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泛素蛋白酶体在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中的作用研究进展
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作者 王瑾 戴文玲 刘吉华 《临床肾脏病杂志》 2024年第2期155-159,共5页
糖尿病肾脏疾病是长期高血糖引起的肾脏结构功能异常损伤疾病。糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤是肾脏炎症、肾小球过滤屏障损伤和肾脏纤维化变化的主要原因。泛素蛋白酶体系统是细胞内蛋白清除的主要途径,近年来研究发现其在糖尿病肾脏疾... 糖尿病肾脏疾病是长期高血糖引起的肾脏结构功能异常损伤疾病。糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤是肾脏炎症、肾小球过滤屏障损伤和肾脏纤维化变化的主要原因。泛素蛋白酶体系统是细胞内蛋白清除的主要途径,近年来研究发现其在糖尿病肾脏疾病足细胞损伤中发挥重要作用。高糖相关损伤因素引起足细胞蛋白酶体功能异常、泛素连接酶表达水平改变、去泛素酶活动增加,进而造成足细胞内损伤性蛋白积累或者保护性蛋白异常降解,促进足细胞损伤。现对糖尿病肾脏疾病中足细胞损伤和泛素蛋白酶体参与的损伤机制进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 足细胞 泛素蛋白酶体系统
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泛素蛋白酶体系统在消化系统肿瘤中的研究进展
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作者 况云舒 罗倩 +5 位作者 章雯 卢广涛 朱晓群 赵旭 孙恩涛 陈冰 《包头医学院学报》 CAS 2024年第9期84-91,共8页
泛素蛋白酶体系(UPS)是真核细胞中降解蛋白质的重要途径,它几乎参与每一个细胞过程,并在维持体内平衡中发挥重要作用。越来越多的证据表明UPS的改变与消化道恶性肿瘤有关,包括肝癌、胃癌和结直肠癌等。研究结果发现在UPS中E2、E3和DUBs... 泛素蛋白酶体系(UPS)是真核细胞中降解蛋白质的重要途径,它几乎参与每一个细胞过程,并在维持体内平衡中发挥重要作用。越来越多的证据表明UPS的改变与消化道恶性肿瘤有关,包括肝癌、胃癌和结直肠癌等。研究结果发现在UPS中E2、E3和DUBs的失调在肿瘤的发生和发展中起着最显著的作用,包括促进细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期阻滞、提高干细胞特性以及在调控相关信号通路中发挥重要作用等。在此,我们总结了近五年关于UPS在肝癌、胃癌和结直肠癌等消化系统肿瘤中的作用,强调其在肿瘤发生发展中的意义,为治疗靶点研究和抗胃肠道肿瘤药物设计提供信息。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 消化系统肿瘤 泛素-蛋白连接酶 泛素化酶
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泛素蛋白酶体系统在变应性鼻炎中作用的研究进展
3
作者 秦竹 李岩 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第4期320-327,共8页
变应性鼻炎的继发性损伤如炎症、氧化应激和线粒体功能障碍,被认为是疾病进展的关键因素。尽管变应性鼻炎有许多治疗方法,例如药物治疗、手术治疗等,但结果并非很理想且副作用多。制定新颖有效的策略来改善患者预后至关重要。泛素蛋白... 变应性鼻炎的继发性损伤如炎症、氧化应激和线粒体功能障碍,被认为是疾病进展的关键因素。尽管变应性鼻炎有许多治疗方法,例如药物治疗、手术治疗等,但结果并非很理想且副作用多。制定新颖有效的策略来改善患者预后至关重要。泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞中各种功能性调节蛋白的加工和代谢的枢纽。它对维持细胞稳态至关重要。随着近年来UPS研究的推进,人们发现UPS在人体的各种生理和病理过程中具有重要的作用。预计UPS将通过多个靶点和途径在变应性鼻炎的发生和发展中发挥作用。本文从与变应性鼻炎相关的信号通路角度探讨了UPS参与疾病的研究进展,以期为进一步研究UPS和变应性鼻炎治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 变应性鼻炎 线粒体功能障碍 氧化应激
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一次大强度运动对大鼠骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达及蛋白质降解的影响 被引量:11
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作者 朱荣 马延超 王瑞元 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期414-419,426,共7页
目的:观察1次大强度运动后骨骼肌泛素蛋白酶体途径组成成分基因表达的变化,探讨该途径在运动后骨骼肌蛋白质降解中的作用。方法:36只雄性SD大鼠,体重190~220 g,跑台运动适应3天,休息1天,取6只为安静对照,其余大鼠进行1次1小时跑台运动(... 目的:观察1次大强度运动后骨骼肌泛素蛋白酶体途径组成成分基因表达的变化,探讨该途径在运动后骨骼肌蛋白质降解中的作用。方法:36只雄性SD大鼠,体重190~220 g,跑台运动适应3天,休息1天,取6只为安静对照,其余大鼠进行1次1小时跑台运动(25 m/min,5%坡度)。运动0.5小时即刻、运动1小时即刻、运动后1小时、运动后2小时、运动后6小时,分别选6只大鼠取腓肠肌,用Real-Time PCR法测定泛素、MuRF1、MAFbx mRNA含量,用Western Blot法检测泛素化蛋白含量,用高效液相色谱法检测肌肉3-MH含量。结果:运动0.5、1小时即刻至运动后6小时,腓肠肌泛素mRNA含量与安静时比较无显著性差异(P>0.05)。1小时运动后1、2和6小时,腓肠肌MAFbx和MuRF1 mRNA含量较安静时显著升高(P<0.01,P<0.05)。1小时运动后6小时,腓肠肌泛素化蛋白含量显著高于安静时(P<0.01)。运动0.5小时、1小时即刻和运动后6小时,腓肠肌3-MH含量显著高于安静(P<0.01)。结论:1次大强度运动后,骨骼肌泛素蛋白酶体途径基因表达升高,骨骼肌收缩蛋白降解增加。 展开更多
关键词 大强度运动 骨骼肌 泛素蛋白酶体途径 蛋白质降解
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泛素蛋白酶体途径的应用研究进展 被引量:8
5
作者 董慧琳 聂红明 +4 位作者 梅昭荷 赵彬彬 姜煜资 陈建杰 王灵台 《中国医药导报》 CAS 2019年第29期25-30,共6页
泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染、肿瘤、心血管等方面都有着密切联系,一旦UPP异常,影响α-synuclein、Parkin蛋白功能,就会导致帕金森病的发生。SCF蛋白复合物中Skp2、E3泛素连接酶c-Cbl、泛素结合酶E2C等均与肿瘤的发生发展有关。HCMV病毒等多种病毒都会攻击或利用UPP来逃避免疫攻击。此外,还有许多疾病的发生也均有报道与UPP有关,但目前我们对该体系知之甚少,对此的相关研究也远远不够,还需更多探索。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径 神经退行性变 病毒感染 肿瘤 心血管
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泛素蛋白酶体抑制剂诱发多巴胺能神经元内质网应激反应及其凋亡的作用 被引量:4
6
作者 王岚 孙圣刚 +2 位作者 曹学兵 张振涛 徐丽 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期516-519,共4页
目的 探讨泛素蛋白酶体(ubiquitin proteasome,UP)功能失调诱发的内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress response,ERS)机制在多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡中的作用.方法 通过MTT及流式细胞仪检测UPS抑制剂Lactacystin对... 目的 探讨泛素蛋白酶体(ubiquitin proteasome,UP)功能失调诱发的内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress response,ERS)机制在多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡中的作用.方法 通过MTT及流式细胞仪检测UPS抑制剂Lactacystin对NGF诱导的PC12细胞的神经毒性作用,应用RT-PCR和Western blot技术观察Lactacystin处理后ERS通路中XBP1、Grp78、CHOP表达水平的变化及利血平耗竭胞内DA水平后的影响.结果 不同浓度的Lactacystin 5~20μmol/L处理PC12细胞后,细胞活力呈浓度依赖性下降,其中Lactacystin 10μmo1/L作用24h使细胞活力下降51%.在相同浓度条件下(10μmol/L)流式细胞仪显示的细胞凋亡率在4h、8h、1 6h、24h内逐渐增高(6.1%、14.1%、24.9%、30.9%)(P<0.01).RT-PCR及免疫印迹检测显示UPS抑制剂处理后XBP1、Grp78和CHOP的基因及蛋白表达水平明显增加,分别在8h、16~24h达到高峰(P<0.05).Caspase-12基因水平也在Lactacystin诱导后16h显著升高(P<0.05).利血平预处理则使CHOP、caspase-12基因表达减弱(P<0.05).结论 UPS功能抑制诱发的内质网应激和相关凋亡途径机制是DA能神经元选择性变性死亡的内在环节之一. 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体 内质网应激 细胞凋亡 帕金森病
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泛素蛋白酶体系统功能障碍与帕金森病 被引量:3
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作者 谭玉燕 周海燕 陈生弟 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2007年第4期313-315,共3页
关键词 泛素蛋白酶体系统 帕金森病 功能障碍 PARKIN 病理生理过程 遗传因素 基因突变 致病基因
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泛素蛋白酶体途径在急性早幼粒细胞白血病中作用的研究进展 被引量:2
8
作者 刘婷婷 吴迪炯 +3 位作者 叶宝东 邵科钉 孙洁 周郁鸿 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期232-236,共5页
急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助... 急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)以表达PML-RARα为特征。泛素-蛋白酶体途径在全反式维甲酸及三氧化二砷诱导其降解过程中发挥重要作用,并参与细胞周期调节、转录调控等过程。深入研究该通路在APL中的作用有助于明确部分药物的起效机制及开拓APL的临床治疗思路。本文就泛素-蛋白酶体途径的组成、泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白质修饰在APL中的作用、泛素化途径相关药物在APL中的应用进行综述。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 泛素蛋白酶体途径 ATRA
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泛素蛋白酶体系统调节肌肉降解的机理及相关信号途径 被引量:1
9
作者 朱宇旌 钟睿 张勇 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期899-904,共6页
泛素蛋白酶体系统(UPS)是动物体内的蛋白质降解途径之一,同时该途径也是降解肌肉的主要途径之一,本文就泛素蛋白酶体系统如何参与肌肉的降解及与其他调控肌肉降解的信号途径之间的关系进行综述。
关键词 泛素蛋白酶体 信号途径 肌肉降解
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泛素蛋白酶体系统与大肠癌 被引量:2
10
作者 陈世敏 王启栋 胡成进 《武警医学》 CAS 2014年第3期315-318,共4页
泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS),是哺乳动物细胞内主要的蛋白质调控系统,可高效并高度选择性地进行细胞内蛋白质的降解,参与和调控多种细胞生物学过程,如细胞周期、基因转录、抗原提呈、细胞分化和凋亡等,对维持... 泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS),是哺乳动物细胞内主要的蛋白质调控系统,可高效并高度选择性地进行细胞内蛋白质的降解,参与和调控多种细胞生物学过程,如细胞周期、基因转录、抗原提呈、细胞分化和凋亡等,对维持细胞的正常生理功能具有重要意义.目前发现的许多遗传性和获得性疾病(如肿瘤、囊性纤维化)的发生都与该系统功能失调有关.同时,随着一些与泛素蛋白酶体途径相关致病蛋白被发现,探讨通过调控该途径进行大肠癌等相关疾病的治疗也逐渐受到人们的关注,并已成为一个热门领域. 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 大肠癌 发生发展 预后
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泛素蛋白酶体系统在精子形成过程中的调控作用 被引量:1
11
作者 孙理兰(综述) 马海青 马华刚(审校) 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期61-65,共5页
泛素蛋白酶体系统(UPS)是一种ATP依赖的酶联反应,通过将底物蛋白标记为由共价连接的泛素分子组成的异肽链,使其被26S蛋白酶体降解。UPS是真核细胞内最重要的蛋白降解途径,在精子发生过程中起着重要的作用。UPS的功能障碍会导致精子发育... 泛素蛋白酶体系统(UPS)是一种ATP依赖的酶联反应,通过将底物蛋白标记为由共价连接的泛素分子组成的异肽链,使其被26S蛋白酶体降解。UPS是真核细胞内最重要的蛋白降解途径,在精子发生过程中起着重要的作用。UPS的功能障碍会导致精子发育受损,形态和功能异常,进而与男性不育密切相关。本文就UPS在精子形成过程中组蛋白⁃鱼精蛋白转换、顶体形成、精子线粒体降解以及对精子质量的调控作一简单综述。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 精子形成 蛋白⁃鱼精蛋白转换 顶体形成 线粒体
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泛素蛋白酶体途径及其在体外受精中的作用研究进展 被引量:1
12
作者 王洋 金一 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第2期338-348,共11页
泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激... 泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是生物体内最主要的蛋白质降解途径,与多种疾病有关,在生物体内具有十分重要的作用,主要降解错误折叠的、多余的蛋白质。UPP是一个循环途径,其主要作用起始于泛素(ubiquitin,Ub)的激活,是受泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme,E1,酵母菌中是UbE1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme,E2,UbE2)、泛素连接酶(ubiquitin-protein ligase,E3,UbE3)和去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)调控的级联过程,最终使被多聚泛素化(polyubiquitination,polyubiquitination,PolyUb)标记的蛋白底物在UPP的蛋白水解核心——26S蛋白酶体内被降解成寡肽,寡肽可以进入新的蛋白循环,Ub则由DUBs去除进入下一个UPP循环。UPP在海鞘类和一些哺乳类体外受精(in vitro fertilization,IVF)过程中具有十分重要的作用,能够参与精子获能和顶体反应(acrosomal reaction,AR),促进精子顶体胞吐,在精卵结合时降解透明带(zona pellucida,ZP)蛋白,辅助精子穿透卵母细胞ZP,促进精子与卵母细胞ZP的融合,从而促使IVF的成功。通过在IVF液中添加一些UPP相关的抗体或抑制剂能够抑制IVF过程中的多精入卵,提高IVF率。作者综述了UPP的主要组成成分及其对IVF的辅助作用及相关抗体的研究进展,以期为今后研究UPP循环在生物体内的作用机制、与生物体内各种疾病的关系、在IVF过程中的作用机制及抑制多精入卵等提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径(UPP) 泛素 体外受精(IVF) 抑制剂
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Trolox削弱一次剧烈运动后泛素蛋白酶体途径对大鼠骨骼肌蛋白质的降解作用 被引量:2
13
作者 朱荣 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期893-898,918,共7页
目的:探讨抗氧化剂Trolox对运动后大鼠骨骼肌泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的影响。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只(运动前1小时腹腔注射0.25 mlPBS溶液/100 g体重)和注射组18只(运动前1小时注射同体积Trolox,注射量30 mg Tro... 目的:探讨抗氧化剂Trolox对运动后大鼠骨骼肌泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的影响。方法:42只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组24只(运动前1小时腹腔注射0.25 mlPBS溶液/100 g体重)和注射组18只(运动前1小时注射同体积Trolox,注射量30 mg Trolox/kg体重)。跑台适应3天后,从对照组选取6只作为安静对照,然后进行1次1小时大强度上坡跑,速度25 m/min,坡度5%。运动后即刻和运动后1、6小时分别从每组取6只大鼠的腓肠肌。高效液相色谱法检测3-MH含量,实时荧光定量PCR检测MuRF1、MAFbx基因表达,Western Blot检测细胞质IκBα蛋白含量,EMSA检测细胞核NF-κB结合DNA的能力,比色法检测肌肉MDA含量。结果:(1)对照组大鼠腓肠肌MDA含量在运动后即刻(P<0.01)、运动后1小时(P<0.01)、运动后6小时(P<0.05)显著高于安静时,注射组运动后即刻显著低于对照组(P<0.05)。(2)对照组腓肠肌3-MH含量在运动后即刻、运动后6小时非常显著高于安静时(P<0.01),注射组运动后即刻(P<0.01)、运动后6小时(P<0.05)显著低于对照组。(3)对照组运动后1、6小时腓肠肌MAFbx、MuRF1 mRNA含量非常显著高于安静时和运动后即刻(P<0.01),注射组运动后1小时显著低于对照组(P<0.01)。此外,注射组运动后6小时MAFbx mRNA含量显著低于对照组(P<0.05)。(4)对照组运动后即刻、运动后1小时IκBα含量较安静时非常显著下降(P<0.01),注射组运动后即刻(P<0.05)、运动后1小时(P<0.01)均显著高于对照组。(5)对照组运动后1小时细胞核NF-κB结合DNA能力非常显著高于安静时(P<0.01),注射组运动后1小时显著低于对照组(P<0.05)。结论:Trolox能减少运动产生的氧化应激,通过抑制NF-κB活性,减少运动后骨骼肌泛素连接酶基因表达,缓解泛素蛋白酶体途径对骨骼肌蛋白质的降解作用。 展开更多
关键词 TROLOX 剧烈运动 骨骼肌 泛素蛋白酶体途径 蛋白质降解
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泛素蛋白酶体通路对Smad通路的影响 被引量:1
14
作者 李晓照 刘伏友 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2006年第2期181-184,共4页
泛素蛋白酶体通路(UPP)对蛋白稳定性的调控是调节细胞众多生理事件的重要机制,其介导的Sm ads降解对TGF-β/Sm ad通路起放大或减弱作用。由于Sm ad通路是将TGF-β超家族胞外信号传递到核内的主要通路,该通路的调控异常可能参与多种疾病... 泛素蛋白酶体通路(UPP)对蛋白稳定性的调控是调节细胞众多生理事件的重要机制,其介导的Sm ads降解对TGF-β/Sm ad通路起放大或减弱作用。由于Sm ad通路是将TGF-β超家族胞外信号传递到核内的主要通路,该通路的调控异常可能参与多种疾病的发生发展。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体通路 TGF-Β SMAD通路 纤维化
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帕金森病与泛素蛋白酶体系统 被引量:1
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作者 赵静 刘振国 《脑与神经疾病杂志》 2004年第4期310-312,共3页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑多巴胺(Dopamine,DA)能神经元发生退变伴细胞内包含体(LB)形成为主要特征的中枢神经系统变性疾病.LB中聚集了许多蛋白质包括脂质,神经丝和相关蛋白质α-synuclein、泛素和泛素途径相关酶.... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是以中脑多巴胺(Dopamine,DA)能神经元发生退变伴细胞内包含体(LB)形成为主要特征的中枢神经系统变性疾病.LB中聚集了许多蛋白质包括脂质,神经丝和相关蛋白质α-synuclein、泛素和泛素途径相关酶.现在普遍认为神经细胞的死亡是α-synuclein等蛋白构象改变,形成淀粉样丝状物,异常聚集所致[1].而目前许多研究着重于毒性蛋白质的生物合成途径,却很少有研究其降解和代谢途径.泛素蛋白酶体系统(UPS)是细胞内重要的溶酶体外降解系统,是真核生物细胞内主要的降解系统.蛋白质通常在细胞内能正确装配和折叠,但也不可避免地会出错.泛素-蛋白酶体就可以发现和破坏这些错误蛋白,使它们及时降解.在散发性PD病人尸检脑部黑质中发现有蛋白酶体的功能及结构缺陷[2],而与家族性PD有关的三个突变基因α-共核蛋白(α-synuclein)、Parkin(E3连接酶)和UCH-L1(去泛素化酶)也与UPS的功能有关[3].因此越来越多的证据显示,泛素-蛋白酶体系统(UPS)的异常引起细胞毒性蛋白的聚集可能在家族和散发性PD的发病机制中起主要作用.本文就PD与UPS功能障碍之间关系的研究进展做一文献综述. 展开更多
关键词 帕金森病 泛素蛋白酶体系统 细胞凋亡 发病机制
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泛素蛋白酶体系统与心肌肥厚 被引量:1
16
作者 陈保林 陈丹丹 《医学与哲学(B)》 2011年第9期47-48,61,共3页
心肌肥厚时细胞蛋白的合成与分解同时存在,肥厚是蛋白质合成多于降解的外在表现。目前的大多数抗心肌肥厚药物都与其抑制蛋白质合成作用有关,对心肌肥厚的防治并不理想。萎缩信号通路通过促进蛋白降解发挥抗肥厚作用,是近年发现的具有... 心肌肥厚时细胞蛋白的合成与分解同时存在,肥厚是蛋白质合成多于降解的外在表现。目前的大多数抗心肌肥厚药物都与其抑制蛋白质合成作用有关,对心肌肥厚的防治并不理想。萎缩信号通路通过促进蛋白降解发挥抗肥厚作用,是近年发现的具有逆转心肌肥厚作用的新靶点,在治疗中体现了事物发展的对立统一规律。 展开更多
关键词 心肌肥厚 泛素蛋白酶体系统 萎缩信号通路
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泛素蛋白酶体途径及其对植物激素信号转导的调控 被引量:4
17
作者 覃碧 《热带农业科学》 2013年第4期39-45,共7页
泛素蛋白酶体途径(UPP)是真核生物细胞内最重要的、具有高度选择性的蛋白质降解途径,该途径几乎在植物生长发育的各个方面发挥作用,包括激素信号传导、自交不亲和、抗病、表观遗传、形态建成等过程。本文综述UPP途径在植物激素合成及其... 泛素蛋白酶体途径(UPP)是真核生物细胞内最重要的、具有高度选择性的蛋白质降解途径,该途径几乎在植物生长发育的各个方面发挥作用,包括激素信号传导、自交不亲和、抗病、表观遗传、形态建成等过程。本文综述UPP途径在植物激素合成及其信号转导的调控研究方面取得的最新研究进展。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径 植物激素 信号转导 调控
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泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展
18
作者 肖方楠 张明英 周圆 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期868-875,共8页
泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛... 泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 急性髓系白血病 泛素蛋白酶体抑制剂
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泛素蛋白酶体途径在激活NF-κB过程中的作用 被引量:2
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作者 申传安 柴家科 《感染.炎症.修复》 2003年第2期125-126,共2页
1986年Sen和Baltimore从B淋巴细胞核抽提物中发现一种蛋白,它结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子的B位点,能调节κ链的转录,故命名为核转录因子κB(nuclear factor,NF-κB)。它广泛存在于多种生物体细胞的胞质中,能够与许多启动子核苷酸... 1986年Sen和Baltimore从B淋巴细胞核抽提物中发现一种蛋白,它结合于免疫球蛋白κ轻链基因增强子的B位点,能调节κ链的转录,故命名为核转录因子κB(nuclear factor,NF-κB)。它广泛存在于多种生物体细胞的胞质中,能够与许多启动子核苷酸序列结合,调节细胞因子、细胞粘附分子和急性期蛋白等多种蛋白的基因转录,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要作用。NF-κB通常与抑制蛋白IκBs结合形成复合物。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体途径 核转录因子
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泛素蛋白酶体系统对CVB3病毒性心肌炎小鼠的作用研究
20
作者 张新民 陈鹏 +2 位作者 张素勤 吴连拼 李岳春 《浙江医学》 CAS 2013年第5期338-340,I0001,共4页
目的通过抑制CVB3病毒性心肌炎小鼠中泛素蛋白酶体途径,研究泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病中的作用机制。方法将72只雄性BALB/c小鼠随机分为心肌炎组(CVB组)、心肌炎+泛素蛋白酶体抑制剂MG-132处理组(CVB+T组)、正常对照... 目的通过抑制CVB3病毒性心肌炎小鼠中泛素蛋白酶体途径,研究泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病中的作用机制。方法将72只雄性BALB/c小鼠随机分为心肌炎组(CVB组)、心肌炎+泛素蛋白酶体抑制剂MG-132处理组(CVB+T组)、正常对照组(Sham组)、正常对照+处理组(Sham+T组),每组各侣只。前两组腹腔接种CVB3病毒诱发急性心肌炎,后两组腹腔注射PBS,CVB+T组和Sham+T组次日腹腔注射MG-132,0.75mg/kg,连续给药7d。第8天取材,观察小鼠心肌组织病理变化,测定心肌CVB3病毒复制及血清肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)水平。结果心肌病理检查显示.Sham组与Sham+T组未见异常变化,CVB+T组心肌炎症性漫润和变性坏死较CVB组显著减轻;心脏重量/身体重量比值CVB组为618:4-O40、CVB+T组为5.32±038,差异有统计学意义(P〈0.05)。cTnl、BNP水平CVB组为(3.88±0.08)ug/L、(3002±256)pg/ml,CVB+T组为(1.52±005)ug/L、(1506±142)pg/ml,CVB+T组均降低(均P〈0.05);荧光定量PCR显示CVB3mRNA水平CVB组(142±006)高于CVB+T组(0.72±004)(P〈0.05)。结论抑制泛素蛋白酶体途径减少了CVB3病毒复制,显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,起到保护心肌的作用。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 小鼠 心肌炎
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