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精胺氧化酶靶向调控硫氧还蛋白还原酶1促进结肠癌恶性进展
1
作者 王慧 刘超 +7 位作者 章春雪 姚懿芹 陈龙 祁悦欣 费禹翔 赵树立 胡容 杜前明 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第4期317-332,共16页
目的探讨精胺氧化酶(spermine oxidase,SMOX)靶向调控硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对结肠癌恶性进展的影响。方法收集2018年9月至2019年6月就诊于南京市第一医院的30例结肠癌患者的结肠癌组织及其癌旁组织。采用免... 目的探讨精胺氧化酶(spermine oxidase,SMOX)靶向调控硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TR1)对结肠癌恶性进展的影响。方法收集2018年9月至2019年6月就诊于南京市第一医院的30例结肠癌患者的结肠癌组织及其癌旁组织。采用免疫组织化学染色检测组织中的SMOX表达。采用Western blot实验检测结肠癌细胞株(HCT116、SW480、DLD-1、SW620、Caco-2、HCT-15、T84和LS123)和正常结肠细胞株NCM460的SMOX表达。利用基因表达谱互作分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)网站查询SMOX在结肠癌组织与癌旁组织中的表达情况和SMOX表达水平与患者总生存的关系。采用Western blot实验检测上述细胞和组织中代谢产物亚精胺合成酶的水平。利用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)结合流式细胞术和组织免疫荧光实验分别检测结肠细胞和组织中代谢副产物活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。选取SMOX表达水平最高的结肠癌细胞株HCT116和SW480为实验对象,构建慢病毒载体,用PLKO.1-puro-shCtrl、PLKO.1-puro-shSMOX、PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1和PLKO.1-puro-shSMOX+pcDNA3.1-TR1分别转染细胞,分别为shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组。Western blot实验检测HCT116和SW480细胞shCtrl组和shSMOX组SMOX与TR1的表达情况,以及HCT116细胞shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的TR1表达水平。利用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测细胞增殖活力。碘化丙啶(propidium iodide,PI)单染结合流式细胞术检测肿瘤细胞周期变化。PI/异硫氰酸荧光素-膜连蛋白(PI/fluorescein isothiocyanate-Annexin V,PI/FITC-Annexin V)双染结合流式细胞术检测细胞凋亡/坏死情况。Transwell体外侵袭实验分析细胞侵袭能力。shCtrl组、shSMOX组、shSMOX+pcDNA3.1组和shSMOX+TR1组的HCT116细胞稀释至浓度为1×107个/mL的细胞悬液分别向裸鼠右侧腋窝皮下注射0.2 mL细胞悬液,建立裸鼠结肠癌移植瘤模型。4周后处死裸鼠,分离组织,剥取肿瘤称重。运用免疫组织化学染色检测裸鼠结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数。结果SMOX在8种结肠癌细胞株和结肠癌组织中的表达水平均高于正常结肠细胞株和癌旁组织,且与不良预后有关(均P<0.05)。与正常结肠细胞和癌旁组织比较,8种结肠癌细胞和结肠癌组织中的代谢产物亚精胺合成酶和ROS水平随SMOX的高表达同步升高(均P<0.05)。与shCtrl组比较,shSMOX组G_(0)/G_(1)期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目增加,细胞增殖活性降低,侵袭数量减少,SMOX和TR1表达水平降低(均P<0.05)。与shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组比较,shSMOX+TR1组TR1表达水平升高,S期细胞数目增多,PI/Annexin V双阳性细胞数目减少,细胞增殖活性升高(均P<0.05)。裸鼠结肠癌移植瘤模型显示,注射后14 d,与shCtrl组比较,shSMOX组和shSMOX+pcDNA3.1组肿瘤体积和重量均降低,结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数减少,而shSMOX+TR1组肿瘤体积、重量和结肠肿瘤组织中Ki-67阳性细胞数则较shSMOX+pcDNA3.1组增加(均P<0.05)。结论SMOX在结肠癌细胞和组织中表达上调,可能通过靶向提高TR1的表达促进细胞周期运转,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖和侵袭能力及肿瘤生长,进而促进结肠癌恶性进展。 展开更多
关键词 结肠癌 精胺氧化酶 硫氧还蛋白还原酶1 恶性进展
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妊娠期糖尿病患者血清微小RNA-875-5p与血清硫氧还蛋白还原酶1对母婴结局的预测价值
2
作者 曾欢 李红霞 +1 位作者 杨永芹 李珊 《临床内科杂志》 CAS 2024年第10期693-697,共5页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)、微小RNA-875-5p(miR-875-5p)对母婴结局的预测价值。方法选择2019年4月~2020年4月本院收治的GDM患者124例作为GDM组,另选本院同期体检的健康妊娠女性124例作为对照组。根... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)、微小RNA-875-5p(miR-875-5p)对母婴结局的预测价值。方法选择2019年4月~2020年4月本院收治的GDM患者124例作为GDM组,另选本院同期体检的健康妊娠女性124例作为对照组。根据母体结局与围生儿结局将GDM组患者分别分为母体结局不良组(46例)、母体结局良好组(78例)及围生儿结局不良组(49例)、围生儿结局良好组(75例)。收集所有受试者一般临床资料,血清中TXNRD1、miR-875-5p相对表达水平、母体及围生儿不良结局并分组进行比较。采用多因素logistic回归分析评估GDM患者母婴不良结局的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-875-5p和TXNRD1对母婴不良结局的预测价值。结果GDM组患者血清miR-875-5p相对表达水平显著低于对照组,血清TXNRD1相对表达水平显著高于对照组(P<0.05);GDM组母体不良结局中羊水过多、胎膜早破、早产、剖宫产、产后出血比例及母体不良结局总发生率均显著高于对照组,围生儿不良结局中巨大儿、胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿低血糖、高胆红素血症比率及围生儿不良结局总发生率均显著高于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,血清miR-875-5p均是GDM患者母体、围生儿不良结局的保护因素,年龄、孕前BMI、不良孕产史、血糖控制不良及血清TXNRD1均是其危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-875-5p、TXNRD1对母体、围生儿不良结局联合预测的AUC均大于二者单独预测。结论血清miR-875-5p、TXNRD1在GDM患者中分别为异常低、高表达,并均对母婴结局具有一定预测价值,且二者联合预测价值更高。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 硫氧还蛋白还原酶1 微小RNA-875-5p 母婴结局
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硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)在胃癌中的表达及对胃癌细胞生长的影响 被引量：12
3
作者 范有寿 邱志胜 赵亚萍 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期324-329,共6页
目的:探讨胃癌组织硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)表达与生存时间的关系及其对胃癌细胞生长的影响。方法:用Real-time PCR法检测76例胃癌组织及癌旁TrxR1 mRNA表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系;随机选取3例胃癌组织及癌旁组... 目的:探讨胃癌组织硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)表达与生存时间的关系及其对胃癌细胞生长的影响。方法:用Real-time PCR法检测76例胃癌组织及癌旁TrxR1 mRNA表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系;随机选取3例胃癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法、Western blot法检测TrxR1蛋白表达。采用Western blot法和Real-time PCR法检测胃癌细胞系及人胃粘膜上皮细胞中TrxR1的表达。采用小RNA干扰序列(siRNA)处理AGS细胞,根据处理方法不同将AGS细胞分为3组:阴性对照组:转染NC-siRNA、TRXR1 siRNA干扰1组:转染TRXR1-siRNA1、TRXR1 siRNA干扰2组:转染TRXR1-siRNA2。使用Real-time PCR法检测各组AGS细胞中TrxR1 mRNA的表达,克隆形成试验和MTT法检测AGS细胞生长情况。结果:胃癌组织中TrxR1 mRNA和蛋白表达量均显著性上调,TrxR1主要定位于细胞质中。TrxR1高表达与患者TNM分期及淋巴结转移有关,且TrxR1高表达组患者的中位生存时间短于低表达组(P<0.05)。胃癌细胞中TrxR1表达量高于人胃粘膜上皮细胞系中的表达。TRXR1-siRNA1组AGS细胞和TRXR1-siRNA2组AGS细胞中TrxR1 mRNA和蛋白与NC-siRNA组相比均显著性降低(P<0.05),且AGS细胞克隆形成与增殖能力均降低(P<0.05)。结论:胃癌组织中TrxR1高表达提示患者预后不良,沉默TrxR1能抑制胃癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 胃癌 硫氧还蛋白还原酶1 预后 基因沉默 细胞增殖
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血浆硫氧还蛋白还原酶1在NSCLC中的诊断价值 被引量：6
4
作者 张百华 肖琴 +4 位作者 丁衍 吴劼 唐金明 梁剑平 王文祥 《临床和实验医学杂志》 2016年第15期1474-1478,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中硫氧还蛋白还原酶1(TRXR1)的诊断意义。方法在82例肺癌和32例健康对照者的血液中,采用酶联免疫吸附法进行TRXR1的检测,同时在肺癌组织芯片中采用免疫组化方法验证TRXR1的表达。结果在51例肺鳞癌... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中硫氧还蛋白还原酶1(TRXR1)的诊断意义。方法在82例肺癌和32例健康对照者的血液中,采用酶联免疫吸附法进行TRXR1的检测,同时在肺癌组织芯片中采用免疫组化方法验证TRXR1的表达。结果在51例肺鳞癌患者血浆中,TRXR1中位浓度为6.05 ng/ml,与31例肺腺癌患者的5.94ng/ml相近(P>0.05),高于32例健康对照者中的0.61 ng/ml(P<0.001)。血浆TRXR1水平与NSCLC的肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期等临床病理因素无相关性。TRXR1的ROC曲线下面积(AUC)为0.887,与Cyfra21-1的0.891相近,优于CEA的0.772。TRXR1浓度0.95 ng/ml作为临界值,其Youden指数0.63,而敏感度为97.5%,特异度为65.6%。TRXR1+Cyfra21-1+CEA联合检测时,其AUC值达0.977。选择肺癌中的74例石蜡组织行免疫组化染色,肿瘤组织中TRXR1的阳性表达(85.1%)高于相应正常肺组织的8.1%(P<0.001),与血浆中TRXR1水平升高表现一致。结论 TRXR1可作为NSCLC潜在诊断标志物,当与已有标志物联合应用时能获得更好的诊断效能,值得进一步验证其诊断价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 硫氧还蛋白还原酶1 肿瘤标志物 酶联免疫吸附法
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c-Jun对硫氧还蛋白还原酶1启动子转录的调控作用 被引量：3
5
作者 刘丽华 戚本玲 +1 位作者 吴钦钦 李圆圆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期700-707,共8页
目的:探讨转录因子激活剂蛋白-1(activator protein-1,AP-1)家族成员c-Jun对硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)启动子转录的调控作用。方法:利用生物信息学技术分析调控TrxR1启动子区域的转录因子,构建TrxR1启动子区域... 目的:探讨转录因子激活剂蛋白-1(activator protein-1,AP-1)家族成员c-Jun对硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)启动子转录的调控作用。方法:利用生物信息学技术分析调控TrxR1启动子区域的转录因子,构建TrxR1启动子区域一系列截短的萤光素酶报告基因载体,将含c-Jun的真核表达载体pcDNA3.1(+)-c-Jun和含有TrxR1启动子的萤光素酶报告基因载体共转染人胚肾HEK293细胞和鼠心肌H9c2细胞,检测转染细胞中萤光素酶活性。应用定点突变技术针对TrxR1启动子区域AP-1的可能结合位点进行突变,与c-Jun的真核表达载体共转染上述2种细胞,检测各组萤光素酶活性。利用染色质免疫共沉淀(ChIP),分析c-Jun与TrxR1启动子区域的AP-1结合位点结合情况。结果:酶切及测序结果表明,获得的3个不同长度的TrxR1启动子克隆与GenBank DNA序列数据库对比分析序列一致,且插入方向正确;此3种质粒都有明显的启动子活性,在人胚肾HEK293和鼠心肌H9c2细胞中转染pcDNA 3.1(+)-c-Jun可以上调TrxR1启动子活性。突变AP-1结合位点,导致TrxR1启动子活性明显降低;ChIP结果显示c-Jun结合在TrxR1启动子区域的AP-1结合位点上。结论:转录因子AP-1家族成员c-Jun可能通过与TrxR1基因启动子区域AP-1结合位点相结合,上调TrxR1基因的转录。 展开更多
关键词 硫氧还蛋白还原酶1 C-JUN 转录调控
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硫氧还蛋白1、活化T细胞趋化因子在脑梗死病人血清中的水平及与认知功能、预后的关系 被引量：1
6
作者 郭道骝 钱燕群 +1 位作者 王枫 王学慧 《安徽医药》 CAS 2024年第8期1603-1607,共5页
目的探究硫氧还蛋白1(Trx1)、活化T细胞趋化因子(RANTES)在脑梗死病人血清中的水平及与认知功能、预后的关系。方法选取2020年3月至2022年6月在无锡市人民医院诊治的168例脑梗死病人作为观察组,及同期165例健康体检志愿者作为对照组进... 目的探究硫氧还蛋白1(Trx1)、活化T细胞趋化因子(RANTES)在脑梗死病人血清中的水平及与认知功能、预后的关系。方法选取2020年3月至2022年6月在无锡市人民医院诊治的168例脑梗死病人作为观察组,及同期165例健康体检志愿者作为对照组进行研究。参照蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分对所有病人的认知能力进行评估,分为认知功能障碍组112例,认知功能正常组56例;根据改良Rankin量表(MRS)评分分为预后良好组90例,预后不良组78例。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清Trx1、RANTES水平;Spearman法分析脑梗死病人血清中Trx1、RANTES水平与MoCA评分的相关性;对影响脑梗死病人发生认知功能障碍及预后的因素进行logistic回归分析;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清Trx1、RANTES水平对脑梗死病人发生认知功能障碍的诊断价值。结果与对照组相比,观察组病人血清Trx1水平显著降低[(6.78±1.62)μg/L比(11.05±1.89)μg/L,P<0.05],RANTES水平明显升高[(35.12±4.84)ng/L比(23.51±3.28)ng/L,P<0.05];认知功能障碍组脑梗死病人血清Trx1水平明显低于认知功能正常组[(6.02±1.59)μg/L比(8.30±1.68)μg/L,P<0.05],RANTES水平显著高于认知功能正常组[(38.57±5.25)ng/L比(28.22±4.02)ng/L,P<0.05];与预后良好组对比,预后不良组脑梗死病人血清Trx1水平明显降低[(5.42±1.55)μg/L比(7.96±1.68)μg/L,P<0.05],血清RANTES水平显著升高[(38.58±5.29)ng/L比(32.12±4.45)ng/L,P<0.05];脑梗死病人血清Trx1水平与MoCA评分呈正相关(rs=0.40,P<0.05),RANTES水平与MoCA评分呈负相关(rs=−0.56,P<0.05);logistic回归分析显示,受教育程度、Trx1是影响脑梗死病人发生认知功能障碍及预后的保护因素(P<0.05),脑梗死区域、RANTES是影响脑梗死病人发生认知功能障碍及预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清Trx1、RANTES、二者联合诊断脑梗死病人发生认知功能障碍的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.82、0.94、0.97,二者联合诊断均优于其各自单独诊断(Z_(二者联合-Trx1)=4.00,P<0.001;Z_(二者联合-RANTES)=2.03,P=0.021)。结论脑梗死病人血清Trx1水平降低,RANTES水平升高,二者均与认知功能及预后有密切关系。 展开更多
关键词 脑梗死 硫氧还蛋白1 活化T细胞趋化因子 认知功能 预后
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丙型肝炎病毒非结构蛋白NS3上调硫氧还蛋白还原酶1基因的表达 被引量：1
7
作者 纪冬 成军 +3 位作者 郭江 董菁 王建军 刘妍 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第7期1555-1558,共4页
目的:探讨丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS3对硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)启动子转录的激活作用. 方法:以HCV非结构蛋白NS3反式调节基因的基因表达谱芯片结果为基础,利用生物信息学技术确定TXNRD1的启动子区域(TXNRD1p),聚合酶链反应(PCR... 目的:探讨丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS3对硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)启动子转录的激活作用. 方法:以HCV非结构蛋白NS3反式调节基因的基因表达谱芯片结果为基础,利用生物信息学技术确定TXNRD1的启动子区域(TXNRD1p),聚合酶链反应(PCR)扩增TXNRD1p, 克隆至真核报告载体pCAT3-Basic中,构建pCAT3- TXNRD1p报告载体;以该质粒转染肝癌细胞系HepG2细胞系,用酶联免疫黏附法(ELISA)检测氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性;并与pcDNA3.1(-)-NS3共转染HepG2 细胞系,用ELISA法检测CAT的表达活性. 结果:成功获得TXNRD1启动子的正确克隆CATB-TXNRD1p 和pcDNA3.1(-)-NS3瞬时转染的HepG2细胞的CAT表达活性是pCAT3-Basic空载体的9倍,pCAT3-TXNRD1p的2.0倍,进一步验证了利用基因表达谱技术研究HCV NS3 蛋白反式激活作用的结果. 结论:TXNRD1启动子有顺式激活下游基因的活性;HCV的NS3蛋白具有对TXNRD1的反式激活作用. 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 非结构蛋白 NS3 硫氧还蛋白还原酶1基因 表达
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乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白上调硫氧还蛋白还原酶1基因的表达 被引量：1
8
作者 韩萍 纪冬 +2 位作者 陈国凤 李永纲 刘妍 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第4期344-347,共4页
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原主蛋白(SHBs)对硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)启动子转录的激活作用。方法以我室构建的SHBs基因表达谱芯片结果为基础,利用生物信息学技术确定TXNRD1的启动子区域(TXNRD1p),聚合酶链反应(PCR)扩增TXNRD1p... 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原主蛋白(SHBs)对硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)启动子转录的激活作用。方法以我室构建的SHBs基因表达谱芯片结果为基础,利用生物信息学技术确定TXNRD1的启动子区域(TXNRD1p),聚合酶链反应(PCR)扩增TXNRD1p,克隆至真核报告载体pCAT3-Basic中,构建pCAT3-TXNRD1p报告载体;以该质粒转染肝癌细胞系HepG2细胞系,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性;并与pcDNA3.1(-)-SHBs共转染HepG2细胞系,用ELISA法检测CAT的表达活性。结果pCAT3-TXNRD1p与pcDNA3.1(-)-SHBs瞬时共转染的HepG2细胞的CAT表达活性是pCAT3-TXNRD1p的7.4倍,是pCAT3-TXNRD1p与pcDNA3.1(-)-empty共转染的2.5倍。结论我室克隆的TXNRD1启动子有顺式激活下游基因的活性;HBV的SHBs蛋白可以上调TXNRD1的启动子活性。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白 硫氧还蛋白还原酶1 启动子
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硫氧还蛋白相互作用蛋白和硫氧还蛋白还原酶1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义 被引量：1
9
作者 李晓敏 路桂杰 +2 位作者 槐梅 刘燕 解晓蓉 《中国医刊》 CAS 2017年第10期99-102,共4页
目的观察硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和硫氧还蛋白还原酶1(Trx R1)在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其意义。方法选取华北油田公司总医院经病理证实的乳腺浸润性导管癌标本50例及其邻近癌旁乳腺组织20例。采用免疫组化染色SP法检测... 目的观察硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和硫氧还蛋白还原酶1(Trx R1)在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及其意义。方法选取华北油田公司总医院经病理证实的乳腺浸润性导管癌标本50例及其邻近癌旁乳腺组织20例。采用免疫组化染色SP法检测乳腺癌组织和癌旁组织中TXNIP、Trx R1的表达;比较不同病理特征的乳腺癌患者癌组织中TXNIP、Trx R1阳性表达率的差异;分析癌组织中TXNIP与Trx R1表达的相关性。结果乳腺癌组织中TXNIP的阳性表达率[30.0%(15/50)]明显低于癌旁组织[80.0%(16/20)],而Trx R1的阳性表达率[86.0%(43/50)]明显高于癌旁组织[10.0%(2/20)],差异均有显著性(P<0.05)。乳腺癌组织中TXNIP的阳性表达率在不同组织学分级、不同TNM分期患者中比较,差异均有显著性(P<0.05),而Trx R1阳性表达率在不同年龄、不同肿瘤直径、不同组织学分级、有无淋巴结转移、不同TNM分期患者中比较,差异均无显著性(P>0.05)。Spearman相关分析表明,乳腺癌组织中Trx R1与TXNIP的表达呈显著负相关(r=-0.239,P<0.05)。结论乳腺癌组织中TXNIP的表达减少,Trx R1的表达升高,且二者表达呈负相关。推测TXNIP低表达和Trx R1高表达共同作用参与了乳腺癌的发生及发展过程。 展开更多
关键词 乳腺癌 浸润性导管癌 硫氧还蛋白相互作用蛋白 硫氧还蛋白还原酶1 蛋白表达
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硫氧还蛋白还原酶1在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况分析 被引量：1
10
作者 李晓敏 槐梅 +3 位作者 曹珊珊 苏娟娟 弓淑娟 郝彤 《中国医刊》 CAS 2018年第8期942-944,共3页
目的探讨硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,Trx R1)在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况。方法选择2014年1月至2017年6月本院收治的62例乳腺癌患者的乳腺癌及癌旁组织标本,测定不同组织学分类、年龄(<45岁和≥45岁)、TNM分期... 目的探讨硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,Trx R1)在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况。方法选择2014年1月至2017年6月本院收治的62例乳腺癌患者的乳腺癌及癌旁组织标本,测定不同组织学分类、年龄(<45岁和≥45岁)、TNM分期、肿瘤最大直径(<1cm和≥1cm)、有无淋巴结转移患者的乳腺癌和癌旁组织中Trx R1的表达情况。结果在62例乳腺癌患者中,乳腺癌的Trx R1阳性率为80.6%(50/62),而癌旁组织为11.3%(7/62),二者比较差异有显著性(χ2=6.79,P<0.01)。不同组织学分类的乳腺癌组织标本Trx R1阳性率差异无显著性(χ2=1.23,P>0.05)。<45岁和≥45岁患者的乳腺癌组织标本Trx R1阳性率分别为85.7%、85.2%;TNM分期ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA期患者的乳腺癌组织标本Trx R1阳性率分别为77.8%、83.3%、86.7%、87.5%、100%;肿瘤最大直径<1cm和≥1cm患者的乳腺癌组织标本Trx R1阳性率分别为87.5%、83.3%;有淋巴结转移和无淋巴结转移患者的乳腺癌组织标本Trx R1阳性率分别为85.0%、86.4%。在不同年龄、TNM分期、肿瘤最大直径及有无淋巴结转移患者的乳腺癌组织标本Trx R1阳性率差异均无显著性(P>0.05)。结论 Trx R1在乳腺癌组织中的阳性率高于癌旁组织,但其在乳腺癌组织中的表达与组织学分类、年龄、TNM分期、肿瘤最大直径及有无淋巴结转移无关。 展开更多
关键词 硫氧还蛋白还原酶1 乳腺肿瘤 淋巴结转移
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丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5A上调硫氧还蛋白还原酶1基因表达的研究
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作者 纪冬 成军 +4 位作者 郭江 杨瑗 董菁 王建军 刘妍 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2005年第4期341-345,共5页
目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS5A对硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)启动子转录的激活作用。方法以我室构建的丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5A反式调节基因的cDNA文库抑制性消减杂交(SSH)筛选结果及基因表达谱芯片结果为基础,利用生物信... 目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS5A对硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)启动子转录的激活作用。方法以我室构建的丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5A反式调节基因的cDNA文库抑制性消减杂交(SSH)筛选结果及基因表达谱芯片结果为基础,利用生物信息学技术确定TXNRD1的启动子区域(TXNRD1p),聚合酶链反应(PCR)扩增TXNRD1p,克隆至真核报告载体pCAT3_Basic中,构建pCAT3_TXNRD1p报告载体;以该质粒转染肝癌细胞系HepG2,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性;并与pcDNA3.1(-)_NS5A共转染HepG2细胞系,用ELISA法检测CAT的表达活性。结果pCAT3_TXNRD1p和pcDNA3.1(-)_NS5A瞬时转染的HepG2细胞的CAT表达活性是pCAT3_Basic空载体的9.6倍,pCAT3_TXNRD1p的2.1倍。本实验进一步验证了我室利用SSH技术及基因表达谱技术发现的HCVNS5A蛋白反式激活TXNRDl基因转录作用的结果。结论我室克隆的TXNRD1启动子有顺式激活下游基因的活性;HCV的NS5A蛋白具有对TXNRD1基因启动子的反式激活作用。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 非结构蛋白 NS5A 硫氧还蛋白还原酶1 基因表达
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外周血硫氧还蛋白还原酶与血清CYFRA21-1、CEA在肺癌筛查中的临床意义 被引量：3
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作者 张洁 刘红利 +3 位作者 吴晓燕 顾建美 顾益凤 倪婷婷 《临床检验杂志》 CAS 2021年第9期683-685,690,共4页
目的探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)及血浆硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在肺癌筛查中的临床价值。方法选取2018年4月至2020年11月南通市肿瘤医院就诊的160例肺癌患者(肺癌组)作为研究对象;同期选取体检健康者10... 目的探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)及血浆硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在肺癌筛查中的临床价值。方法选取2018年4月至2020年11月南通市肿瘤医院就诊的160例肺癌患者(肺癌组)作为研究对象;同期选取体检健康者100例作为健康人对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血浆TrxR活性水平,电化学发光免疫试验(ECLIA)检测血清CYFRA21-1、CEA水平;采用ROC曲线评估血清CYFRA21-1、CEA及血浆TrxR活性水平对早期肺癌的筛查价值。结果与健康人对照组相比,肺癌组血清CYFRA21-1、CEA及血浆TrxR活性水平均显著升高(t分别为15.180、13.453和16.038,P均<0.001)。与Ⅰ期+Ⅱ期肺癌患者相比,Ⅲ期+Ⅳ期患者血清CYFRA21-1、CEA及血浆TrxR活性水平均显著升高(t分别为5.538、5.740和3.342,P均<0.001)。ROC曲线结果表明,CYFRA21-1筛查早期肺癌的AUCROC、敏感性和准确性均低于TrxR(P<0.05),CEA筛查早期肺癌的AUCROC、敏感性、准确性、特异性和阴性预测值亦低于TrxR(P均<0.05)。与治疗后相比,治疗前肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA及血浆TrxR活性水平明显升高(t分别为14.897、7.826和29.989,P均<0.001)。结论血清CYFRA21-1、CEA及血浆TrxR活性水平对肺癌均具有一定的筛查价值,其中TrxR的筛查效能更好。 展开更多
关键词 肺癌 硫氧还蛋白还原酶 细胞角蛋白19片段抗原21-1 癌胚抗原
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舌鳞状细胞癌组织中硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶-1的表达及其意义 被引量：2
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作者 李杨 邢龙 +4 位作者 MOHAMMED H 马小龙 谢富强 冯正虎 车银富 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2018年第2期87-91,共5页
目的:研究硫氧还蛋白(Trx)和硫氧还蛋白还原酶-1(TrxR1)在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集28例舌鳞癌组织和10例癌旁上皮组织,采用免疫组织化学SP三步法检测Trx和TrxR1蛋白在两种组织中的表达水平,并分析其表达与临床病理特... 目的:研究硫氧还蛋白(Trx)和硫氧还蛋白还原酶-1(TrxR1)在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:收集28例舌鳞癌组织和10例癌旁上皮组织,采用免疫组织化学SP三步法检测Trx和TrxR1蛋白在两种组织中的表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果:舌鳞状细胞癌组织中的Trx和TrxR1蛋白表达水平明显高于癌旁正常上皮组织,癌组织和癌旁正常组织的Trx IOD值分别为(2.84±0.34)×10~8和(3.91±3.00)×10~7(P<0.01),TrxR1 IOD分别为(1.88±0.29)×10~8和(0.69±0.32)×10~7(P<0.05);Trx和TrxR1蛋白表达水平在不同肿瘤大小、分化程度组间表达的差异均具有统计学意义(P均<0.05);Trx和TrxR1表达水平之间呈正相关关系(r=0.504,P<0.05),且Trx和TrxR1高表达组与低表达组的生存率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:硫氧还蛋白及其还原酶-1可能为舌鳞状细胞癌的药物治疗靶点和早期诊断、肿瘤筛查的重要临床指标。 展开更多
关键词 舌鳞状细胞癌 硫氧还蛋白 硫氧还蛋白还原酶-1 免疫组织化学
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miRNA-1305靶向硫氧还蛋白还原酶1对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响 被引量：3
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作者 王雨珂 田程 许新华 《癌症进展》 2022年第9期894-897,共4页
目的研究miRNA-1305对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞凋亡的影响及可能的机制。方法将MDA-MB-231细胞随机分为3组:Con组(对照组)、miRNA NC组(阴性对照组)和miRNA-1305 mimic组,分别进行转染。通过实时定量聚合酶链反应检测3组MDA-MB... 目的研究miRNA-1305对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞凋亡的影响及可能的机制。方法将MDA-MB-231细胞随机分为3组:Con组(对照组)、miRNA NC组(阴性对照组)和miRNA-1305 mimic组,分别进行转染。通过实时定量聚合酶链反应检测3组MDA-MB-231细胞中的miRNA-1305相对表达量;采用KM Plot数据库分析miRNA-1305与TNBC患者总生存期的关系;CCK8法检测3组MDA-MB-231细胞的活力;流式细胞术检测3组MDA-MB-231细胞凋亡情况;Western blot法检测3组MDA-MB-231细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(B AX)、cleaved caspase 3和硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)蛋白表达情况。结果miRNA-1305低表达的TNBC患者总生存期短于miRNA-1305高表达患者(HR=0.59,95%CI:0.37~0.96,P=0.032)。miRNA-1305 mimic组MDA-MB-231细胞凋亡率高于Con组和miRNA NC组。上调miRNA-1305表达后,MDA-MB-231细胞活力显著降低(P<0.01)。miRNA-1305 mimic组细胞中Bcl-2、TXNRD1蛋白相对表达量均明显低于Con组和miRNA NC组,BAX和cleaved caspase 3蛋白相对表达量均明显高于Con组和miRNA NC组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论miRNA-1305可以通过调控TXNRD1促进MDA-MB-231细胞的凋亡。 展开更多
关键词 miRNA-1305 三阴性乳腺癌 硫氧还蛋白还原酶1 细胞凋亡
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膜联蛋白A1、硫氧还蛋白1及前白蛋白对急性心衰患者的检测意义及对短期预后的预测价值分析
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作者 李岳阳 谢伟 赵亮 《临床和实验医学杂志》 2024年第21期2260-2263,共4页
目的探讨膜联蛋白A1、硫氧还蛋白1(Trx-1)及前白蛋白(PAB)对急性心力衰竭(AHF)患者的检测意义及对短期预后的预测价值。方法回顾性选取2020年1月至2021年12月新疆生产建设兵团医院收治的120例AHF患者作为观察组,另选取同期来本院体检的... 目的探讨膜联蛋白A1、硫氧还蛋白1(Trx-1)及前白蛋白(PAB)对急性心力衰竭(AHF)患者的检测意义及对短期预后的预测价值。方法回顾性选取2020年1月至2021年12月新疆生产建设兵团医院收治的120例AHF患者作为观察组,另选取同期来本院体检的120名健康志愿者作为对照组。检测两组受检者膜联蛋白A1、Trx-1、PAB表达水平,并建立受试者操作特征(ROC)曲线分析膜联蛋白A1、Trx-1、PAB对AHF的诊断价值。对比不同心功能分级AHF患者膜联蛋白A1、Trx-1、PAB表达水平;应用Spearman相关分析法分析膜联蛋白A1、Trx-1、PAB与AHF严重程度的相关性。随后对所有患者出院后进行90 d随访,将90 d内由于AHF发作再入院或死亡的40例患者分为预后不良组,其余80例患者分为预后良好组,采用多因素Logistics回归模型分析影响AHF患者预后的因素。结果观察组的膜联蛋白A1、Trx-1水平分别为(2.26±0.39)μg/L、(9.93±2.64)ng/mL,均明显高于对照组[(1.23±0.28)μg/L、(5.64±1.14)ng/mL],观察组PAB为(158.78±35.11)mg/L,明显低于对照组[(312.64±43.67)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。膜联蛋白A1、Trx-1、PAB联合检测对AHF的诊断敏感度为92.68%、特异度为83.79%,曲线下面积值为0.887,高于单一指标诊断。不同Killip心功能分级患者膜联蛋白A1、Trx-1、PAB表达水平差异显著,Ⅳ级患者膜联蛋白A1、Trx-1水平分别为(2.83±0.33)μg/L、(12.57±2.16)ng/mL,明显高于Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级,Ⅳ级患者PAB为(131.25±31.79)mg/L,明显低于Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析显示:膜联蛋白A1、Trx-1与AHF严重程度呈正相关(r=0.586,0.579,P<0.05),而PAB与AHF严重程度呈负相关(r=-0.685,P<0.05)。预后良好组与预后不良组患者年龄、陈旧性心肌梗死、膜联蛋白A1、Trx-1、PAB水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistics回归模型结果显示,年龄、陈旧性心肌梗死、膜联蛋白A1、Trx-1、PAB为影响AHF短期预后的独立危险因素(P<0.05)。结论AHF患者膜联蛋白A1、Trx-1呈现高表达,PAB呈现低表达状态,通过检测膜联蛋白A1、Trx-1、PAB可为AHF的诊断及严重程度判断提供参考,同时可用于患者短期预后预测。 展开更多
关键词 膜联蛋白A1 前白蛋白 急性心力衰竭 硫氧还蛋白1
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冠状动脉CT成像联合血清多聚ADP核糖聚合酶1及硫氧还蛋白相互作用蛋白对冠心病的诊断价值
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作者 胡晓萌 张祥 +1 位作者 夏敏 胡欢 《心脑血管病防治》 2024年第8期41-43,共3页
目的分析冠状动脉CT成像联合血清多聚ADP核糖聚合酶1(PARP1)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)对冠心病的诊断价值。方法选取2020年1月至2022年1月芜湖市第二人民医院确诊的冠心病患者103例为冠心病组,选取同期体检人群41例作为对照组。... 目的分析冠状动脉CT成像联合血清多聚ADP核糖聚合酶1(PARP1)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)对冠心病的诊断价值。方法选取2020年1月至2022年1月芜湖市第二人民医院确诊的冠心病患者103例为冠心病组,选取同期体检人群41例作为对照组。通过酶联免疫吸附测定法检测两组血清PARP1、TXNIP水平,分析冠状动脉CT成像、血清PARP1、血清TXNIP以及联合检测对冠心病的诊断价值。结果与对照组相比,冠心病组冠状动脉CT成像检测冠心病的阳性比例高,差异有统计学意义(χ^(2)=75.246,P<0.01)。冠心病组患者血清PARP1水平、TXNIP水平相比对照组较高,差异有统计学意义(t=22.938、14.190,P<0.01)。冠状动脉CT成像、血清PARP1、TXNIP水平以及三者联合检测诊断冠心病的曲线下面积为0.873、0.871、0.849、0.933。冠状动脉CT成像、PARP1、TXNIP以及联合检测与临床诊断的具有一致性(Kappa=0.720、0.720、0.568、0.669,P<0.01)。结论冠状动脉CT成像与血清PARP1、TXNIP水平三者联合对冠心病具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 冠状动脉CT成像 冠心病 多聚ADP核糖聚合酶1 硫氧还蛋白相互作用蛋白
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硫氧还蛋白还原酶1及其相关信号通路研究进展 被引量：7
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作者 李宝荣 熊咏民 《国外医学（医学地理分册）》 CAS 2018年第3期272-275,共4页
硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)是维持机体稳态重要屏障的抗氧化系统成员。近年来,TrxR1相关信号通路的研究逐步受到关注。因此,本文将从硫氧还蛋白系统着手,对TrxR1及其相关信号通路的研究进展进行阐述,以期为TrxR... 硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)是维持机体稳态重要屏障的抗氧化系统成员。近年来,TrxR1相关信号通路的研究逐步受到关注。因此,本文将从硫氧还蛋白系统着手,对TrxR1及其相关信号通路的研究进展进行阐述,以期为TrxR1在疾病中的作用机制阐明提供新思路。 展开更多
关键词 硫氧还蛋白还原酶1 核因子E2相关因子-2 C-JUN N-端激酶 κ基因结合核因
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硫氧还蛋白-1(Trx1)氧化还原状态的检测 被引量：7
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作者 高卫 谷利 +1 位作者 杨荟敏 张红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期374-379,共6页
硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx1)是一种广泛存在于生物体内的氧化还原调节蛋白,其氧化还原状态的变化是细胞内发挥氧化还原调控作用的重要过程.本文建立了Trx1氧化还原状态的检测方法—氧化还原蛋白免疫印迹法(redox Western blot),... 硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx1)是一种广泛存在于生物体内的氧化还原调节蛋白,其氧化还原状态的变化是细胞内发挥氧化还原调控作用的重要过程.本文建立了Trx1氧化还原状态的检测方法—氧化还原蛋白免疫印迹法(redox Western blot),即通过碘乙酸(IAA)标记Trx1,根据蛋白所带负电荷的不同,达到分离蛋白氧化与还原状态的目的,并根据能斯特方程计算出相应的氧化还原电势.本方法是在蛋白免疫印迹(Western blot)的基础上建立的,具有低成本、易操作的特点.实验中分别采用H2O2和DTT处理样本,利用此方法检测了细胞裂解液中、细胞内及过表达Trx1氧化还原电势的变化;并检测了HEK293细胞不同生长时期Trx1的氧化还原状态. 展开更多
关键词 硫氧还蛋白-1 氧化还原 碘乙酸 氧化还原蛋白免疫印迹法
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谷氧还蛋白1和硫氧还蛋白1基因在云南乌金猪不同组织中的表达特点及L-组氨酸对其在氧化应激细胞中表达的影响 被引量：8
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作者 张春勇 陈克嶙 +1 位作者 黄金昌 郭荣富 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2415-2423,共13页
本试验旨在研究抗氧化基因谷氧还蛋白1(GRX1)、硫氧还蛋白1(TRX1)在云南乌金猪脑垂体、下丘脑、甲状腺、胸腺、胰腺、生殖腺、肝脏、皮肤、十二指肠、空肠、回肠11种组织中的差异表达,探讨L-组氨酸对乌金猪氧化应激细胞中GRX1、TRX1基... 本试验旨在研究抗氧化基因谷氧还蛋白1(GRX1)、硫氧还蛋白1(TRX1)在云南乌金猪脑垂体、下丘脑、甲状腺、胸腺、胰腺、生殖腺、肝脏、皮肤、十二指肠、空肠、回肠11种组织中的差异表达,探讨L-组氨酸对乌金猪氧化应激细胞中GRX1、TRX1基因表达的调节作用。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测乌金猪组织中GRX1、TRX1基因表达;以过氧化氢(H2O2)为氧化应激源建立氧化应激细胞模型,探讨L-组氨酸对GRX1、TRX1基因表达的调节作用。结果表明:1)GRX1、TRX1基因在乌金猪被检测组织中均有表达,肝脏表达量最高,其次是皮肤、空肠,其他组织中的表达量相对较低;2)乌金猪组织中TRX1基因表达量明显高于G RX1基因表达量;3)细胞培养结果表明,受到H2O2刺激时,氧化应激细胞中GRX1、TRX1基因产生过表达,L-组氨酸对氧化应激细胞或非应激细胞中GRX1、TRX1基因表达具有调节作用,其适宜浓度约为280μg/mL。乌金猪GRX1、TRX1基因表达具有明显组织特异性,H2O2可诱导氧化应激细胞中GRX1、TRX1基因产生过表达,添加适宜浓度的L-组氨酸可以调节氧化应激细胞或非应激细胞中GRX1、TRX1基因表达。结果提示,通过营养途径可诱导乌金猪体内G RX1、TRX1基因的表达,这是缓解机体氧化应激损伤和增强抗氧化能力的一种有效方式。 展开更多
关键词 乌金猪 氧化应激 谷氧还蛋白1 硫氧还蛋白1 基因表达 L-组氨酸
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胸腺素α_1-硫氧还蛋白融合蛋白基因的表达及其生物学功能的初步研究 被引量：6
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作者 赵永同 石继红 +4 位作者 赵宁 王俊楼 颜真 韩苇 张英起 《药物生物技术》 CAS CSCD 2001年第2期67-71,共5页
胸腺素α1(thymosinalpha 1,Tα1)作为一种免疫增强剂 ,临床用途广泛。为了大量制备Tα1,按大肠杆菌惯用密码子用人工方法合成Tα1基因 ,克隆于 pUC19的EcoRI和PstI位点 ,经测序证明序列正确后 ,串联为 4串体 (Tα1④ ) ,经再次测序确... 胸腺素α1(thymosinalpha 1,Tα1)作为一种免疫增强剂 ,临床用途广泛。为了大量制备Tα1,按大肠杆菌惯用密码子用人工方法合成Tα1基因 ,克隆于 pUC19的EcoRI和PstI位点 ,经测序证明序列正确后 ,串联为 4串体 (Tα1④ ) ,经再次测序确认后克隆入 pThioHisA的EcoRI和PstI位点 ,转化大肠杆菌TOP10菌种 ,酶切鉴定证明正确后 ,经 1mmol/LIPTG诱导 4h ,获得硫氧还蛋白与Tα1④的融合表达 ,并经Westernblot分析证实。用离子交换柱层析可纯化出硫氧还蛋白与Tα1④的融合蛋白 ,利用3H -TdR掺入法证实 ,该融合蛋白具有刺激小鼠脾淋巴细胞的活性。 展开更多
关键词 胸腺素Α1 硫氧还蛋白 基因克隆 融合表达 蛋白质 纯化 生物活性 细菌
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