晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是脂质、蛋白质及核酸等物质与还原糖游离羰基之间经过氧化、脱水、缩合、异构化及环化等反应后形成的稳定糖基化产物,可参与诸多老年代谢性疾病调控。近年来随着对高糖诱导A...晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是脂质、蛋白质及核酸等物质与还原糖游离羰基之间经过氧化、脱水、缩合、异构化及环化等反应后形成的稳定糖基化产物,可参与诸多老年代谢性疾病调控。近年来随着对高糖诱导AGEs研究与探索的不断深入,发现其与维持“肌骨稳态”紧密关联,并参与肌骨衰减疾病的形成与发展。肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)是以骨密度及肌肉质量、功能出现病理性丢失为特征且严重威胁老年人身心健康的一种老年代谢性疾病;易致老年人发生脆性骨折、残疾甚至死亡等不良后果。因此,本文对相关文献研究进行梳理,探讨高糖诱导下AGEs通过干预N6-甲基腺苷、DNA甲基化、自噬、铁死亡、RANKL/RANK通路、太空微重力环境、RAGE/AGEs通路、糖化交联等多类因素对肌少-骨质疏松症的影响,旨在探明高糖诱导的AGEs干预肌少-骨质疏松症的作用机制,以期为调控“肌骨稳态”提供新思路。展开更多
目的建立高效液相色谱-串联质谱法(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometer,HPLC-MS/MS)检测果膏中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF...目的建立高效液相色谱-串联质谱法(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometer,HPLC-MS/MS)检测果膏中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)的方法。方法枇杷果膏以纯水浸提、超声处理后,再经离心、固相萃取、氨水-甲醇溶液洗脱得到AGEs提取液,以0.1%甲酸水和甲醇为流动相,梯度洗脱,采用多反应监测正离子源模式检测;果膏经纯水浸提、乙酸乙酯提取、固相萃取、10%甲醇洗脱得到5-HMF提取液,以体积比10%甲醇水为流动相,在柱温30℃下检测。结果3种目标物在浓度范围内均线性关系良好;检出限和定量限均小于1[AGEs/(ng/mL);5-HMF/(μg/mL)],可满足痕量物质的检测要求;相对标准偏差(relative standard deviations,RSDs)均小于10%,且在16 h样品待测时间范围内低于0.6%;加标回收率均大于85%。结论本研究优化的方法可满足定量分析的基本要求,具有良好的准确性和稳定性,为热加工果蔬产品质量与安全研究提供了检测手段。展开更多
目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(receptors for advanced glycation end products,RAGE)、表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)、血管生成素2(angiopoietin 2,ANG2)及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)...目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(receptors for advanced glycation end products,RAGE)、表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)、血管生成素2(angiopoietin 2,ANG2)及高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)严重程度及预后评估中的价值。方法:连续纳入2022年1月至2023年1月于河南省人民医院呼吸与危重症医学科住院并确诊为CAP的患者,共112例,其中非重症CAP(non-severe community-acquired pneumonia,NSCAP)70例,重症CAP(severe community-acquired pneumonia,SCAP)42例;根据90 d生存情况,分为生存组和死亡组,分别为83例和29例。ELISA法检测血浆RAGE、SP-D、ANG2及HMGB1的浓度,采用二元logistic回归分析评估发展为SCAP及90 d死亡的危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标单独及联合CURB-65评分预测SCAP、90 d死亡风险的价值。结果:SCAP组RAGE、SP-D、ANG2、HMGB1的浓度中位数(四分位数)分别为2.09(0.90,4.99)ng/ml、3.48(2.22,6.98)ng/ml、3.59(2.50,6.31)ng/ml、47.52(25.99,80.58)ng/ml,均较CAP组[分别为1.21(0.88,2.26)ng/ml、2.45(1.36,3.77)ng/ml、0.90(0.53,1.64)ng/ml、14.09(7.96,25.31)ng/ml]显著升高,差异均有统计学意义(Z=-2.861,P=0.004;Z=-2.951,P=0.003;Z=-7.272,P<0.001;Z=-6.256,P<0.001)。其中,ANG2和HMGB1均是CAP发展为SCAP的独立危险因素(OR=3.889,95%CI:1.775~8.518,P=0.001;OR=1.047,95%CI:1.012~1.082,P=0.008),两者联合预测发展为SCAP取得的AUC值为0.923,敏感度和特异度分别为83.3%和85.7%。死亡组RAGE、SP-D、ANG2、HMGB1浓度中位数(四分位数)分别为2.73(0.82,4.59)ng/ml、3.41(2.49,6.86)ng/ml、4.30(2.98,6.63)ng/ml、64.01(35.32,89.34)ng/ml均明显高于生存组[分别为1.24(0.90,2.37)ng/ml、2.61(1.38,4.32)ng/ml、1.00(0.60,1.98)ng/ml、15.05(9.26,26.44)ng/ml],差异均有统计学意义(Z=-1.989,P=0.047;Z=-2.295,P=0.022;Z=-7.024,P<0.001;Z=-6.446,P<0.001),其中,ANG2、HMGB1、CURB-65评分均是CAP患者90 d死亡的独立危险因素(OR=5.458,95%CI:1.374~21.683,P=0.016;OR=1.089,95%CI:1.030~1.151,P=0.003;OR=2.772,95%CI:1.097~7.003,P=0.031),ANG2、HMGB1联合CURB-65评分可以更准确地预测CAP患者90 d死亡风险,其AUC值为0.970,敏感度和特异度分别为89.7%和92.8%。结论:SCAP组及90 d死亡组RAGE、SP-D、ANG2、HMGB1显著升高,ANG2和HMGB1均是发展为SCAP的独立危险因素,ANG2、HMGB1和CURB-65评分均是CAP患者90 d死亡的独立危险因素,三者联合可提高预测90 d死亡风险的价值。展开更多
晚期糖基化终产物受体可激活多种信号传导通路,并与多种配体相互作用,通过激活氧化应激反应及增加活性氧的产生,参与炎症反应及血栓形成等多种病理反应。以上机制与糖尿病血管并发症、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症生长和转移、胰岛...晚期糖基化终产物受体可激活多种信号传导通路,并与多种配体相互作用,通过激活氧化应激反应及增加活性氧的产生,参与炎症反应及血栓形成等多种病理反应。以上机制与糖尿病血管并发症、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症生长和转移、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝在内的多种疾病的发生发展相关。本综述系统总结了RAGE在多种心血管疾病中的作用机制,并梳理了RAGE作为治疗靶点的研究进展,为未来心血管疾病的防治提供了新的治疗思路。The receptor of advanced glycation end products can activate a variety of signal transduction pathways and interact with a variety of ligands, participating in various pathological reactions such as inflammation and thrombosis by activating oxidative stress response and increasing the production of reactive oxygen species. These mechanisms are associated with the occurrence and development of many diseases, including vascular complications of diabetes, cardiovascular disease, Alzheimer’s disease, cancer growth and metastasis, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. This review systematically summarizes the mechanism of RAGE in a variety of cardiovascular diseases, and reviews the research progress of RAGE as a therapeutic target, providing a new therapeutic idea for the prevention and treatment of cardiovascular diseases in the future.展开更多
由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组...由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。展开更多
食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,...食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,同时可能诱发氧化应激、炎症和动脉粥样硬化。5-HMF的代谢物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural,5-SMF)有潜在基因毒性和致癌性。如何控制热加工食品中这些危害物的形成已成为食品行业的关注焦点。本文从美拉德反应和焦糖化反应两条途径探究了AGEs和5-HMF的形成机理,并对近5年二者的检测方法进行了综述,阐述了各类方法的优缺点,以期为建立二者的通用检测方法奠定基础。在此基础上,从削减前体物质的供给、阻断中间体的转化,以及去除已经生成的AGEs和5-HMF这3个方面着手,综述了近年来相应所采用的抑制策略,以期为AGEs和5-HMF在食品中的控制及热加工食品质量与安全管理提供理论依据。展开更多
随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过...随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过程中不可避免地会发生美拉德反应、脂肪氧化等化学反应,易于导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成。过多摄入食源性AGEs会增加人体多种慢性病的发生率。基于肉类食品加工、贮藏过程中2种典型AGEs(羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸)的主要形成途径,以预制肉从原辅料到餐桌的全过程为主线,重点介绍了原料肉品质、肉类食品加工过程中常用的调味料及食品添加剂、加热熟制、成品贮藏及复热对预制肉中AGEs形成的影响。在此基础上,进一步探讨了预制肉加工及贮藏过程中AGEs形成的抑制策略,主要包括:采用新鲜的优质原料肉,合理选用调味料和添加剂,尽量缩短贮藏时间,在不影响产品质量安全的前提下尽量降低或缩短加热熟制及复热的温度和时间。通过这些阐述,希望为有效控制预制肉中AGEs的形成提供参考,为消费者提供更安全、更健康的预制肉类食品。展开更多
文摘晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是脂质、蛋白质及核酸等物质与还原糖游离羰基之间经过氧化、脱水、缩合、异构化及环化等反应后形成的稳定糖基化产物,可参与诸多老年代谢性疾病调控。近年来随着对高糖诱导AGEs研究与探索的不断深入,发现其与维持“肌骨稳态”紧密关联,并参与肌骨衰减疾病的形成与发展。肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)是以骨密度及肌肉质量、功能出现病理性丢失为特征且严重威胁老年人身心健康的一种老年代谢性疾病;易致老年人发生脆性骨折、残疾甚至死亡等不良后果。因此,本文对相关文献研究进行梳理,探讨高糖诱导下AGEs通过干预N6-甲基腺苷、DNA甲基化、自噬、铁死亡、RANKL/RANK通路、太空微重力环境、RAGE/AGEs通路、糖化交联等多类因素对肌少-骨质疏松症的影响,旨在探明高糖诱导的AGEs干预肌少-骨质疏松症的作用机制,以期为调控“肌骨稳态”提供新思路。
文摘目的建立高效液相色谱-串联质谱法(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometer,HPLC-MS/MS)检测果膏中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)的方法。方法枇杷果膏以纯水浸提、超声处理后,再经离心、固相萃取、氨水-甲醇溶液洗脱得到AGEs提取液,以0.1%甲酸水和甲醇为流动相,梯度洗脱,采用多反应监测正离子源模式检测;果膏经纯水浸提、乙酸乙酯提取、固相萃取、10%甲醇洗脱得到5-HMF提取液,以体积比10%甲醇水为流动相,在柱温30℃下检测。结果3种目标物在浓度范围内均线性关系良好;检出限和定量限均小于1[AGEs/(ng/mL);5-HMF/(μg/mL)],可满足痕量物质的检测要求;相对标准偏差(relative standard deviations,RSDs)均小于10%,且在16 h样品待测时间范围内低于0.6%;加标回收率均大于85%。结论本研究优化的方法可满足定量分析的基本要求,具有良好的准确性和稳定性,为热加工果蔬产品质量与安全研究提供了检测手段。
文摘晚期糖基化终产物受体可激活多种信号传导通路,并与多种配体相互作用,通过激活氧化应激反应及增加活性氧的产生,参与炎症反应及血栓形成等多种病理反应。以上机制与糖尿病血管并发症、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症生长和转移、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝在内的多种疾病的发生发展相关。本综述系统总结了RAGE在多种心血管疾病中的作用机制,并梳理了RAGE作为治疗靶点的研究进展,为未来心血管疾病的防治提供了新的治疗思路。The receptor of advanced glycation end products can activate a variety of signal transduction pathways and interact with a variety of ligands, participating in various pathological reactions such as inflammation and thrombosis by activating oxidative stress response and increasing the production of reactive oxygen species. These mechanisms are associated with the occurrence and development of many diseases, including vascular complications of diabetes, cardiovascular disease, Alzheimer’s disease, cancer growth and metastasis, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. This review systematically summarizes the mechanism of RAGE in a variety of cardiovascular diseases, and reviews the research progress of RAGE as a therapeutic target, providing a new therapeutic idea for the prevention and treatment of cardiovascular diseases in the future.
文摘由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。
文摘食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,同时可能诱发氧化应激、炎症和动脉粥样硬化。5-HMF的代谢物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural,5-SMF)有潜在基因毒性和致癌性。如何控制热加工食品中这些危害物的形成已成为食品行业的关注焦点。本文从美拉德反应和焦糖化反应两条途径探究了AGEs和5-HMF的形成机理,并对近5年二者的检测方法进行了综述,阐述了各类方法的优缺点,以期为建立二者的通用检测方法奠定基础。在此基础上,从削减前体物质的供给、阻断中间体的转化,以及去除已经生成的AGEs和5-HMF这3个方面着手,综述了近年来相应所采用的抑制策略,以期为AGEs和5-HMF在食品中的控制及热加工食品质量与安全管理提供理论依据。
文摘随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过程中不可避免地会发生美拉德反应、脂肪氧化等化学反应,易于导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成。过多摄入食源性AGEs会增加人体多种慢性病的发生率。基于肉类食品加工、贮藏过程中2种典型AGEs(羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸)的主要形成途径,以预制肉从原辅料到餐桌的全过程为主线,重点介绍了原料肉品质、肉类食品加工过程中常用的调味料及食品添加剂、加热熟制、成品贮藏及复热对预制肉中AGEs形成的影响。在此基础上,进一步探讨了预制肉加工及贮藏过程中AGEs形成的抑制策略,主要包括:采用新鲜的优质原料肉,合理选用调味料和添加剂,尽量缩短贮藏时间,在不影响产品质量安全的前提下尽量降低或缩短加热熟制及复热的温度和时间。通过这些阐述,希望为有效控制预制肉中AGEs的形成提供参考,为消费者提供更安全、更健康的预制肉类食品。
