目的:探讨程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润的相关性,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在10例...目的:探讨程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润的相关性,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在10例正常人宫颈组织和67例宫颈癌组织中的表达以及死亡受体-1(Programmed death receptor-1,PD-1)在宫颈癌内浸润淋巴细胞的表达;TUNEL法检测肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡;免疫荧光分析宫颈癌内浸润的CD4+T和CD8+T淋巴细胞数量;流式细胞术分析PD-L1促进宫颈癌患者外周血活化CD4+T和CD8+T细胞凋亡情况。结果:正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈癌PD-L1的表达率为70%(47/67)。部分宫颈癌内浸润的淋巴细胞表达PD-1,且淋巴细胞存在凋亡现象。PD-L1阳性宫颈癌肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量明显减少(P<0.05)。体外实验发现PD-L1与健康人或宫颈癌患者外周血活化T细胞混合培养48 h后,T细胞凋亡率明显高于空白组,2组平均凋亡率分别为(32.8±1.4)%、(38.3±1.5)%(P<0.05)和(27.7±1.3)%、(30.9±1.9)%(P<0.05);抗PD-1抗体使PD-L1诱导的T细胞凋亡率下降,分别为(29.8±1.6)%和(31.6±1.4)%(P>0.05)。PD-L1对人外周血活化CD4+T和CD8+T细胞均有促凋亡作用。结论:人子宫颈癌异常表达PD-L1与肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡及CD8+T细胞数量减少有关。PD-L1经PD-1促进活化的CD4+T和CD8+T细胞凋亡。展开更多
目的探讨特瑞普利单抗联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌的效果及其免疫调节机制。方法选取2021年6月至2023年6月驻马店市中心医院收治的97例进展期胃癌患者纳入研究,按随机数表法分为观察组49例和对照组48例,其中对照组采用FOLFOX方案治疗...目的探讨特瑞普利单抗联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌的效果及其免疫调节机制。方法选取2021年6月至2023年6月驻马店市中心医院收治的97例进展期胃癌患者纳入研究,按随机数表法分为观察组49例和对照组48例,其中对照组采用FOLFOX方案治疗者,观察组采用FOLFOX方案+特瑞普利单抗治疗,21 d为一个疗程,持续治疗6个疗程。比较两组患者治疗6个疗程后的治疗效果,以及治疗前、治疗3个疗程和6个疗程后的程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)信号通路(PD-1蛋白、PD-1 m RNA、PD-L1蛋白、PD-L1 m RNA)、血管新生指标[低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-2(Ang-2)、环氧合酶-2(COX-2)],同时比较两组患者治疗期间的毒副反应以及随访6个月的生存率。结果治疗6个疗程后,观察组患者的疾病控制率为63.27%,明显高于对照组的41.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个疗程、6个疗程后,观察组患者的PD-1蛋白分别为5.83±1.12、5.77±1.26,明显低于对照组的6.84±1.25、7.11±1.36,PD-1m RNA分别为6.12±1.33、6.01±1.34,明显低于对照组的6.91±1.34、7.20±1.30,PD-L1蛋白分别为6.30±1.05、6.19±1.11,明显低于对照组的7.02±1.33、6.88±1.40,PD-1 mRNA分别为6.41±1.24、6.33±1.25,明显低于对照组的7.19±1.36、7.10±1.38,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个疗程、6个疗程后,观察组患者的VEGF分别为(224.46±25.25)ng/mL、(150.10±14.14)ng/mL,明显低于对照组的(279.79±30.44)ng/mL、(191.65±16.63)ng/mL,HIF-1α分别为(135.51±16.67)μg/L、(100.10±12.28)μg/L,明显低于对照组的(175.53±18.48)μg/L、(153.53±14.88)μg/L,Ang-2分别为(68.98±7.36)ng/mL、(46.68±5.13)ng/mL,明显低于对照组的(75.51±7.95)ng/mL、(56.64±6.11)ng/mL,COX-2分别为(31.48±4.12)ng/mL、(20.24±3.38)ng/mL,明显低于对照组的(36.64±4.20)ng/mL、(25.74±3.59)ng/mL;差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗6个疗程后的毒副反应发生率与随访期间生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论特瑞普利单抗联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌,可阻断PD-1/PD-L1信号通路,增强肿瘤控制效果,且具有较好的安全性。展开更多
文摘目的:探讨程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润的相关性,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在10例正常人宫颈组织和67例宫颈癌组织中的表达以及死亡受体-1(Programmed death receptor-1,PD-1)在宫颈癌内浸润淋巴细胞的表达;TUNEL法检测肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡;免疫荧光分析宫颈癌内浸润的CD4+T和CD8+T淋巴细胞数量;流式细胞术分析PD-L1促进宫颈癌患者外周血活化CD4+T和CD8+T细胞凋亡情况。结果:正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈癌PD-L1的表达率为70%(47/67)。部分宫颈癌内浸润的淋巴细胞表达PD-1,且淋巴细胞存在凋亡现象。PD-L1阳性宫颈癌肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量明显减少(P<0.05)。体外实验发现PD-L1与健康人或宫颈癌患者外周血活化T细胞混合培养48 h后,T细胞凋亡率明显高于空白组,2组平均凋亡率分别为(32.8±1.4)%、(38.3±1.5)%(P<0.05)和(27.7±1.3)%、(30.9±1.9)%(P<0.05);抗PD-1抗体使PD-L1诱导的T细胞凋亡率下降,分别为(29.8±1.6)%和(31.6±1.4)%(P>0.05)。PD-L1对人外周血活化CD4+T和CD8+T细胞均有促凋亡作用。结论:人子宫颈癌异常表达PD-L1与肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡及CD8+T细胞数量减少有关。PD-L1经PD-1促进活化的CD4+T和CD8+T细胞凋亡。
文摘目的探讨特瑞普利单抗联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌的效果及其免疫调节机制。方法选取2021年6月至2023年6月驻马店市中心医院收治的97例进展期胃癌患者纳入研究,按随机数表法分为观察组49例和对照组48例,其中对照组采用FOLFOX方案治疗者,观察组采用FOLFOX方案+特瑞普利单抗治疗,21 d为一个疗程,持续治疗6个疗程。比较两组患者治疗6个疗程后的治疗效果,以及治疗前、治疗3个疗程和6个疗程后的程序性细胞死亡受体-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)信号通路(PD-1蛋白、PD-1 m RNA、PD-L1蛋白、PD-L1 m RNA)、血管新生指标[低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-2(Ang-2)、环氧合酶-2(COX-2)],同时比较两组患者治疗期间的毒副反应以及随访6个月的生存率。结果治疗6个疗程后,观察组患者的疾病控制率为63.27%,明显高于对照组的41.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个疗程、6个疗程后,观察组患者的PD-1蛋白分别为5.83±1.12、5.77±1.26,明显低于对照组的6.84±1.25、7.11±1.36,PD-1m RNA分别为6.12±1.33、6.01±1.34,明显低于对照组的6.91±1.34、7.20±1.30,PD-L1蛋白分别为6.30±1.05、6.19±1.11,明显低于对照组的7.02±1.33、6.88±1.40,PD-1 mRNA分别为6.41±1.24、6.33±1.25,明显低于对照组的7.19±1.36、7.10±1.38,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个疗程、6个疗程后,观察组患者的VEGF分别为(224.46±25.25)ng/mL、(150.10±14.14)ng/mL,明显低于对照组的(279.79±30.44)ng/mL、(191.65±16.63)ng/mL,HIF-1α分别为(135.51±16.67)μg/L、(100.10±12.28)μg/L,明显低于对照组的(175.53±18.48)μg/L、(153.53±14.88)μg/L,Ang-2分别为(68.98±7.36)ng/mL、(46.68±5.13)ng/mL,明显低于对照组的(75.51±7.95)ng/mL、(56.64±6.11)ng/mL,COX-2分别为(31.48±4.12)ng/mL、(20.24±3.38)ng/mL,明显低于对照组的(36.64±4.20)ng/mL、(25.74±3.59)ng/mL;差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗6个疗程后的毒副反应发生率与随访期间生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论特瑞普利单抗联合FOLFOX方案治疗进展期胃癌,可阻断PD-1/PD-L1信号通路,增强肿瘤控制效果,且具有较好的安全性。
