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中风活心软胶囊通过PPARγ受体上调STAT3磷酸化激活PI3K/AKT通路抑制脑缺血再灌注损伤内质网应激的作用机制研究
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作者 许良葵 黄海潮 聂阳 《当代医学》 2024年第17期11-16,共6页
目的探讨中风活心软胶囊介导过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)受体上调信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化诱导磷脂酰肌醇-3... 目的探讨中风活心软胶囊介导过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)受体上调信号传导转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化诱导磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BAKT serine/threonine kinase,AKT)信号通路参与脑缺血再灌注损伤内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激和神经保护的作用机制研究,阐明中风活心软胶囊对脑缺血后神经损伤修复的调控机制。方法选取30只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组和治疗组,采用Zea Longa法建立右侧大脑中动脉缺血(middle cerebral artery ischemia,MCAI)大鼠模型,采用改良神经功能损伤评分(modified neurological severity score,mNSS)评估大鼠神经功能缺损情况,以mNSS评分2~18分为造模成功。仅治疗组给予中风活心软胶囊。Western blot法分别检测缺血半暗区皮质PPARγ受体蛋白、STAT3磷酸化蛋白、PI3K/AKT信号通路蛋白的表达,检测ER应激标记分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)及真核翻译起始因子2α激酶3(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)-激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)-C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)通路蛋白表达水平。结果模型组大鼠神经功能缺损情况,透射电镜观察缺血半暗区皮质神经元显著减少,提示右侧MCAI大鼠模型构建成功。模型组、治疗组mNSS评分均高于对照组,但治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠缺血区PPARγ受体蛋白、STAT3磷酸化蛋白、PI3K及AKT蛋白表达均低于对照组与治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组各指标比较差异无统计学意义。治疗组、模型组大鼠缺血区GRP78、PERK、ATF4和CHOP蛋白表达均高于对照组,但治疗组均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中风活心软胶囊可显著提高脑缺血大鼠缺血半暗区皮质PPARγ受体蛋白、STAT3磷酸化蛋白、PI3K/AKT信号通路蛋白表达,其作用机制可能是通过介导PPARγ受体上调STAT3磷酸化诱导PI3K/AKT信号通路参与脑缺血再灌注损伤ER应激和神经保护,从而发挥脑保护效应。 展开更多
关键词 中风活心软胶囊 过氧化物酶体增殖物激活受体γ受体 信号传导转录激活因子3磷酸化 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路 内质网应激 神经保护 脑缺血再灌注损伤 神经损伤
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氯胺酮对大鼠脑缺血再灌注诱导海马中P53蛋白磷酸化激活的作用
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作者 袁红花 张光毅 《徐州医学院学报》 CAS 2002年第5期377-379,共3页
目的 研究NMDA受体拮抗剂对脑缺血再灌注诱导海马中P5 3蛋白的磷酸化激活的作用。方法 采用四动脉结扎 (4 -VO)全脑缺血模型 ,利用免疫印迹法研究缺血再灌注不同时间实验大鼠海马中P5 3磷酸化激活变化 ,以及NMDA受体拮抗剂氯胺酮对P5 ... 目的 研究NMDA受体拮抗剂对脑缺血再灌注诱导海马中P5 3蛋白的磷酸化激活的作用。方法 采用四动脉结扎 (4 -VO)全脑缺血模型 ,利用免疫印迹法研究缺血再灌注不同时间实验大鼠海马中P5 3磷酸化激活变化 ,以及NMDA受体拮抗剂氯胺酮对P5 3磷酸化激活的作用。结果 P5 3蛋白在缺血再灌注后丝氨酸磷酸化激活增加 ,再灌注 1天后开始上升 ,3天达到高峰 ,是假手术组的 4倍。氯胺酮剂量为 5 0mg kg和 2 5mg kg时 ,能显著抑制P5 3蛋白磷酸化激活 (P <0 .0 1)。结论 NMDA受体参与介导脑缺血再灌注诱导大鼠海马P5 3蛋白的丝氨酸磷酸化激活 ,提示NMDA受体→P5 3丝氨酸磷酸化激活信号通路可能参与脑缺血再灌注神经元损伤。 展开更多
关键词 氯胺酮 大鼠 脑缺血 再灌注 海马 P53蛋白 磷酸化激活
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MAPKs通路磷酸化激活在扩张型心肌病患者心肌纤维化中的临床意义 被引量:9
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作者 周易 刘畅 +1 位作者 易欣 蒋学俊 《中国循证心血管医学杂志》 2020年第4期420-423,共4页
目的检测扩张型心肌病(DCM)患者心肌组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的磷酸化水平,探讨其在DCM患者心肌纤维化中的临床意义。方法收集6例接受心脏移植手术的DCM患者的受体心脏(DCM组),另选取6例移植失败的供体心脏作为对照组... 目的检测扩张型心肌病(DCM)患者心肌组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路的磷酸化水平,探讨其在DCM患者心肌纤维化中的临床意义。方法收集6例接受心脏移植手术的DCM患者的受体心脏(DCM组),另选取6例移植失败的供体心脏作为对照组。移植手术中收集心室肌组织,分别行病理切片染色观察心肌组织病理变化;Western Blot检测两组心室肌组织中MAPKs信号通路分子的总蛋白及磷酸化水平;Western Blot检测两组心室肌组织中MAPKs信号通路下游分子早期生长反应因子(EGR-1)的表达水平。结果HE染色可见DCM组心室肌组织内心肌细胞体积增大、细胞排列紊乱;PSR染色可见DCM患者心肌组织中大量红色胶原纤维沉积且胶原容积分数显著升高;DCM组心肌组织中MAPKs信号通路MEK1/2、ERK1/2、JNK1/2、P38的磷酸化水平显著升高,且下游分子EGR-1的表达水平也显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论MAPKs信号通路分子的磷酸化水平和下游分子EGR-1的表达在DCM患者心肌组织中显著升高,提示MAPKs磷酸化激活与DCM患者心肌纤维化的发生发展密切相关,抑制MAPKs信号通路激活可能会有效改善DCM患者的心肌纤维化。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 心肌纤维化 丝裂原活化蛋白激酶 磷酸化激活 早期生长反应因子
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地塞米松对慢性哮喘小鼠肺组织中白细胞介素21、磷酸化信号转导及转录激活因子3的干预作用 被引量:5
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作者 宫静 罗雅玲 +2 位作者 张旃 王慰盈 李俊红 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期742-745,共4页
目的研究慢性哮喘小鼠肺组织白细胞介素21(IL-21)、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)表达变化,探讨地塞米松对小鼠肺组织IL-21、p-STAT3表达的影响。方法 SPF级BALB/C雌性小鼠33只,随机分为对照组、哮喘组、地塞米松治疗组,每组1... 目的研究慢性哮喘小鼠肺组织白细胞介素21(IL-21)、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)表达变化,探讨地塞米松对小鼠肺组织IL-21、p-STAT3表达的影响。方法 SPF级BALB/C雌性小鼠33只,随机分为对照组、哮喘组、地塞米松治疗组,每组11只。卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型;肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;HE染色观察气道炎症程度;免疫组化法观察IL-21和p-STAT3在小鼠肺组织的表达;免疫蛋白印迹法分析小鼠肺组织中IL-21、p-STAT3蛋白的表达。结果哮喘组肺泡灌洗液中的细胞总数和嗜酸性粒细胞计数较对照组和地塞米松组明显增加(P<0.01);哮喘组小鼠肺组织IL-21蛋白、p-STAT3蛋白的表达高于对照组(P<0.05),地塞米松组IL-21蛋白、p-STAT3蛋白的表达低于哮喘组(P<0.05)。结论地塞米松抑制了慢性哮喘小鼠模型IL-21、p-STAT3的表达,IL-21/STAT3细胞信号通路可能为地塞米松治疗哮喘的作用机制之一。 展开更多
关键词 哮喘 白细胞介素21 磷酸化信号转导及转录激活因子3 地塞米松
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生存素和磷酸化信号传导与转录激活因子3在脑胶质瘤组织中表达与相互关系的研究 被引量:1
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作者 王新华 杨炼球 +3 位作者 邱令云 周勇军 李龙平 张华 《中国医药》 2010年第8期687-688,共2页
目的探讨脑胶质瘤组织中生存素和磷酸化信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)表达与相互关系及其在脑胶质瘤发生发展过程中的作用。方法应用免疫组织化学即用型二步法检测62例脑胶质瘤和10例正常脑组织中生存素和p-STAT3的表达情况。结... 目的探讨脑胶质瘤组织中生存素和磷酸化信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)表达与相互关系及其在脑胶质瘤发生发展过程中的作用。方法应用免疫组织化学即用型二步法检测62例脑胶质瘤和10例正常脑组织中生存素和p-STAT3的表达情况。结果生存素和p-STAT3在正常脑组织中不表达;在脑胶质瘤中,生存素和p-STAT3高表达,阳性率分别为56.45%、61.29%,Kemohan分级Ⅲ+Ⅳ级与Ⅰ+Ⅱ级生存素和p-STAT3阳性表达差异有统计学意义(P〈0.05);在35例生存素阳性表达病例中,p-STAT3表达阳性25例(71.43%),生存素蛋白与p-STAT3蛋白的表达呈正相关(r00.38,P=0.003)。结论生存素基因可能是通过p-STAT3蛋白的激活在脑胶质瘤组织中发挥抗凋亡作用,促进脑胶质瘤发生及发展。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 生存素 磷酸化信号传导与转录激活因子3
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磷酸化信号转导和转录激活因子3(Y705)在子宫腺肌症中的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 王静 杨阳 +3 位作者 杨宁 邓晓惠 杨兴升 晁岚 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期261-267,共7页
目的通过检测磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)(Y705)和血管内皮生长因子(VEGF)在正常子宫内膜与子宫腺肌症在位内膜中的定位与表达,探讨p-STAT3(Y705)和VEGF在子宫腺肌症中发生发展中的作用。方法免疫组织化学SP法检测14例正常... 目的通过检测磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)(Y705)和血管内皮生长因子(VEGF)在正常子宫内膜与子宫腺肌症在位内膜中的定位与表达,探讨p-STAT3(Y705)和VEGF在子宫腺肌症中发生发展中的作用。方法免疫组织化学SP法检测14例正常子宫内膜和14例子宫腺肌症在位内膜中p-STAT3(Y705)和VEGF的定位和表达情况;Real-time PCR检测正常子宫内膜与子宫腺肌症在位内膜组织中STAT3 mRNA表达情况;Western blotting检测正常子宫内膜与子宫腺肌症在位内膜组织中p-STAT3(Y705)、STAT3和VEGF蛋白的表达水平。结果 p-STAT3(Y705)主要在正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜腺上皮细胞核中表达,子宫腺肌症在位内膜蛋白表达高于正常子宫内膜(P<0.05),正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜相应的增殖期和分泌期p-STAT3(Y705)的表达无显著性差异(P>0.05)。正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜中,STAT3在mRNA和蛋白表达水平差异均无显著性(P>0.05)。VEGF主要表达在腺上皮细胞中,子宫腺肌症在位内膜蛋白表达高于正常子宫内膜(P<0.05),正常子宫内膜和子宫腺肌症在位内膜相应的增殖期和分泌期VEGF的表达差异无显著性(P>0.05)。结论 p-STAT3(Y705)促进血管生成对子宫腺肌症的发生发展有一定的作用。 展开更多
关键词 子宫内膜 子宫腺肌症 磷酸化信号转导和转录激活因子3(Y705) 信号转导和转录激活因子3 血管内皮生长因子 免疫组织化学 实时定量聚合酶链反应
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加巴喷丁对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3表达的影响
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作者 苗蓓 周田田 邵翠杰 《徐州医学院学报》 CAS 2014年第5期281-284,共4页
目的:观察加巴喷丁(gabapentin, GBP)对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)表达的影响。方法80只成年健康雄性SD大鼠,随机分为正常组(Control 组)、糖尿病神经病理痛组( DNP组)、生理盐... 目的:观察加巴喷丁(gabapentin, GBP)对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3(p-STAT3)表达的影响。方法80只成年健康雄性SD大鼠,随机分为正常组(Control 组)、糖尿病神经病理痛组( DNP组)、生理盐水+DNP组( SC+DNP组)和加巴喷丁+DNP组( GBP+DNP组),每组20只。采用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病神经病理痛大鼠模型;SC+DNP组和GBP+DNP组于STZ注射15天起分别腹腔注射生理盐水或GBP 50 mg/kg,1次/d,连续7天;采用行为学测试测定STZ注射前1天及注射后3、7、10、14、21、28天大鼠缩足反射机械刺激阈值(PWMT)和缩足反射热辐射潜伏期(PWTL),免疫组化方法检测大鼠背根神经节(DRG)中p-STAT3的表达。结果与Control 组比较, DNP组PWMT〔(3.8±0.84) g〕降低、PWTL〔(5.9±0.94) s〕缩短,DRG中p-STAT3蛋白的表达上调(P<0.05);与DNP组比较, SC+DNP组大鼠在腹腔注射生理盐水后,PWMT〔(4.03±0.5) g〕、PWTL〔(6.2±0.7) s〕和p-STAT3蛋白的表达无明显改变(P>0.05);与DNP组和SC+DNP组比较, GBP+DNP组PWMT〔(8.4±0.87) g〕升高,PWTL〔(10±1.2) s〕延长, DRG中p-STAT3蛋白的表达下调(P<0.05)。结论 GBP能减轻大鼠糖尿病神经病理痛,其机制可能与抑制p-STAT3的表达水平有关。 展开更多
关键词 糖尿病神经病理痛 加巴喷丁 背根神经节 磷酸化信号转导和转录激活因子3 P-STAT3
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应激激活蛋白激酶及其磷酸化在晚期前列腺癌表达 被引量:2
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作者 张鹏 韩健 +5 位作者 郑磊 王珂楠 范连明 谢华栋 王树人 姜涛 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期309-314,共6页
目的:探讨应激激活蛋白激酶(JNK)与磷酸化JNK(p-JNK)在晚期前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)中的表达及意义。方法:收集晚期PCa组织蜡块40例,BPH组织蜡块21例。免疫组化法检测组织中JNK和p-JNK蛋白表达,并分析其与晚期PCa和BPH的关系... 目的:探讨应激激活蛋白激酶(JNK)与磷酸化JNK(p-JNK)在晚期前列腺癌(PCa)和良性前列腺增生(BPH)中的表达及意义。方法:收集晚期PCa组织蜡块40例,BPH组织蜡块21例。免疫组化法检测组织中JNK和p-JNK蛋白表达,并分析其与晚期PCa和BPH的关系,及与晚期PCa患者病理特征的关系。结果:BPH组与PCa组JNK蛋白阳性表达率分别为42.86%、52.50%,无统计学差异(P>0.05)。在未转移癌和转移癌、Gleason≤7和Gleason>7、PSA≤20μg/L和PSA>20μg/L、生存时间>5年和生存时间≤5年PCa中的JNK蛋白阳性表达率分别为53.85%和51.85%、58.82%和47.82%、57.14%和51.52%、60.00%和45.00%,无统计学差异(P>0.05)。p-JNK蛋白在BPH组与PCa组中的阳性表达率分别为33.33%、35.00%,无统计学差异(P>0.05)。在未转移癌和转移癌、Gleason≤7和Gleason>7、PSA≤20μg/L和PSA>20μg/L PCa中的p-JNK蛋白阳性表达率分别为30.77%和37.03%、35.29%和34.78%、43.75%和10.93%,无统计学差异(P>0.05)。生存时间>5年组pJNK阳性率为50%,生存时间≤5年组p-JNK阳性率为20.00%,有统计学差异(P<0.05)。结论:p-JNK高表达的PCa组生存时间长,并与PCa的预后相关。 展开更多
关键词 前列腺癌 生存时间 凋亡 磷酸化 激活蛋白激酶 磷酸化激活蛋白激酶
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磷酸化STAT3和Bcl-2在子宫内膜异位症的表达及相互关系 被引量:4
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作者 孟津 赵敏 +1 位作者 金海红 陈燕 《河北医药》 CAS 2012年第13期1933-1935,共3页
目的检测子宫内膜异位症(EMs)患者的在位内膜、异位内膜中磷酸化信号传导和转录激活因子3(P-STAT3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白的表达情况,分析两者的相关性。方法应用免疫组化SP法检测40例内异症的在位内膜、异位内膜和40例正... 目的检测子宫内膜异位症(EMs)患者的在位内膜、异位内膜中磷酸化信号传导和转录激活因子3(P-STAT3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白的表达情况,分析两者的相关性。方法应用免疫组化SP法检测40例内异症的在位内膜、异位内膜和40例正常子宫内膜中P-STAT3和Bcl-2的表达情况。结果 P-STAT3和Bcl-2在内异症的在位内膜和异位内膜中的表达强度高于正常子宫内膜(P<0.05)。P-STAT3和Bcl-2在异位内膜中的表达强度高于在位内膜(P<0.05)。P-STAT3与Bcl-2的表达强度在内异症在位内膜、异位内膜的增殖期和分泌期均呈正相关。结论 STAT3和Bcl-2在子宫内膜异位症的发病中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 磷酸化信号传导和转录激活因子3 B细胞淋巴瘤 白血病-2
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磷酸化STAT3检测对肺腺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值 被引量:2
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作者 田伊卿 朱立强 方先勇 《国际检验医学杂志》 CAS 2015年第4期449-450,453,共3页
目的探讨磷酸化信号转导与转录激活因子3(pSTAT3)蛋白表达对肺腺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值。方法应用液基细胞学技术,对临床送检的47例胸腔积液进行检测,同时每例均利用薄层细胞涂片行免疫细胞化学染色,检测pSTAT3蛋白的表达。结果... 目的探讨磷酸化信号转导与转录激活因子3(pSTAT3)蛋白表达对肺腺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值。方法应用液基细胞学技术,对临床送检的47例胸腔积液进行检测,同时每例均利用薄层细胞涂片行免疫细胞化学染色,检测pSTAT3蛋白的表达。结果 40例胸腔积液标本经临床及医学影像学资料和(或)组织学检查证实为肺腺癌所致恶性胸腔积液,7例为良性胸腔积液。pSTAT3在肺腺癌所致恶性胸腔积液中的阳性表达率为80.0%(32/40),高于良性组的0.0%(0/7),差异有统计学意义(P<0.05)。pSTAT3免疫细胞化学染色联合液基细胞学检查可使恶性胸腔积液的检出率达80.0%(32/40),高于单独使用液基细胞学检查的检出率[32.5%(13/40)],二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺腺癌所致恶性胸腔积液中pSTAT3蛋白的表达明显增高,pSTAT3可作为肺腺癌所致恶性胸腔积液诊断的一个新的生物标记物,pSTAT3可能在胸腔积液的发生、发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肺腺癌 胸腔积液 免疫细胞化学 磷酸化信号转导与转录激活因子3
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AG490对谷氨酸诱导PC12细胞磷酸化STAT3活性上调的抑制作用 被引量:1
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作者 魏继鹏 刘振华 +2 位作者 谢惠芳 高筱雅 刘辉斌 《实用预防医学》 CAS 2007年第3期678-682,共5页
目的研究AG-490拮抗谷氨酸对PC12细胞中P-STAT3活性的上调作用及其抗凋亡意义。方法谷氨酸诱导PC12细胞凋亡。Hochest荧光染色观察PC12细胞形态。流式细胞仪(FCM)分析评价凋亡百分率。Westernblot测定P-STAT3蛋白表达量,MTT检测PC12细... 目的研究AG-490拮抗谷氨酸对PC12细胞中P-STAT3活性的上调作用及其抗凋亡意义。方法谷氨酸诱导PC12细胞凋亡。Hochest荧光染色观察PC12细胞形态。流式细胞仪(FCM)分析评价凋亡百分率。Westernblot测定P-STAT3蛋白表达量,MTT检测PC12细胞存活率。结果谷氨酸诱导PC12细胞中STAT3蛋白表达上调(P=0.000),如予Jak/STAT3信号通路阻断剂AG-490预处理,则其表达被下调(P=0.002),细胞凋亡率减低(P=0.000),细胞存活率升高(P=0.000)。结论AG-490拮抗谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与STAT3活化有关。 展开更多
关键词 AG-490 PCI2细胞 凋亡 磷酸化信号转导子和激活
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前列腺癌组织及PC-3细胞中STAT3及磷酸化STAT3的表达 被引量:1
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作者 吴健 何蕴韶 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2005年第2期183-186,共4页
目的 研究前列腺癌组织及前列腺癌细胞株PC- 3 中STAT3 蛋白及磷酸化STAT3 蛋白的表达。方法 常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法检测45例前列腺癌组织、20例前列腺增生组织中STAT3 及磷酸化STAT3 表达, 细胞免疫化学法检测前列腺癌细胞... 目的 研究前列腺癌组织及前列腺癌细胞株PC- 3 中STAT3 蛋白及磷酸化STAT3 蛋白的表达。方法 常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法检测45例前列腺癌组织、20例前列腺增生组织中STAT3 及磷酸化STAT3 表达, 细胞免疫化学法检测前列腺癌细胞株PC 3细胞STAT3及磷酸化STAT3表达。结果 STAT3在前列腺癌及前列腺增生组织表达阳性率分别为77. 8%和50. 0%, 两者间具有显著差异; 磷酸化STAT3在前列腺癌及前列腺增生组织表达阳性率分别为68. 9%和35. 0%, 两者间具显著差异(P<0 .05); PC- 3细胞中STAT3及磷酸化STAT3表达阳性。结论 STAT3蛋白在前列腺癌中高表达且持续激活, 可能与前列腺癌的发生具有密切联系。 展开更多
关键词 信号传导与转录激活因子3 磷酸化信号传导与转录激活因子3 免疫组织化学 前列腺癌
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柯越海教授团队与曹倩教授团队合作成果揭示蛋白去磷酸化修饰调控炎症微环境的新机制
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《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期82-82,共1页
柯越海教授团队与曹倩教授团队合作成果论文“Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disruptingmacrophage responsiveness to interleukin-10”发表在2019年1月4日出版的《实验医学杂志》(Journal of experimental... 柯越海教授团队与曹倩教授团队合作成果论文“Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disruptingmacrophage responsiveness to interleukin-10”发表在2019年1月4日出版的《实验医学杂志》(Journal of experimental medicine)(http://jem.rupress.org/content/early/2019/01/03/jem.20181198)。该研究发现磷酸酶Shp2行使的蛋白去磷酸化修饰在炎癌转化微环境中新的作用途径,揭示靶向敲除或抑制Shp2酶活性可促进转录因子STAT3的磷酸化激活,进而增强巨噬细胞IL-10抗炎效应并抑制肿瘤发生。 展开更多
关键词 磷酸化修饰 团队合作 微环境 蛋白 炎症 调控 Shp2 磷酸化激活
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EPO对高脂喂养小鼠棕色脂肪组织PRDM16、FGF21表达及STAT3磷酸化水平的影响
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作者 张睿 陈璐 +2 位作者 葛俊美 马根山 蔡君艳 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期294-298,共5页
目的:探索促红细胞生成素(EPO)对高脂饲料(HFD)喂养小鼠血糖和血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖耐量,以及棕色脂肪组织中含PR结构域蛋白16(PRDM16)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平(p-STAT3/STAT3)、成纤维细胞... 目的:探索促红细胞生成素(EPO)对高脂饲料(HFD)喂养小鼠血糖和血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖耐量,以及棕色脂肪组织中含PR结构域蛋白16(PRDM16)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平(p-STAT3/STAT3)、成纤维细胞生长因子21(FGF21) mRNA以及蛋白质表达的影响,为肥胖及其并发症的发生机制提供线索。方法:20只高脂饲料喂养的C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(HFD-Con)和EPO组(HFD-EPO),两组分别腹腔注射生理盐水和EPO(200 IU/kg),每周3次,连续4周。4周后检测两组动物的体重、血糖与血浆胰岛素水平、HOMA-IR及糖耐量的变化;分别使用实时定量PCR法和Western blot法检测棕色脂肪组织中PRDM16、STAT3、FGF21 mRNA和蛋白质水平。结果:腹腔注射EPO 4周后,HFD-EPO组小鼠体重为(26.65±0.85) g,HFD-Con组体重为(31.50±1.60) g,P<0.01。HFD-Con组血糖为(91.06±9.86) mg/dl,HFD-EPO组为(62.79±8.09) mg/dl,P<0.01; HFD-EPO组小鼠血浆胰岛素水平为(10.56±1.06)μU/ml,HFD-Con组为(13.2±1.1)μU/ml,P<0.01。与HFD-Con组比较,HFD-EPO组的糖耐量水平显著改善,胰岛素抵抗指数下降; HFD-EPO组动物棕色脂肪组织中PRDM16、FGF21mRNA以及蛋白质表达,p-STAT/STAT3水平均显著增加,两组小鼠肝脏中FGF21 mRNA含量、血浆中FGF21含量无明显差异。结论:EPO可能通过增加棕色脂肪组织中PRDM16表达促进棕色脂肪组织的分化,降低高脂喂养小鼠的血糖水平、改善高脂喂养小鼠的糖代谢状态。 展开更多
关键词 高脂喂养 棕色脂肪组织 促红细胞生成素 含PR结构域蛋白16 磷酸化信号转导与转录激活因子3 成纤维细胞生长因子21
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白细胞介素-6/糖蛋白130/转录激活因子3通路在百草枯诱导小鼠急性肺损伤中的作用机制 被引量:12
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作者 王念 唐泽 +3 位作者 蒋世双 苟小红 魏纯玲 陶武 《中国急救医学》 CAS CSCD 2021年第3期233-237,共5页
目的基于肺特异性白细胞介素-6(IL-6)敲除小鼠研究IL-6/糖蛋白130(gp130)/转录激活因子3(STAT3)通路在百草枯(PQ)诱导急性肺损伤(ALI)中的作用。方法野生型C57BL/6J小鼠分为IL-6野生型(IL-6 WT)组、IL-6 WT+PQ组,采用Sftpc(肺表面活性蛋... 目的基于肺特异性白细胞介素-6(IL-6)敲除小鼠研究IL-6/糖蛋白130(gp130)/转录激活因子3(STAT3)通路在百草枯(PQ)诱导急性肺损伤(ALI)中的作用。方法野生型C57BL/6J小鼠分为IL-6野生型(IL-6 WT)组、IL-6 WT+PQ组,采用Sftpc(肺表面活性蛋白C基因)-Cre^(+)小鼠与IL-6^(FLOX/FLOX)小鼠交配的方式得到肺特异性IL-6敲除小鼠并分为IL-6 KO组、IL-6 KO+PQ组,单次腹腔注射PQ诱导ALI,比较四组小鼠肺组织病理改变、肺泡动脉氧分压差(PA-aO_(2))、肺组织湿/干质量比值(W/D)、IL-6/gp130/STAT3通路、核转录因子-κB(NF-κB) p65、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的差异。结果与IL-6 WT组比较,IL-6 WT+PQ组小鼠肺组织出现了典型的ALI病理改变,肺组织胞浆蛋白中IL-6、gp130、p-STAT3、TNF-α、IL-1β表达水平及胞核蛋白中NF-κB p65的表达水平、PA-aO_(2)、W/D明显增加(P <0.05);与IL-6 WT+PQ组比较,IL-6 KO+PQ组小鼠肺组织病理改变明显改善,肺组织胞浆蛋白中IL-6、gp130、p-STAT3、TNF-α、IL-1β的表达水平及胞核蛋白中NF-κB p65的表达水平、PA-aO_(2)、W/D明显降低(P <0.05)。结论 IL-6/gp130/STAT3通路激活与PQ诱导ALI有关。 展开更多
关键词 百草枯(PQ) 急性肺损伤(ALI) 白细胞介素-6(IL-6) 基因敲除 糖蛋白130(gp130) 磷酸化信号传导转录激活因子3(p-STAT3)
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Müller细胞在视网膜绿光损伤模型中的激活反应 被引量:3
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作者 周臻 张绍丹 +2 位作者 李颖 张纯 王薇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第4期287-291,I0013,I0014,共7页
目的研究Müller细胞在大鼠视网膜绿光损伤模型中的激活反应。方法 72只出生后8周(约230~280g)的成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分9组。一组作为正常对照,另8组暗适应24 h后置于波长为(530±10)nm的LED灯光箱中照射3 h,并分... 目的研究Müller细胞在大鼠视网膜绿光损伤模型中的激活反应。方法 72只出生后8周(约230~280g)的成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分9组。一组作为正常对照,另8组暗适应24 h后置于波长为(530±10)nm的LED灯光箱中照射3 h,并分别于暗恢复3、6、12 h及1、2、3、7、15 d取眼球,光学显微镜下观察同一定位处视网膜组织形态、检测(TUNEL)凋亡细胞、免疫组织化学染色及蛋白免疫印迹分析。结果光损伤后光感受器内外节变短,外核层变薄,细胞排列紊乱;细胞凋亡出现在外核层,暗恢复3 h出现,3 d时达到高峰,7 d时消失;胶质细胞纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达量于暗恢复12 h开始升高,随暗恢复时间延长逐渐升高;谷氨酰胺合成酶(glutaminesynthetase,GS)总表达量未见明显改变,但可见蛋白一过性重分布,表达部位由内核层移至外核层。pSTAT3蛋白表达量于损伤后12 h出现一过性升高。结论绿光损伤视网膜激活Müller细胞,pSTAT3可能参与了此激活过程。 展开更多
关键词 视网膜 光损伤 MÜLLER细胞 磷酸化信号转导激活子-3
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展 被引量:6
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作者 王静 陈红 +3 位作者 孙晓 娄宪芝 佟浩 张曼 《中国当代医药》 2019年第12期30-32,36,共4页
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由受体激活的转录因子,可以调节糖、脂质代谢,参与机体的炎症反应、细胞凋亡和动脉粥样硬化(AS)等疾病过程。PPARs可分为过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体β(... 过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由受体激活的转录因子,可以调节糖、脂质代谢,参与机体的炎症反应、细胞凋亡和动脉粥样硬化(AS)等疾病过程。PPARs可分为过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体β(PPARβ)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),目前PPARγ的研究最为广泛,PPARγ的翻译后修饰主要包括磷酸化、乙酰化、泛素化和小泛素相关修饰物化(SUMO化)等。近年来研究发现,PPARγ及其翻译后的磷酸化修饰与动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等疾病密切相关。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 过氧化物酶体增殖物激活受体γ磷酸化 动脉粥样硬化 糖尿病 肿瘤
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正畸力作用下大鼠前扣带皮质层中信号转导与转录激活因子1的表达变化 被引量:2
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作者 郑翼 赵转浓 +2 位作者 王艺羲 曹阳 刘楚峰 《口腔疾病防治》 2017年第8期482-487,共6页
目的研究正畸力加力后大鼠前扣带皮质层信号转导与转录激活因子1(STAT1)表达水平的变化规律,以探讨STAT1及其所在的JAK-STAT1信号通路在正畸牙移动疼痛中的介导和调控作用。方法将112只8周龄体质量(225±25)g雄性SD大鼠随机分为实验... 目的研究正畸力加力后大鼠前扣带皮质层信号转导与转录激活因子1(STAT1)表达水平的变化规律,以探讨STAT1及其所在的JAK-STAT1信号通路在正畸牙移动疼痛中的介导和调控作用。方法将112只8周龄体质量(225±25)g雄性SD大鼠随机分为实验组(96只)和对照组(16只)。将实验组又分为4 h组、12 h组、24 h组、2 d组、3 d组、7 d组,每组各16只。实验组和对照组均采用镍钛拉簧在双侧上颌建立大鼠正畸牙移动模型,实验组双侧均施加80 g正畸力;对照组仅安装相同正畸装置,但不施加正畸力。加力后4 h、12 h、24 h、2 d、3 d、7 d分别取不同组别大鼠大脑前扣带回皮质组织,应用免疫荧光染色法和实时荧光定量PCR法进行研究。结果对照组与实验组6个亚组之间的STAT1及p-STAT1相对表达量差异均有统计学意义;与对照组相比,STAT1表达量在加力4 h时降低(P<0.05);至加力2 d时,差异仍有统计学意义(P<0.01)。4 h组、12 h组、24 h组相对表达量明显低于3 d组和7 d组,差异均有统计学意义(P<0.05);2 d组明显低于7 d组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与实验组之间的p-STAT1表达量差异均有统计学意义;对照组表达量低于不同时间组;4 h组表达量明显低于12 h组和24 h组,但高于2 d组、3 d组和7 d组;12 h组表达量低于24 h组,但高于2 d组、3 d组和7 d组,2 d组高于3 d组和7 d组,3 d组高于7 d组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在STAT1 m RNA表达量上,4 h、12 h、24 h、2 d、3 d、7 d的对照组与实验组的两两比较结果均无统计学差异(P>0.05)。结论正畸力作用下,大鼠前扣带皮质层中STAT1表达水平一过性降低,p-STAT1表达水平一过性升高。推测正畸疼痛的产生可能与前扣带皮质层STAT1活化为p-STAT1有关。 展开更多
关键词 正畸力 疼痛 前扣带皮质层 信号转导与转录激活因子1 磷酸化信号转导与转录激活因子1
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非磷酸化信号转导与转录激活因子在肿瘤形成和信号转导调节中的新作用
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作者 闫凌丽 王鸿程 《国际呼吸杂志》 2008年第4期250-253,共4页
信号转导与转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)主要参与介导细胞因子和生长因子对细胞的信号转导作用。在过去的研究中我们知道磷酸化的STAT在细胞的增殖、分化、周期调控及凋亡过程中起重要作... 信号转导与转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)主要参与介导细胞因子和生长因子对细胞的信号转导作用。在过去的研究中我们知道磷酸化的STAT在细胞的增殖、分化、周期调控及凋亡过程中起重要作用,其过度活化导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤的发生发展。近几年来,有关研究发现非磷酸化的STAT很有可能作为一种转录激活因子在肿瘤形成和信号转导调节中起重要的作用。本文就其研究作一综述。 展开更多
关键词 磷酸化信号转导与转录激活因子 肿瘤形成 信号转导调节 作用
原文传递
胰岛素生长因子-1受体信号通路与肺癌的研究进展 被引量:8
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作者 刘喆 岳文涛 李琦 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第6期642-647,共6页
自1986年首次克隆了胰岛素生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1receptor,IGF-IR)以后,人们围绕通过IGF-IR介导的经典的磷酸化激活的信号通路做了很多工作。在这条通路中,IGF-IR调节了细胞的增殖、运动、凋亡和死亡,
关键词 胰岛素生长因子-1受体 受体信号通路 IGF-IR 肺癌 磷酸化激活
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