目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂药物经济性评价的方法。方法:检索从建库至2024年1月15日PubMed,Embase,Scopus,Cochrane Library和Web of science数据库中有...目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂药物经济性评价的方法。方法:检索从建库至2024年1月15日PubMed,Embase,Scopus,Cochrane Library和Web of science数据库中有关PCSK9抑制剂经济学研究的文献,并使用2022年版综合卫生经济评价报告标准(Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards,CHEERS)对纳入的文献进行评估。结果:30篇关于PCSK9抑制剂药物治疗心血管疾病的经济学评价研究中27篇采用了模型法进行经济学评价,主要使用马尔可夫模型,涵盖了多个研究时限和健康状态数量。23篇文献通过低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteins-cholesterol,LDL-C)水平降低进行外推来评估药效,23篇文献未考虑药物的不良反应。结论:现有文献主要通过马尔可夫模型对药物的经济性进行评价,在药物效果指标的选择、药物不良反应是否纳入分析等方面存在局限性。展开更多
目的:以增强型绿色荧光蛋白(Enhanced Green Fluorescent Protein,EGFP)基因为报告基因,类枯草菌素蛋白酶(sub-tilisin-like protease,Pr1)基因为目的基因,分别构建含有EGFP-Pr1和Pr1-EGFP融合基因的原核表达载体。方法:将Pr1基因分别...目的:以增强型绿色荧光蛋白(Enhanced Green Fluorescent Protein,EGFP)基因为报告基因,类枯草菌素蛋白酶(sub-tilisin-like protease,Pr1)基因为目的基因,分别构建含有EGFP-Pr1和Pr1-EGFP融合基因的原核表达载体。方法:将Pr1基因分别连接到EGFP基因的上游和下游,插入质粒pTWIN1,构建表达载体pEGFP-Pr1和pPr1-EGFP。结果:经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导后,重组菌株在长波紫外线的照射下,均能发出明亮的绿色荧光,并且诱导菌株破碎后均可检测到Pr1蛋白酶的活性。结论:应用基因工程技术成功构建pPr1-EGFP和pEGFP-Pr1融合基因表达载体,EGFP作为Pr1生物标记分子,有利于进一步开展Pr1基因的特异性功能研究。展开更多
目的:综合探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素-9(PCSK9)基因多态性与急性缺血性脑卒中(AIS)患者发病风险及阿托伐他汀降脂作用的关系。方法:选取2018年6月至2020年7月间我院神经内科收治的119例AIS患者(设为AIS组),口服阿托伐他汀钙...目的:综合探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素-9(PCSK9)基因多态性与急性缺血性脑卒中(AIS)患者发病风险及阿托伐他汀降脂作用的关系。方法:选取2018年6月至2020年7月间我院神经内科收治的119例AIS患者(设为AIS组),口服阿托伐他汀钙片,每天1次,每次20 mg,共3个月;选取同期120例非心脑血管疾病者作为对照组。比较对照组与AIS组患者PCSK9基因型和等位基因型分布差异,以及不同rs562556基因型的两组(GG组与AG+AA组)AIS患者治疗前后血脂包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)水平及血清PCSK9水平变化。结果:对照组与AIS组SNP1(rs562556)、SNP2(rs2479408)、SNP3(rs529787)基因型和等位基因分布差异具有统计学意义(P<0.05),且AIS组A和C等位基因型频率较对照组更高。rs562556基因多态性分布与AIS的发生风险密切相关(P<0.05)。治疗后GG组与AG+AA组AIS患者血TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低,血清PCSK9水平均升高(P<0.05);AG+AA组患者治疗后血TC、TG、LDL-C水平降低程度及PCSK9水平升高程度均大于GG组(P<0.05)。结论:rs562556基因显性模型(GG vs AG+AA)可以增加汉族人群AIS的发病风险,可能是影响阿托伐他汀用于AIS患者降脂治疗作用的重要因素,携带A等位基因者经阿托伐他汀治疗后血清PCSK9水平升高明显,这对于其降脂作用有一定的负面影响。展开更多
文摘目的:探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂药物经济性评价的方法。方法:检索从建库至2024年1月15日PubMed,Embase,Scopus,Cochrane Library和Web of science数据库中有关PCSK9抑制剂经济学研究的文献,并使用2022年版综合卫生经济评价报告标准(Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards,CHEERS)对纳入的文献进行评估。结果:30篇关于PCSK9抑制剂药物治疗心血管疾病的经济学评价研究中27篇采用了模型法进行经济学评价,主要使用马尔可夫模型,涵盖了多个研究时限和健康状态数量。23篇文献通过低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteins-cholesterol,LDL-C)水平降低进行外推来评估药效,23篇文献未考虑药物的不良反应。结论:现有文献主要通过马尔可夫模型对药物的经济性进行评价,在药物效果指标的选择、药物不良反应是否纳入分析等方面存在局限性。
文摘目的:以增强型绿色荧光蛋白(Enhanced Green Fluorescent Protein,EGFP)基因为报告基因,类枯草菌素蛋白酶(sub-tilisin-like protease,Pr1)基因为目的基因,分别构建含有EGFP-Pr1和Pr1-EGFP融合基因的原核表达载体。方法:将Pr1基因分别连接到EGFP基因的上游和下游,插入质粒pTWIN1,构建表达载体pEGFP-Pr1和pPr1-EGFP。结果:经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导后,重组菌株在长波紫外线的照射下,均能发出明亮的绿色荧光,并且诱导菌株破碎后均可检测到Pr1蛋白酶的活性。结论:应用基因工程技术成功构建pPr1-EGFP和pEGFP-Pr1融合基因表达载体,EGFP作为Pr1生物标记分子,有利于进一步开展Pr1基因的特异性功能研究。
文摘目的:综合探究前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素-9(PCSK9)基因多态性与急性缺血性脑卒中(AIS)患者发病风险及阿托伐他汀降脂作用的关系。方法:选取2018年6月至2020年7月间我院神经内科收治的119例AIS患者(设为AIS组),口服阿托伐他汀钙片,每天1次,每次20 mg,共3个月;选取同期120例非心脑血管疾病者作为对照组。比较对照组与AIS组患者PCSK9基因型和等位基因型分布差异,以及不同rs562556基因型的两组(GG组与AG+AA组)AIS患者治疗前后血脂包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)水平及血清PCSK9水平变化。结果:对照组与AIS组SNP1(rs562556)、SNP2(rs2479408)、SNP3(rs529787)基因型和等位基因分布差异具有统计学意义(P<0.05),且AIS组A和C等位基因型频率较对照组更高。rs562556基因多态性分布与AIS的发生风险密切相关(P<0.05)。治疗后GG组与AG+AA组AIS患者血TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低,血清PCSK9水平均升高(P<0.05);AG+AA组患者治疗后血TC、TG、LDL-C水平降低程度及PCSK9水平升高程度均大于GG组(P<0.05)。结论:rs562556基因显性模型(GG vs AG+AA)可以增加汉族人群AIS的发病风险,可能是影响阿托伐他汀用于AIS患者降脂治疗作用的重要因素,携带A等位基因者经阿托伐他汀治疗后血清PCSK9水平升高明显,这对于其降脂作用有一定的负面影响。
