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亚甲基四氢叶酸脱氢酶2是异质性细胞叠套结构形成的负调控分子 被引量：1
1
作者 冯鹏飞 刘辰瑜 +5 位作者 黄一诺 孙卓然 张揚易 黄红艳 王晨曦 王小宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期819-826,共8页
异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)... 异质性细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)介导独特的非自主性细胞死亡,广泛参与肿瘤发生、发展和临床预后等多种重要的病理学过程。亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolata dehydrogenase 2,MTHFD2)作为一碳代谢的关键酶之一,在多种肿瘤细胞中高表达。在本研究中,为了探究MTHFD2对heCICs形成能力的影响,首先应用活细胞染料对肝癌细胞和免疫细胞分别进行标记,利用荧光显微镜对细胞进行拍摄分析建立heCICs模型。进一步通过RNAi技术瞬时敲低细胞中的MTHFD 2,结果显示,MTHFD 2敲低后,PLC/PRF/5和Hep3B分别与免疫细胞形成heCICs的能力显著升高(均P<0.01)。通过同源重组方法构建MTHFD2重组表达质粒,进一步构建MTHFD2过表达细胞系;将过表达细胞系与免疫细胞共培养检测MTHFD2过表达对heCICs形成能力的影响,结果显示,过表达MTHFD2后heCICs形成率显著降低(均P<0.001)。综上,本研究表明,MTHFD2是heCICs形成的负调控因子,为靶向MTHFD2促进heCICs形成增强免疫细胞胞内杀伤提供了研究基础。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶2 异质性细胞叠套结构 肝癌 免疫治疗
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细胞叠套结构在肝脏疾病中的研究进展
2
作者 王艳勃 李德宇 +1 位作者 蔡驰宇 李冬筱 《腹部外科》 2024年第3期169-173,共5页
细胞叠套结构(cell-in-cell structures,CICs)是指一个或多个活细胞内化至其他细胞内,主要发生于同质细胞间,最常见于肿瘤细胞和上皮细胞间,也可发生于异质细胞间,如免疫细胞内化至肿瘤细胞中。随着近年来研究的不断深入,CICs在肝脏疾... 细胞叠套结构(cell-in-cell structures,CICs)是指一个或多个活细胞内化至其他细胞内,主要发生于同质细胞间,最常见于肿瘤细胞和上皮细胞间,也可发生于异质细胞间,如免疫细胞内化至肿瘤细胞中。随着近年来研究的不断深入,CICs在肝脏疾病中的重要性日益凸显。作为病理学诊断的一项关键指标,CICs的存在和程度对于准确判断肝脏疾病的类型和严重程度具有重要意义。CICs的形成涉及多种机制,包括细胞自食、吞噬性凋亡、细胞包裹性吞噬、细胞侵入性死亡以及伸入运动等,这些过程不仅在肿瘤细胞的营养获取、免疫逃避和肿瘤微环境的调节中发挥作用,而且在慢性乙型病毒性肝炎和肝细胞癌等疾病的发展过程中也扮演着重要角色。通过深入研究CICs的形成机制,有望为肝脏疾病的精准诊疗带来突破。此文对上述CICs在不同肝脏疾病中的作用及机制进行了系统回顾,并讨论了CICs在肝脏疾病的诊断、治疗策略及药物耐药性中的研究潜力。 展开更多
关键词 细胞叠套结构 肝脏疾病 诊断 耐药性
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细胞叠套结构对胰腺癌免疫治疗的影响
3
作者 刘兆雄 赵海平 王飞 《中国临床研究》 CAS 2024年第4期607-610,615,共5页
胰腺癌位列恶性肿瘤病死率的第七位,其治疗方法除了手术治疗,还有化疗、免疫治疗及靶向治疗。近年来,免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得重大进展,在胰腺癌的治疗中也有所突破。细胞叠套结构(CICs)因其与各种生理和病理条件的相关性、... 胰腺癌位列恶性肿瘤病死率的第七位,其治疗方法除了手术治疗,还有化疗、免疫治疗及靶向治疗。近年来,免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得重大进展,在胰腺癌的治疗中也有所突破。细胞叠套结构(CICs)因其与各种生理和病理条件的相关性、与炎症和癌的起始和进展的关系以及在转化医学中的潜在意义而受到越来越多的关注。本文对CICs对癌细胞与免疫治疗的影响以及未来可能的作用位点进行综述,以期为胰腺癌的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 细胞叠套结构 胰腺癌 免疫治疗 细胞自食 细胞套亡 白细胞介素 胆固醇 角蛋白 Α-连环素 早期生长反应因子
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EMP3抑制肝癌细胞异质性细胞叠套结构的形成 被引量：1
4
作者 张揚易 王晨曦 +6 位作者 冯鹏飞 刘辰瑜 任禾 杨亚蓝 黄一诺 孙强 黄红艳 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2223-2234,共12页
异质性细胞叠套(heterotypic cell-in-cell,he CIC)结构是细胞间一种独特的相互作用方式,其中肿瘤细胞可内化免疫细胞形成he CIC结构,从而提升免疫细胞的杀伤效率。然而,调节he CIC结构形成的机制尚未阐明。本研究聚焦于上皮膜蛋白3(epi... 异质性细胞叠套(heterotypic cell-in-cell,he CIC)结构是细胞间一种独特的相互作用方式,其中肿瘤细胞可内化免疫细胞形成he CIC结构,从而提升免疫细胞的杀伤效率。然而,调节he CIC结构形成的机制尚未阐明。本研究聚焦于上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein 3,EMP3),一种在肝癌患者组织表达增加并伴随不良预后的PMP-22/EMP/MP20蛋白家族成员,探讨了其在调节自然杀伤细胞-肝癌细胞形成he CIC结构中的作用。通过分析课题组前期分选出的具有不同he CIC形成能力的单克隆肝癌细胞株,发现he CIC形成能力高的细胞株中EMP3表达较低,而he CIC形成能力低的细胞株中EMP3表达较高。利用基因编辑技术敲低EMP3表达可以促进he CIC结构的形成,而EMP3的过度表达则显著抑制了这一过程。通过检测与he CIC结构形成相关的分子表达水平发现,EMP3通过调节肿瘤细胞的黏附能力和细胞骨架来抑制肝癌细胞he CIC结构的形成。本研究为靶向EMP3促进肝癌细胞he CIC结构介导的肿瘤免疫增强提供了研究基础。 展开更多
关键词 上皮膜蛋白3 肝细胞癌 肿瘤免疫治疗 异质性细胞叠套结构
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Rac1促进异质型细胞叠套结构的形成 被引量：2
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作者 胡涛 冯鹏飞 +7 位作者 李浩源 周鲁林 牛祖彪 黄一诺 王小宁 王晨曦 刘惠 吴成君 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期4123-4134,共12页
异质型细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)与肿瘤发生和发展密切相关,在生命科学研究中的重要性逐渐显露。Ras相关C3肉毒毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)属于经典的Rho GTP酶,在细... 异质型细胞叠套结构(heterotypic cell-in-cell structure,heCICs)与肿瘤发生和发展密切相关,在生命科学研究中的重要性逐渐显露。Ras相关C3肉毒毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)属于经典的Rho GTP酶,在细胞骨架以及细胞运动中起到关键调控作用。为研究Rac1在he CICs形成中的作用和机制,利用活细胞示踪剂cell-tracker分别标记肿瘤细胞和免疫杀伤细胞,建立heCICs模型。利用Rac1抑制剂NSC23766抑制Rac1活性后发现,肿瘤细胞与免疫杀伤细胞之间的heCICs形成率显著降低。通过分子克隆技术获得重组质粒pQCXIP-Rac1-EGFP,进行病毒包装感染肿瘤细胞获得Rac1过表达细胞系。进一步检测Rac1过表达对heCICs形成能力的影响,结果表明,Rac1表达水平升高后,heCICs形成率显著升高。本研究显示Rac1具有促进he CICs形成的作用,这为Rac1作为细胞叠套相关疾病的药物治疗靶点奠定了研究基础。 展开更多
关键词 异质型细胞叠套结构 肿瘤发生 Ras相关C3肉毒毒素底物1 免疫治疗
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