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活性氧响应型甲氨蝶呤修饰紫杉醇/淫羊藿苷胶束的工艺优化与体外抗肿瘤作用评价
1
作者 邹乃建 孔亮 +4 位作者 常雷 万芃伯 姜晓琳 袁明殿 鹿英强 《中国药房》 北大核心 2025年第3期285-292,共8页
目的 制备活性氧(ROS)响应型甲氨蝶呤(MTX)修饰紫杉醇(PTX)/淫羊藿苷(ICA)胶束(MTX-oxi-Ms@PTX/ICA),并对其进行工艺优化和体外抗肿瘤作用评价。方法 通过协同毒性实验筛选PTX和ICA的协同毒性浓度范围。采用薄膜水合法制备胶束,通过响... 目的 制备活性氧(ROS)响应型甲氨蝶呤(MTX)修饰紫杉醇(PTX)/淫羊藿苷(ICA)胶束(MTX-oxi-Ms@PTX/ICA),并对其进行工艺优化和体外抗肿瘤作用评价。方法 通过协同毒性实验筛选PTX和ICA的协同毒性浓度范围。采用薄膜水合法制备胶束,通过响应面法优化其工艺,并评估按最优工艺制备的胶束的基本特性。考察胶束对小鼠肾癌细胞RENCA的细胞毒性、靶向性以及抑制侵袭和迁移的作用。结果 协同毒性实验结果表明,PTX浓度为2.5~10μmol/L、ICA浓度为5~15μmol/L时表现出最强的协同毒性效果。MTX-oxi-Ms@PTX/ICA的最优工艺如下:聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus@)质量为80 mg,Soluplus@和维生素E琥珀酸酯聚乙二醇1000质量比为4∶1(mg/mg),二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-酮缩硫醇-聚乙二醇5000为2 mg,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-甲氨蝶呤为2 mg,PTX为1 mg,ICA为1.5 mg,水合温度35℃,处方量为5 mL。最优工艺条件下,3批MTX-oxi-Ms@PTX/ICA中2个药物的平均包封率为92.75%;其临界胶束浓度为0.007 9 mg/mL,粒径为(62.09±1.68) nm,多分散性指数为0.046±0.032,Zeta电位为(-2.47±0.15) mV;放置30 d内,胶束粒度和多分散性指数均未发生明显变化;体外释放结果表明,MTX-oxi-Ms@PTX/ICA能够在氧化环境中更快地响应并释放药物。MTX-oxi-Ms@PTX/ICA对RENCA细胞的半数抑制浓度为(5.170±0.036)μmol/L;体外细胞摄取实验结果表明,与未修饰胶束相比,经MTX修饰的胶束对癌细胞具有更强的靶向效果,且其对RENCA细胞侵袭、迁移的抑制能力显著增强(P<0.05)。结论 成功制备了MTX-oxi-Ms@PTX/ICA胶束,该胶束具有较高的包封率、较低的临界胶束浓度和良好的稳定性;且其对RENCA细胞有较明显的细胞毒性,并具有抑制癌细胞侵袭、迁移的作用。 展开更多
关键词 活性氧响应型胶束 甲氨蝶呤 靶向药物递送 紫杉醇 淫羊藿苷
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活性氧响应型鬼臼毒素聚合物前药胶束的制备及其抗口腔癌活性
2
作者 苗健 孙丽 +2 位作者 高雷 王丽丽 董振科 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第11期1782-1790,共9页
目的制备基于透明质酸(HA)活性氧(ROS)响应型鬼臼毒素(POD)聚合物前药胶束(HTP-M),并考察其抑制口腔鳞状细胞癌(OSCC)效果。方法采用两步酯化法合成基于HA的ROS响应型POD聚合物前药HA-TK-POD,采用透析法制备聚合物前药胶束HTP-M,并对其... 目的制备基于透明质酸(HA)活性氧(ROS)响应型鬼臼毒素(POD)聚合物前药胶束(HTP-M),并考察其抑制口腔鳞状细胞癌(OSCC)效果。方法采用两步酯化法合成基于HA的ROS响应型POD聚合物前药HA-TK-POD,采用透析法制备聚合物前药胶束HTP-M,并对其形态特征、粒径、电位和载药量进行表征,同时考察ROS响应性药物释放。以SCC-9细胞和荷瘤小鼠为模型,考察HTP-M体内外抗肿瘤效果。结果磁共振氢谱(^(1)H-NMR)证实HA-TK-POD聚合物前药成功合成。所得HTP-M胶束呈类球形,粒径(126.1±3.5)nm,分布均一,Zeta电位(-26.8±1.9)mV。HTP-M载药量(12.3±0.8)%,具有良好ROS响应性。HTP-M可特异性靶向CD44高表达的SCC-9细胞,具有良好的体内外抗肿瘤效果。结论制备了一种基于HA的ROS响应型POD聚合物前药胶束HTP-M,其具有良好的ROS响应性,并可有效抑制OSCC,为临床OSCC的治疗提供了新策略。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 活性氧响应型 聚合物前药胶束 口腔鳞状细胞癌 药物递送系统
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活性氧响应型透明质酸修饰的鬼臼毒素纳米胶束的处方优化与体外评价 被引量：1
3
作者 谷丽艳 孙朝渭 +2 位作者 董禹何 李学涛 于洋 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第22期7663-7673,共11页
目的 制备活性氧响应型透明质酸修饰的鬼臼毒素纳米胶束(reactive oxygen species-responsive hyaluronic acidmodified podophyllotoxin nano-micelles,HA-oxi-Ms/Pod),并对其进行处方优化、理化表征以及体外生物活性评价。方法 采用... 目的 制备活性氧响应型透明质酸修饰的鬼臼毒素纳米胶束(reactive oxygen species-responsive hyaluronic acidmodified podophyllotoxin nano-micelles,HA-oxi-Ms/Pod),并对其进行处方优化、理化表征以及体外生物活性评价。方法 采用薄膜分散法制备HA-oxi-Ms/Pod;利用Box-Benhken设计-响应面法(Box-Benhken design-response surface method,BBDRSM)对影响其包封率的3个因素[聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)与维生素E琥珀酸酯聚乙二醇1000(TPGS1000)质量比、Soluplus与鬼臼毒素质量比、水化温度]进行优化;利用激光散射粒度仪测定胶束的粒径和ζ电位;利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察胶束的形态;利用透析袋法考察胶束的体外释放行为;采用CCK-8法考察胶束对卵巢癌细胞的毒性;采用流式细胞仪和荧光显微镜考察细胞摄取情况;利用Transwell实验评价胶束对人卵巢癌SK-OV-3细胞迁移能力的影响。结果 HA-oxi-Ms/Pod的最佳制备工艺为Soluplus与TPGS1000质量比2∶1,Soluplus与鬼臼毒素质量比40∶1,水化温度30℃;按最佳处方以Soluplus、TPGS1000、DSPE-PEG2000-活性氧响应键-PEG5000及DSPE-PEG2000-HA为膜材,制备的HA-oxi-Ms/Pod包封率为(94.28±0.51)%;激光散射粒度仪测得HA-oxiMs/Pod的粒径为(104.85±1.03)nm,活性氧响应后粒径缩短为(86.94±0.62)nm;HA-oxi-Ms/Pod的ζ电位为(-6.40±0.43)m V,活性氧响应后ζ电位为(-4.7±0.29)m V;TEM观察结果显示,HA-oxi-Ms/Pod为类球形。体外释放结果显示,在第30小时,鬼臼毒素游离药体外释放率为(87.12±6.62)%,Pod-Ms体外释放率为(40.04±3.18)%,HA-oxi-Ms/Pod体外释放率为(35.42±3.91)%,HA-oxi-Ms/Pod+H_(2)O_(2)体外释放率为(80.73±1.82)%,表明HA-oxi-Ms/Pod中装载的鬼臼毒素能够在氧化环境中响应性的释放。细胞毒实验结果表明,HA-oxi-Ms/Pod的半抑制浓度(halfmaximalinhibitory concentration,IC_(50))值为18.94μmol/L;体外细胞摄取实验和Transwell实验结果表明,与非靶向Pod-Ms相比,透明质酸的修饰明显增加了卵巢癌细胞对胶束的摄取,HA-oxi-Ms/Pod具有更显著抑制卵巢癌细胞迁移的能力。结论 成功制备的HAoxi-Ms/Pod展现出良好的药物包封和释放特性,透明质酸的修饰显著增强了其对卵巢癌细胞的靶向能力,表明其在肿瘤治疗中具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 活性氧响应型胶束 透明质酸 靶向药物递送 卵巢癌
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