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川党参的化学成分及其与磷酸二酯酶4D2的分子对接研究 被引量：1
1
作者 刘新桥 胡贝 +3 位作者 袁桥玉 宋炜 杨中正 吴娅 《中南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2024年第2期175-180,共6页
采用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶以及反相高效液相色谱法等对川党参的乙酸乙酯和石油醚部位进行分离纯化,并通过^(1)H NMR和^(13)C NMR等波谱技术进行结构鉴定.利用Sybyl X 2.1.1软件,以Total score值为评价标准,评价川党参化学成分与磷酸... 采用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶以及反相高效液相色谱法等对川党参的乙酸乙酯和石油醚部位进行分离纯化,并通过^(1)H NMR和^(13)C NMR等波谱技术进行结构鉴定.利用Sybyl X 2.1.1软件,以Total score值为评价标准,评价川党参化学成分与磷酸二酯酶4D2(PDE4D2)的结合作用.利用Pymol和Discovery Studio 2017 R2 Client软件分析PDE4D2与化合物之间的相互作用力.结果从乙酸乙酯和石油醚部位分离出12个化合物,分别鉴定为mangnostellin D(1)、(7S,8S)-3-methoxy-3',7-epoxy-8,4'-oxyneoligna-4,9,9,'-triol(2)、isolariciresinol(3)、curcasinlignan B(4)、(4E,12Z)-threo-tetradeca-4,12-diene-8,10-diyne-1,6,7,14-tetraol(5)、(-)-(7R,8S,7'E)-3',4-dihydroxy-3-methoxy-8,4'-oxyneoligna-7'-ene-7,9,9'-triol(6)、tetradeca-4E,8E,12E-triene-10-yne-1,6,7-triol(7)、lobetyol(8)、1-α-linoleoylglycerol(9)、glycerol 1-(9,12,15-octadecatrienoate)(10)、3,5-二甲氧基-4-羟基-苯丙酮(11)、syringic acid ethyl ester(12);其中化合物1、4、10、11和12为首次从该植物中分离得到;分子对接结果表明化合物1、2、5和化合物6与PDE4D2有较好的结合活性. 展开更多
关键词 川党参 化学成分 分子对接 磷酸二酯酶4D2 抗炎
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磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展
2
作者 阿迪力·阿不都肉苏力 迪丽呼玛尔·阿尔肯 +1 位作者 朱虎虎 汤慧芳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期390-398,共9页
磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高c... 磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4抑制剂 中枢神经系统疾病 基础研究 临床试验 综述
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磷酸二酯酶4抑制剂在皮肤病中应用的研究进展
3
作者 彭欣欣 牛旭平 《中国医药》 2024年第5期792-796,共5页
磷酸二酯酶4是在炎症细胞中代谢环磷酸腺苷的主要酶,并在调节第二信使的平衡中起着至关重要的作用。作为信号转导的关键调节因子,磷酸二酯酶4在多种疾病中显示出有希望的药理学靶点作用,其抑制剂已被用作治疗药物。本文综述了磷酸二酯酶... 磷酸二酯酶4是在炎症细胞中代谢环磷酸腺苷的主要酶,并在调节第二信使的平衡中起着至关重要的作用。作为信号转导的关键调节因子,磷酸二酯酶4在多种疾病中显示出有希望的药理学靶点作用,其抑制剂已被用作治疗药物。本文综述了磷酸二酯酶4抑制剂治疗皮肤病的机制、疗效及不良反应。 展开更多
关键词 皮肤病 磷酸二酯酶4 炎症因子
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抑制磷酸二酯酶4可降低脑缺血/再灌注损伤后的水通道蛋白4表达、减轻星形胶质细胞肿胀 被引量：1
4
作者 Kechun Chen Bingtian Xu +5 位作者 Shuqin Qiu Lu Long Qian Zhao Jiangping Xu Haitao Wang 唐颖馨(编译) 《神经损伤与功能重建》 2024年第6期F0003-F0003,共1页
我们的既往研究已显示磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对大鼠中脑动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)后的神经元损伤具有保护作用。然而,PDE4对脑水肿和星形胶质细胞肿胀的影响尚不清楚。在本研究中,我们发现通过Roflumilast(Roflu)抑制PDE4可以减轻大鼠... 我们的既往研究已显示磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对大鼠中脑动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)后的神经元损伤具有保护作用。然而,PDE4对脑水肿和星形胶质细胞肿胀的影响尚不清楚。在本研究中,我们发现通过Roflumilast(Roflu)抑制PDE4可以减轻大鼠缺血再灌注后的脑水肿、降低脑组织含水量。Roflu减少了水通道蛋白4(AQP4)的表达,而磷酸化蛋白激酶B(Akt)和叉头框蛋白O3a(FoxO3a)的水平增加。此外,Roflu减少原代星形胶质细胞在糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)后的细胞体积和AQP4的表达。同样,PDE4B敲低显示出与PDE4抑制相似的作用;而PDE4B过表达可以减少PDE4B敲低对AQP4表达的抑制作用。本研究还发现,Roflu对AQP4表达和细胞体积的影响可以被Akt抑制剂MK2206阻断。神经炎症和星形胶质细胞激活是在卒中病理生理的机制之一,所以本研究用白细胞介素-1β(IL-1β)处理原代星形胶质细胞。结果显示,经IL-1β处理的星形胶质细胞表现出AQP4和磷酸化Akt及FoxO3a减少。Roflu显著降低了AQP4表达,这伴随着Akt和FoxO3a磷酸化的增加。此外,FoxO3a的过表达部分逆转了Roflu对AQP4表达的影响。本研究结果显示,PDE4抑制通过Akt/FoxO3a/AQP4通路限制了缺血诱导的脑水肿和星形胶质细胞肿胀。PDE4是脑缺血后脑水肿的一个有潜力的干预目标。 展开更多
关键词 水通道蛋白4 脑水肿 脑缺血 叉头框蛋白O3a 磷酸二酯酶4
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磷酸二酯酶4研究进展 被引量：19
5
作者 孙超渊 张莉 +2 位作者 程克棣 杜冠华 朱平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1161-1167,共7页
环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAM... 环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)对于细胞的许多功能有重要作用。磷酸二酯酶(PDEs)催化cAMP和cGMP水解开环分别生成AMP和GMP,这是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDEs可分为11个家族,其中有8个家族可以水解cAMP,包括能专一性地水解cAMP的PDE家族(如PDE4),和既可水解cAMP又可水解cGMP的PDE家族。PDE4同工酶主要存于在炎症细胞中。PDE4可分为A、B、C、D 4个亚家族,根据其N端的特殊结构,有长、短和超短三种形式。PDE4催化区三维结构的阐明有助于它们功能的研究和相关药物的设计。PDE4通过与其它蛋白如抑制蛋白、A激-酶锚定蛋白(AKAP)以及活化的C激酶1受体(RACK1)等相互作用使cAMP浓度区域化,选择性地调节各种细胞功能。PDE4作为一个治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义,可以用于治疗由炎症引起的疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和中风等由潜在的炎症引起神经元受损造成的中枢神经系统疾病。 展开更多
关键词 环腺苷酸 磷酸二酯酶4 cAMP区域化 PDE4抑制剂 抗炎
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大鼠急性肺损伤模型肺组织中磷酸二酯酶4活性的变化 被引量：8
6
作者 郑绪阳 谢强敏 +2 位作者 杜晓刚 章辉 陈季强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期844-848,共5页
目的观察磷酸二酯酶4(PDE4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和炎症细胞浸润在急性肺损伤过程中的变化规律,以及它们之间的相关性。方法脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI),高效液相法(HPLC)测定肺组织PDE4活性、ELISA法检测TNF-α含量,常规... 目的观察磷酸二酯酶4(PDE4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和炎症细胞浸润在急性肺损伤过程中的变化规律,以及它们之间的相关性。方法脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI),高效液相法(HPLC)测定肺组织PDE4活性、ELISA法检测TNF-α含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的浸润变化。结果气道内滴入LPS,1 h后肺组织中PDE4活性开始增加,6 h达到峰值,与对照组相比(P<0.01),24 h后开始回落。支气管肺泡灌洗液(BALF)的白细胞总数和中性粒细胞数的变化与PDE4活性变化相关(r=0.83,P<0.05),2 h后开始增加,6 h达到峰值,48 h后回落接近滴入LPS前。肺组织匀浆的TNF-α含量在LPS滴入后迅速上升,2 h达到峰值,24 h后开始回落,其上升先于前两者。在LPS滴入6 h测定抗超氧阴离子自由基(O.2)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO)水平也明显上升。给予PDE4抑制剂RP73-401(piclamilast)后,肺组织中PDE4活性与TNF-α含量均下降,肺部炎症也得到改善,与损伤后6 h相比差异有显著性(P<0.01)。结论气道内滴入LPS后肺组织中PDE4活性迅速上升,并与TNF-α上升有一定的相关性,运用PDE4抑制剂后,二者水平均明显降低。PDE4和TNF-α升高可能诱导中性粒细胞聚集和过氧化反应的因素,提示PDE4抑制剂可能是一个治疗ALI的重要靶点。 展开更多
关键词 急性肺损伤 磷酸二酯酶4 脂多糖 肿瘤坏死因子-α 中性粒细胞.
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磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性束缚应激诱导的大鼠抑郁和焦虑样行为 被引量：10
7
作者 张俊芳 张忠敏 +5 位作者 赵鑫 刘爱明 郭洁洁 沈璐艳 王钦文 王闯 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1729-1739,共11页
目的:探讨磷酸二酯酶4(PDE4)特异性抑制剂咯利普兰(rolipram)对抗慢性应激诱导的抑郁和焦虑样行为的分子机制。方法:(1)将40只SD大鼠分为4组(每组10只):空白对照组、模型组、阳性对照药氯化锂(LiCl)组及rolipram组,并进行应激前旷场实... 目的:探讨磷酸二酯酶4(PDE4)特异性抑制剂咯利普兰(rolipram)对抗慢性应激诱导的抑郁和焦虑样行为的分子机制。方法:(1)将40只SD大鼠分为4组(每组10只):空白对照组、模型组、阳性对照药氯化锂(LiCl)组及rolipram组,并进行应激前旷场实验。给予慢性束缚应激21 d后,分别进行强迫游泳、高架十字迷宫及应激后旷场实验。最后一次行为学实验结束后立即处死动物并取双侧海马组织,免疫印迹法检测海马内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化丝氨酸残基21糖原合成酶激酶3α(p-Ser21-GSK3α)、磷酸化丝氨酸残基9糖原合成酶激酶3β(p-Ser9-GSK3β)、磷酸化酪氨酸残基279糖原合成酶激酶3α(p-Tyr279-GSK3α)、磷酸化酪氨酸残基216糖原合成酶激酶3β(p-Tyr216-GSK3β)、总糖原合成酶激酶3α(total GSK3α)及总糖原合成酶激酶3β(total GSK3β)的表达。(2)30只SD大鼠平均分为6组,双侧海马CA1区手术埋管并恢复7 d后进行慢性应激处理21 d,并在每次应激前微量注射蛋白激酶A(PKA)的拮抗剂H89,并腹腔注射LiCl和rolipram。双侧海马用于检测PDE4D、p-CREB和p-Ser9-GSK3β的表达。结果:(1)应激前各组动物自主活动能力无显著差异,应激14 d及21 d后应激组与空白对照组相比体重显著下降,LiCl及rolipram均显著逆转了应激对体重的下调作用。应激显著增加了强迫游泳实验中动物的不动时间,减少了攀爬时间和高架十字迷宫实验中进入开臂的次数及时间,表现出抑郁和焦虑样行为,而LiCl及rolipram均显著逆转了慢性束缚应激诱导的上述行为障碍。免疫印迹结果显示rolipram可显著逆转应激对p-CREB、BDNF、p-Ser21-GSK3α和p-Ser9-GSK3β表达的下调作用,而LiCl仅显著上调p-Ser21-GSK3α及p-Ser9-GSK3β的表达。各组p-Tyr279-GSK3α、p-Tyr216-GSK3β、total GSK3α及total GSK3β的表达无显著差异。(2)慢性应激诱导了大鼠海马内PDE4D表达的上调,PKA、p-CREB及p-Ser9-GSK3β的下调。Rolipram显著逆转了上述效应,且H89显著阻断了Rolipram的药物效应。结论:Rolipram抗抑郁及抗焦虑作用不仅通过CREB/BDNF信号通路,而且还有GSK3抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路的参与,且CREB介导的信号转导通路对GSK3抑制性丝氨酸残基磷酸化信号通路发挥重要调节作用。 展开更多
关键词 抑郁症 焦虑 磷酸二酯酶4 咯利普兰 CAMP反应元件结合蛋白质 糖原合成酶激酶3
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磷酸二酯酶4D在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的作用研究 被引量：7
8
作者 夏冬景 黄莹莹 +1 位作者 李海朋 芮航 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第6期663-667,共5页
目的:探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展过程中的作用。方法:收集53例OSCC患者标本和5种OSCC细胞株,55例正常健康标本及2种正常口腔上皮细胞作为对照,利用qRT-PCR检测其中PDE4D mRNA表达水平;分别利用CCK-8,细胞... 目的:探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展过程中的作用。方法:收集53例OSCC患者标本和5种OSCC细胞株,55例正常健康标本及2种正常口腔上皮细胞作为对照,利用qRT-PCR检测其中PDE4D mRNA表达水平;分别利用CCK-8,细胞划痕实验,流式细胞术和Western blot等技术检测PDE4D抑制剂Rolipram对SSC25细胞增殖、迁移、凋亡的影响。结果:OSCC患者组织中PDE4D mRNA相对水平显著高于正常对照组;OSCC细胞株中PDE4D mRNA相对水平显著高于正常细胞组,差异有显著统计学意义(P<0.01);且分化程度越高,PDE4D mRNA相对水平越高(P<0.05);Rolipram显著抑制SSC25细胞的增殖能力和迁移能力,促进细胞凋亡(P<0.05)。结论:PDE4D在OSCC发生发展过程中起关键调控作用。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 磷酸二酯酶4D 增殖 迁移 凋亡
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RP-HPLC测定苦木生物碱体外对磷酸二酯酶4的抑制活性 被引量：11
9
作者 刘军锋 邵萌 +3 位作者 李景源 于翠翠 刘珂 吴立军 《中国现代中药》 CAS 2009年第3期30-33,共4页
目的:建立使用高效液相色谱法体外测定磷酸二酯酶活性的方法,测定分离自中药苦木的单体生物碱体外对磷酸二酯4(PDE4)的抑制活性。方法:从猪血中性粒细胞中制备PDE4,以环腺苷酸(cAMP)为反应底物,使用高效液相色谱法,测定反应底物减少的量... 目的:建立使用高效液相色谱法体外测定磷酸二酯酶活性的方法,测定分离自中药苦木的单体生物碱体外对磷酸二酯4(PDE4)的抑制活性。方法:从猪血中性粒细胞中制备PDE4,以环腺苷酸(cAMP)为反应底物,使用高效液相色谱法,测定反应底物减少的量,从而测定受试药物对PDE4的抑制活性。阳性药物为Rolipram。色谱条件:Discovery C_(18)反相色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-pH 6.6磷酸缓冲液(10:90);流速为1.0mL·min^(-1);柱温30℃;检测波长254nm。结果:底物cAMP分离良好,无干扰,cAMP浓度在0.5～8.0μmol·L^(-1)时,与相应峰面积呈良好线性关系。PDE4酶样在10～60μL与活性呈良好的线性关系。方法的平均回收率95.7%。4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮、4,5-二甲氧基铁屎米酮、3-甲基铁屎米-2,6-二酮的IC_(50)分别为35.4,30.2,27.2μmol·L^(-1)。结论:苦木中分得的单体生物碱对自猪血中性粒细胞中分离的PDE4有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 生物碱 磷酸二酯酶4 高效液相色谱 苦木
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14种紫珠属植物醇提取物抑制磷酸二酯酶4活性初探 被引量：6
10
作者 杨璐 张天华 +5 位作者 白旭 吴一诺 罗海彬 谢丽霞 何细新 彭光天 《广东药学院学报》 CAS 2015年第3期328-331,共4页
目的研究14种紫珠属植物枝叶提取物对磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制作用。方法采用体积分数95%乙醇回流提取法提取药材,以标记液体闪烁计数法检测提取物对PDE4的D2亚型靶标(PDE4D2)的抑制活性。结果测试体系的药物终质量浓度为0.2 g/L时,毛... 目的研究14种紫珠属植物枝叶提取物对磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制作用。方法采用体积分数95%乙醇回流提取法提取药材,以标记液体闪烁计数法检测提取物对PDE4的D2亚型靶标(PDE4D2)的抑制活性。结果测试体系的药物终质量浓度为0.2 g/L时,毛叶老鸦糊、裸花紫珠对PDE4D2的抑制率分别为86.78%和85.76%,其他12种紫珠属植物的抑制率则均在90%以上,其中大叶紫珠的抑制率为98.63%。结论紫珠属植物对PDE4靶标具有明显的体外抑制作用。 展开更多
关键词 紫珠属 磷酸二酯酶4 抑制作用
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磷酸二酯酶4D基因多态性与缺血性脑血管病的关系 被引量：12
11
作者 徐淑兰 张颖冬 林兴建 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2008年第4期249-252,共4页
目的探讨中国汉族人群磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测116例ICVD患者和110名正常对照者PDE4D基因SNP45、SNP83和rs918592位点的多态性及其... 目的探讨中国汉族人群磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测116例ICVD患者和110名正常对照者PDE4D基因SNP45、SNP83和rs918592位点的多态性及其与糖代谢指标的关系。结果PDE4D基因rs918592的A等位基因频率ICVD组(58.6%)、腔隙性脑梗死亚组(63.8%)较正常对照组(48.6%)明显增高(均P<0.05);rs918592、SNP83基因型及等位基因频率各组间差异无统计学意义(均P>0.05);SNP45位点未见多态性。糖代谢指标在不同的SNP83、rs918592基因型间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论中国汉族人群PDE4D基因rs918592位点上A等位基因可能是ICVD的危险因素之一;PDE4D基因可能不是通过糖代谢影响ICVD的发生。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4D基因 单核苷酸多态性 缺血性脑血管病
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磷酸二酯酶4作为抗炎药物靶点的研究现状及未来发展方向 被引量：9
12
作者 汤慧芳 陈季强 王鹏 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期9-13,共5页
环腺苷酸(cAMP)-特异性磷酸二酯酶4(PDE4)是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它多种疾病包括关节炎,败血症等也... 环腺苷酸(cAMP)-特异性磷酸二酯酶4(PDE4)是目前最热门的药物靶点之一。PDE4抑制剂在临床已表现出对数种炎症性疾病有效,包括哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、过敏性鼻炎和过敏性皮炎等,在动物模型上对其它多种疾病包括关节炎,败血症等也有效。由于有恶心及呕吐等不良反应,进入临床研究的第1代PDE4抑制剂如咯利普兰(rolipram),吡拉米特(piclamilast)已中止研究,但是有数个第2代PDE4抑制剂(如西洛司特和罗氟司特)正在研究和开发中。由于,它们仍不能避免恶心呕吐的不良反应,因此,它们的临床使用受到限制。PDE4家族包括4种亚型。目前正在研发中的PDE4抑制剂一般都不能区别PDE4的亚型。最近,已有一些重要的进展使我们能更好的理解各种亚型的不同作用。PDE4亚型的特异性抑制剂有可能降低药物的不良反应并仍保持药物的抗炎活性,因而有可能开发出比目前正在研制的第2代PDE4抑制剂更好的抗炎药物。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4 药物靶点 炎症 哮喘 慢性阻塞性肺病
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磷酸二酯酶4D基因多态性与动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中的关系 被引量：5
13
作者 王汉旻 陈晓丽 +5 位作者 叶好好 毕涌 潘东波 徐丽英 吴建波 黄海波 《医学研究杂志》 2012年第4期134-137,共4页
目的采用病例对照研究探讨中国汉族人群磷酸二酯酶4D(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因与动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中(atherothrombosis ischemic stroke,AIS)的关系。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法,检测235例浙南... 目的采用病例对照研究探讨中国汉族人群磷酸二酯酶4D(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因与动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中(atherothrombosis ischemic stroke,AIS)的关系。方法应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法,检测235例浙南地区汉族人群AIS患者和105例非脑卒中对照组PDE4D基因SNP83、32酶切多态性。结果 AIS患者PDE4D基因SNP83 C等位基因频率明显高于对照组,是AIS的危险因素(OR=1.718,95%CI:1.120～2.633;P=0.012);CC+CT基因型亦明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),(OR=1.875,95%CI=1.137～3.092);调整糖尿病、HDL-C等危险因素后,差异仍存在(OR=2.023,95%CI:1.207～3.391)。PDE4D基因SNP32位点在两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论对于中国汉族人群,PDE4D基因SNP83是AIS的危险因素,而SNP32与AIS无关联。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4D 单核苷酸多态性 脑梗死 遗传
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磷酸二酯酶4在心脏疾病中作用的研究进展 被引量：2
14
作者 李中燕 汤宇 +3 位作者 田艳 尹若熙 王国成 俞腾飞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1025-1028,共4页
磷酸二酯酶4(PDE4)是细胞内特异性cAMP水解酶,PDE4可以通过调节心肌细胞内的cAMP水平,进而影响cAMP参与的一系列生理功能的调节。目前,PDE4在慢性阻塞性肺病和银屑癣等疾病中作用的研究较为广泛,该综述旨在介绍PDE4在实验动物和人心肌... 磷酸二酯酶4(PDE4)是细胞内特异性cAMP水解酶,PDE4可以通过调节心肌细胞内的cAMP水平,进而影响cAMP参与的一系列生理功能的调节。目前,PDE4在慢性阻塞性肺病和银屑癣等疾病中作用的研究较为广泛,该综述旨在介绍PDE4在实验动物和人心肌肥大、心衰和心律失常中作用的研究进展。首先,通过观察大鼠心肌肥大模型发现PDE4水平有明显降低,进而对人类病变的心脏进行研究,表明患病的心脏上PDE4A和PDE4D水解活性也有明显下降;其次,在人心衰的心肌细胞上,存在于心脏兰诺定2型受体/Ca2+复合体中的PDE4D3,水解cAMP的活性也有显著降低;最后,在β肾上腺素刺激下,离体人心肌细胞中PDE4受到抑制后,细胞内cAMP水平和L型Ca2+电流均增加,表明PDE4受抑制会增加心率失常的发生率。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4 cAMP信号通路 兰诺定2型受体 心脏疾病
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磷酸二酯酶4D基因SNP83位点与新疆维吾尔族、汉族缺血性脑血管疾病的相关性 被引量：3
15
作者 马建华 裴静 张小宁 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期733-737,共5页
目的探讨新疆维吾尔族、汉族磷酸二酯酶4D基因(phosphodiesterase 4D,PDE4D)SNP83位点与缺血性脑血管疾病(ischemic cerebral vascular disease,ICVD)的关系。方法选取新疆地区缺血性脑血管疾病患者207例(维吾尔族109例,汉族98例)与正... 目的探讨新疆维吾尔族、汉族磷酸二酯酶4D基因(phosphodiesterase 4D,PDE4D)SNP83位点与缺血性脑血管疾病(ischemic cerebral vascular disease,ICVD)的关系。方法选取新疆地区缺血性脑血管疾病患者207例(维吾尔族109例,汉族98例)与正常对照组216例(维吾尔族110例,汉族106例),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测PDE4D基因SNP83位点多态性,采用病例-对照的关联分析方法进行基因型和等位基因频率分布。结果新疆维、汉两民族PDE4D基因SNP83的基因型和等位基因频率在病例组与对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05);汉族病例组与对照组的基因型和等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。男性病例组中PDE4D基因SNP83基因型分布频率和等位基因频率显著高于男性对照组(P<0.05),并发现携带C等位基因的个体发生缺血性脑血管疾病的危险性显著增加,其OR值为6.486(P<0.05)。结论新疆维吾尔族和汉族之间PDE4D基因SNP83多态性存在差异,并发现在汉族、男性人群中PDE4D基因SNP83多态性与缺血性脑卒中的发病风险存在关联。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4D 单核苷酸多态性 缺血性脑血管疾病 维吾尔族 汉族
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中草药对磷酸二酯酶4活性影响的初步研究 被引量：12
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作者 姜代勋 陈武 +3 位作者 于同泉 路苹 杨柳 穆祥 《北京农学院学报》 2006年第1期7-9,共3页
以对磷酸二酯酶4(PDE4)活性的影响为指标,筛选PDE4选择性中草药调节剂,为中兽医药理学研究和临床调节环核苷酸水平提供依据。以cAMP为底物,加入由猪嗜中性粒细胞中提取的PDE4与中草药样品, 用HPLC法检测反应后的cAMP含量,计算中草药对... 以对磷酸二酯酶4(PDE4)活性的影响为指标,筛选PDE4选择性中草药调节剂,为中兽医药理学研究和临床调节环核苷酸水平提供依据。以cAMP为底物,加入由猪嗜中性粒细胞中提取的PDE4与中草药样品, 用HPLC法检测反应后的cAMP含量,计算中草药对酶活性的影响,正数为抑制作用,负数为促进作用。54味中草药里,对PDE4活性具有抑制作用的有38味,具有促进作用的有16味。部分所选中草药对PDE4活性具有较强的抑制作用,部分具有较强的促进作用,提示从中草药里筛选特异性PDE4活性调节剂是可行的。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4 活性 中草药
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糖皮质激素抑制慢性支气管炎大鼠气道磷酸二酯酶4D和肿瘤坏死因子α的表达 被引量：5
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作者 李莉 王向东 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2009年第6期534-538,共5页
目的探讨糖皮质激素对慢性支气管炎大鼠气道炎症的抑制作用,并观察其对气道磷酸二酯酶4D(PDE4D)和TNF-α表达的影响,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠40只随机分为5组,每组8只。吸烟组:香烟烟雾吸入法建立慢性支气管炎模型;甲基泼尼松龙... 目的探讨糖皮质激素对慢性支气管炎大鼠气道炎症的抑制作用,并观察其对气道磷酸二酯酶4D(PDE4D)和TNF-α表达的影响,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠40只随机分为5组,每组8只。吸烟组:香烟烟雾吸入法建立慢性支气管炎模型;甲基泼尼松龙(甲强龙)低剂量干预组和高剂量干预组:每日吸入烟雾之前分别给予腹腔内注射甲强龙1mg/kg和10mg/kg,1次/d。同时设空白对照组(不予任何处理)和甲强龙对照组(每日给予甲强龙10mg/kg腹腔注射)。采用免疫组化法检测气管及肺气道上皮PDE4D表达的变化,以灰度扫描和图像分析测定PDE4D阳性染色的平均吸光度;收集BALF进行细胞计数及分类,ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-8浓度的变化。结果香烟烟雾致大鼠慢性支气管炎形成,甲强龙低剂量组和高剂量组大鼠气管及各级支气管炎性细胞聚集、上皮细胞肿胀及浆液渗出均减轻。与对照组相比,吸烟显著增加大鼠气管与肺组织气道黏膜上皮PDE4D的表达,且PDE4D表达增加与BALF中TNF-α和IL-8释放量增加呈正相关。甲强龙干预后,PDE4D蛋白表达减低,BALF中TNF-α和IL-8释放减少;增大甲强龙剂量,PDE4D、TNF-α和IL-8水平进一步降低,以上差异均具有统计学意义(P<0.05);高剂量甲强龙对中性粒细胞数量和TNF-α浓度的影响与低剂量甲强龙相比无显著差异(P>0.05)。结论甲强龙抑制气道上皮PDE4D的表达,进而下调吸烟介导的TNF-α产物,从而有利于减少炎症细胞的聚集,有效减轻慢性支气管炎大鼠支气管黏膜的充血、水肿。 展开更多
关键词 慢性支气管炎 磷酸二酯酶4D 甲基泼尼松龙 肿瘤坏死因子Α
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磷酸二酯酶4作为抗抑郁药物作用靶点的研究 被引量：2
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作者 徐江平 程玉芳 汪海涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期85-85,共1页
磷酸二酯酶（PDEs）是体内水解第二信使环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的酶类,磷酸二酯酶4（PDE4）是PDEs大家族的成员之一,目前其抑制剂在临床上主要用于治疗呼吸系统疾病及银屑病等.越来越多的研究表明PDE4参与抑郁症的发病... 磷酸二酯酶（PDEs）是体内水解第二信使环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的酶类,磷酸二酯酶4（PDE4）是PDEs大家族的成员之一,目前其抑制剂在临床上主要用于治疗呼吸系统疾病及银屑病等.越来越多的研究表明PDE4参与抑郁症的发病机制.动物实验及临床试验均证实,PDE4抑制剂具有良好的改善抑郁样症状的作用,PDE4抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平,活化cAMP/PKA/CREB及Epac/ERK等信号通路,从而改善抑郁症状.但是几乎所有的非选择性抑制剂都会产生严重的胃肠道反应.限制了该类药物的临床使用.因此,需要弄清PDE4抑制剂致呕吐作用的确切机制,开发出新型PDE4抑制剂;特异性PDE4亚型选择性抑制剂、变构调节剂及PDE4负性突变将是PDE4抑制剂研究的重点方向. 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4 抑郁症 信号通路
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新疆地区维、汉族缺血性脑卒中患者磷酸二酯酶4D基因单核苷酸多态性的研究 被引量：2
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作者 张小宁 杜合宾 +1 位作者 王静 马建华 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期81-84,共4页
目的探讨新疆地区维、汉族缺血性脑卒中患者磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因87位点的单核苷酸多态性(SNP)。方法采用PCR限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序方法检测226例缺血性脑卒中患者(病例组,维族110例,汉族116例)和220例无神经系... 目的探讨新疆地区维、汉族缺血性脑卒中患者磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因87位点的单核苷酸多态性(SNP)。方法采用PCR限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序方法检测226例缺血性脑卒中患者(病例组,维族110例,汉族116例)和220例无神经系统疾病的患者(对照组,维族102例,汉族118例)PDE4D基因87位点的多态性。对各组基因型分布和等位基因频率进行比较。结果病例组与对照组PDE4D基因87位点的基因型分布比较,差异无统计学意义;病例组PDE4D基因87位点C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。病例组维族亚组PDE4D基因87位点CC型的比率及C等位基因频率明显高于对照组维族亚组(均P<0.05);病例组汉族亚组PDE4D基因87位点CC型的比率及C等位基因频率明显高于对照组汉族亚组(均P<0.05)。病例组中,维族亚组与汉族亚组PDE4D基因87位点的基因型分布及等位基因频率比较,差异无统计学意义;对照组中,维族亚组与汉族亚组PDE4D基因87位点的基因型分布及等位基因频率比较,差异亦无统计学意义。结论 PDE4D基因87位点C等位基因频率增高可能增加缺血性脑卒中发生的风险,此风险在新疆地区维、汉族人群中没有差异。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4D基因 单核苷酸多态性 缺血性脑卒中
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磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑血管病的研究进展 被引量：3
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作者 徐淑兰 张颖冬 《中国脑血管病杂志》 CAS 2008年第3期139-142,共4页
关键词 磷酸二酯酶4D基因 缺血性脑血管病 DISEASES 脑动脉粥样硬化 血脂代谢异常 相关基因 危险因素 家族性
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