02)min;(0.35±0.20)min,(0.52±0.80)次,(0.10±0.02)min]。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 海马 记忆障碍 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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血清微RNA-214、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1与慢性心力衰竭患者心室重构和预后的相关性
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作者 赵宇红 赵婷婷 侯娜 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2024年第2期135-139,共5页
分析研究血清微RNA(miR)-214、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)与慢性心力衰竭(CHF)患者心室重构和预后的相关性。研究结果显示,血清miR-214、Caspase-1与CHF患者的心室重构和预后情况密切相关,可能成为CHF患者预后不良的辅助... 分析研究血清微RNA(miR)-214、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)与慢性心力衰竭(CHF)患者心室重构和预后的相关性。研究结果显示,血清miR-214、Caspase-1与CHF患者的心室重构和预后情况密切相关,可能成为CHF患者预后不良的辅助预测指标。 展开更多
关键词 微RNA-214 半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1 慢性心力衰竭 心室重构 预后
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沉默驱动蛋白KIF11影响caspase-1介导的细胞死亡方式
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作者 唐洁 陈柯 +4 位作者 马慧敏 余琦 王运宜 夏雨晴 徐龙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期29-36,共8页
目的:探讨驱动蛋白家族成员11(KIF11)通过影响胱天蛋白酶1(caspase-1)介导的细胞死亡方式调控肿瘤发展的机制。方法:采用生物信息学分析KIF11在不同肿瘤中的表达及其与caspase-1和消皮素D(GSDMD)的相关性,以及对肿瘤患者生存预后的影响... 目的:探讨驱动蛋白家族成员11(KIF11)通过影响胱天蛋白酶1(caspase-1)介导的细胞死亡方式调控肿瘤发展的机制。方法:采用生物信息学分析KIF11在不同肿瘤中的表达及其与caspase-1和消皮素D(GSDMD)的相关性,以及对肿瘤患者生存预后的影响;构建受体相互作用蛋白激酶2(RIPK2)/GFP和caspase-1质粒,以及共转染的野生型、KIF11低表达和KIF11过表达的人肾透明细胞癌786-O细胞系,探讨KIF11在caspase-1介导细胞死亡中的作用;活细胞成像观察细胞形态变化;免疫组化测定肾癌和癌旁组织中KIF11的表达;Western blot测定细胞焦亡通路相关蛋白水平。结果:生物信息学分析结果显示,KIF11在大多数恶性肿瘤中高表达;免疫组化发现,KIF11在肾癌中的表达高于正常组织。同时,KIF11与肾透明细胞癌中caspase-1和GSDMD表达呈正相关。活细胞成像显示,野生型和KIF11过表达的细胞大量起泡,随后释放凋亡小体(绳珠状细胞凋亡结构)。相比之下,KIF11低表达的细胞变圆和肿胀,呈现细胞焦亡的典型特征,体积明显比野生型和KIF11过表达细胞大,细胞核和细胞质丢失,乳酸脱氢酶释放增加。同时,免疫荧光结果显示,caspase-1介导的细胞死亡有cleaved GSDMD表达。Western blot结果表明,转染RIPK2/caspase-1能够激活细胞焦亡通路,上调caspase-1 p20、GSDMD-NT和cleaved IL-1β蛋白水平。进一步通过PI和Hoechst染色,发现野生型细胞中91%的细胞凋亡,9%发生细胞焦亡;而在KIF11低表达细胞中,22%细胞发生凋亡,78%细胞发生焦亡。结论:KIF11作为一个致癌基因,在肿瘤组织中高表达;沉默KIF11可影响caspase-1介导的细胞死亡方式,以细胞焦亡为主。 展开更多
关键词 驱动蛋白家族成员11 胱天蛋白酶1 细胞焦亡 细胞凋亡
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缬沙坦调节ROS/NLRP3/caspase-1信号通路对缺氧复氧诱导心肌细胞焦亡的影响
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作者 陈晨 陈莉洁 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第9期909-913,共5页
目的探究缬沙坦(VAL)调节活性氧(ROS)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路对缺氧复氧(H/R)诱导心肌细胞焦亡的影响。方法用浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦处理后,H/R处理H9C2细胞,MTT法测细胞活性,... 目的探究缬沙坦(VAL)调节活性氧(ROS)/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路对缺氧复氧(H/R)诱导心肌细胞焦亡的影响。方法用浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦处理后,H/R处理H9C2细胞,MTT法测细胞活性,筛选缬沙坦最佳浓度;将H9C2细胞分为Control组,H/R组,缬沙坦低、中、高浓度组(VAL-L组、VAL-M组、VAL-H组),缬沙坦高浓度+ROS激活剂组(VAL-H+TMAO组);用JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平;用ELISA法检测H9C2细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)含量;Western blot检测IL-1β、IL-18、NLRP3、caspase-1蛋白表达。结果浓度为0.1~3.2μmol/L的缬沙坦可促进H/R诱导的H9C2细胞增殖,选择缬沙坦浓度为0.4μmol/L、0.8μmol/L、1.6μmol/L进行实验。与Control组相比,H/R组ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平明显升高,MMP、SOD水平降低(P<0.001);与H/R组比较,VAL-L、VAL-M、VAL-H组H9C2细胞ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平降低,MMP、SOD水平上升(P<0.001);与VAL-H组比较,VAL-H+TMAO组H9C2细胞ROS、LDH、MDA、PI阳性率、IL-1β、IL-18、ROS、NLRP3、caspase-1表达水平明显上升,MMP、SOD水平下降(P<0.001)。结论缬沙坦可能抑制ROS/NLRP3/caspase-1信号通路抑制H/R诱导心肌细胞焦亡。 展开更多
关键词 心肌细胞 缬沙坦 活性氧/核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3/胱天蛋白酶1 缺氧复氧 焦亡
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非小细胞肺癌患者血清中Caspase-1与IL-1β的表达水平及临床相关性研究
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作者 王金霞 雷丰丰 《临床肺科杂志》 2024年第7期1036-1041,共6页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase protease-1,Caspase-1)与促炎因子白介素-1β(Interleukin1β,IL-1β)的表达水平与临床病理特征及诊断价值的关系。方法选取2022年9月... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase protease-1,Caspase-1)与促炎因子白介素-1β(Interleukin1β,IL-1β)的表达水平与临床病理特征及诊断价值的关系。方法选取2022年9月至2023年9月就诊于该院符合纳排标准的NSCLC患者60例为研究组;同期选取30例健康人群为对照组。比较两组血清中Caspase-1、IL-1β的表达并分析其与NSCLC病理特征的相关性,P<0.05表示差异有统计学意义。结果研究组Caspase-1、IL-1β水平明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径(cm)≥3、Ⅲ-Ⅳ期及淋巴结转移者的Caspase-1、IL-1β水平分别高于<3cm、Ⅰ-Ⅱ期及无淋巴结转移者;女性、右肺病变及远处转移者的IL-1β水平高于男性、左肺病变及无远处转移者(P<0.05)。二元Logistic回归分析示Caspase-1和IL-1β水平的升高是NSCLC发生的独立危险因素(P<0.001)。受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线示Caspase-1、IL-1β、二者联合诊断NSCLC的ROC曲线下面积大小(AUC)及其95%CI分别为:0.903(0.836~0.969)、0.925(0.872~0.978)、0.981(0.956~1.000),敏感度分别为:95.0%、85.0%、90.0%,特异度分别为:73.3%、83.3%、96.7%;提示Caspase-1和IL-1β联合检测NSCLC效果最优(P<0.001)。结论血清Caspase-1、IL-1β在NSCLC中表达升高,与临床病理特征密切相关,是NSCLC发生的独立危险因素,二者联合检测对NSCLC的诊断价值更高,是潜在的NSCLC肿瘤标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞焦亡 半胱天冬氨酸蛋白酶-1 白介素-1Β 血清
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细胞焦亡及其相关因子caspase-1和IL-1β与非小细胞肺癌
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作者 王金霞 雷丰丰 《临床与病理杂志》 CAS 2024年第1期87-95,共9页
细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡过程,其经半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)与促炎因子白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)介导后发生,从而发挥促进或抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的... 细胞焦亡是一种与炎症相关的程序性细胞死亡过程,其经半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)与促炎因子白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)介导后发生,从而发挥促进或抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展的双重作用。一方面,焦亡相关因子通过构建促肿瘤微环境助力NSCLC进展;另一方面,caspase-1和IL-1β通过调控经典炎性细胞焦亡途径延缓NSCLC进展。在肺肿瘤治疗方面,尽管部分化学治疗、免疫治疗、靶向治疗及中草药治疗通过细胞焦亡分子调控机制增强了药物敏感性,使癌细胞的进展得到延缓,但同时周围正常组织也因细胞焦亡产生的不良反应而受到伤害。Caspase-1、IL-1β作为新的、独立的生物学标志物可通过诱导细胞焦亡的发生而参与NSCLC的发生,并能在NSCLC治疗中发挥作用,可为NSCLC靶向治疗提供新的理论依据和策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 细胞焦亡 半胱天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1Β
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当归多糖调节Caspase-1/Gasdermin D通路促进脑缺血-再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞血管新生
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作者 高加巍 崔梦迪 《中药材》 北大核心 2024年第4期977-983,共7页
目的:考察当归多糖调节Caspase-1/Gasdermin D通路促进脑缺血-再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞血管新生的作用。方法:将脑缺血-再灌注损伤大鼠随机分为模型组、依达拉奉(10 mg/kg)阳性对照组及当归多糖低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量... 目的:考察当归多糖调节Caspase-1/Gasdermin D通路促进脑缺血-再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞血管新生的作用。方法:将脑缺血-再灌注损伤大鼠随机分为模型组、依达拉奉(10 mg/kg)阳性对照组及当归多糖低(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,另设假手术组,每组12只。灌胃给药,模型组和假手术组灌胃相应体积生理盐水,所有组别均连续给药14 d。记录各组大鼠给药前和末次给药后的生存状况、体质量、功能缺损评分,比较各组大鼠给药后的脑组织含水量、MVD,ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平及脑组织Caspase-1、Gasdermin D、VEGF、VEGFR2、IL-1β、IL-18水平,qPCR及Western Blot检测大鼠脑组织pro-Caspase-1、Caspase-1、Gasdermin D、VEGF、VEGFR2、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白表达。结果:给药前,假手术组大鼠的精神、活动量和摄食量均正常,模型组及各给药组大鼠精神不振,活动量和摄食量减少,5组大鼠的体质量差异无统计学意义(P>0.05)。给药后,与假手术组比较,模型组大鼠功能缺损评分及血清IL-1β、IL-18和脑含水量显著升高,MVD显著降低,脑组织Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18、VEGF、VEGFR2水平和pro-Caspase-1、Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18、VEGF、VEGFR2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,当归多糖高剂量组和依达拉奉组大鼠功能缺损评分及血清IL-1β、IL-18和脑含水量显著降低,MVD显著升高,脑组织Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18水平显著降低,VEGF、VEGFR2水平显著升高,脑组织pro-Caspase-1、Caspase-1、Gasdermin D、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白表达显著降低,VEGF、VEGFR2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:当归多糖可促进脑缺血-再灌注损伤大鼠微血管内皮细胞血管新生,其机制可能与抑制细胞焦亡Caspase-1/Gasdermin D通路,上调VEGF、VEGFR2表达有关。 展开更多
关键词 当归多糖 胱天蛋白酶1/Gasdermin D通路 缺血-再灌注损伤 大鼠 内皮细胞
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细胞焦亡相关蛋白在胎膜早破孕妇胎膜组织中的表达及其与妊娠结局的关系
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作者 钱云英 钱桂英 +5 位作者 蔡奚梅 顾伟群 倪海燕 朱丹婴 徐英芳 计文霞 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2024年第4期283-289,306,共8页
目的:探究细胞焦亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在... 目的:探究细胞焦亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在胎膜早破孕妇胎膜组织中的表达及其与妊娠结局的关系。方法:选择2020年1月至2023年1月于常熟市中医院妇产科就诊并分娩的胎膜早破孕妇135例作为观察组,另选择同期产检并分娩的健康孕妇135例作为对照组,比较两组孕妇胎膜组织中NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达。依据妊娠结局将135例胎膜早破孕妇分为妊娠不良组(n=50)和妊娠良好组(n=85),通过单因素和多因素Logistic分析胎膜早破孕妇妊娠不良的独立危险因素;应用Logistic回归模型结合限制性立方样条(restricted cubic splines,RCS)分析胎膜早破孕妇胎膜组织中细胞焦亡相关蛋白表达量与妊娠不良的剂量反应关系;依据独立因素构建列线图预测模型,并对模型进行验证。结果:观察组胎膜组织中NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达显著高于对照组(P<0.001)。就诊时间≥2 h、生殖道感染、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA高表达是胎膜早破孕妇妊娠结局不良的独立危险因素(P<0.05);RCS结果显示,胎膜早破孕妇胎膜组织中NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA表达量与妊娠结局不良呈非线性剂量反应关系,在NLRP3 mRNA表达量为1.20(OR=1.818,95%CI:1.673~1.932)和Caspase-1 mRNA表达量为1.25(OR=2.735,95%CI:1.132~3.821)处发生妊娠结局不良的风险最大;构建的列线图预测模型具有良好的区分度、准确性和临床适用性。结论:NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在胎膜早破孕妇胎膜组织中呈高表达,二者是胎膜早破孕妇妊娠结局不良的独立危险因素,随着表达量升高,胎膜早破孕妇妊娠不良的危险性也随之升高。 展开更多
关键词 细胞焦亡相关蛋白 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 胎膜早破 胎膜组织 妊娠结局
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨清化饮对慢性萎缩性胃炎大鼠胃上皮细胞焦亡的影响 被引量：1
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作者 林翔英 王鑫 +2 位作者 钟国栋 黄铭涵 林建龙 《实用中医内科杂志》 2024年第11期32-35,I0016,I0028,共6页
目的观察清化饮对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠胃上皮NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路的影响,探讨清化饮治疗CAG的可能机制。方法随机将大鼠分为空白对照组(n=8)及... 目的观察清化饮对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠胃上皮NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)细胞焦亡通路的影响,探讨清化饮治疗CAG的可能机制。方法随机将大鼠分为空白对照组(n=8)及造模组(n=28),采用“氨水+去氧胆酸钠+乙醇法灌胃+高脂高糖饮食+人工气候箱饲养”复合法建立病证结合CAG大鼠模型,造模成功后将其随机分为模型组、维酶素治疗组和清化饮治疗组(n=8)。采用HE染色观察大鼠胃黏膜病变情况,Real-time PCR法检测胃组织NLRP3、Caspase-1、β-catenin、GSDMD mRNA表达情况,ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、IL-18水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠炎症细胞浸润明显,胃黏膜固有腺体萎缩,胃黏膜组织中NLRP3、Caspase-1、β-catenin mRNA表达水平显著升高(P<0.01),GSDMD mRNA表达水平显著降低(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著上升(P<0.01)。与模型组比较,清化饮治疗组胃黏膜固有腺体萎缩情况及炎症程度明显改善,NLRP3、Caspase-1、β-catenin mRNA表达蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),GSDMD mRNA表达水平上升(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著下降(P<0.01)。结论清化饮可有效改善CAG大鼠胃黏膜组织病理改变,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,抑制细胞焦亡,从而降低胃黏膜炎症水平有关。 展开更多
关键词 清化饮 细胞焦亡 慢性萎缩性胃炎 NOD样受体蛋白3 胱天蛋白酶-1 消皮素D
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