目的研究分析胎膜早破(PROM)并发绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织中组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)及修饰酶的表达水平及其临床意义。方法回顾性收集2021年6月~2023年12月因PROM在西安高新医...目的研究分析胎膜早破(PROM)并发绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织中组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)及修饰酶的表达水平及其临床意义。方法回顾性收集2021年6月~2023年12月因PROM在西安高新医院就诊的95例孕妇临床资料,根据是否并发组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)分为感染组(n=41)和非感染组(n=54);另选取同期30例正常妊娠产妇作为对照组。取所有受试者胎盘组织,检测H3K4me3,H3K27me3的表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测H3K4me3,H3K27me3特异性甲基化转移酶[混合谱系白血病蛋白1(MLL1),Zeste增强子同源物2(EZH2)]和去甲基化转移酶[赖氨酸特异性去甲基化酶5B(KDM5B),Jumonji结构域包含蛋白3(JMJD3)]水平。分析三组H3K4me3,H3K27me3及特异性修饰酶表达差异及与HCA组织学分期的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)值,评估H3K4me3,H3K27me3对并发HCA感染的预测价值。结果与对照组相比,感染组和非感染组H3K4me3(0.08%±0.02%,0.12%±0.03%vs 0.25%±0.06%)及MLL1 mRNA(1.32±0.16,1.44±0.23 vs 2.02±0.31),JMJD3 mRNA(0.78±0.13,0.91±0.15 vs 1.53±0.23)水平明显降低(t=10.939~19.062),H3K27me39(0.23%±0.05%,0.15%±0.03%vs 0.10%±0.02%)及EZH2 mRNA(1.96±0.26,1.85±0.25 vs 1.15±0.29),KDM5B mRNA(1.46±0.15,1.35±0.18 vs 0.94±0.12)水平明显升高(t=6.077~14.974),且感染组各水平低于/高于非感染组(t=2.017~10.688),差异具有统计学意义(均P<0.05)。PROM胎盘组织中H3K4me3与H3K27me3水平呈显著负相关(r=-0.604,P<0.05);H3K4me3,MLL1,JMJD3 mRNA水平分别与HCA组织学分期呈负相关(r=-0.646,-0.489,-0.503,均P<0.05);H3K27me3,EZH2 mRNA,KDM5B mRNA水平分别与HCA组织学分期呈正相关(r=0.632,0.515,0.520,均P<0.05)。当H3K4me3,H3K27me3截断值分别取0.10%,0.19%时,两者联合预测PROM并发HCA感染的AUC(95%CI)值为0.896(0.882~0.947),敏感度、特异度分别为92.14%和86.23%,明显高于两者单一指标诊断。结论PROM胎盘组织中H3K4me3,H3K27me3及修饰酶水平与HCA感染及其组织学分期密切相关,对并发HCA感染具有较高的临床预测价值,有望作为临床诊断的新型生物标志物。展开更多
文摘目的研究分析胎膜早破(PROM)并发绒毛膜羊膜炎患者胎盘组织中组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化(H3K4me3)、组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)及修饰酶的表达水平及其临床意义。方法回顾性收集2021年6月~2023年12月因PROM在西安高新医院就诊的95例孕妇临床资料,根据是否并发组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)分为感染组(n=41)和非感染组(n=54);另选取同期30例正常妊娠产妇作为对照组。取所有受试者胎盘组织,检测H3K4me3,H3K27me3的表达水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测H3K4me3,H3K27me3特异性甲基化转移酶[混合谱系白血病蛋白1(MLL1),Zeste增强子同源物2(EZH2)]和去甲基化转移酶[赖氨酸特异性去甲基化酶5B(KDM5B),Jumonji结构域包含蛋白3(JMJD3)]水平。分析三组H3K4me3,H3K27me3及特异性修饰酶表达差异及与HCA组织学分期的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)值,评估H3K4me3,H3K27me3对并发HCA感染的预测价值。结果与对照组相比,感染组和非感染组H3K4me3(0.08%±0.02%,0.12%±0.03%vs 0.25%±0.06%)及MLL1 mRNA(1.32±0.16,1.44±0.23 vs 2.02±0.31),JMJD3 mRNA(0.78±0.13,0.91±0.15 vs 1.53±0.23)水平明显降低(t=10.939~19.062),H3K27me39(0.23%±0.05%,0.15%±0.03%vs 0.10%±0.02%)及EZH2 mRNA(1.96±0.26,1.85±0.25 vs 1.15±0.29),KDM5B mRNA(1.46±0.15,1.35±0.18 vs 0.94±0.12)水平明显升高(t=6.077~14.974),且感染组各水平低于/高于非感染组(t=2.017~10.688),差异具有统计学意义(均P<0.05)。PROM胎盘组织中H3K4me3与H3K27me3水平呈显著负相关(r=-0.604,P<0.05);H3K4me3,MLL1,JMJD3 mRNA水平分别与HCA组织学分期呈负相关(r=-0.646,-0.489,-0.503,均P<0.05);H3K27me3,EZH2 mRNA,KDM5B mRNA水平分别与HCA组织学分期呈正相关(r=0.632,0.515,0.520,均P<0.05)。当H3K4me3,H3K27me3截断值分别取0.10%,0.19%时,两者联合预测PROM并发HCA感染的AUC(95%CI)值为0.896(0.882~0.947),敏感度、特异度分别为92.14%和86.23%,明显高于两者单一指标诊断。结论PROM胎盘组织中H3K4me3,H3K27me3及修饰酶水平与HCA感染及其组织学分期密切相关,对并发HCA感染具有较高的临床预测价值,有望作为临床诊断的新型生物标志物。