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miR-155调节脓毒症诱导的炎症反应及肠道功能障碍的机制
1
作者 李志华 黄玮玮 +2 位作者 马涛 王毅 于湘友 《中国急救医学》 CAS CSCD 2024年第1期49-56,共8页
目的探讨miR-155在脓毒症中的临床价值,以及其在脓毒症引起的炎症反应和肠道功能障碍中的作用。方法采用前瞻性观察性研究方法,收集2021年11月至2023年4月新疆医科大学第一附属医院129例脓毒症患者及129例同期健康体检者外周血样本,绘... 目的探讨miR-155在脓毒症中的临床价值,以及其在脓毒症引起的炎症反应和肠道功能障碍中的作用。方法采用前瞻性观察性研究方法,收集2021年11月至2023年4月新疆医科大学第一附属医院129例脓毒症患者及129例同期健康体检者外周血样本,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评价miR-155在脓毒症中的诊断价值。所有脓毒症患者进一步根据病情严重程度分为脓毒症组(n=83)和脓毒性休克组(n=46)。根据欧洲危重症医学会(ESICM)提出的诊断标准,进一步将脓毒症患者分为急性胃肠损伤(AGI)组(n=75)和非AGI组(n=54),比较两组循环miR-155及外周血清二胺氧化酶(DAO)的表达水平。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型,并按照随机数字法将32只大鼠分为假手术(Sham)组、CLP组、miR-155阴性对照组(CLP大鼠术前1个月腹腔注射250μL miR-155腺相关病毒空载体)和miR-155腺相关病毒抑制组(CLP大鼠术前1个月腹腔注射250μL miR-155腺相关敲低病毒),每组8只。于造模后24 h经腹主动脉采血并取大鼠小肠组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小肠病理学改变并进行肠黏膜损伤评分(Chiu′s评分);采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155表达水平;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清DAO、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;采用免疫组化法及蛋白质免疫印迹法检测肠道紧密连接蛋白[紧密连接蛋白-封闭蛋白1(Claudin-1)及闭合蛋白(Occludin)]的表达。结果脓毒症患者外周血miR-155表达量较健康体检者明显升高,且脓毒性休克患者外周血miR-155表达量亦高于脓毒症患者(P<0.05)。经ROC曲线分析,外周血miR-155表达量可区分脓毒症患者与健康体检者(AUC为0.932,敏感度为91.9%,特异度为90.5%),也可区分脓毒症与脓毒性休克患者(AUC为0.883,敏感度为79.2%,特异度为80.6%),也可区分脓毒症AGI和非AGI患者(AUC为0.933,敏感度为80.4%,特异度为93.4%)。此外,脓毒症组外周血miR-155表达量与C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、乳酸、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)、DAO、IL-6及TNF-α呈正相关(均P<0.05)。动物实验结果提示,与Sham组相比,CLP组大鼠小肠黏膜水肿、炎症细胞浸润,绒毛破坏塌陷、排列紊乱、部分腺体结构不完整,Chiu′s评分明显升高,血清TNF-α、IL-6、DAO水平明显升高,小肠黏膜组织紧密连接蛋白表达减少。与CLP组相比,miR-155抑制组大鼠肠道损伤得到明显缓解,表现为Chiu′s评分、IL-6、TNF-α、DAO水平下降,紧密连接蛋白表达增加。结论miR-155可能是诊断脓毒症的潜在生物标志物,降低其表达水平可减轻脓毒症诱导的炎症反应和肠道功能障碍。 展开更多
关键词 脓毒症 肠道屏障功能障碍 MIR-155 炎症反应 急性胃肠损伤 紧密连接蛋白-封闭蛋白1 闭合蛋白 二胺氧化酶
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过敏性鼻炎患儿血清HLA-G、Claudin-1水平变化及与病情严重程度的关系
2
作者 李娟 胡广成 +3 位作者 陈欢欢 王昕 董晓莎 曹焕珍 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第8期955-958,共4页
目的 探讨过敏性鼻炎患儿血清人类白细胞抗原G(HLA-G)、封闭蛋白1(Claudin-1)水平的变化及其与病情严重程度的关系。方法 选取该院2021年7月1日至2022年7月1日收治的86例过敏性鼻炎患儿作为观察组,同期在该院体检的34例健康儿童作为对... 目的 探讨过敏性鼻炎患儿血清人类白细胞抗原G(HLA-G)、封闭蛋白1(Claudin-1)水平的变化及其与病情严重程度的关系。方法 选取该院2021年7月1日至2022年7月1日收治的86例过敏性鼻炎患儿作为观察组,同期在该院体检的34例健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清HLA-G、Claudin-1水平并进行比较。比较治疗前及治疗过程中观察组患儿过敏性鼻炎症状量表(SFAR)和伴随症状的视觉模拟量表(VAS)评分,分析不同SFAR、VAS评分患儿血清HLA-G、Claudin-1水平。采用Spearman法分析血清HLA-G、Claudin-1水平与SFAR和VAS评分的相关性。结果 与对照组相比,观察组血清HLA-G水平较高,Claudin-1水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组在治疗30周、1年后HLA-G水平明显降低,Claudin-1水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗30周、1年后观察组SFAR评分降低,VAS评分轻度/中重度比例减少,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,过敏性鼻炎患儿血清HLA-G水平与病情严重程度呈正相关(r_(SFAR)=0.433,P<0.05;r_(VAS)=0.442,P<0.05),Claudin-1水平与病情严重程度呈负相关(r_(SFAR)=-0.483,P<0.05;r_(VAS)=-0.468,P<0.05)。结论 过敏性鼻炎患儿血清HLA-G水平较高,Claudin-1水平较低,且与病情严重程度相关,二者具有作为诊断和评价疾病标志物的潜力。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎 人类白细胞抗原G 封闭蛋白1 疾病标志物
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ZO-1、IGF-2、Survivin与稽留流产相关性研究
3
作者 郭君红 郭君丽 《中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生》 2022年第7期13-15,共3页
封闭小蛋白-1(ZO-1)、胰岛素样生长因子-2(IGF-2)和凋亡调节蛋白(Survivin)在稽留流产(MA)患者绒毛和蜕膜组织中的表达,以及三者与MA发病的相关性。方法:选择60例稽留流产患者和20例正常早孕人工流产妇女的绒毛及蜕膜组织,采用免疫分组... 封闭小蛋白-1(ZO-1)、胰岛素样生长因子-2(IGF-2)和凋亡调节蛋白(Survivin)在稽留流产(MA)患者绒毛和蜕膜组织中的表达,以及三者与MA发病的相关性。方法:选择60例稽留流产患者和20例正常早孕人工流产妇女的绒毛及蜕膜组织,采用免疫分组方法检测,检测其中ZO-1、IGF-2、Survivin的表达。结果:两组患者蜕膜组织中有ZO-1、IFG-2和Survivin的表达强度无统计学意义(P> 0.05)。稽留流产患者绒毛营养细胞中ZO-1、IGF-2、Survivin的表达明显低于正常早孕妇女(P<0.05);此外,稽留流产患者绒毛营养细胞中,ZO-1表达与IGF-2、Survivin的表达均呈正相关(r0.626,P0.05;r0.639,P0.05)。结论:ZO-1、IGF-2、Survivin在绒毛组织中的低表达与稽留流产的发病存在相关性。 展开更多
关键词 稽留流产 封闭小带蛋白-1 胰岛素样生长因子-2 生存素 免疫组织化学
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黄芪注射液拮抗高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接的影响 被引量：11
4
作者 舒静 王怡 张晓云 《上海中医药大学学报》 CAS 2007年第4期50-53,共4页
目的:观察高糖腹膜透析液和添加不同剂量黄芪注射液的腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接(TJ)形态结构和紧密连接相关蛋白封闭蛋白-1(ZO-1)表达的影响。方法:SD大鼠随机分为4组,腹腔注射生理盐水、高糖腹透液和添加黄芪注射液的腹透液,造... 目的:观察高糖腹膜透析液和添加不同剂量黄芪注射液的腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接(TJ)形态结构和紧密连接相关蛋白封闭蛋白-1(ZO-1)表达的影响。方法:SD大鼠随机分为4组,腹腔注射生理盐水、高糖腹透液和添加黄芪注射液的腹透液,造模8周后,检测对照组(0.9%生理盐水)、腹透组(含糖4.25%腹透液)、低黄芪组(含糖4.25%、黄芪1%的腹透液)、高黄芪组(含糖4.25%、黄芪2%的腹透液)SD大鼠的腹膜透析超滤量、腹膜对尿素氮和肌酐清除率。并应用光镜、透射电镜和免疫组织化学染色法观察各组的腹膜标本紧密连接结构的改变和ZO-1蛋白水平表达的变化。结果:腹透组和高黄芪组腹膜透析8周腹透液超滤量与对照组相比较明显减少(P<0.05);腹透组和高黄芪组腹膜透析8周尿素氮清除率与对照组相比较明显降低(P<0.05);各组腹膜间皮细胞均有ZO-1表达,腹透组、高、低黄芪组与对照组相比,ZO-1表达明显减少(P<0.05)。结论:高糖腹膜透析液对腹膜间皮细胞的紧密连接和ZO-1的表达有负影响,黄芪对腹膜间皮细胞的紧密连接等结构有一定的保护作用,但对ZO-1的表达干预作用不显著。 展开更多
关键词 腹膜透析 紧密连接 封闭蛋白-1 葡萄糖 黄芪注射液
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不同含糖浓度腹膜透析液对腹膜间皮细胞紧密连接影响的动物实验 被引量：4
5
作者 王怡 舒静 张丹 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期187-190,F0004,共5页
目的观察含不同葡萄糖体积分数的商用乳酸盐腹膜透析液对大鼠腹膜功能和腹膜间皮细胞紧密连接的影响。方法正常清洁级SD雄性大鼠36只,随机分为对照组(0.9%氯化钠溶液)、低糖组(葡萄糖体积分数为1.50%)和高糖组(葡萄糖体积分数为4.25%),... 目的观察含不同葡萄糖体积分数的商用乳酸盐腹膜透析液对大鼠腹膜功能和腹膜间皮细胞紧密连接的影响。方法正常清洁级SD雄性大鼠36只,随机分为对照组(0.9%氯化钠溶液)、低糖组(葡萄糖体积分数为1.50%)和高糖组(葡萄糖体积分数为4.25%),腹腔内灌液后8周检测腹膜透析超滤量、腹膜对尿素氮、肌酐清除率和蛋白丢失量,苏木精-伊红(H～E)染色光学显微镜下观察腹膜结构,透射电子显微镜观察腹膜紧密连接的形态,采用免疫组织化学法观察大鼠腹膜间皮细胞封闭蛋白-1(ZO-1)表达的阳性细胞数。结果与对照组相比,低糖组、高糖组腹膜透析8周后腹膜透析液超滤量均减少(P值均<0.05);高糖组腹膜透析8周后的尿素氮清除率较对照组明显降低(P<0.05);3组间肌酐清除率的差异无统计学意义(P值均>0.05)。低糖组、高糖组腹膜透析8周后的腹膜引流液蛋白含量均较对照组明湿增加(P值均<0.05)。光学显微镜下,低糖组、高糖组大鼠腹膜组织出现不同程度的问皮细胞损伤、炎性细胞渗出,以高糖组更加明显。电子显微镜下,高糖组腹膜透析8周后紧密连接消失。腹膜透析4周后,3组间ZO-1阳性表达细胞数的差异无统计学意义(P值均>0.05);腹膜透析8周后,高糖组的ZO-1阳性表达细胞数为10.88±0.99,明显低于对照组的12.80±2.10(P<0.05),低糖组与高糖组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论用含葡萄糖的乳酸盐透析液尤其是高糖透析液进行长期的腹膜透析可对腹膜间皮细胞的形态和功能造成损伤,破坏细胞间的紧密连接,抑制ZO-1的表达,导致腹膜透析超滤量减少,尿素氮和肌酐清除率降低,蛋白丢失增加。 展开更多
关键词 紧密连接 封闭蛋白-1 腹膜间皮细胞 腹膜透析 葡萄糖
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妇科肿瘤患者腹腔镜手术麻醉前应用右美托咪定减轻肠屏障功能损伤及SIRT1在其中的可能作用 被引量：1
6
作者 张欣颖 高东艳 《肿瘤研究与临床》 CAS 2024年第3期211-215,共5页
目的探讨右美托咪定(DEX)对妇科肿瘤患者腹腔镜手术肠屏障功能损伤的影响及沉默信息调节因子1(SIRT_(1))在此过程中的可能作用。方法前瞻性随机对照研究。前瞻性选取2022年5月至2023年5月山西医科大学第二医院拟在全身麻醉下行妇科肿瘤... 目的探讨右美托咪定(DEX)对妇科肿瘤患者腹腔镜手术肠屏障功能损伤的影响及沉默信息调节因子1(SIRT_(1))在此过程中的可能作用。方法前瞻性随机对照研究。前瞻性选取2022年5月至2023年5月山西医科大学第二医院拟在全身麻醉下行妇科肿瘤腹腔镜手术的40例患者,采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组,每组20例。试验组常规麻醉诱导前给予DEX负荷剂量0.5μg/kg(10 min内静脉泵入),随后以0.2μg·kg^(-1)·h^(-1)维持至手术结束前30 min;对照组静脉泵入与试验组相同剂量的0.9%氯化钠注射液。分别于麻醉诱导前10 min(T_(1))、解除气腹后1 h(T_(2))、解除气腹后24 h(T_(3))取上肢外周静脉血5 ml,用酶联免疫吸附试验检测血清中SIRT_(1)及封闭蛋白1(Claudin-1)蛋白表达水平,比较两组患者血清SIRT_(1)、Claudin-1蛋白水平及术后首次排气时间。结果两组患者年龄、体质量指数、气腹时间、手术时间及麻醉时间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。T_(1)时,对照组和试验组SIRT_(1)[(10.2±1.5)ng/ml比(10.0±1.3)ng/ml,t=0.46,P=0.468]、Claudin-1[(405±45)pg/ml比(404±40)pg/ml,t=0.13,P=0.901]蛋白浓度差异均无统计学意义;T_(2)时,试验组SIRT_(1)[(8.4±1.3)ng/ml比(6.1±1.3)ng/ml,t=-5.55,P<0.001]、Claudin-1[(383±39)pg/ml比(331±44)pg/ml,t=-4.02,P<0.001]蛋白浓度均高于对照组,两组差异均有统计学意义;T_(3)时,试验组SIRT_(1)[(8.4±1.2)ng/ml比(6.7±1.1)ng/ml,t=-4.56,P<0.001]、Claudin-1[(388±40)pg/ml比(341±43)pg/ml,t=-3.63,P<0.001]蛋白浓度均高于对照组,两组差异均有统计学意义。试验组术后首次排气时间短于对照组[(21.7±2.2)h比(27.9±3.4)h],差异有统计学意义(t=6.78,P<0.001)。结论右美托咪定可能通过激活SIRT_(1)减轻妇科肿瘤患者腹腔镜手术引起的肠上皮细胞损伤,对肠屏障功能起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 腹腔镜 妇科肿瘤 右美托咪定 沉默信息调节因子1 封闭蛋白1
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绿梅香橼双菌发酵滤液对皮肤屏障的影响及其机理研究
7
作者 陈志雄 曹平 +2 位作者 吴炯 晏翠 白珊珊 《日用化学品科学》 CAS 2023年第9期19-22,29,共5页
通过CCK8实验研究绿梅香橼双菌发酵滤液(Green plum/citron double-strain fermentation filtrate,DSF)对角质形成细胞(HaCaT)增殖率的影响,q PCR研究DSF对十二烷基硫酸钠(SLS)模型中HaCaT细胞丝聚合蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、封闭蛋白... 通过CCK8实验研究绿梅香橼双菌发酵滤液(Green plum/citron double-strain fermentation filtrate,DSF)对角质形成细胞(HaCaT)增殖率的影响,q PCR研究DSF对十二烷基硫酸钠(SLS)模型中HaCaT细胞丝聚合蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、封闭蛋白1(CLD1)的mRNA转录水平的影响,Elisa实验研究DSF对模型中HaCaT细胞上清液中TNF-α含量的影响。结果表明,DSF对HaCaT细胞没有毒性,能提升模型中HaCaT细胞中FLG、LOR、CLD1的mRNA转录水平,能降低模型中HaCaT细胞上清液中TNF-α含量,DSF具有一定的强化皮肤屏障的护肤功效。 展开更多
关键词 绿梅香橼双菌发酵滤液 丝聚合蛋白 兜甲蛋白 封闭蛋白1 TNF-Α
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氧化苦参碱通过下调miR-155-5p对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭作用 被引量：6
8
作者 王斐斐 李炜 +3 位作者 贺礼琴 白昌儒 董明清 王娟毅 《现代药物与临床》 CAS 2023年第7期1567-1574,共8页
目的探讨氧化苦参碱通过调节miR-155-5p表达对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭中的作用和其潜在机制。方法使用TRIzol法提取组织标本和细胞系的总RNA,检测胃癌组织与癌旁组织中的miR-155-5p表达情况。采用qRT-PCR评估miR-155-5p在人... 目的探讨氧化苦参碱通过调节miR-155-5p表达对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭中的作用和其潜在机制。方法使用TRIzol法提取组织标本和细胞系的总RNA,检测胃癌组织与癌旁组织中的miR-155-5p表达情况。采用qRT-PCR评估miR-155-5p在人胃癌细胞系(SGC7901、MGC803)与正常胃黏膜上皮(GES-1、AGS)细胞中的表达情况。将MGC803分为空白组、转染错义序列siRNA组、miR-155-5p模拟物组、miR-155-5p抑制剂组、氧化苦参碱(100μmol/L)组、氧化苦参碱+miR-155-5p模拟物组。采用MTT法观察不同干预下胃癌细胞的生长抑制作用,用细胞集落形成试验检测不同干预下胃癌细胞的增殖情况。用流式细胞技术分析不同干预对胃癌细胞凋亡的影响。Transwell法检测不同干预后胃癌细胞的迁移、侵袭情况。蛋白质印迹法检测MGC803细胞中Claudin 1、c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、Caspase-3蛋白的相对表达量。结果与癌旁组织和胃黏膜细胞(GES-1、AGS)相比,在胃癌组织和胃癌细胞系(SGC7901、MGC803)中miR-155-5p相对表达量升高(P<0.001)。而氧化苦参碱通过调节miR-155-5p表达抑制胃癌细胞生长。MTT实验表明,miR-155-5p模拟物的转染后MGC803细胞活力显著增加,而氧化苦参碱可显著抑制胃癌细胞、转染和miR-155-5p模拟物的细胞活力(P<0.001)。与空白组、错义序列siRNA组相比,miR-155-5p模拟物转染后MGC803细胞活力显著增加,细胞集落生成增加,而氧化苦参碱可显著抑制胃癌细胞的活力和转染miR-155-5p模拟物的细胞活力,及细胞集落生成数(P<0.001)。miR-155-5p-模拟物组的细胞迁移和侵袭细胞数显著增加、凋亡比例降低,而氧化苦参碱组和miR-155-5p-抑制剂组细胞迁移和侵袭细胞数量降低、凋亡比例升高(P<0.001)。miR-155-5p模拟组的Claudin 1、c-Myc、Cyclin D1、Bcl-2相对表达量增加,而Caspase-3相对表达量降低(P<0.01、0.001)。而miR-155-5p抑制剂组、氧化苦参碱组和氧化苦参碱+miR-155-5p抑制剂组的Claudin 1、c-Myc、Cyclin D1、Bcl-2表达较miR-155-5p模拟组显著下降,Caspase-3表达增加(P<0.001)。结论miR-155-5p可能是胃癌的治疗靶点,氧化苦参碱可通过miR-155-5p的调节作用发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 胃癌 细胞增殖 凋亡 封闭蛋白1 半胱氨酸蛋白酶3
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参苓白术颗粒对功能性腹泻大鼠结肠黏膜紧密连接蛋白表达的作用 被引量：18
9
作者 李晶 王垂杰 +2 位作者 李玉锋 孟高达 曹晓娇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期102-107,共6页
目的:观察参苓白术颗粒对功能性腹泻模型大鼠肠黏膜紧密连接蛋白的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高乳糖+小平台站立法建立功能性腹泻脾虚证大鼠模型,将90只大鼠随机分为正常组,模型组(高乳糖+小平板),匹维溴铵组,参苓白术颗粒高、... 目的:观察参苓白术颗粒对功能性腹泻模型大鼠肠黏膜紧密连接蛋白的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高乳糖+小平台站立法建立功能性腹泻脾虚证大鼠模型,将90只大鼠随机分为正常组,模型组(高乳糖+小平板),匹维溴铵组,参苓白术颗粒高、中、低剂量组,每组15只,参苓白术颗粒高、中、低剂量分别为3.212,1.606,0.803 g·kg^(^(-1)),匹维溴铵给药剂量为0.012 5 g·kg^(^(-1));正常组与模型组灌服生理盐水,每天灌胃3次,共14 d。观察大鼠一般情况,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中二胺氧化酶(DAO)水平、结肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测紧密连接蛋白^(^(-1))(zonula occludens^(^(-1)),ZO^(^(-1))),封闭蛋白^(^(-1))(Claudin^(^(-1))),咬合蛋白(Occludin)mRNA表达,免疫组化法检测ZO^(^(-1)),Occludin蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组血清中DAO水平、结肠黏膜TNF-α含量明显升高(P<0.01),ZO^(^(-1)),Claudin^(^(-1)),Occludin mRNA表达明显降低(P<0.01),ZO^(^(-1)),Occludin蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,参苓白术颗粒能够降低血清中DAO水平、结肠黏膜TNF-α含量(P<0.01),上调功能性腹泻模型大鼠结肠黏膜ZO^(^(-1)),Claudin^(^(-1)),Occludin mRNA表达(P<0.01),上调ZO^(^(-1)),Occludin蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:参苓白术颗粒能够调节功能性腹泻大鼠结肠黏膜紧密连接蛋白表达,调节肠黏膜机械屏障,这可能是从脾论治功能性腹泻的机制之一。 展开更多
关键词 参苓白术颗粒 功能性腹泻大鼠 紧密连接蛋白-1 咬合蛋白 封闭蛋白-1
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黄芪抗腹膜纤维化模型大鼠间皮细胞紧密连接损伤的研究 被引量：10
10
作者 舒静 张小鹿 +1 位作者 徐震宇 王怡 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期196-199,共4页
目的:研究添加黄芪的腹透液对腹膜纤维化大鼠的干预作用,观察黄芪对大鼠腹膜功能和腹膜间皮细胞超微结构的影响。方法:SD大鼠应用含0.75%腺嘌呤饲料喂养建立慢性肾衰竭模型,随机分为对照组、模型组和黄芪组。模型组应用高糖乳酸盐腹透... 目的:研究添加黄芪的腹透液对腹膜纤维化大鼠的干预作用,观察黄芪对大鼠腹膜功能和腹膜间皮细胞超微结构的影响。方法:SD大鼠应用含0.75%腺嘌呤饲料喂养建立慢性肾衰竭模型,随机分为对照组、模型组和黄芪组。模型组应用高糖乳酸盐腹透液和脂多糖ip建立腹膜透析相关性腹膜纤维化动物模型,黄芪组应用黄芪注射液(1,2 g.kg-1)干预治疗。4周后采用生化仪检测腹膜超滤功能和腹膜清除率,放射免疫法检测透明质酸(HA)含量;光镜观察腹膜纤维化程度和腹膜间皮细胞结构,透射电镜观察腹膜结构和间皮细胞紧密连接;免疫荧光定量PCR方法检测大鼠封闭蛋白-1(ZO-1)和层粘连蛋白(LN)基因的表达。结果:模型组与对照组相比,腹透液超滤量、尿素氮清除率明显降低(P<0.05),HA分泌量明显增加(P<0.01),光镜和电镜表现为腹膜间皮细胞脱落,间皮下基质明显增厚,炎性细胞浸润,纤维素样物质沉积,相邻间皮细胞间紧密连接消失;RT-PCR检测也显示LN表达明显增加,ZO-1表达明显减少(P<0.05)。黄芪组与模型组比较,腹透液超滤量、尿素氮清除率明显增加(P<0.05),光镜和电镜也显示间皮细胞结构基本完整,紧密连接损伤较轻;而HA分泌量无明显差异,对LN和ZO-1表达也无明显影响。结论:高糖透析液和炎症因子是导致腹膜纤维化的主要因素,可破坏细胞间的紧密连接,抑制ZO-1蛋白的表达。黄芪对于腹膜间皮细胞的结构和功能具有一定的保护作用,但对ZO-1表达的影响不显著。 展开更多
关键词 腹膜纤维化 紧密连接 大鼠封闭蛋白-1 黄芪
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