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2-羟基戊二酸在异柠檬酸脱氢酶突变型胶质瘤发生、发展中的作用及磁共振波谱检测方法
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作者 葛颖 俞梅美 沈慧聪 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2021年第8期1246-1250,共5页
异柠檬酸脱氢酶(IDH)是WHO中枢神经系统肿瘤分类中最重要的分子表型参数之一。作为IDH突变型胶质瘤的特征性代谢产物,2-羟基戊二酸(2-HG)可从多方面影响肿瘤发生、发展及侵袭过程。磁共振波谱(MRS)为无创性检测2-HG的影像学手段,通过改... 异柠檬酸脱氢酶(IDH)是WHO中枢神经系统肿瘤分类中最重要的分子表型参数之一。作为IDH突变型胶质瘤的特征性代谢产物,2-羟基戊二酸(2-HG)可从多方面影响肿瘤发生、发展及侵袭过程。磁共振波谱(MRS)为无创性检测2-HG的影像学手段,通过改进技术及优化判读指标,可改善MRS对2-HG谱峰的显示能力并拓展其临床应用范围。本文对2-HG在IDH突变型胶质瘤发生、发展中的作用及其MRS检测方法进展进行综述。 展开更多
关键词 胶质瘤 柠檬酸 α-羟基戊二酸 磁共振波谱
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多b值三指数模型对成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶基因突变状态的评估价值
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作者 田传帅 朱正阳 +3 位作者 周佳南 杨惠泉 张鑫 张冰 《中国中西医结合影像学杂志》 2025年第1期102-107,共6页
目的:探讨多b值三指数模型(TEM)对成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变状态的评估价值。方法:选取47例成人弥漫性胶质瘤患者,其中IDH野生型36例,IDH突变型11例;均行多b值DWI,使用联影后处理工作站计算体素内不相干运动(IVIM)... 目的:探讨多b值三指数模型(TEM)对成人弥漫性胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变状态的评估价值。方法:选取47例成人弥漫性胶质瘤患者,其中IDH野生型36例,IDH突变型11例;均行多b值DWI,使用联影后处理工作站计算体素内不相干运动(IVIM)模型、拉伸指数模型(SEM)和TEM参数图,采用单因素和多因素logistic回归分析进行特征筛选和建模。结果:①IVIM模型,在单因素logistic回归分析中,灌注分数(F)、假扩散系数(D^(*))和真扩散系数(D)在IDH野生型和突变型间差异均有统计学意义(均P<0.05);多因素logistic回归分析未发现任何变量为IDH基因突变的独立预测因子,IVIM模型的AUC为0.969。②SEM,在单因素logistic回归分析中,异质性指数(α)、衍生扩散系数(DDC)和拉伸表观扩散系数(sADC)在IDH野生型和突变型间差异均有统计学意义(均P<0.05);多因素logistic回归分析发现,DDC为IDH基因突变的独立预测因子,SEM的AUC为0.835。③TEM,在单因素logistic回归分析中,慢扩散分数(F_(s))、中速扩散分数(F_(int))、灌注相关扩散系数(D_(p))和中速扩散系数(D_(int))在IDH野生型和突变型间差异均有统计学意义(均P<0.05);多因素logistic回归分析发现,D_(p)为IDH基因突变的独立预测因子,TEM的AUC为0.976。结论:在评估成人弥漫性胶质瘤IDH基因突变状态时,多b值TEM具有一定的临床应用前景。 展开更多
关键词 成人弥漫性胶质瘤 柠檬酸 扩散模型 磁共振成像
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异柠檬酸脱氢酶1 R132H突变型胶质细胞瘤及其维持端粒的代偿机制
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作者 闫思翔 李逸凡 +5 位作者 李瑶 李奕璇 李香秀 仝津恺 贾舒婷 旦菊花 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2845-2852,共8页
异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase 1,IDH1) R132H是Ⅱ-Ⅲ级胶质瘤和少突胶质细胞瘤中最常见的突变基因。绝大多数IDH1R132H突变型胶质细胞瘤并没有通过端粒酶的激活(在端粒酶逆转录酶TERT的介导下以RNA为模板延伸端粒长度)作... 异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase 1,IDH1) R132H是Ⅱ-Ⅲ级胶质瘤和少突胶质细胞瘤中最常见的突变基因。绝大多数IDH1R132H突变型胶质细胞瘤并没有通过端粒酶的激活(在端粒酶逆转录酶TERT的介导下以RNA为模板延伸端粒长度)作为其端粒维持机制,而是通过一种依赖于同源重组(homologous recombination,HR)的代偿机制来维持端粒长度,该机制被称为端粒延长替代(alterative lengthening of telomere,ALT),目前关于ALT形成的机制尚不完全清楚。最近的研究表明,端粒Shelterin复合物组分RAP1和非同源DNA末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)修复因子XRCC1的表达在IDH1R132H突变的胶质细胞瘤中均一致下调,导致端粒功能障碍并促进HR。同时,IDH1R132H突变通过下调去甲基化酶KDM4B的活性水平,与α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)基因缺失协同作用促进ALT途径。基于这些研究,本文就突变IDH1R132H的表达如何引发端粒功能障碍并改变端粒处的DNA修复途径偏好,进而与ATRX丢失协同作用促进ALT发生的机制进行综述。为临床靶向治疗IDH1R132H突变型胶质细胞瘤提供参考。 展开更多
关键词 胶质瘤 柠檬酸1 R132H 端粒延长替代
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α-酮戊二酸介导异柠檬酸脱氢酶3A发挥抑制心肌细胞肥大的作用
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作者 伍华燕 温艺红 +5 位作者 赵亨利 高原 周川孟 王娅 朱杰宁 单志新 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第2期275-283,共9页
【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌... 【目的】探究异柠檬酸脱氢酶3A(IDH3A)对心肌细胞肥大的调控作用和潜在机制。【方法】通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot实验检测健康志愿者(n=10)与心力衰竭患者(n=10)心肌组织标本、假手术组与主动脉弓缩窄术(TAC)小鼠心肌标本以及去氧肾上腺素(PE)诱导的乳大鼠心肌细胞(NRVCs)中IDH3A的表达水平。利用腺病毒介导在PE诱导的NRVCs中过表达IDH3A,检测其对NRVCs肥厚相关基因表达的影响,并通过鬼笔环肽染色检测IDH3A对NRVCs面积的影响。利用序列突变方式构建消除IDH3A酶活性的突变体(IDH3A_D208A),通过检测其对NRVCs肥大表型、ATP和ROS水平影响来验证IDH3A是否依赖酶活性发挥调节心肌细胞肥大作用。Western blot和鬼笔环肽染色检测外源给予α-酮戊二酸(AKG)对心肌细胞肥大的影响。【结果】IDH3A在心衰患者心肌、TAC手术小鼠心肌、PE诱导的NRVCs中表达均显著下调(分别为P=0.0052、P=0.0266、P=0.0413和P=0.0066)。过表达IDH3A可显著抑制PE诱导的NRVCs中肥厚相关基因表达和细胞表面积增大(分别为P<0.0001、P=0.0001和P=0.0002)。ATP和ROS水平检测结果表明过表达IDH3A能够抑制PE诱导的NRVCs中ATP和ROS水平的增加(分别为P=0.0012和P<0.0001),而无酶活性的IDH3A突变体则不具备该作用。外源给予AKG可以,而无酶活性的IDH3A突变体无法抑制PE诱导的NRVCs肥大。【结论】IDH3A通过生成AKG发挥抑制心肌细胞肥大的作用,为以IDH3A为靶点的心肌肥厚治疗研究提供科学资料。 展开更多
关键词 心肌肥厚 柠檬酸3A Α-酮戊二酸 心肌细胞 线粒体
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液体衰减反转恢复序列高信号环对异柠檬酸脱氢酶突变型星形细胞瘤的诊断意义 被引量:1
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作者 李铭孝 陈绪珠 +5 位作者 沈少平 杨传维 张小康 崔勇 任晓辉 林松 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第9期873-877,共5页
目的探讨液体衰减反转恢复序列(FLAIR)高信号环对异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型星形细胞瘤的诊断意义。方法回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院神经外科2013年12月至2020年12月收治的585例较低级别(世界卫生组织2~3级)胶质瘤(LGG)患... 目的探讨液体衰减反转恢复序列(FLAIR)高信号环对异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型星形细胞瘤的诊断意义。方法回顾性分析首都医科大学附属北京天坛医院神经外科2013年12月至2020年12月收治的585例较低级别(世界卫生组织2~3级)胶质瘤(LGG)患者的临床资料。评价T2-液体衰减反转恢复序列(FLAIR)不匹配和FLAIR高信号环在诊断IDH突变型星形细胞瘤中的灵敏度和特异度。结合病变的钙化特征,整合评价病变FLAIR高信号环在诊断IDH突变型星形细胞瘤中的应用价值。结果585例LGG患者中,FLAIR高信号环仅出现在IDH突变型星形细胞瘤(71.3%,186/261)中,而未见于少突胶质细胞瘤和IDH野生型胶质瘤患者中。T2-FLAIR不匹配诊断星形细胞瘤的灵敏度为0.52,特异度为1.00;FLAIR高信号环的灵敏度为0.71,特异度为1.00。钙化主要出现在少突胶质细胞瘤中(85.8%,115/134)。在非钙化的LGG中,T2-FLAIR不匹配诊断星形细胞瘤的灵敏度为0.54,FLAIR高信号环为0.74,特异度均为1.00。结论FLAIR高信号环是诊断星形细胞瘤高灵敏度和特异性的影像学标志;结合钙化特征,可进一步提高其诊断灵敏度。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 诊断 液体衰减反转恢复序列高信号环 T2加权成像-液体衰减反转恢复序列不匹配 异柠檬酸脱氢酶突变型
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人异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)R132H突变型脑胶质瘤细胞的原代培养及鉴定 被引量:2
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作者 张耀 茹懿 +4 位作者 魏学辉 王秦豪 张梅 李霞 林伟 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第6期843-847,共5页
目的:建立简单、方便、高效的异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变型胶质瘤原代细胞体外培养方法,为研究IDH1突变型脑胶质瘤提供细胞模型。方法:样本组织取自低级别脑胶质瘤手术患者,采用组织块法行原代细胞培养,倒置显微镜下观察细胞形态特点;... 目的:建立简单、方便、高效的异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变型胶质瘤原代细胞体外培养方法,为研究IDH1突变型脑胶质瘤提供细胞模型。方法:样本组织取自低级别脑胶质瘤手术患者,采用组织块法行原代细胞培养,倒置显微镜下观察细胞形态特点;瘤组织应用苏木精-伊红染色法(HE)和免疫组织化学染色确定胶质瘤病理类型以及级别;原代细胞提取基因组行碱基序列测序以鉴定IDH1突变类型;采用MTT法绘制生长曲线,检测IDH1突变型细胞的体外增殖特性。结果:成功建立WHOⅡ级IDH1 R132H突变型人脑星形胶质细胞瘤细胞株,并可传代。结论:应用合适的方法以及培养液,可以培养出IDH1 R132H突变型人脑胶质瘤原代细胞。 展开更多
关键词 人脑胶质瘤 柠檬酸 突变 原代 培养
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异柠檬酸脱氢酶基因突变在软骨肉瘤中的研究进展及展望 被引量:1
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作者 赵静静 张志红 甄俊平 《中国全科医学》 北大核心 2024年第11期1400-1404,共5页
人类代谢基因中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是较易发生突变的基因。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下,突变的IDH可与α-酮戊二酸(α-KG)结合并将其还原为2-羟基戊二酸(2-HG),参与肿瘤发生的多种生物过程。IDH在脑胶质瘤及急性髓系白... 人类代谢基因中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是较易发生突变的基因。在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的作用下,突变的IDH可与α-酮戊二酸(α-KG)结合并将其还原为2-羟基戊二酸(2-HG),参与肿瘤发生的多种生物过程。IDH在脑胶质瘤及急性髓系白血病中研究较多,在软骨肉瘤中的研究甚少。软骨肉瘤中存在IDH基因高频突变,易出现复发和转移,复发或转移后治疗方案有限,患者预后较差,临床迫切需要寻找新的治疗方案。本文就IDH基因突变在软骨肉瘤发生、预后、鉴别诊断及治疗中的作用予以综述,通过进一步阐述IDH基因突变在软骨肉瘤发生、发展中的生物学作用,并对强效的IDH抑制剂及抗癌药物研发进行展望,为临床治疗方案的制订及预后判断提供参考依据。 展开更多
关键词 软骨肉瘤 柠檬酸 突变 肿瘤治疗 综述
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MR波谱诊断异柠檬酸脱氢酶突变型胶质瘤的临床价值 被引量:2
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作者 李文菲 顾长聪 +1 位作者 梁珊珊 韩芳 《中华转移性肿瘤杂志》 2020年第2期123-126,共4页
目的:基于循证医学评估MR波谱(RS)在预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型的诊断性能。方法:系统检索Ovid-MEDLINE、Web of Knowledge和Google Scholar数据库,获得MRS诊断胶质瘤IDH突变的临床研究文献,时间至2020年1月。采用Stata和Meta... 目的:基于循证医学评估MR波谱(RS)在预测胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型的诊断性能。方法:系统检索Ovid-MEDLINE、Web of Knowledge和Google Scholar数据库,获得MRS诊断胶质瘤IDH突变的临床研究文献,时间至2020年1月。采用Stata和Meta-Disc软件评估MRS诊断的敏感性和特异性,绘制受试者工作特征曲线。基于I2进一步评估研究异质性。Deek's漏斗图验证该研究是否存在发表偏倚。结果:最终10篇符合纳入标准,森林图显示MRS精确诊断胶质瘤IDH分类的敏感性和特异性分别为0.89(95%CI为0.7~0.95)和0.84(95%CI为0.66~0.93)。曲线下面积0.93。敏感性和特异性I2均<70%,提示该研究存在一定程度的异质性,回波时间(TE)长短是影响异质性主要因素。漏斗图证实研究中不存在明显发表偏倚(P>0.05)。结论:MRS是唯一能术前通过检测2-羟基戊二酸来预测胶质瘤IDH类型的影像技术,具有很高敏感性和特异性。长TE采集技术可以显著提高预测IDH突变的敏感性和特异性。 展开更多
关键词 磁共振波谱 胶质瘤 柠檬酸 2-羟戊二酸
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分形维数对高级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1基因突变状态和Ki-67指数的评估价值 被引量:1
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作者 席华泽 周俊林 《中国中西医结合影像学杂志》 2024年第2期127-132,共6页
目的:探讨分形维数(FD)评估高级别胶质瘤(HGG)异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)基因突变状态和肿瘤细胞的增殖活跃程度的价值。方法:收集经病理证实为HGG并测定IDH-1突变状态和Ki-67指数的患者75例,其中,IDH-1野生型52例,IDH-1突变型23例。术前... 目的:探讨分形维数(FD)评估高级别胶质瘤(HGG)异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)基因突变状态和肿瘤细胞的增殖活跃程度的价值。方法:收集经病理证实为HGG并测定IDH-1突变状态和Ki-67指数的患者75例,其中,IDH-1野生型52例,IDH-1突变型23例。术前在T_(1)WI、T_(2)WI、DWI图像最大层面及其上下2个层面上自动勾画肿瘤边界及瘤周水肿范围,测定外边缘FD值,取3个层面的平均值为测定值。比较IDH-1突变型和野生型组间FD值的差异;使用ROC曲线分析不同FD值对评估IDH-1突变的效能;使用logistic回归分析评估FD是否为IDH-1突变的独立危险因素;使用Pearson相关分析评估不同FD值与Ki-67指数之间的关系。结果:IDH-1野生型T_(1(肿瘤))-FD、T_(2(肿瘤))-FD、T_(2(水肿))-FD、DWI_((肿瘤))-FD均低于IDH-1突变型(均P<0.05);且在DWI上的FD值诊断效能最高,AUC为0.868,特异度为0.696,敏感度为0.923,且DWI_((肿瘤))-FD是IDH-1突变预测的独立危险因素;各FD值与Ki-67指数均呈正相关,T_(2(肿瘤))-FD与Ki-67指数相关性最高(r=0.4853,P<0.0001)。结论:基于HGG患者MRI图像测定的FD值可评估患者IDH-1基因突变状态,且与Ki-67指数呈正相关。 展开更多
关键词 胶质瘤 柠檬酸 基因突变 KI-67指数 分形维数 磁共振成像
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突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂的临床研究进展
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作者 秦安琦 查晓明 《山东化工》 CAS 2023年第17期124-126,130,共4页
异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环的关键代谢酶,催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)。异柠檬酸脱氢酶突变被证实是驱动肿瘤发生的机制之一。IDH突变常发生在酶活性位点,突变发生后会改变酶的功能,... 异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环的关键代谢酶,催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)。异柠檬酸脱氢酶突变被证实是驱动肿瘤发生的机制之一。IDH突变常发生在酶活性位点,突变发生后会改变酶的功能,从而催化肿瘤代谢产物D-2-羟戊二酸(D-2-HG)生成积累,导致细胞表观遗传异常,阻断正常细胞分化,进而促进肿瘤发生。因此,靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶,是一种有效的肿瘤治疗策略。目前,FDA已批准靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1(mIDH1)的Ivosidenib、Olutasidenib以及靶向抑制异柠檬酸脱氢酶2(mIDH2)的Enasidenib用于治疗带有IDH突变的急性髓系白血病(AML)。本文主要讨论了突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂目前临床的研究进展,为开展突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂研究工作提供参考。 展开更多
关键词 突变型柠檬酸 突变型柠檬酸抑制剂 D-2-羟戊二酸
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影像组学结合深度学习预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子状态
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作者 徐欣怡 张旺 +2 位作者 张力强 王琳玲 文明 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第11期1097-1104,共8页
目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像... 目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像档案的175例异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤患者(训练组122例,测试组53例),评估其TERTp突变状态。在T1c和T2f图像上勾画水肿区和肿瘤区,使用SE-Net模型构建深度学习模型,提取不同区域(水肿区、肿瘤区和整体病变)的组学特征,并通过最小绝对收缩和选择算法筛选11个特征建立组学模型。最后,将影像组学模型、深度学习模型和包含伦勃朗视觉感受图像特征的临床模型结合为融合模型,使用校准曲线和决策曲线评估模型。结果 最终建立6个预测模型,临床模型训练组和测试组曲线下面积(AUC)分别为0.815(95%CI 0.738~0.892)和0.645(95%CI 0.494~0.796);深度学习模型训练组和测试组AUC分别为0.860(95%CI 0.798~0.922)和0.735(95%CI 0.614~0.856);融合组学模型比单独水肿或肿瘤区组学模型预测性能更优,训练组和测试组AUC分别为0.906(95%CI 0.856-0.955)和0.867(95%CI 0.769~0.964);融合模型预测性能最佳,训练组和测试组AUC分别为0.964(95%CI 0.929~1.000)和0.905(95%CI 0.818~0.991)。结论 影像组学结合深度学习的临床融合模型在预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的TERTp突变状态方面表现良好。 展开更多
关键词 星形细胞瘤 磁共振成像 影像组学 深度学习 端粒逆转录启动子 柠檬酸
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体素内不相干运动MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶及1p/19q分子分型 被引量:1
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作者 李俊杰 梁倩 景辉 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期805-809,共5页
目的观察体素内不相干运动(IVIM)MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)及其1p/19q分子分型的价值。方法回顾性纳入32例脑胶质瘤患者,根据IDH检测结果分为IDH突变组(n=18)及野生组(n=14),并根据染色体1p/19q检测结果将突变组分为1p/19q共... 目的观察体素内不相干运动(IVIM)MRI预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)及其1p/19q分子分型的价值。方法回顾性纳入32例脑胶质瘤患者,根据IDH检测结果分为IDH突变组(n=18)及野生组(n=14),并根据染色体1p/19q检测结果将突变组分为1p/19q共缺失亚组(n=5)与非共缺失亚组(n=13)。比较组间、亚组间一般资料和IVIM参数,包括表观弥散系数(ADC)、慢弥散系数(D)、快弥散系数(D^(*))、灌注分数(f)、相对ADC(rADC)、相对D(rD)、相对D^(*)(rD^(*))及相对f(rf)值,分析其预测脑胶质瘤分子分型的效能。结果突变组患者年龄小于野生组(t=-4.274,P=0.001)。突变组ADC、rADC及D值高于野生组,D^(*)及rf值低于野生组(P均<0.05)。以ADC、rADC、D、D^(*)及rf值预测脑胶质瘤IDH分型的曲线下面积(AUC)分别为0.80、0.76、0.74、0.78及0.72。共缺失亚组D^(*)值大于非共缺失亚组(P<0.05);以D^(*)值预测IDH突变型脑胶质瘤1p/19q分型的AUC为0.88。结论脑胶质瘤ADC、rADC、D、D^(*)及rf值均有助于预测IDH突变,D^(*)值还有助于预测染色体1p/19q共缺失。 展开更多
关键词 胶质瘤 柠檬酸 染色体 体素内不相干运动
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一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数
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作者 白洁 李笑然 卢洁 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第10期1476-1480,共5页
目的观察一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记(ASL)预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数的价值。方法回顾性分析80例脑胶质瘤,根据IDH基因型将其分为突变组(n=31)及野生组(n=49),并根据Ki-67指数分为高指数组(>10... 目的观察一体化^(18)F-FET PET/MR联合动脉自旋标记(ASL)预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因型及Ki-67指数的价值。方法回顾性分析80例脑胶质瘤,根据IDH基因型将其分为突变组(n=31)及野生组(n=49),并根据Ki-67指数分为高指数组(>10%,n=57)与低指数组(≤10%,n=23)。以一体化^(18)F-FET PET/MR同步获取PET图、MR结构像及ASL图,基于肿瘤感兴趣容积计算最大及平均肿瘤靶区本底比值(TBR_(max)、TBR_(mean))、最大及平均标准化脑血流量(nCBF_(max)、nCBF_(mean))并进行组间比较。绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估PET/MR参数、ASL参数、最优PET/MR+最优ASL(双模态)参数、临床+双模态(联合)参数预测脑胶质瘤IDH基因型及Ki-67指数的效能。结果突变组患者年龄、高WHO分级占比、TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)及nCBF_(mean)均低于野生组(P均<0.01)。高指数组患者年龄、高WHO分级占比、TBR_(max)、TBR_(mean)及nCBF_(max)均高于低指数组(P均<0.01)。TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)、nCBF_(mean)、双模态参数(TBR_(max)+nCBF_(max))及联合参数(年龄+TBR_(max)+nCBF_(max))预测脑胶质瘤IDH基因型的AUC分别为0.758、0.702、0.773、0.708、0.816及0.866。TBR_(max)、TBR_(mean)、nCBF_(max)、双模态参数(TBR_(max)+nCBF_(max))及联合参数(年龄+TBR_(max)+nCBF_(max))预测脑胶质瘤Ki-67指数的AUC分别为0.823、0.719、0.701、0.823及0.854。结论一体化^(18)F-FET PET/MR联合ASL可有效预测脑胶质瘤IDH基因型及Ki-67指数。 展开更多
关键词 胶质瘤 动脉自旋标记 正电子发射断层显像 磁共振成像 柠檬酸 KI-67抗原
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^(11)C-蛋氨酸PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1状态
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作者 潘越 党浩丹 +4 位作者 孟晓琳 张聪 林宇 王瑞民 徐白萱 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期832-837,共6页
目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=1... 目的观察^(11)C-蛋氨酸(MET)PET/CT影像组学模型评估胶质母细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态的价值。方法回顾性分析157例接受^(11)C-MET PET/CT检查的胶质母细胞瘤患者资料,包括68例IDH1突变及89例野生型;按8∶2比例将其分为训练集(n=125)与验证集(n=32)。基于PET/CT图像勾画病灶ROI并提取、筛选影像组学特征,分别建立逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)及决策树(DT)影像组学模型;同时基于患者年龄及影像组学特征绘制列线图;对比观察影像组学模型及临床-影像组学列线图评估IDH1状态的效能。结果DT影像组学模型评估训练集胶质母细胞瘤IDH1状态的曲线下面积(AUC)为0.910,大于LR(0.697)及SVM(0.698)模型(P均<0.05)。验证集中,DT模型评估胶质母细胞瘤IDH1状态的AUC为0.805,大于LR模型(0.740)及临床-影像组学列线图(0.704)(P均<0.05)。结论基于DT的^(11)C-MET PET/CT影像组学模型有助于评估胶质母细胞瘤IDH1状态。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 柠檬酸 正电子发射断层显像和计算机体层摄影术 影像组学
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急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究 被引量:6
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作者 周晓娟 张苏江 +2 位作者 乔纯 沈云峰 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期902-906,共5页
本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义。选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变... 本研究探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中异柠檬酸脱氢酶基因(IDH1、IDH2基因)点突变及其临床意义。选取90例初发AML患者,以基因组DNA为模板,分别扩增IDH1、IDH2基因的4号外显子,PCR产物通过直接测序法检测IDH突变情况。结果表明,有IDH1基因突变的患者为4例,有IDH2基因突变的患者为7例,突变率分别为4.4%、7.8%,无患者同时存在有2种突变,总突变率为12.2%。在有突变的患者中正常核型所占比例为72.7%,明显高于核型异常患者。存在突变的患者的缓解率为72.7%,较无突变患者高,但两者无统计学差异。有IDH基因突变的患者在缓解后突变消失,而复发后在同样位点再次出现突变。结论:IDH基因突变主要见于正常核型的患者中,尤其是合并NPM1基因突变患者,并与复发相关。IDH基因突变可能成为AML尤其是正常核型AML治疗和预后的指标。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 柠檬酸 柠檬酸基因
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异柠檬酸脱氢酶1基因突变对替莫唑胺干预下脑胶质瘤U87细胞凋亡的影响 被引量:6
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作者 罗刚 喻坚柏 +2 位作者 陈涛 唐宁 李春辉 《安徽医药》 CAS 2021年第8期1492-1496,共5页
目的研究异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变对替莫唑胺干预下脑胶质瘤U87细胞凋亡的影响,以期深入了解其生物学特性及其化疗敏感性。方法通过DNA重组技术构建携带野生IDH1基因(wIDH1)或突变的IDH1基因(mIDH1)... 目的研究异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变对替莫唑胺干预下脑胶质瘤U87细胞凋亡的影响,以期深入了解其生物学特性及其化疗敏感性。方法通过DNA重组技术构建携带野生IDH1基因(wIDH1)或突变的IDH1基因(mIDH1)的真核表达载体;通过CCK-8检测三种稳定细胞系的增殖能力和细胞活力;利用流式细胞仪技术检测稳转细胞系细胞凋亡率及替莫唑胺干预后细胞凋亡率的变化;构建裸鼠移植瘤模型,替莫唑胺干预,ELISA技术和蛋白质免疫印迹检测细胞相关凋亡蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)]的表达情况;测量肿瘤大小为宽和长度,计算肿瘤大小;统计不同处理组肿瘤形成抑制率和总有效率。结果wIDH1组(100.37±10.24),对照组(102.45±13.57)和mIDH1组(100.63±12.42)之间细胞增殖差异无统计学意义(P>0.05)。mIDH1组U87细胞在CCK-8测定中显示出对替莫唑胺的敏感性,mIDH1组(36.84±3.55)细胞增殖和细胞活力较wIDH1组(98.17±8.54)和对照组(73.26±5.37)低(P<0.05);mIDH1组(62.18±3.47)%细胞的凋亡率高于对照组(33.16±6.54)%和wIDH1组(15.36±2.33)%;蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定(ELISA)结果显示,三组不同处理中,mIDH1组在Caspase-3,Caspase-9和Bax中的蛋白表达水平最高,Bcl-2的蛋白表达水平最低(P<0.05),wIDH1的异位过表达诱导Bcl-2蛋白表达水平的上调及Caspase-3,Caspase-9和Bax蛋白水平的下调(P<0.05);与其余两组相比,mIDH1组(220.17±12.15)mm^(3)的肿瘤体积最小(P<0.05)。wIDH1组(624.36±33.54)mm^(3)与对照组(601.17±36.18)mm^(3)差异无统计学意义(P>0.05);在替莫唑胺治疗组中,mIDH1组的总有效率为(73.15±8.46)%,wIDH1组的总有效率为(22.16±3.96)%。对照组的结果为(42.25±3.17)%。结论mIDH1通过上调替莫唑胺后胶质瘤细胞Caspase-3、Caspase-9、Bax表达并下调Bcl-2表达提高胶质瘤细胞凋亡率,增强治疗敏感性。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 柠檬酸1 替莫唑胺 胶质瘤细胞 凋亡率
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异柠檬酸脱氢酶-1基因突变与脑胶质瘤关系的研究进展 被引量:5
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作者 李敏龙 姜萍 罗敏 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第3期69-72,共4页
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤,具有较高的异质性,其发病率约占中枢神经系统肿瘤的27%左右[1]。在脑胶质瘤中,恶性脑胶质瘤在临床上更为常见,有研究数据表明,约占恶性肿瘤的80%[2]。目前,临床上主要通过WHO分级对脑胶质瘤患者... 胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤,具有较高的异质性,其发病率约占中枢神经系统肿瘤的27%左右[1]。在脑胶质瘤中,恶性脑胶质瘤在临床上更为常见,有研究数据表明,约占恶性肿瘤的80%[2]。目前,临床上主要通过WHO分级对脑胶质瘤患者的病情严重程度及预后情况进行评估,分级越高表明患者病情越严重,预后越差,故早期诊断并及时对病情变化进行准确判断是改善患者预后的重要手段,故明确脑胶质瘤的发病机理为首要关注内容[3]。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 柠檬酸-1 基因突变 磁共振成像 诊断 分子靶向治疗
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异柠檬酸脱氢酶1基因突变焦磷酸测序检测方法的建立 被引量:2
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作者 王丹慧 蔡彦宁 +2 位作者 张燕莉 高杰 杨彩侠 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第2期219-224,共6页
目的建立异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变的焦磷酸测序检测方法,确定该方法的检测灵敏度。分析焦磷酸测序法与直接测序法对于鉴定IDH1突变的差异。方法构建携带野生型和突变型IDH1基因的质粒,使用质粒优化焦... 目的建立异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因突变的焦磷酸测序检测方法,确定该方法的检测灵敏度。分析焦磷酸测序法与直接测序法对于鉴定IDH1突变的差异。方法构建携带野生型和突变型IDH1基因的质粒,使用质粒优化焦磷酸测序方法。使用已知比例的野生型和突变型质粒作为模版,确定突变的检测灵敏度。针对96例胶质瘤患者手术切除标本的基因组DNA,分别使用直接测序法和焦磷酸测序法,鉴定IDH1基因突变类型,并比较。结果使用焦磷酸测序能够检测到低至2%的IDH1突变。直接测序检出突变阳性率为32.3%、焦磷酸测序检出突变阳性率为74.0%。结论焦磷酸测序法检测IDH1基因突变灵敏可靠,适合临床分子诊断。 展开更多
关键词 柠檬酸1 焦磷酸测序法 突变
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异柠檬酸脱氢酶1基因突变增加胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性 被引量:2
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作者 王国良 赛克 +5 位作者 公方和 杨群英 高寒 王卓才 陈斌 陈芙蓉 《中国临床神经外科杂志》 2014年第2期95-98,共4页
目的探讨胶质瘤细胞异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变对替莫唑胺(TMZ)细胞毒性的影响。方法将培养的U87胶质瘤细胞分组转染含空载体(空载体组)、野生型IDH1基因(野生组)和R132H突变型IDH1基因(突变组;IDH1第132位的精氨酸被组氨酸所取代)... 目的探讨胶质瘤细胞异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变对替莫唑胺(TMZ)细胞毒性的影响。方法将培养的U87胶质瘤细胞分组转染含空载体(空载体组)、野生型IDH1基因(野生组)和R132H突变型IDH1基因(突变组;IDH1第132位的精氨酸被组氨酸所取代)质粒,利用液相色谱串联质谱法检测细胞上清液中2-羟基戊二酸(2-HG)水平、噻唑蓝法检测细胞增殖活性、实时荧光定量PCR法和免疫印迹法检测细胞caspase 3 mRNA和蛋白质表达;将含三种不同质粒的U87细胞接种大鼠建立荷瘤大鼠模型并观察大鼠经TMZ治疗后60 d存活率。结果与空载体组和野生组比较,突变组细胞上清液中2-HG水平、细胞caspase 3 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),而细胞增殖活性显著下降(P<0.05);TMZ治疗后60 d,突变组大鼠存活率显著升高(P<0.05);空载体组和野生组之间均无统计学差异(P<0.05)。结论 IDH1 R132H基因能够增加TMZ对神经胶质瘤细胞的细胞毒性作用并提高其治疗荷瘤大鼠的存活率。 展开更多
关键词 胶质瘤 U87胶质瘤细胞 柠檬酸1 基因突变 替莫唑胺
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合成MRI及弥散张量成像评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1状态
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作者 徐蕊 罕迦尔别克·库锟 +2 位作者 赵伟 帕哈提·吐逊江 王云玲 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第6期820-824,共5页
目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLG... 目的观察合成MRI(SynMRI)及弥散张量成像(DTI)评估成人胶质瘤级别与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)状态的价值。方法回顾性分析115例成人胶质瘤患者,根据WHO分类将其分为成人低级别胶质瘤(aLGG)组(n=44)及成人高级别胶质瘤(aHGG)组(n=71);aLGG组含30例IDH-1突变型、2例野生型及12例无法确定,aHGG组依次为26例、24例及21例。比较组间SynMRI及DTI参数,包括T1值、T2值、质子密度(PD)、表观弥散系数(ADC)及各向异性分数(FA),分析其鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型的效能。结果组间及aHGG组内IDH-1突变型与野生型的T1值、T2值、ADC及FA差异均有统计学意义(P均<0.05);以上述参数鉴别aLGG与aHGG的曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.686、0.930及0.710,鉴别aHGG组内IDH-1突变型与野生型的AUC分别为0.775、0.729、0.817及0.705,均以ADC的AUC最高(P均<0.05)。结论T1值、T2值、ADC及FA等SynMRI和DTI参数均有助于鉴别aLGG与aHGG、IDH-1突变型与野生型,尤以ADC效能最高。 展开更多
关键词 胶质瘤 柠檬酸 磁共振成像 弥散张量成像
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