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基于液相色谱分离技术的核酸类药物生物分析方法研究进展
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作者 孙淑萌 林琳 +3 位作者 张岱州 李欣 关永霞 陈凯 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第23期2959-2964,共6页
核酸类药物的生物分析方法主要有基于配体结合分析、基于聚合酶链反应和基于液相色谱分离技术3大类,前两者灵敏度虽高,但选择性较差,很难区分寡核苷酸本身及其较短的代谢产物。基于液相色谱分离技术生物分析方法的灵敏度虽略有逊色,但... 核酸类药物的生物分析方法主要有基于配体结合分析、基于聚合酶链反应和基于液相色谱分离技术3大类,前两者灵敏度虽高,但选择性较差,很难区分寡核苷酸本身及其较短的代谢产物。基于液相色谱分离技术生物分析方法的灵敏度虽略有逊色,但由于其具有高选择性,能够区分寡核苷酸本身及其代谢产物,故在核酸类药物的临床前和临床研究中展现出了广阔的应用前景。本文综述了该类方法中的高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法、高效液相色谱-荧光(HPLC-FL)法、液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法、液相色谱-高分辨质谱法、微流液相色谱-串联质谱(microflow LC-MS/MS)法、杂交液相色谱-串联质谱法的特点及其在核酸类药物分析中的应用情况,发现除HPLC-UV法的检测灵敏度较低以外,其余方法均具有较高的灵敏度,但尚存在一些不足,如HPLC-FL法需要设计合适的探针、LC-MS/MS法需要标准物质、microflow LC-MS/MS法成本较高等。另外,一些相关策略及技术(如非特异性吸附解决策略、样品前处理技术等)的发展,在提高方法灵敏度的同时,也进一步加速了基于液相色谱分离技术的核酸类药物生物分析方法的发展。 展开更多
关键词 核酸类药物 寡核苷酸 生物分析 液相色谱 分离技术
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小核酸类药物的修饰和靶向递送研究进展
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作者 刘林 李伟 《延安大学学报(医学科学版)》 2024年第3期1-9,共9页
小核酸类药物是在基因水平上发挥作用的小RNA分子,包括小干扰RNA、反义寡核苷酸、核酸适配体、微RNA等。小核酸类药物研发中面临易被核酸酶降解、半衰期短、易被血液循环中的免疫细胞识别、跨膜转运困难等难题。利用化学修饰和末端修饰... 小核酸类药物是在基因水平上发挥作用的小RNA分子,包括小干扰RNA、反义寡核苷酸、核酸适配体、微RNA等。小核酸类药物研发中面临易被核酸酶降解、半衰期短、易被血液循环中的免疫细胞识别、跨膜转运困难等难题。利用化学修饰和末端修饰可提高小核酸的抗酶解能力和稳定性,延长半衰期,降低免疫原性,提高靶向性。利用核酸类药物载体可协助核酸类药物到达病灶,增加靶向性,并实现溶酶体逃逸,提高药效。常用的载体包括病毒载体、脂质体、无机纳米粒子、聚合物纳米粒子和外泌体等。本文综述小核酸药物的修饰和递送技术研究进展,探讨提高小核酸类药物药效和靶向性的策略,以期为小核酸类药物的临床应用转化提供参考。 展开更多
关键词 核酸类药物 化学修饰 末端修饰 核酸递送载体
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油菜喷施核酸类肥料效果的初步研究 被引量:3
3
作者 姚金保 张桂馥 《江苏农业科学》 CSCD 北大核心 1994年第6期32-33,共2页
油菜喷施核酸类肥料效果的初步研究姚金保,张桂馥(江苏太湖地区农科所吴县215155)核酸类肥料是一种含核酸光合细菌的低分子微生物制品,用于农作物叶面喷施,具有促进花芽分化、使果实籽粒肥大、提高产量、改善产品品质的效果... 油菜喷施核酸类肥料效果的初步研究姚金保,张桂馥(江苏太湖地区农科所吴县215155)核酸类肥料是一种含核酸光合细菌的低分子微生物制品,用于农作物叶面喷施,具有促进花芽分化、使果实籽粒肥大、提高产量、改善产品品质的效果。近年来在水稻、果树上的应用进展较... 展开更多
关键词 油菜 施肥 核酸类肥料
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抗埃博拉病毒疫苗和核酸类药物研究进展 被引量:2
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作者 李康 周喆 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期135-142,共8页
埃博拉病毒(EBOV)致病性和传染性强,死亡率高,常在西非热带地区暴发流行。目前相应的抗病毒药物和疫苗正加紧研发。EBOV疫苗依据抗原递送方式主要可分为3类,包括基于非复制性病毒载体的疫苗、基于复制性病毒载体的疫苗和基于病毒蛋白抗... 埃博拉病毒(EBOV)致病性和传染性强,死亡率高,常在西非热带地区暴发流行。目前相应的抗病毒药物和疫苗正加紧研发。EBOV疫苗依据抗原递送方式主要可分为3类,包括基于非复制性病毒载体的疫苗、基于复制性病毒载体的疫苗和基于病毒蛋白抗原的疫苗。Ch Ad3-ZEBOV和VSV-EBOV是最具潜力的抗埃博拉疫苗。随着埃博拉病毒感染分子基础研究的深入,抗埃博拉病毒的核酸和核苷类似物药物也成为研究热点。 展开更多
关键词 埃博拉病毒 埃博拉疫苗 抗病毒药 核酸类
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核酸类药物的修饰和递送研究进展 被引量:4
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作者 王峻峰 谭曼曼 +2 位作者 王颖 刘祥瑞 林爱福 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期417-428,共12页
核酸类药物是在基因水平上发挥作用的RNA或DNA。目前应用较多的有核酸适配体、反义寡核苷酸、信使RNA、微RNA、小干扰RNA、小激活RNA等。核酸类药物临床应用面临稳定性差、靶向性弱、难以跨越体内屏障等难题。通过核酸化学结构修饰可以... 核酸类药物是在基因水平上发挥作用的RNA或DNA。目前应用较多的有核酸适配体、反义寡核苷酸、信使RNA、微RNA、小干扰RNA、小激活RNA等。核酸类药物临床应用面临稳定性差、靶向性弱、难以跨越体内屏障等难题。通过核酸化学结构修饰可以提高部分核酸药物在体内的稳定性、靶向性,提高递送效率,同时降低药物的免疫原性;应用核酸类药物载体可以帮助药物到达病灶,有助于核酸类药物实现更高效的内体逃逸,促进药物在体内发挥作用。目前应用较多的递送载体有病毒载体、脂质纳米粒、聚合物纳米载体、无机纳米载体、蛋白载体、外泌体等。目前,单独的修饰或递送载体尚不足以克服众多障碍,将核酸化学结构修饰与药物递送系统相结合有望实现更好的治疗效果,但后者技术难度和临床转化成本也随之增加。针对更加简单实用、低毒高效、精准递送核酸药物载体和核酸化学结构修饰的研发将成为核酸药物研发的热点方向。本文综述了核酸类药物的修饰和递送研究进展,讨论了提高核酸类药物递送效率的对策,以期为核酸类药物的转化应用提供参考。 展开更多
关键词 核酸类药物 基因治疗 化学修饰 药物递送系统 综述
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硝烟弥漫看核酸(二)——核酸类保健食品的保健功能不容置疑
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作者 黄圣基 《中国食品》 2001年第8期5-6,共2页
关键词 核酸类保健食品 保健功能 评价 营养学
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智能响应型纳米载体用于核酸类药物递送的研究进展 被引量:1
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作者 李慧 张金榜 +1 位作者 李佳欣 李志平 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第9期1147-1152,共6页
核酸类药物可以直接对特定蛋白表达相关基因进行调控,同时因其序列设计简单、合成修饰方便、作用机制明确,已受到越来越多的关注,且有望成为肿瘤治疗等领域最有前景的药物之一。然而,核酸类药物必须依赖有效载体才能克服自身局限性以及... 核酸类药物可以直接对特定蛋白表达相关基因进行调控,同时因其序列设计简单、合成修饰方便、作用机制明确,已受到越来越多的关注,且有望成为肿瘤治疗等领域最有前景的药物之一。然而,核酸类药物必须依赖有效载体才能克服自身局限性以及各种跨膜障碍进而发挥疗效。目前,非病毒核酸类递送载体多存在转染效率较低的缺点,为此,研究者们设计了一系列针对体内病理环境和体外物理刺激的智能响应型纳米载体,该类载体可通过响应体内pH、氧化还原条件等特定变化或者温度、光照、超声波、磁场等外部刺激,来实现核酸类药物的精准调控释放,并提高其在靶细胞内的转染效率,降低其对正常组织和细胞的毒副作用。本文综述了当前智能响应型纳米载体在核酸类药物递送领域的研究进展,对智能响应型核酸类药物载体的功能设计及作用特点进行了介绍,以期为核酸类药物及其递送系统的研究提供参考。 展开更多
关键词 核酸类药物 纳米载体 递送系统 智能响应 内源性刺激 物理刺激
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核酸类保健食品申报与审评规定(试行) 被引量:1
8
《中国食品卫生杂志》 2005年第4期370-371,共2页
关键词 保健食品 核酸类
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基于中药核酸的以核酸为靶向的核酸类新药物研究 被引量:2
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作者 冯前进 刘润兰 《山西中医学院学报》 2011年第2期17-17,共1页
之前,我们提出了"中药生物化学"的概念,这无疑是一个全新的研究领域和方向。中药生物化学的研究不仅能够引导药物科学家基于新的模式发现全新的药物,而且与以中药次生代谢活性物质研究相比,
关键词 核酸类 中药 药物 靶向 生物化学 活性物质 次生代谢 科学家
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致病微生物耐药性的核酸类体外诊断试剂盒现状 被引量:1
10
作者 刘灵辉 《医药世界》 2007年第8期100-101,共2页
目前,致病菌耐药性的核酸类诊断试剂盒主要是以基因检测为标准。而目前研究显示,与细菌的耐药性有关的基因是:mecA基因、rpoB基因、Van A/B/C/D基因、inhA基因、ahpc基因、katG基因。前三者(mec A基因、rpoB基因、Van A/B/C/D基因)... 目前,致病菌耐药性的核酸类诊断试剂盒主要是以基因检测为标准。而目前研究显示,与细菌的耐药性有关的基因是:mecA基因、rpoB基因、Van A/B/C/D基因、inhA基因、ahpc基因、katG基因。前三者(mec A基因、rpoB基因、Van A/B/C/D基因)的作用已肯定。目前核酸类诊断试剂盒主要是检测这三种基因。 展开更多
关键词 体外诊断试剂盒 微生物耐药性 核酸类 MECA基因 RPOB基因 基因检测 致病 inhA基因
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核酸类生物肥料在平菇上应用研究
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作者 陈厚禧 李兴祥 《江苏食用菌》 1994年第1期10-11,共2页
关键词 平菇 核酸类 生物肥料
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反义核酸类药物的药理学研究进展 被引量:5
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作者 潘光锦 韩金祥 《医学综述》 2002年第5期302-303,共2页
关键词 寡核苷酸 反义 脱氧核糖核酸 基因疗法 基因表达 毒性
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例说高中常见核酸问题的类型及解析方法
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作者 高一明 《生物学教学》 北大核心 2008年第11期49-52,共4页
核酸是细胞内携带遗传信息的物质,在生物体的遗传、变异和蛋白质的生物合成中具有极其重要的作用。在现行的高中生物课堂教学中,这部分内容既是教材中的重点,又是课堂教学中的难点,还是高考测试中的热点。测试内容从核酸的化学组成... 核酸是细胞内携带遗传信息的物质,在生物体的遗传、变异和蛋白质的生物合成中具有极其重要的作用。在现行的高中生物课堂教学中,这部分内容既是教材中的重点,又是课堂教学中的难点,还是高考测试中的热点。测试内容从核酸的化学组成到核酸的功能,都进行了不同程度的考查。为了使学生更好地熟悉核酸类问题的常见题型,加深对本块内容的理解,提高学生的解题技巧,笔者在系统复习这部分内容时,将高考中经常出现的核酸类问题的类型,归类解析如下: 展开更多
关键词 核酸类 解析方法 高中 遗传信息 课堂教学 测试内容 生物合成
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核酸类Toll受体激动剂研究进展
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作者 姜南 郭建华 +1 位作者 郭连英 施广霞 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2015年第7期858-861,共4页
Toll样受体是最古老最保守的免疫系统的组成部分。本研究简述Toll样受体的结构、配体及其来源。重点综述核酸类Toll样受体激动剂中的TLR9的配体Cp G-DNA的研究新进展。
关键词 TOLL样受体 核酸类Toll受体激动剂 CPG-DNA
原文传递
已上市核酸类药物的制剂学研究进展
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作者 陈雯霏 伍福华 +1 位作者 张志荣 孙逊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1487-1496,共10页
近年来,随着对疾病基因相关机制的不断深入研究,包括质粒DNA、反义寡核苷酸、小干扰RNA、微小RNA及其他基因疗法在内的核酸类药物,引发了全球的广泛关注,其中一些核酸类药物已获得批准上市,用于临床治疗。然而,核酸在体液和细胞内运输... 近年来,随着对疾病基因相关机制的不断深入研究,包括质粒DNA、反义寡核苷酸、小干扰RNA、微小RNA及其他基因疗法在内的核酸类药物,引发了全球的广泛关注,其中一些核酸类药物已获得批准上市,用于临床治疗。然而,核酸在体液和细胞内运输所面临的一系列障碍,如容易在血液中快速降解、肝肾清除速度快、细胞摄取效率低以及难以从内吞体逃逸等问题,极大阻碍了核酸类药物的临床应用。病毒和非病毒基因传递系统能将基因传递至胞浆或细胞核,并显示出良好的疗效,已成为核酸类药物体内递送的主要技术手段。本文主要介绍核酸类药物在机体内传递的各种挑战,总结近年来已获批上市的核酸类药物的发展,同时重点从制剂学角度探讨这些已上市的核酸类药物所采用的基因传递系统特点。 展开更多
关键词 核酸类药物 上市药物 基因递送系统 制剂学
原文传递
三个类核糖核酸酶基因在磷饥饿条件下的表达(英文) 被引量:2
16
作者 常胜合 舒海燕 +2 位作者 童依平 李滨 李振声 《作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1115-1119,共5页
核糖核酸酶(RNases)可以将衰老的植物组织中的核糖核酸降解释放出磷元素,使它能够运送到幼嫩部位被重新利用。许多核糖核酸酶基因的表达受磷饥饿的正调控。利用已有的EST序列,从普通小麦“小偃54”中分离了3个核糖核酸酶基因的cDNA序列... 核糖核酸酶(RNases)可以将衰老的植物组织中的核糖核酸降解释放出磷元素,使它能够运送到幼嫩部位被重新利用。许多核糖核酸酶基因的表达受磷饥饿的正调控。利用已有的EST序列,从普通小麦“小偃54”中分离了3个核糖核酸酶基因的cDNA序列。这3个基因预测的氨基酸序列与S-核糖核酸酶和S-like核糖核酸酶(类核糖核酸酶)的氨基酸序列有较高的同源性。WRN1的表达受磷饥饿和衰老的负调控,而WRN2和WRN3受磷饥饿的正调控。 展开更多
关键词 磷饥饿 普通小麦 核糖核酸
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两种新型镍-邻菲咯啉类核酸荧光探针的合成及性质研究 被引量:12
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作者 庄惠生 郭春华 +2 位作者 陈鹏 王琼娥 陈国南 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期325-328,共4页
合成了咪唑并[f]邻菲咯啉(IP)和对羟基苯基咪唑并[f]邻菲咯啉(PHPIP)两种配体,并合成了两种新配合物Ni(Phen)2PHPIP和Ni(Phen)2IP,对其进行了表征,用紫外光谱、静态荧光光谱研究了配合物与小牛胸腺DNA的结合情况。两种配合物均与DNA有... 合成了咪唑并[f]邻菲咯啉(IP)和对羟基苯基咪唑并[f]邻菲咯啉(PHPIP)两种配体,并合成了两种新配合物Ni(Phen)2PHPIP和Ni(Phen)2IP,对其进行了表征,用紫外光谱、静态荧光光谱研究了配合物与小牛胸腺DNA的结合情况。两种配合物均与DNA有强烈作用,其中配合物Ni(Phen)2PHPIP在水溶液中几乎无荧光,而加入DNA后,能发射出很强的荧光,可以作为检测核酸分子的荧光探针。 展开更多
关键词 咪唑并[f]邻菲咯啉 对羟基苯基咪唑并[f]邻菲咯啉 镍-邻菲咯啉核酸荧光探针 合成 性质 核酸分子探针
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上海市630例新型冠状病毒Omicron变异株感染者流行病学特征及影响核酸转阴时间的相关因素
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作者 成思 张珏 +1 位作者 孙健 石磊 《医学临床研究》 CAS 2024年第9期1281-1284,共4页
【目的】探讨上海市新型冠状病毒Omicron变异株感染者流行病学特征及影响核酸转阴时间的相关因素。【方法】回顾性分析上海黄浦方舱医院于2022年4月至5月收治的630例新型冠状病毒Omicron变异株感染患者的临床资料,按临床分型标准将其分... 【目的】探讨上海市新型冠状病毒Omicron变异株感染者流行病学特征及影响核酸转阴时间的相关因素。【方法】回顾性分析上海黄浦方舱医院于2022年4月至5月收治的630例新型冠状病毒Omicron变异株感染患者的临床资料,按临床分型标准将其分为无症状/轻型组(n=543)和普通型组(n=87),根据胸部CT影像学诊断结果将患者分为A组(胸部CT平扫未见明显异常者,n=208)、B组(胸部影像呈现多发小斑片影及间质改变者,n=335)、C组(胸部影像呈现多双肺多发磨玻璃影、浸润影者,n=87)。比较各组胸部影像学特征及核酸检测结果,分析影响核酸转阴时间的相关因素。【结果】无症状/轻型组和普通型组不同性别、年龄、核酸基因分布比例,以及N基因Ct值、ORF基因Ct值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组、B组、C组不同年龄、核酸基因分布比例,以及N基因Ct值、ORF基因Ct值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,年龄、N基因Ct值、ORF基因Ct值为患者肺炎重症化的影响因素(P<0.05)。根据核酸转阴时间将其分为D组(核酸转阴时间<9 d,n=5)、E组(核酸转阴时间≥9 d,n=12)。D组、E组患者的年龄、入院时N基因Ct值、ORF基因Ct值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,年龄、入院时N基因Ct值、ORF基因Ct值并不是影响患者核酸转阴时间的独立危险因素(均P>0.05)。【结论】新型冠状病毒Omicron感染者流行病学特征:性别、年龄及核酸基因Ct值对于临床分型有影响,而对病毒核酸转阴时间并无明显影响;患者肺部发生炎症改变的程度与年龄及病毒核酸含量相关。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 冠状病毒感染 流行病学监测 核酸类/分析
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臭氧/陶瓷膜/除臭处理核酸药物废水应用
19
作者 马亚敏 王兴军 +3 位作者 刘红 李宪索 戚伟康 王聪 《水处理技术》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期144-147,151,共5页
针对核酸类药物生产废水中高浓水废水生物毒性强的特点,首先采用臭氧氧化大幅度消减毒性后和低浓度废水混合,采用水解+A/O+浸没式MBR组合处理工艺进行处理。水解过程中加入零价铁来提高水解效率;浸没式MBR采用多巴胺修饰的纳米平板陶瓷... 针对核酸类药物生产废水中高浓水废水生物毒性强的特点,首先采用臭氧氧化大幅度消减毒性后和低浓度废水混合,采用水解+A/O+浸没式MBR组合处理工艺进行处理。水解过程中加入零价铁来提高水解效率;浸没式MBR采用多巴胺修饰的纳米平板陶瓷膜,具有亲水性强,膜通量大,化学清洗频率低等优点。整个污水站除臭系统采用碱喷淋+生物除臭+活性炭吸附的组合工艺。长期工程调试运行效果表明,出水水质优于《废水综合排放标准》(DB 12/356-2018)(天津市地方标准)表2中的间接排放标准,即COD≤500 mg/L,BOD5≤300 mg/L,氨氮≤45 mg/L,总氮≤70 mg/L,SS≤400 mg/L。经过核算,水处理运行费用为9.8元/m^(3)。 展开更多
关键词 核酸类药物生产废水 臭氧 多巴胺修饰平板陶瓷膜MBR 生物除臭 工程分析
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类转录激活因子效应物核酸酶(TALEN)介导的基因组定点修饰技术 被引量:52
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作者 沈延 肖安 +3 位作者 黄鹏 王唯晔 朱作言 张博 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期395-409,共15页
人工构建的序列特异性核酸内切酶能够识别并切割特定的DNA靶序列,造成双链断裂,从而引起基因组结构的定点改变。人工核酸内切酶技术使得研究人员有可能对任意物种的基因组进行定点修饰,开启了反向遗传学研究的新天地。类转录激活因子效... 人工构建的序列特异性核酸内切酶能够识别并切割特定的DNA靶序列,造成双链断裂,从而引起基因组结构的定点改变。人工核酸内切酶技术使得研究人员有可能对任意物种的基因组进行定点修饰,开启了反向遗传学研究的新天地。类转录激活因子效应物核酸酶(Transcription activator-like effector nuclease,TALEN)自2010年底开始成功应用于基因打靶,很快成为一种比锌指核酸酶(Zinc-finger nuclease,ZFN)更容易设计、特异性更高和毒性更低的人工核酸内切酶。文章综述了TALEN技术的研究进展及应用前景,重点介绍TALEN的结构、作用机制与构建方法和利用TALEN进行基因组定点修饰的策略,以及目前利用这一技术已成功实现突变的物种及内源基因,特别是在斑马鱼中的应用,为开展这一领域的研究工作提供参考。 展开更多
关键词 转录激活因子效应物(TALE) 转录激活因子效应物核酸酶(TALEN) 人工核酸内切酶(EEN) 基因组编辑 基因组定点修饰
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