靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方法,能够有效治疗多种肿瘤,程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体的抑制剂在这一领域取得了巨大成功,但这些药物仅有部分人群响应,因此迫切需要新的治疗策略...靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方法,能够有效治疗多种肿瘤,程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体的抑制剂在这一领域取得了巨大成功,但这些药物仅有部分人群响应,因此迫切需要新的治疗策略。淋巴细胞激活基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)是临床上继PD-1和CTLA-4后的又一个重要的肿瘤免疫治疗靶点,与CD4分子具有高度同源性,表达于活化的T、B和NK细胞表面,与配体结合后可抑制或下调T细胞活性,利用其抑制剂可解除对T细胞的抑制,增强机体免疫应答。目前临床上有4种靶向LAG-3的疗法,还有更多药物正在进行临床前开发。本文主要探讨了LAG-3分子的结构、与其配体的相互作用及其临床药物的研发和应用。展开更多
目的:探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中淋巴细胞激活基因-3(lymphocyte-activation gene-3,LAG-3)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡受体-1配体(programmed death ligand-1,PD-L1)...目的:探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中淋巴细胞激活基因-3(lymphocyte-activation gene-3,LAG-3)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡受体-1配体(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)计数的临床意义。方法:免疫组织化学法检测62例原发性TNBC组织和30例癌旁组织中LAG-3、PD-1、PD-L1的表达,苏木素-伊红法染色并计数TIL,分析四者与TNBC临床病理特征及预后的关系。结果:TNBC组织中LAG-3、PD-1和PD-L1表达显著高于癌旁组织(P<0.01);LAG-3表达与TNBC患者的淋巴结转移、Ki-67、PD-1、PD-L1表达和TIL计数有关(P<0.05);单因素分析显示,TNBC患者DFS与淋巴结转移、TNM分期、Ki-67、TIL、LAG-3^(+)PD-1^(+)、LAG-3^(+)PD-L1^(+)、LAG-3^(+)TIL^(low)有关(P<0.05);多因素分析显示,TNM分期、LAG-3^(+)PD-L1^(+)和TIL是TNBC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:TNM分期、LAG-3^(+)PD-L1^(+)和TIL与TNBC患者不良预后有关,特别是LAG-3和PD-L1结合共表达,可为免疫检查点双重阻滞在TNBC患者的临床应用中提供更多的理论依据。展开更多
文摘靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方法,能够有效治疗多种肿瘤,程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)及其配体的抑制剂在这一领域取得了巨大成功,但这些药物仅有部分人群响应,因此迫切需要新的治疗策略。淋巴细胞激活基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)是临床上继PD-1和CTLA-4后的又一个重要的肿瘤免疫治疗靶点,与CD4分子具有高度同源性,表达于活化的T、B和NK细胞表面,与配体结合后可抑制或下调T细胞活性,利用其抑制剂可解除对T细胞的抑制,增强机体免疫应答。目前临床上有4种靶向LAG-3的疗法,还有更多药物正在进行临床前开发。本文主要探讨了LAG-3分子的结构、与其配体的相互作用及其临床药物的研发和应用。
文摘目的:探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中淋巴细胞激活基因-3(lymphocyte-activation gene-3,LAG-3)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡受体-1配体(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)计数的临床意义。方法:免疫组织化学法检测62例原发性TNBC组织和30例癌旁组织中LAG-3、PD-1、PD-L1的表达,苏木素-伊红法染色并计数TIL,分析四者与TNBC临床病理特征及预后的关系。结果:TNBC组织中LAG-3、PD-1和PD-L1表达显著高于癌旁组织(P<0.01);LAG-3表达与TNBC患者的淋巴结转移、Ki-67、PD-1、PD-L1表达和TIL计数有关(P<0.05);单因素分析显示,TNBC患者DFS与淋巴结转移、TNM分期、Ki-67、TIL、LAG-3^(+)PD-1^(+)、LAG-3^(+)PD-L1^(+)、LAG-3^(+)TIL^(low)有关(P<0.05);多因素分析显示,TNM分期、LAG-3^(+)PD-L1^(+)和TIL是TNBC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:TNM分期、LAG-3^(+)PD-L1^(+)和TIL与TNBC患者不良预后有关,特别是LAG-3和PD-L1结合共表达,可为免疫检查点双重阻滞在TNBC患者的临床应用中提供更多的理论依据。
