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组蛋白去乙酰化酶2在帕金森病中的作用及机制研究
1
作者 刘韵 冯丹 +6 位作者 刘纷纷 左方娅 郭修红 刘钰淇 陈兰兰 王玉洁 田锦勇 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第21期43-51,共9页
目的旨在探究组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)通过类甲基化转移酶3(METTL3)/细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)轴调控帕金森病(PD)中神经元死亡的作用机制。方法SH-SY5Y细胞分组:Control组、MPP^(+)组、MPP^(+)+HDAC2抑制剂组、MPP^(+)+HDAC2抑制... 目的旨在探究组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)通过类甲基化转移酶3(METTL3)/细胞因子信号抑制因子3(SOCS3)轴调控帕金森病(PD)中神经元死亡的作用机制。方法SH-SY5Y细胞分组:Control组、MPP^(+)组、MPP^(+)+HDAC2抑制剂组、MPP^(+)+HDAC2抑制剂+sh-NC组、MPP^(+)+HDAC2抑制剂+sh-METTL3组。观察各组细胞在细胞死亡、细胞活性、HDAC2、METTL3、SOCS3、组蛋白H3赖氨酸18乳酸化(H3K18la)方面的差异。比较oe-NC组及oe-METTL两组SOCS3的m6A修饰水平、METTL3在SOCS3上的富集程度、METTL3表达、SOCS3表达、SOCS3 mRNA稳定性。结果MPP^(+)组与Control组相比,HDAC2基因和蛋白相对表达量升高(P<0.05),细胞死亡率升高(P<0.05),细胞活性及H3K18la在METTL3上的富集程度降低(P<0.05),METTL3、H3K18la、SOCS3均下调(P<0.05)。MPP^(+)+HDAC2抑制剂组与MPP^(+)组相比,细胞死亡率降低(P<0.05),细胞活性及H3K18la在METTL3上的富集程度升高(P<0.05),METTL3、H3K18la、SOCS3上调(P<0.05)。MPP^(+)+HDAC2抑制剂+sh-NC组与MPP^(+)+HDAC2抑制剂组在细胞死亡率、细胞活性、METTL3表达、SOCS3表达上无差异(P>0.05)。MPP^(+)+HDAC2抑制剂+sh-METTL3组与MPP^(+)+HDAC2抑制剂+sh-NC组相比,细胞死亡率升高(P<0.05),细胞活性降低(P<0.05),METTL3及SOCS3表达下调(P<0.05)。Oe-METTL3与oe-NC组比较,SOCS3的m6A修饰水平及METTL3在SOCS3上的富集程度升高(P<0.05),METTL3及SOCS3升高(P<0.05),SOCS3 mRNA稳定性升高(P<0.05)。结论在PD中HDAC2通过诱导METTL3组蛋白去乳酸化抑制METTL3表达,这一机制引起SOCS3的m6A修饰水平降低,并导致SOCS3表达下调,进而促进PD发病。 展开更多
关键词 帕金森病 组蛋白去乙酰化酶2 类甲基化转移酶3 细胞因子信号抑制因子3
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香烟烟雾提取物通过氧化应激下调组蛋白去乙酰化酶2诱导小鼠骨骼肌细胞早衰 被引量：5
2
作者 刘文婷 苏文燕 +3 位作者 杨霞 白晶 钟小宁 何志义 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期630-633,638,共5页
目的探讨香烟烟雾提取物(CSE)是否通过氧化应激减少抗衰老分子组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的表达而诱导骨骼肌细胞早衰。方法诱导C2C12成肌细胞分化成骨骼肌细胞,观察CSE处理对骨骼肌细胞氧化应激、衰老和HDAC2表达的影响,应用氧化剂H2O2... 目的探讨香烟烟雾提取物(CSE)是否通过氧化应激减少抗衰老分子组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的表达而诱导骨骼肌细胞早衰。方法诱导C2C12成肌细胞分化成骨骼肌细胞,观察CSE处理对骨骼肌细胞氧化应激、衰老和HDAC2表达的影响,应用氧化剂H2O2和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)为工具药,检测细胞中丙二醛(MDA)含量、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的变化,应用β半乳糖苷酶染色检测衰老细胞百分率,采用实时荧光定量PCR检测HDAC2 mRNA水平,Western blot法检测HDAC2蛋白水平。结果与对照组相比,CSE和H2O2可增加小鼠骨骼肌细胞MDA含量和ROS水平,而降低SOD、GSH-Px的活性,同时伴有β半乳糖苷酶的水平增加和抗衰老分子HDAC2 mRNA和蛋白水平的降低。NAC预处理后,可降低CSE诱导的MDA含量和ROS活性,提高SOD、GSH-Px的活性,同时β半乳糖苷酶表达降低,HDAC2的水平升高。结论 CSE可能是通过氧化应激降低HDAC2诱导小鼠骨骼肌细胞早衰。 展开更多
关键词 氧化应激 衰老 香烟提取物 组蛋白去乙酰化酶2 慢性阻塞性肺疾病
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红霉素上调组蛋白去乙酰化酶2表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗 被引量：5
3
作者 张扬 何志义 +6 位作者 孙雪皎 黎展华 赵琳 毛从政 黄冬妹 张建全 钟小宁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期384-387,共4页
目的探讨红霉素(EM)对氧化应激下人THP-1单核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制。方法 EM预孵育THP-1细胞后予烟草烟雾提取物(CSE)刺激细胞,用质粒脂质体法将构建好的组蛋白去乙酰化酶2沉默RNA(HDAC2-siRNA)转染细胞,ELISA检测细胞培养上... 目的探讨红霉素(EM)对氧化应激下人THP-1单核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制。方法 EM预孵育THP-1细胞后予烟草烟雾提取物(CSE)刺激细胞,用质粒脂质体法将构建好的组蛋白去乙酰化酶2沉默RNA(HDAC2-siRNA)转染细胞,ELISA检测细胞培养上清白细胞介素8(IL-8)的含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法分析HDAC2表达情况。结果 EM组的IL-8抑制率明显高于CSE组,而低于对照组(P<0.05),EM组地塞米松半数抑制浓度(IC50-Dex)低于CSE组,而高于对照组(P<0.05)。EM组HDAC2蛋白的表达高于CSE组,而低于对照组(P<0.05)。除此之外,应用HDAC2-siRNA转染细胞后HDAC2 mRNA及HDAC2蛋白的表达均明显低于对照组及空转组,而加用EM后其表达明显升高(P<0.05)。结论 CSE刺激下的THP-1细胞对地塞米松的敏感性明显降低,EM可通过上调HDAC2蛋白的表达减轻氧化应激下THP-1细胞的糖皮质激素抵抗。 展开更多
关键词 红霉素 氧化应激 组蛋白去乙酰化酶2 糖皮质激素抵抗 慢性阻塞性肺疾病
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血清组蛋白去乙酰化酶2、叉头框蛋白A1在子痫前期诊断及妊娠结局评估中的价值 被引量：4
4
作者 王宁 周艳 +1 位作者 赵磊 陶雅 《广东医学》 CAS 2023年第3期278-283,共6页
目的探究血清组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、叉头框蛋白A1(FOXA1)表达在子痫前期(PE)诊断、严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法以分娩的150例PE孕妇(PE组)和100例健康孕妇(对照组)为研究对象,将PE组分为轻度PE(MPE组,n=81),重度PE(SPE组... 目的探究血清组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、叉头框蛋白A1(FOXA1)表达在子痫前期(PE)诊断、严重程度及妊娠结局评估中的价值。方法以分娩的150例PE孕妇(PE组)和100例健康孕妇(对照组)为研究对象,将PE组分为轻度PE(MPE组,n=81),重度PE(SPE组,n=69)。比较不同组别孕妇血清HDAC2、FOXA1水平,然后根据其HDAC2、FDXA1水平把PE孕妇分为HDAC2高表达组(n=72)和HDAC2低表达组(n=78),FOXA1高表达组(n=74)和FOXA1低表达组(n=76)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HDAC2、FOXA1对PE及不良妊娠结局的预测效能。Spearman相关性分析HDAC2、FOXA1与PE病情的关系。结果PE组血清HDAC2、FOXA1水平均明显低于对照组(P<0.05)。血清HDAC2、FOXA1及联合诊断PE的ROC曲线下面积(AUC)为0.863、0.843、0.912。MPE组血清HDAC2、FOXA1水平明显高于SPE组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,HDAC2、FOXA1均与PE严重程度呈负相关(r=-0.667、-0.712,均P=0.000)。对照组血清HDAC2、FOXA1水平明显高于PE组(P<0.05)。HDAC2低表达组早产儿、肝脏损害、新生儿窒息比例高于HDAC2高表达组(P<0.05)。FOXA1高表达组肝脏损害、早产儿、胸腹腔积液、新生儿窒息比例低于FOXA1低表达组(P<0.05)。血清HDAC2、FOXA1及联合预测PE孕妇不良妊娠结局的AUC为0.788、0.799、0.885。结论PE孕妇血清HDAC2、FOXA1水平与PE病情具有明显负相关性,低水平HDAC2、FOXA1的PE患者不良妊娠结局风险较高,临床可监测HDAC2、FOXA1来辅助诊断PE及预测妊娠结局。 展开更多
关键词 子痫前期 组蛋白去乙酰化酶2 叉头框蛋白A1 妊娠结局 预测价值
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克拉霉素对激素反应性通路中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体的影响 被引量：1
5
作者 尚曙玉 瞿伟 刘勇华 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期688-692,719,共6页
目的观察克拉霉素对激素反应性通路中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)及糖皮质激素受体(GR)的影响,探讨克拉霉素对烟雾暴露哮喘小鼠可能的治疗作用。方法选择BALB/c小鼠作为研究对象,通过卵蛋白致敏激发建立哮喘模型组(OVA组)、烟雾暴露哮喘组... 目的观察克拉霉素对激素反应性通路中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)及糖皮质激素受体(GR)的影响,探讨克拉霉素对烟雾暴露哮喘小鼠可能的治疗作用。方法选择BALB/c小鼠作为研究对象,通过卵蛋白致敏激发建立哮喘模型组(OVA组)、烟雾暴露哮喘组(SEA组)以及哮喘接触烟雾暴露后通过克拉霉素治疗组(CAM组),同时设立对照组平行比较。采用组织病理学检测各组小鼠肺组织炎症情况,并通过PCR检测肺组织中HDAC2mRNA的表达情况和Western blot检测肺组织中HDAC2和GR蛋白的表达。结果组织病理学观察OVA组和SEA组均存在肺组织气道炎症,其中SEA组纤毛被严重破坏,而CAM组炎症细胞浸润减弱。与CAM组相比,SEA组小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-4和IL-8水平均显著提高(104.36±14.39 vs.65.49±10.82、681.35±66.18 vs.321.49±90.37,P=0.031、0.017)。CAM组HDAC2mRNA表达显著高于SEA组(0.062±0.013 vs.0.031±0.015,P=0.032)。Western blot检测结果显示,与CAM组相比,SEA组HDAC2蛋白(0.23±0.017 vs.0.49±0.022,P=0.033)和GR蛋白(0.19±0.014 vs.0.64±0.023,P=0.011)表达均显著降低。结论克拉霉素能抑制烟雾暴露的哮喘小鼠气道炎症反应,作用机制可能通过与GR相结合,影响下游HDAC2基因表达有关。 展开更多
关键词 克拉霉素 烟雾暴露 哮喘 炎症 组蛋白去乙酰化酶2 糖皮质激素受体
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组蛋白去乙酰化酶2的表达在烟草烟雾暴露后哮喘大鼠气道Th1/Th2平衡中的作用研究 被引量：2
6
作者 李毅 熊雪 +1 位作者 杜永成 许建英 《医学研究杂志》 2017年第5期70-74,共5页
目的通过研究烟草烟雾暴露对哮喘大鼠气道组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)2以及血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素(interferon,IFN)-γ、白细胞介素(interleukin,IL)-4表达的影响,探讨HDAC2在辅助性T淋巴细胞(T helper ... 目的通过研究烟草烟雾暴露对哮喘大鼠气道组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)2以及血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素(interferon,IFN)-γ、白细胞介素(interleukin,IL)-4表达的影响,探讨HDAC2在辅助性T淋巴细胞(T helper cell)Th1/Th2平衡中的作用。方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、烟雾暴露+哮喘组、布地奈德+哮喘组、布地奈德+烟雾暴露+哮喘组,建立哮喘大鼠模型、哮喘大鼠烟雾暴露模型以及布地奈德干预模型。免疫组织化学法检测各组大鼠气道HDAC2蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆和BALF中Th1型特征性细胞因子IFN-γ以及Th2型特征性细胞因子IL-4水平。结果与对照组相比,烟雾暴露+哮喘组、哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低,与哮喘组相比,烟雾暴露+哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与布地奈德+哮喘组相比,布地奈德+烟雾暴露+哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,哮喘组大鼠和烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少,IL-4表达增加,差异均有统计学意义(P均<0.01);与哮喘组相比,烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少,IL-4表达增加,差异均有统计学意义(P均<0.01);与布地奈德+哮喘组相比,布地奈德+烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少,IL-4表达增加,差异均有统计学意义(P均<0.01);肺组织HDAC2蛋白的表达与血浆中IFN-γ表达呈正相关(r=0.533,P<0.01),与IL-4表达呈负相关(r=-0.642,P<0.01)。结论烟草烟雾暴露可以下调哮喘大鼠模型肺组织HDAC2蛋白的表达,从而影响气道炎症,IFN-γ、IL-4的表达以及布地奈德的治疗效果,这可能是烟草烟雾恶化哮喘气道Th 1/Th2平衡的一个免疫学机制。 展开更多
关键词 烟草烟雾暴露 支气管哮喘 组蛋白去乙酰化酶2 免疫机制
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克拉霉素对烟雾暴露哮喘小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α表达的影响 被引量：6
7
作者 刘春 邓述恺 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期154-159,共6页
目的探讨克拉霉素对烟雾暴露哮喘小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α表达的影响。方法将40只SPF级BALB/c雌性小鼠按随机数字表法随机分为对照组(Control group),哮喘组(OVA group),哮喘+烟雾暴露组(SEA group),哮喘+烟雾... 目的探讨克拉霉素对烟雾暴露哮喘小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α表达的影响。方法将40只SPF级BALB/c雌性小鼠按随机数字表法随机分为对照组(Control group),哮喘组(OVA group),哮喘+烟雾暴露组(SEA group),哮喘+烟雾暴露+克拉霉素干预组(CAM group),每组10只。通过卵蛋白致敏激发建立哮喘模型,哮喘小鼠烟雾暴露建立烟雾暴露哮喘小鼠,给予烟雾暴露小鼠克拉霉素干预。小鼠肺组织切片HE染色,组织病理学观察不同组小鼠肺组织病理变化及炎症评分(UNNDERWOOD标准);Elisa法检测小鼠支气管肺泡灌洗液中白介素(IL-4)及CXCL8炎症介质的表达水平;采用组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)活性检测试剂盒检测不同组小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2活性;Western blot法检测小鼠肺组织组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α蛋白表达。结果肺组织病理切片示哮喘组及烟雾暴露哮喘组小鼠肺组织炎症显著,克拉霉素干预组小鼠肺组织炎症减轻,病理炎症评分克拉霉素干预组炎症评分(1.833±.0373)低于烟雾暴露哮喘组(4.917±0.187)(P=0.031);克拉霉素干预组小鼠肺组织灌洗液中IL-4(60.78411±11.8858)及CXCL8(313.421±96.5448)低于烟雾暴露哮喘组(P=0.042,P=0.027);与烟雾暴露哮喘组(124.444±16.960)相比,克拉霉素干预组小鼠肺组织中HDAC2(266.889±28.205)活性提高(P=0.035),同时HDAC2及GRα表达升高(P=0.041,P=0.035)。结论克拉霉素可降低烟雾暴露哮喘小鼠肺组织炎症反应,改善小鼠肺组织中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体α的表达。 展开更多
关键词 克拉霉素 烟草暴露 组蛋白去乙酰化酶2 糖皮质激素受体Α
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急性肝衰竭大鼠肝组织组蛋白去乙酰化酶2的表达 被引量：1
8
作者 李汛 何灿明 +1 位作者 王鲁文 龚作炯 《实用肝脏病杂志》 CAS 2010年第5期325-327,共3页
目的观察D-氨基半乳糖盐酸盐诱导急性肝衰竭模型大鼠在丙酮酸乙酯保护下,组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的表达情况。方法将78只雄性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、EP干预组和EP治疗组。采用免疫组织化学法检测肝组织HDAC2表达;采用ELIS... 目的观察D-氨基半乳糖盐酸盐诱导急性肝衰竭模型大鼠在丙酮酸乙酯保护下,组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的表达情况。方法将78只雄性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、EP干预组和EP治疗组。采用免疫组织化学法检测肝组织HDAC2表达;采用ELISA法检测肝组织匀浆HDAC2水平。结果与正常组比,模型组HDAC2的表达量减少(P<0.05),其中造模12h和24h肝组织HDAC2表达的IOD/Area值分别为0.0817±0.0118和0.0726±0.0111,明显低于正常组(0.1125±0.0047,P<0.01);EP干预组和治疗组与模型组间HDAC2的表达无明显差异(P>0.05)。结论 EP虽然对肝脏有保护作用,但不能影响HDAC2的表达。HDAC2的减少在急性肝衰竭的进展过程中,可能发挥重要的作用。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 组蛋白去乙酰化酶2 丙酮酸乙酯
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组蛋白去乙酰化酶2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义 被引量：5
9
作者 陈琛 《肿瘤基础与临床》 2011年第6期468-471,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交法检测80例宫颈鳞癌组织及25例正常宫颈黏膜组织中HDAC2蛋白及mRNA的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理学特征的关系。结果 HDAC... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交法检测80例宫颈鳞癌组织及25例正常宫颈黏膜组织中HDAC2蛋白及mRNA的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床病理学特征的关系。结果 HDAC2蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(65.0%)显著高于正常宫颈黏膜组织(16.0%)(P<0.001)。在TNMⅠ期宫颈鳞癌组织中HDAC2蛋白的阳性表达率(37.8%)显著低于TNMⅡ期者(88.4%)(P<0.001);在有淋巴结转移宫颈鳞癌组织中HDAC2蛋白的阳性表达率(87.1%)显著高于无淋巴结转移者(51.0%)(P=0.001);HDAC2蛋白表达与癌的分化程度无关(P=0.158)。HDAC2 mRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(57.5%)显著高于正常宫颈黏膜组织(8.0%)(P<0.001)。在TNMⅠ期宫颈鳞癌组织中HDAC2 mRNA的阳性表达率(29.7%)显著低于TNMⅡ期者(81.4%)(P<0.001);在有淋巴结转移组中HDAC2 mRNA的阳性表达率(80.6%)显著高于无淋巴结转移者(42.9%)(P=0.001);HDAC2 mRNA表达与癌的分化程度无关(P=0.351)。HDAC2蛋白及mRNA的表达呈正相关关系(r=0.482,P<0.001)。结论 HDAC2的过表达可能与宫颈鳞癌的发生、发展有关,并对判断宫颈鳞癌患者的生物学行为有一定意义。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 组蛋白去乙酰化酶2 免疫组织化学 原位杂交
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重组组蛋白去乙酰化酶2-pEGFP-C2质粒的构建及表达
10
作者 章慧 黄成 +5 位作者 卞尔保 赵斌 吴宝明 刘昌伟 陈小霞 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期812-816,共5页
目的将组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)基因克隆入pEGFP-C2载体,探讨构建的质粒转染进非洲绿猴肾成纤维细胞COS-7株相关蛋白和mRNA的表达及蛋白分布部位的情况。方法从人肝癌细胞(HepG2)中获得组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的cDNA,采用Xho I和Bam... 目的将组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)基因克隆入pEGFP-C2载体,探讨构建的质粒转染进非洲绿猴肾成纤维细胞COS-7株相关蛋白和mRNA的表达及蛋白分布部位的情况。方法从人肝癌细胞(HepG2)中获得组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的cDNA,采用Xho I和BamH I双酶切,用T4连接酶将该cDNA连接pEGFP-C2质粒,将构建成功的pEGFP-C2-HDAC2质粒经PCR、限制性内切酶酶切和测序鉴定后转染非洲绿猴肾成纤维细胞(COS-7),荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达,RT-PCR和Western blot鉴定HDAC2的表达。结果双酶切鉴定可见HDAC2质粒片段,转染重组质粒后可观察到绿色荧光蛋白的表达,PCR结果可检测到HDAC2 mRNA表达,同时Western blot可检测HDAC2蛋白和GFP蛋白的表达。结论成功构建了重组pEGFP-C2-HDAC2表达质粒,HDAC2蛋白可与绿色荧光蛋白在COS-7细胞中融合表达。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶2 COS-7 融合蛋白 PEGFP-C2 HEPG2 绿色荧光蛋白
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小鼠组蛋白去乙酰化酶2多肽抗血清的制备
11
作者 朱华 梁良 +3 位作者 盛树力 黄澜 徐艳峰 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第4期15-18,F0002,共5页
目的利用人工合成小鼠组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)多肽制备特异性抗HDAC2抗血清,用于相关疾病的体内外诊断。方法根据HDAC2基因编码的氨基酸序列合成多肽,与载体偶联后免疫动物,所制备的抗血清用ELISA、Western blo... 目的利用人工合成小鼠组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)多肽制备特异性抗HDAC2抗血清,用于相关疾病的体内外诊断。方法根据HDAC2基因编码的氨基酸序列合成多肽,与载体偶联后免疫动物,所制备的抗血清用ELISA、Western blot及免疫组织化学方法鉴定。结果 ELISA检测表明所制备的抗血清可同多肽抗原发生阳性反应,效价1∶4 000;Western blot结果显示抗血清可与多肽抗原及APP/PS1转基因小鼠的脑组织发生反应;免疫血清1∶100,1∶200,1∶400,1∶800四个稀释度均能与小鼠脑组织中的HDAC2反应。结论所制备的多肽抗血清可识别组织及血清中的HDAC2,可应用于相关领域的体内外研究。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶2 多肽 抗体
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慢阻肺患者血清中组蛋白去乙酰化酶2 IL-1βIL-6及IL-17A的水平及临床意义 被引量：20
12
作者 曹路 高宝安 +1 位作者 官莉 陈世雄 《河北医学》 CAS 2019年第10期1585-1588,共4页
目的:探究慢阻肺患者血清中组蛋白去乙酰化酶2、白介素-1β、白介素-6及白介素17A的水平及其临床意义。方法:回顾性选取2016年6月至2018年6月我院呼吸重症监护室64例稳定期重度慢阻肺患者作为观察组,64例体检健康的正常者作为对照组。EL... 目的:探究慢阻肺患者血清中组蛋白去乙酰化酶2、白介素-1β、白介素-6及白介素17A的水平及其临床意义。方法:回顾性选取2016年6月至2018年6月我院呼吸重症监护室64例稳定期重度慢阻肺患者作为观察组,64例体检健康的正常者作为对照组。ELISA测定血清HDAC2、IL-1β、IL-6和IL-17A水平,肺功能检测仪检测FEV1/FVC%和FEV1%pred,Pearson相关分析探究血清HDAC2、IL-1β、IL-6和IL-17A水平与肺功能的相关性。结果:与对照组健康人群比较,观察组慢阻肺患者血清HDAC2表达明显降低,IL-1β、IL-6和IL-17A水平则显著升高(P<0.05)。慢阻肺患者随着肺功能分级的增加,血清HDAC2含量逐渐降低,而IL-1β、IL-6和IL-17A水平逐渐升高(P<0.05)。不同级别肺功能的慢阻肺患者FEV1/FVC%和FEV1%pred随着分级的增加而逐渐降低,比较结果有统计学差异(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,慢阻肺患者血清HDAC2与肺动能正相关,IL-1β、IL-6、IL-17A水平与肺动能呈显著负相关(P<0.05)。结论:稳定期慢阻肺患者血清HDAC2表达下调,而炎性因子IL-1β、IL-6、IL-17A水平则均升高。患者气道、肺泡组织炎症反应激活可能是肺功能进行性下降的主要因素之一。 展开更多
关键词 慢阻肺 组蛋白去乙酰化酶2 白介素-1Β 白介素-6 白介素17A
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香烟烟雾提取物下调小鼠C2C12成肌细胞组蛋白去乙酰化酶2表达并增强炎性细胞因子释放 被引量：1
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作者 麻芝英 钟小宁 +4 位作者 何志义 梁毅 黄冬妹 肖影 毛从政 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期312-315,320,共5页
目的 观察香烟烟雾暴露后, 小鼠C2C12成肌细胞内炎症介质、 组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）和核因子κB（NF-κB）的变化。方法 培养小鼠C2C12成肌细胞, 用香烟烟雾提取物（CSE）进行处理。采用MTT法观察CSE对细胞生长的影响, 以确定作用... 目的 观察香烟烟雾暴露后, 小鼠C2C12成肌细胞内炎症介质、 组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）和核因子κB（NF-κB）的变化。方法 培养小鼠C2C12成肌细胞, 用香烟烟雾提取物（CSE）进行处理。采用MTT法观察CSE对细胞生长的影响, 以确定作用于细胞的合适浓度。将培养6-7 d的C2C12细胞接种到6孔板, 分为对照组和（6.25、12.50、25.0）mL/L CSE组, 培养24 h。ELISA测定各组细胞上清液白细胞介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量; 实时定量PCR（qRT-PCR）检测各组细胞HDAC2 mRNA的表达; Western blot法检测各组细胞中HDAC2的蛋白相对表达量; 免疫共沉淀技术检测细胞内HDAC2/NF-κB复合物。结果MTT结果提示终浓度为50 mL/L的CSE抑制C2C12细胞的生长; CSE刺激24 h后, C2C12细胞IL-8和TNF-α释放增加, HDAC2的mRNA及蛋白相对表达量减少, 并在一定程度上具有浓度依赖性; 免疫共沉淀技术证实存在HDAC2/NF-κB复合物。结论 CSE下调C2C12细胞HDAC2表达, 引起炎症因子释放增加。 展开更多
关键词 香烟烟雾提取物 C2C12成肌细胞 组蛋白去乙酰化酶2 核因子ΚB 炎症
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微小RNA144-3p靶向作用于组蛋白去乙酰化酶2促进心肌细胞肥厚及心功能损伤 被引量：2
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作者 谭含璇 彭绍蓉 +3 位作者 黄蔡华 姜红峰 刘娟 龚芳 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期130-134,共5页
目的探讨微小RNA(miR)144-3p促进心肌细胞肥厚及心功能损伤的作用及可能的机制。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为对照组、心肌肥厚模型组及miR144-3p转染组,采用超声心动图检测3组小鼠心功能相关指标;实验结束后,处死小鼠,对心肌组织进... 目的探讨微小RNA(miR)144-3p促进心肌细胞肥厚及心功能损伤的作用及可能的机制。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为对照组、心肌肥厚模型组及miR144-3p转染组,采用超声心动图检测3组小鼠心功能相关指标;实验结束后,处死小鼠,对心肌组织进行HE染色;采用Real-time PCR技术,检测各组小鼠心肌细胞中miR144-3p的表达差异;采用Western blotting检测心肌组织中脑钠肽(BNP)蛋白、抗核因子(ANF)蛋白、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、肌动蛋白α1(Acta1)蛋白、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)蛋白的表达水平。结果与对照组相比,模型组和转染组的左室射血分数(EF)、舒张期室间隔厚度(IVSd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、舒张期左室后壁厚度(IVPWd)、收缩期左室后壁厚度(IVPWs)、心重指数、左心指数明显较高,而收缩期左室内径(LVDs)、舒张期左室内径(LVDd)较低(P<0.05),但模型组、转染组之间各项指标差异不明显(P>0.05)。与对照组相比,模型组和转染组miR144-3p相对表达量明显升高,且转染组明显高于模型组(P<0.05)。与对照组相比,模型组和转染组ANF、β-MHC、Acta1和HDAC2蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。结论MiR144-3p可能通过上调HDAC2加重心肌肥厚及心功能损伤。 展开更多
关键词 心肌肥厚 微小RNA144-3p 组蛋白去乙酰化酶2 腹主动脉缩窄 超声心动图 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法 小鼠
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香烟对大鼠肺白介素-8、谷胱甘肽及组蛋白去乙酰化酶2的影响 被引量：3
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作者 王玉梅 黄琼 +1 位作者 罗鹏 段鸿侠 《中国医学创新》 CAS 2014年第22期18-20,共3页
目的:探讨香烟暴露及戒烟对大鼠肺白介素-8、谷胱甘肽(GSH)及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的影响。方法:健康雄性SD大鼠40只随机分对照组、吸烟组(1月、2月组)、戒烟组(1月、2月组)。每组8只,吸烟组及戒烟组大鼠每天给予烟熏两次,吸烟组烟... 目的:探讨香烟暴露及戒烟对大鼠肺白介素-8、谷胱甘肽(GSH)及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的影响。方法:健康雄性SD大鼠40只随机分对照组、吸烟组(1月、2月组)、戒烟组(1月、2月组)。每组8只,吸烟组及戒烟组大鼠每天给予烟熏两次,吸烟组烟熏1月、2月取材;戒烟组烟熏2月后再继续饲养1月和2月后取材,分别检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8和GSH、肺组织HDAC2的表达。结果:比较吸烟组、戒烟组和对照组BALF中白介素-8含量升高、GSH浓度下降,戒烟后GSH渐升高,但仍不能达到正常;吸烟组肺组织HDAC2含量逐渐降低,戒烟后HDAC2又逐渐升高,但与对照组比较,仍有下降。结论:香烟暴露可诱导气道氧化应激反应,导致GSH减少,HDAC2减少,戒烟可有所改善。 展开更多
关键词 香烟 白介素-8 谷胱甘肽 组蛋白去乙酰化酶2
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组蛋白去乙酰化酶2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义 被引量：3
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作者 陈仲 林丽燕 +2 位作者 程变巧 林仁河 蒋小玲 《中国癌症防治杂志》 CAS 2021年第1期62-66,共5页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用Western blot法和免疫组化检测肝细胞癌组织及对应癌旁组织中HDAC2蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理学参数及预后的关... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用Western blot法和免疫组化检测肝细胞癌组织及对应癌旁组织中HDAC2蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理学参数及预后的关系。结果HDAC2蛋白在肝细胞癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P=0.025),其表达水平与肿瘤分化程度、脉管侵犯及复发相关(均P<0.05),多因素Cox回归分析显示HDAC2高表达是影响肝细胞癌患者总生存的独立危险因素(HR=12.255,95%CI:2.865~52.411,P=0.001)。结论HDAC2在肝细胞癌组织中呈高表达,且高表达患者预后不良,可能是肝细胞癌预后判断潜在的分子标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 组蛋白去乙酰化酶2 预后
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组蛋白去乙酰化酶2在人舌鳞状细胞癌中的表达 被引量：1
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作者 李建娇 代晓明 《昆明医科大学学报》 CAS 2018年第8期80-85,共6页
目的采用免疫组织化学染色的方法,研究组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)蛋白在人舌正常粘膜,不典型增生及鳞状细胞癌中的表达,并分析其与患者的临床指标及生存状况的相关性.方法标本分为:舌鳞状细胞癌组(n=96)、舌粘膜不典型增生组(n=24)、正... 目的采用免疫组织化学染色的方法,研究组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)蛋白在人舌正常粘膜,不典型增生及鳞状细胞癌中的表达,并分析其与患者的临床指标及生存状况的相关性.方法标本分为:舌鳞状细胞癌组(n=96)、舌粘膜不典型增生组(n=24)、正常舌粘膜组(n=13)行免疫组织化学染色,阳性细胞占比≥5%为阳性.Kaplan-Merier生存分析法分析患者生存状况.结果 96例舌鳞状细胞癌样本中有86例为阳性表达(89.6%),HDAC2的过表达与患者年龄、性别、烟酒嗜好、病理分级、淋巴结转移等因素之间的差异无统计学意义(P>0.05),但与癌症的TNM分期之间差异有统计学意义(P<0.001).24例不典型增生组织中有14例(58.3%)呈阳性表达,正常舌粘膜组织中有7例(53.8%)阳性表达样本.HDAC2蛋白在舌鳞状细胞癌患者中的阳性表达率显著高于不典型增生组和正常舌粘膜组(P<0.00).HDAC2的表达与患者术后生存情况之间无相关性(P=0.184),有淋巴结转移的患者术后生存时间明显短于无淋巴结转移的患者(P<0.000).结论 HDAC2在人舌鳞状细胞癌中的阳性表达率明显高于不典型增生组和正常舌粘膜组.HDAC2阳性表达的患者肿瘤分期级别较高,并且有淋巴结转移者的术后生存时间明显低于无淋巴结转移者.提示HDAC2可作为舌鳞癌预后的一个可靠的分子参考指标. 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶2 临床病理 舌鳞状细胞癌 免疫组化
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白藜芦醇对激素反应通路中组蛋白去乙酰化酶2及糖皮质激素受体的影响
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作者 霍增榆 郑桂贤 +3 位作者 韦鑫燕 黄颜冰 陈小丽 白晶 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第11期1694-1699,共6页
目的:观察白藜芦醇对激素反应通路中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)及糖皮质激素受体(GR)的影响,探讨白藜芦醇对香烟烟雾(CS)诱导的肺气肿小鼠可能的治疗作用。方法:选择C57BL/6小鼠作为研究对象,通过CS诱导建立模型(Model)组和白藜芦醇(Res)... 目的:观察白藜芦醇对激素反应通路中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)及糖皮质激素受体(GR)的影响,探讨白藜芦醇对香烟烟雾(CS)诱导的肺气肿小鼠可能的治疗作用。方法:选择C57BL/6小鼠作为研究对象,通过CS诱导建立模型(Model)组和白藜芦醇(Res)组,同时设立对照(Control)组平行比较,Res组给予200 mg/kg白藜芦醇灌胃,Model组和Control组根据体重给予等浓度DMSO灌胃。采用苏木精—伊红(HE)染色观察小鼠肺组织形态学的改变,Western blotting检测GR、HDAC2、磷酸化P65(P-P65)、磷酸化IKBα(PIKBα)蛋白在小鼠肺组织中的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肺组织中GR、HDAC2、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的相对表达。此外,还研究了白藜芦醇对香烟烟雾提取液(CSE)刺激下人支气管上皮细胞株(BEAS-2B细胞)GR和HDAC2的表达。结果:肺气肿小鼠肺组织中GR和HDAC2表达较Control组减少(P<0.05,P<0.01),并且核因子(NF)-κB通路激活,IL-8、TNF-α炎症因子表达水平明显升高(P<0.0001,P<0.01)。白藜芦醇灌胃干预后肺气肿小鼠肺组织中肺泡炎症评分降低(P<0.001),白藜芦醇在体内和体外均可提高GR、HDAC2的表达(体内P<0.05,P<0.01;体外P<0.01,P<0.05),NF-κB通路受到抑制,IL-8、TNF-α炎症因子表达水平降低(P<0.0001,P<0.05)。结论:白藜芦醇能抑制CS暴露诱导的肺气肿小鼠肺部炎症反应,作用机制可能通过与GR结合,影响下游HDAC2的表达从而抑制NF-KB通路活化有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 肺气肿 组蛋白去乙酰化酶2 糖皮质激素受体 NF-ΚB
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组蛋白去乙酰化酶2与p21在卵巢上皮性癌中的表达及其与临床病理特征相关性研究
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作者 宁尼亚 金少举 何智 《中国实用妇科与产科杂志》 北大核心 2025年第1期119-122,共4页
目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)与p21在卵巢上皮性癌(EOC)组织中表达、与临床特征相关性及两者的关系。方法收集2017年3月至2020年3月在漯河市召陵区人民医院95例患者经初次手术治疗切除的癌组织及相应的癌旁组织,分别采用反转录聚... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)与p21在卵巢上皮性癌(EOC)组织中表达、与临床特征相关性及两者的关系。方法收集2017年3月至2020年3月在漯河市召陵区人民医院95例患者经初次手术治疗切除的癌组织及相应的癌旁组织,分别采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各样本组织中HDAC2、p21的mRNA和蛋白表达水平,分析其表达水平与临床病理特征之间的相关性。结果HDAC2在EOC组织中的表达水平较癌旁组织显著增高(P<0.05),且HDAC2表达量与患者的年龄、肿瘤恶性程度及淋巴转移情况呈正相关;同时,p21在EOC组织中的表达水平较癌旁组织明显降低(P<0.05),且p21表达量与患者的年龄、肿瘤恶性程度及淋巴转移情况呈负相关;EOC组织中HDAC2与p21的表达两者之间呈负相关(相关系数r=-0.707,P<0.001)。结论HDAC2高表达、p21低表达与卵巢上皮性癌的发生、发展、转移、浸润及预后等具有相关性,联合检测HDAC2及p21的表达可能有助于卵巢上皮性癌的临床诊断和治疗。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 组蛋白去乙酰化酶2 P21
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二陈汤加味对COPD大鼠转化生长因子-β_1,组蛋白去乙酰化酶2基因表达的影响 被引量：20
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作者 陈四清 季书 +7 位作者 尚立芝 谢文英 张良芝 刘坦 张静 胡文豪 张淼 王祎 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期147-154,共8页
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及其受体(TGF-βRII)基因表达,外周血单个核细胞(PBMCs)中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)基因表达及活性的影响。方法:采用烟熏加脂多糖方法制备COPD大... 目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及其受体(TGF-βRII)基因表达,外周血单个核细胞(PBMCs)中组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)基因表达及活性的影响。方法:采用烟熏加脂多糖方法制备COPD大鼠模型。随机分为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg^(-1))。正常组、模型组灌胃生理盐水(10 g·kg^(-1)),二陈汤加味高、中、低剂量组分别灌胃,连续14 d。荧光酶联免疫法测定PBMCs中HDAC2活性,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织匀浆中TGF-β_1及PBMCs中HDAC2含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肺组织匀浆中TGF-β_1mRNA及PBMCs中HDAC2 mRNA表达;免疫组化检测TGF-β_1与TGF-βRⅡ蛋白在肺组织的原位表达,光镜观察组织结构。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中TGF-β_1含量升高(P<0.05);肺组织中TGF-β_1mRNA,TGF-β_1与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著增强(P<0.01);模型组大鼠PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均明显减低(P<0.05,P<0.01),差异均有统计学意义。与模型组比较,二陈汤加味高、中剂量组肺组织匀浆中TGF-β_1mRNA表达(P<0.01)和TGF-β_1蛋白含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),免疫组化检测肺组织中TGF-β_1与TGF-βRⅡ蛋白表达均显著弱于模型组(P<0.01),PBMCs中HDAC2 mRNA表达、含量及其活性均升高(P<0.05,P<0.01),肺组织结构明显改善。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与增强PBMCs中HDAC2基因表达,提高HDAC2活性,抑制TGF-β_1及其受体基因的表达有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 二陈汤加味 转化生长因子-β1(TGF-β1) 组蛋白去乙酰化酶2
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