硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域包含蛋白3信号通路与糖尿病及其慢性并发症的研究进展

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作者 史书瑜 王秋月 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1294-1300,共7页

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,长期的慢性高血糖会激发机体的氧化应激、慢性炎症以及细胞程序性死亡等病理过程,进而导致不同器官的进行性病变、功能减退及衰竭。硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)在高血糖及氧化应激条件下会... 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,长期的慢性高血糖会激发机体的氧化应激、慢性炎症以及细胞程序性死亡等病理过程,进而导致不同器官的进行性病变、功能减退及衰竭。硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)在高血糖及氧化应激条件下会结合核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域包含蛋白3(NLRP3)继而激活NLRP3炎症小体引起一系列炎症反应参与糖尿病及其慢性并发症的发生与发展。该文将就TXNIP/NLRP3信号通路与糖尿病及其慢性并发症的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 糖尿病 慢性并发症 硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域包含蛋白3信号通路

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硫氧还蛋白1/硫氧还蛋白相互作用蛋白对腹膜间皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的调控及机制研究

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作者 程锐 朱长才 《中国医师进修杂志》 2024年第6期513-517,共5页

目的探究硫氧还蛋白1(Trx1)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)对腹膜间皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用及可能机制。方法前瞻性采用随机数字表法将人腹膜间皮细胞(HMrSV5)分为三组,一组采用10%胎牛血清... 目的探究硫氧还蛋白1(Trx1)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)对腹膜间皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用及可能机制。方法前瞻性采用随机数字表法将人腹膜间皮细胞(HMrSV5)分为三组,一组采用10%胎牛血清(FBS)培养液(空白组)、一组采用转染小干扰RNA(siRNA)阴性对照的4.25%腹膜透析液(PDS)与10%FBS培养液(si-NC组),一组采用转染靶向沉默Txnip siRNA的4.25%PDS与10%FBS培养液(si-Txnip组)。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫印迹法(WB)测定各组Trx1、Txnip、NLRP3 mRNA与蛋白表达水平;采用MTT法测定各组培养不同时间点细胞增殖情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平和半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)活性。结果si-NC组、si-Txnip组培养1、2、3 d HMrSV5增殖活性均低于空白组(P<0.05);并且si-Txnip组培养1、2、3 d HMrSV5增殖活性均高于si-NC组(0.402±0.009比0.372±0.010、0.554±0.016比0.482±0.008、0.700±0.013比0.590±0.010),差异有统计学意义(P<0.05)。si-NC组、si-Txnip组Txnip、NLRP3 mRNA表达均高于空白组(P<0.05);并且si-Txnip组Txnip、NLRP3 mRNA表达低于si-NC组(1.43±0.32比2.80±0.43、2.38±0.35比3.42±0.40),si-Txnip组Trx1 mRNA表达低于空白组、高于si-NC组(2.24±0.35比3.50±0.38、1.18±0.23),差异有统计学意义(P<0.05)。si-NC组、si-Txnip组Txnip、NLRP3蛋白表达均高于空白组(P<0.05);si-Txnip组Txnip、NLRP3蛋白表达低于si-NC组(0.453±0.108比0.754±0.116),si-Txnip组Trx1蛋白表达低于空白组、高于si-NC组(0.514±0.112比0.753±0.125、0.297±0.010),差异有统计学意义(P<0.05)。si-NC组、si-Txnip组上清液IL-1β、IL-6水平均高于空白组[(0.45±0.07)、(0.35±0.06)μg/L比(0.23±0.05)μg/L,(3.00±0.38)、(2.32±0.30)μg/L比(1.95±0.34)μg/L],si-Txnip组上清液IL-1β、IL-6水平低于si-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。si-Txnip组上清液caspase-1活性小于si-NC组、大于空白组[(0.87±0.26)U比(1.65±0.40)、(0.62±0.20)U],差异有统计学意义(P<0.05)。结论Trx1/Txnip系统中下调Txnip能明显抑制腹膜间皮细胞NLRP3炎症小体及功能。 展开更多

关键词 腹膜间皮细胞 硫氧还蛋白1 硫氧还蛋白相互作用蛋白 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

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血清TRX-1、NLRP3表达水平与儿童功能性消化不良的相关性研究 被引量：2

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作者 李洁 侯志芳 +1 位作者 肖二明 张旭 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第11期1318-1321,共4页

目的探讨血清硫氧还蛋白1(TRX-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平与儿童功能性消化不良(FD)的相关性。方法选取2022年5月至2023年6月就诊于石家庄市妇幼保健院的FD患儿45例为FD组;另选取健康儿童40例为对照组。采... 目的探讨血清硫氧还蛋白1(TRX-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平与儿童功能性消化不良(FD)的相关性。方法选取2022年5月至2023年6月就诊于石家庄市妇幼保健院的FD患儿45例为FD组;另选取健康儿童40例为对照组。采用实时荧光定量PCR测定血清TRX-1、NLRP3 mRNA表达水平,Spearman相关分析血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平与FD相关评分的相关性,多因素Logistic回归分析FD发生的影响因素。结果FD组血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05)。轻度组、中度组FD患儿血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平均低于重度组,轻度组TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA水平均低于中度组(P<0.05)。血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平与上腹痛、腹胀或上腹不适、恶心呕吐均呈正相关(P<0.05),与早饱、食欲不振或食量减少、嗳气均无相关性(P>0.05)。血清NLRP3 mRNA表达水平与总分呈正相关(P<0.05),血清TRX-1 mRNA表达水平与总分无相关性(P>0.05)。血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA水平升高是FD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论血清TRX-1、NLRP3表达水平可能在FD的发病过程中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 儿童功能性消化不良 血清硫氧还蛋白1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

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毛蕊花糖苷调节IRE1α/TXNIP/NLRP3信号通路对重症急性胰腺炎模型大鼠肺损伤的影响

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作者 文才 周菁 万小琴 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第5期391-398,共8页

目的探讨毛蕊花糖苷(acteoside,ACT)调节肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerizati... 目的探讨毛蕊花糖苷(acteoside,ACT)调节肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠肺损伤的影响。方法大鼠随机分为SAP组、正常组、毛蕊花糖苷低剂量(ACT-L)组和高剂量(ACT-H)组、乌司他丁组、ACT-H+空载体组、ACT-H+IRE1α过表达腺病毒载体(Ad-IRE1α)组,每组12只。除正常组外,其他组大鼠均通过向胆胰管注入5%牛磺胆酸钠溶液的方式构建SAP模型,建模成功后给药2天,一天一次。检测血清脂肪酶、淀粉酶水平及肺湿重/干重比值的变化;HE染色检测胰腺、肺组织病理变化并评估病理评分;试剂盒检测肺组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;ELISA检测肺组织中白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平;蛋白质印迹检测肺组织中IRE1α、TXNIP、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)蛋白水平。结果与正常组相比,SAP组大鼠胰腺水肿,有大量细胞坏死以及炎症细胞浸润,肺组织炎症细胞浸润明显,肺泡充血、肺泡壁水肿严重,胰腺、肺组织病理评分、血清中脂肪酶、淀粉酶水平、肺湿重/干重比值、肺组织中MDA、ROS水平、IL-18、IL-1β水平及IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1蛋白升高,肺组织中SOD水平降低(P<0.05);与SAP组相比,ACT-L组、ACT-H组、乌司他丁组大鼠胰腺及肺组织损伤有所改善,胰腺、肺组织病理评分、血清中脂肪酶、淀粉酶水平、肺湿重/干重比值、肺组织中MDA、ROS水平、IL-18、IL-1β水平及IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1蛋白降低,肺组织中SOD水平升高(P<0.05);与ACT-H+空载体组相比,ACT-H+Ad-IRE1α组大鼠胰腺及肺组织损伤加剧,胰腺、肺组织病理评分、血清中脂肪酶、淀粉酶水平、肺湿重/干重比值、肺组织中MDA、ROS水平、IL-18、IL-1β水平及IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1蛋白升高,肺组织中SOD水平降低(P<0.05)。结论ACT改善SAP大鼠肺损伤的机制可能与抑制IRE1α/TXNIP/NLRP3通路活化有关。 展开更多

关键词 毛蕊花糖苷 肌醇需求酶1α 硫氧还蛋白相互作用蛋白 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 重症急性胰腺炎 肺损伤 炎症 氧化应激

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白杨素通过抑制IRE1α/TXNIP/NLRP3通路减轻糖尿病大鼠的肾组织损伤 被引量：3

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作者 王芳 王卫军 +2 位作者 张文涛 张涛 田晓慧 《局解手术学杂志》 2023年第11期979-984,共6页

目的 探讨白杨素(CHR)通过抑制肌醇需求酶1α(IRE1α)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路减轻糖尿病大鼠肾组织损伤的机制。方法 将健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、CHR组、CHR+溶剂对... 目的 探讨白杨素(CHR)通过抑制肌醇需求酶1α(IRE1α)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路减轻糖尿病大鼠肾组织损伤的机制。方法 将健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、CHR组、CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组,每组8只。除对照组外,其余各组高脂高糖饲料饲养联合30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)注射构建糖尿病模型,CHR组、CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组采用100 mg·kg^(-1)·d^(-1) CHR连续灌胃3周,CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组同时分别腹腔注射1 m L磷酸缓冲液、1×10^(9) PFU/m L Ad-IRE1α病毒悬液;对照组、模型组腹腔注射等量生理盐水。观察大鼠一般情况并称重;检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐(s Cr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木精-伊红染色观察肾组织形态;蛋白免疫印迹法检测肾组织中IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1、白介素-1β(IL-1β)蛋白表达情况。结果 模型组大鼠出现多饮、多尿、多食、消瘦情况,精神状态欠佳,肾小球肥大、基质增厚,肾小球毛细血管间有结节状粉红色玻璃样物,肾小管内皮气球样变,部分细胞出现核固缩现象;CHR组、CHR+溶剂对照组较模型组身体和精神状态有所改善,肾小球、肾小管病理现象缓解;CHR+IRE1α组相较CHR组肾小球肥大、基质变厚加重,肾小管出现病变。与对照组相比,模型组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾脏组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平升高(P<0.05),体质量减轻(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05);与模型组相比,CHR组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平降低(P<0.05),体质量增加(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05);与CHR组相比,CHR+IRE1α组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平升高(P<0.05),体质量减轻(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05)。结论 CHR可能通过抑制IRE1α/TXNIP/NLRP3通路减轻糖尿病大鼠的肾组织损伤,发挥对肾组织的保护作用。 展开更多

关键词 白杨素 肌醇需求酶1α/硫氧还蛋白结合蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路 糖尿病 大鼠 肾组织损伤

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七氟醚后处理对缺氧复氧诱导的H9C2心肌细胞焦亡及TXNIP/NLRP3通路的影响 被引量：2

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作者 刘金川 丁汉琳 李丽楠 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期922-927,共6页

目的:基于硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路探究七氟醚后处理(SPostC)对缺氧复氧(HR)诱导的H9C2心肌细胞焦亡的影响。方法:体外培养H9C2心肌细胞,将细胞分为4组:正常对照组(NC组)、HR组、HR+SPo... 目的:基于硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路探究七氟醚后处理(SPostC)对缺氧复氧(HR)诱导的H9C2心肌细胞焦亡的影响。方法:体外培养H9C2心肌细胞,将细胞分为4组:正常对照组(NC组)、HR组、HR+SPostC组、HR+SPostC+TXNIP/NLRP3通路抑制剂白藜芦醇组(HR+SPostC+RES组)。采用CCK-8检测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH含量;采用碘化丙啶(PI)染色法检测细胞膜孔的形成;采用Western blot法检测细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、IL-1β、IL-18及TXNIP/NLRP3通路相关蛋白TXNIP、NLRP3的表达;采用实时荧光定量PCR法检测TXNIP/NLRP3通路相关基因TXNIP、NLRP3的表达。结果:与NC组相比,其余3组细胞活力显著降低,而LDH释放量、PI染色阳性率以及Caspase-1、IL-1β、IL-18、TXNIP和NLRP3的表达明显升高(P<0.05);与HR组相比,HR+SPostC组和HR+SPostC+RES组细胞活力显著升高(P<0.05),而LDH释放量、PI染色阳性率以及Caspase-1、IL-1β、IL-18、TXNIP和NLRP3的表达明显降低(P<0.05);与HR+SPostC组相比,HR+SPostC+RES组细胞活力显著升高(P<0.05),而LDH释放量、PI染色阳性率以及Caspase-1、IL-1β、IL-18、TXNIP和NLRP3的表达明显降低(P<0.05)。结论:SPostC可能通过抑制TXNIP/NLRP3信号通路进而抑制HR诱导的H9C2心肌细胞焦亡。 展开更多

关键词 七氟醚后处理 缺氧复氧 H9C2心肌细胞 细胞焦亡 硫氧还蛋白结合蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路

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丙泊酚对缺氧复氧的肠上皮细胞ROS/TXNIP/NLRP3通路及凋亡的影响 被引量：1

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作者 吴双 吴师 曾继逾 《中国药师》 CAS 2021年第9期1630-1635,共6页

目的:探讨丙泊酚处理对缺氧复氧的肠上皮细胞活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)通路及凋亡的影响。方法:对人肠上皮HIEC细胞进行培养,并进行缺氧复氧处理;通过不同浓... 目的:探讨丙泊酚处理对缺氧复氧的肠上皮细胞活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)通路及凋亡的影响。方法:对人肠上皮HIEC细胞进行培养,并进行缺氧复氧处理;通过不同浓度(25,50,100μmol·L^(-1))丙泊酚对缺氧复氧HIEC细胞进行处理,细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞活力;流式细胞术检测HIEC细胞凋亡;2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测HIEC细胞ROS水平;蛋白免疫印迹(WB)法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl2)、Bcl-2相关基因(Bax)、及TXNIP、NLRP3、白介素-1β(IL-1β)表达情况。结果:与对照组比较,缺氧复氧组HIEC细胞活力、蛋白Bcl2表达水平显著降低,HIEC细胞凋亡率、细胞内ROS含量、蛋白Bax、Caspase-3、TXNIP、NLRP3、IL-1β表达水平显著升高(P<0.05);与缺氧复氧组比较,不同浓度丙泊酚处理组HIEC细胞活力、蛋白Bcl2表达水平显著升高,细胞凋亡率、细胞内ROS含量、蛋白Bax、Caspase-3、TXNIP、NLRP3、IL-1β表达水平显著降低(P<0.05)。结论:丙泊酚处理能够抑制缺氧复氧HIEC细胞ROS/TXNIP/NLRP3通路及细胞的凋亡,可能对肠上皮细胞缺血再灌注损伤(I/R)有一定的保护作用。 展开更多

关键词 丙泊酚 缺氧复氧 肠上皮细胞 活性氧/硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3通路 凋亡

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基于TXNIP/NLRP3信号通路研究根皮素对糖尿病肾病小鼠肾脏自噬和纤维化的影响 被引量：4

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作者 王兴红 张福华 +2 位作者 孙静 孙缦利 李海霞 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期31-38,共8页

目的:基于硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(TXNIP/NLRP3)信号通路研究根皮素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏自噬和纤维化的影响及分子机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg建立DN小鼠模型。随机将小鼠分为... 目的:基于硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(TXNIP/NLRP3)信号通路研究根皮素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏自噬和纤维化的影响及分子机制。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg建立DN小鼠模型。随机将小鼠分为正常对照组、模型对照组、吡格列酮10 mg/kg组、根皮素200、400 mg/kg组,每组10只。小鼠连续灌胃根皮素10 w后,测定各组小鼠肾脏肥大指数,采用HE染色、PAS染色和Masson染色观察小鼠肾脏病理形态学变化和肾纤维化改变程度,检测小鼠血糖、体质量、饮水量、尿量、尿β2微球蛋白(β2-MG)含量,取血清测定尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中白细胞介素-1(IL-1)、IL-18、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;采用免疫组化法测定肾组织盘状结构域受体1(DDR1)、TXNIP、NLRP3、IL-1β、自噬效应蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白表达,并用Western blot法检测肾脏TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠血糖、血清BUN、Scr、IL-1、IL-18、TGF-β1、尿β2-MG含量显著升高,肾脏肥大指数显著增加(P<0.01);肾脏DDR1、TXNIP、NLRP3、IL-1β、TGF-β1、α-SMA蛋白表达显著上调(P<0.01),Beclin-1显著上调、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,根皮素200、400 mg/kg组和吡格列酮10 mg/kg组小鼠血糖、血清BUN、Scr、IL-1、IL-18、TGF-β1、尿β2-MG含量显著降低,肾脏肥大指数显著降低(P<0.01);肾脏DDR1、TXNIP、NLRP3、IL-1β、TGF-β1、α-SMA蛋白表达显著下调(P<0.01),Beclin-1蛋白表达上调、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P<0.01),肾脏病理形态和纤维化明显改善。结论:根皮素能提高肾脏自噬水平并抑制肾纤维化,其机制可能与调控TXNIP-NLRP3信号通路减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 根皮素 糖尿病肾病 硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路 自噬 肾纤维化

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胡黄连苷 Ⅱ调节TXNIP/NLRP3信号通路对重症肺炎大鼠肺泡上皮细胞焦亡的影响

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作者 陈旭 陆光兵 田良东 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 2024年第11期791-796,共6页

目的探讨胡黄连苷Ⅱ(picrosideⅡ,PICⅡ)对重症肺炎大鼠肺泡上皮细胞焦亡及硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like recep... 目的探讨胡黄连苷Ⅱ(picrosideⅡ,PICⅡ)对重症肺炎大鼠肺泡上皮细胞焦亡及硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路的影响。方法构建重症肺炎大鼠模型,将大鼠分为对照组,重症肺炎组,PICⅡ低、中、高剂量组(PICⅡ-L组、PICⅡ-M组、PICⅡ-H组),PICⅡ高剂量+TXNIP/NLRP3通路激活剂氧化三甲胺组(PICⅡ-H+TMAO组)。ELISA法检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6水平,瑞氏染色检测肺泡灌洗液沉淀物中嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)、中性粒细胞(neutrophil,NEU)计数;苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化,免疫组化检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartate protease 1,Caspase-1)、消皮素D(dermatin D,GSDMD)表达,Western blot法检测TXNIP、NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated microprotein,ASC)表达。结果与对照组相比,重症肺炎组大鼠肺组织损伤严重,炎性细胞浸润明显,TNF-α、IL-1β、IL-6、EOS、LYM、NEU、Caspase-1、GSDMD、TXNIP、NLRP3、ASC表达升高(均P<0.05)。与重症肺炎组相比,PICⅡ-L、PICⅡ-M、PICⅡ-H组大鼠肺组织损伤依次减轻,炎症细胞浸润逐渐减少,TNF-α、IL-1β、IL-6、EOS、LYM、NEU、Caspase-1、GSDMD、TXNIP、NLRP3、ASC表达依次降低(均P<0.05)。与PICⅡ-H组相比,PICⅡ-H+TMAO组大鼠肺组织损伤加重,炎性细胞浸润显著增加,TNF-α、IL-1β、IL-6、EOS、LYM、NEU、Caspase-1、GSDMD、TXNIP、NLRP3、ASC表达升高(均P<0.05)。结论PICⅡ可能通过抑制TXNIP/NLRP3通路抑制重症肺炎大鼠肺泡上皮细胞焦亡。 展开更多

关键词 胡黄连苷Ⅱ 重症肺炎 硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路 肺泡上皮细胞 焦亡

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加味升降散对糖尿病肾病大鼠TXNIP/NLRP3通路及足细胞焦亡的影响 被引量：18

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作者 宋瑞婧 张欣欣 +2 位作者 高飞 檀淼 檀金川 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期2-9,共8页

目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease, DKD)大鼠的干预作用及对硫氧还蛋白结合蛋白(Thioredoxin interacting protein, TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide oligomerization domain-(NOD-) like... 目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease, DKD)大鼠的干预作用及对硫氧还蛋白结合蛋白(Thioredoxin interacting protein, TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide oligomerization domain-(NOD-) like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)通路及细胞焦亡的影响。方法:随机将造模成功SD大鼠分为模型对照组、阳性药厄贝沙坦0.014 g/kg组、加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组,另设正常对照组,各组灌胃相应剂量药物或蒸馏水,连续4 w。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)含量,血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜(TEM)观察大鼠肾脏病理学变化;TUNEL染色检测肾组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)分别检测大鼠肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin、Gasdermin D(Gsdmd)mRNA及蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TXNIP/NLRP3信号通路关键蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肾脏足细胞足突广泛融合,肾组织细胞DNA损伤明显增加,UTP含量显著升高,血清IL-1β、IL-18含量显著升高,肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin mRNA和蛋白表达明显下调,Gsdmd mRNA和蛋白表达明显上调、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、TXNIP和NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组大鼠肾脏足细胞足突融合均有不同程度改善,肾组织细胞DNA损伤均有不同程度减少,UTP含量显著降低,血清中IL-1β、IL-18含量显著降低,肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin mRNA表达显著上调,Podocalyxin、Synaptopodin蛋白表达显著上调,肾组织中Gsdmd mRNA和蛋白表达显著下调,Caspase-1、TXNIP及NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01);加味升降散8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组肾组织中Nephrin、Podocin蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:加味升降散可通过下调TXNIP/NLRP3信号通路,减少肾组织足细胞焦亡,减轻DKD大鼠肾损伤。 展开更多

关键词 加味升降散 糖尿病肾病 足细胞 细胞焦亡 硫氧还蛋白结合蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路

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TXNIP/NLRP3通路在乳腺癌发生发展中的作用机制研究 被引量：1

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作者 冯海玲 范长玲 +1 位作者 潘中军 何圣科 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2021年第11期1418-1425,共8页

目的探讨硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路在乳腺癌发生发展过程中的调控机制。方法选取2019年9月至2020年6月期间于笔者所在医院行手术切除的15例乳腺癌组织及其癌旁组织标本,通过免疫组化染色法... 目的探讨硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)通路在乳腺癌发生发展过程中的调控机制。方法选取2019年9月至2020年6月期间于笔者所在医院行手术切除的15例乳腺癌组织及其癌旁组织标本,通过免疫组化染色法检测其TXNIP及NLRP3蛋白的表达水平。同时选取3种乳腺癌细胞系(MDA-MB231、MCF-7和SKBR3)和正常乳腺上皮细胞系(HMEC),采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各细胞系中TXNIP及NLRP3蛋白的相对表达水平。另取MDA-MB231乳腺癌细胞系将其分为6组,即空白对照组(正常培养不做任何处理)、TXNIP过表达组(Ad-TXNIP组,转染携带TXNIP过表达序列的腺病毒载体)、Ad-TXNIP阴性对照组(Ad-eGFP1组,转染不含TXNIP过表达序列的腺病毒空载体)、NLRP3过表达组(Ad-NLRP3组,转染含NLRP3过表达序列的腺病毒载体)、TXNIP和NLRP3过表达共转染组(Ad-TXNIP+Ad-NLRP3组,共转染携带TXNIP和NLRP3过表达序列的腺病毒载体)、TXNIP过表达和Ad-NLRP3阴性对照(Ad-eGFP2)共转染组(Ad-TXNIP+Ad-eGFP2组,共转染携带TXNIP过表达序列和不含NLRP3过表达序列的腺病毒空载体),各组细胞转染并培养24 h后,采用CCK-8法检测MDA-MB231细胞的增殖活性;采用Transwell小室法检测MDA-MB231细胞的迁移、侵袭能力;开展裸鼠成瘤实验并检测MDA-MB231细胞在动物体内的成瘤能力;采用Western blot法检测MDA-MB231细胞中TXNIP、NLRP3、增殖标志蛋白Ki-67、凋亡蛋白caspase-1、血管内皮生长因子(VEGF)、NLRP3下游蛋白白细胞介素(IL)-1β、IL-18以及caspase-1前体蛋白(pro-caspase-1)表达情况。结果与癌旁组织相比,乳腺癌组织中TXNIP蛋白相对表达水平降低(P<0.05),NLRP3蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。与HMEC细胞系相比,MDA-MB231、MCF-7和SKBR3乳腺癌细胞系中TXNIP蛋白相对表达水平降低(P<0.05),NLRP3蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。与空白对照组相比,Ad-TXNIP组及Ad-NLRP3组MDA-MB231细胞中TXNIP、NLRP3、IL-1β、IL-18、pro-caspase-1和caspase-1蛋白相对表达量升高(P<0.05),Ki-67和VEGF蛋白相对表达量,MDA-MB231细胞增殖活性、侵袭能力、迁移能力和动物体内瘤体质量均降低(P<0.05)。与Ad-TXNIP组及Ad-NLRP3组相比,Ad-TXNIP+Ad-NLRP3组MDA-MB231细胞中TXNIP、NLRP3、IL-1β、IL-18、pro-caspase-1和caspase-1蛋白相对表达量进一步升高(P<0.05),Ki-67和VEGF蛋白相对表达量,MDA-MB231细胞增殖活性、侵袭能力、迁移能力和动物体内瘤体质量进一步降低(P<0.05)。结论在乳腺癌组织及乳腺癌细胞系中,TXNIP蛋白呈低表达,NLRP3蛋白呈高表达;二者可相互作用,促进细胞焦亡,进而抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移。 展开更多

关键词 乳腺癌 硫氧还蛋白结合蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3通路 细胞生长 迁移 侵袭

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黄芪甲苷调控细胞焦亡减轻肠缺血再灌注损伤的分子作用机制 被引量：1

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作者 常利娅 冷玉芳 +3 位作者 赵紫岑 王玉 邢阳 李东斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期116-123,共8页

目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-... 目的:采用网络药理学和体内实验结合的方法研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)调控细胞焦亡(Pyroptosis)减轻肠缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制。方法:首先从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库和Swiss Target Prediction数据库中检索获得AS-Ⅳ的对应靶点基因,并从GeneCards数据库中检索得到肠IRI和Pyroptosis相关的靶点基因,通过解螺旋网站绘制Venn图,获得三者的共同靶点基因。通过STRING数据库、Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络筛选共同靶基因并导入Cytoscape软件获得核心靶基因。微生信平台用于基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析并预测AS-Ⅳ调控Pyroptosis减轻肠IRI的作用机制。然后采用随机数字表法,将C57/BL6J小鼠随机分为5组,正常组、模型组、给药组(IR+AS-Ⅳ)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)激动剂NSS组(IR+AS-Ⅳ+NSS)、NLRP3抑制剂MCC950组(IR+AS-Ⅳ+MCC950)。模型组、给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组采用夹闭肠系膜上动脉45 min恢复灌注2 h建立肠IRI模型,正常组仅分离血管不夹闭。给药组、NLRP3激动剂NSS组、NLRP3抑制剂MCC950组于造模前连续3 d灌胃溶于0.1%二甲基亚砜的黄芪甲苷(50 mg·kg^(-1)),末次灌胃时间为造模前2 h,其余2组灌胃等量的生理盐水。NLRP3激动剂NSS组于造模前1 h腹腔注射4 mg·kg^(-1)的NSS,NLRP3抑制剂MCC950组于造模前1 h腹腔注射10 mg·kg^(-1)的MCC950。再灌注2 h处死小鼠,获取肠组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-18,IL-1β水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、焦孔素D(GSDMD)蛋白表达,Chiu's评分评估小鼠肠组织病理学变化。结果:网络药理学分析表明肠IRI的靶点有1599个,AS-Ⅳ的作用靶点有199个,Pyroptosis的靶点有197个,三者共同靶点有20个。核心靶点有10个,包括NLRP3、TXNIP、沉默信息调节因子1(SIRT1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、IL-18、GSDMD、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等。共同靶点的KEGG富集筛选出的通路相关性最大的是NOD样受体通路。体内实验结果表明,与正常组比较,模型组Chiu's评分升高,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组和NLRP3抑制剂MCC950组Chiu's评分降低,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显降低(P<0.05),TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与给药组比较,NLRP3激动剂NSS组Chiu's评分升高,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与NLRP3抑制剂MCC950组比较,NLRP3激动剂NSS组Chiu's评分升高,小鼠肠组织IL-18,IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),TXNIP、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:网络药理学预测结果与体内实验结果一致,黄芪甲苷通过TXNIP/NLRP3信号通路抑制细胞焦亡以减轻IRI。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 肠缺血再灌注损伤 硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路 细胞焦亡 网络药理学

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