绿原酸通过基因编码基质相互作用分子/钙释放激活钙调节蛋白通路改善糖尿病小鼠动脉粥样硬化的机制

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作者 杨得奖 李新明 +2 位作者 龚欢 谭彧 周凤 《中国当代医药》 CAS 2024年第20期9-13,共5页

目的探讨绿原酸(CGA)通过基因编码基质相互作用分子1(Stim1)/钙释放激活钙调节蛋白1(Orai1)通路改善糖尿病小鼠动脉粥样硬化(AS)的机制。方法将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、CGA组,每组各10只。采用高脂饲料饲养加腹腔... 目的探讨绿原酸(CGA)通过基因编码基质相互作用分子1(Stim1)/钙释放激活钙调节蛋白1(Orai1)通路改善糖尿病小鼠动脉粥样硬化(AS)的机制。方法将30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、CGA组,每组各10只。采用高脂饲料饲养加腹腔注射50 mg/kg的链脲佐霉素(STZ)建立糖尿病AS小鼠模型,对照组采用普通饲料+等量生理盐水,CGA组建立模型后给予CGA干预,模型组给予等量生理盐水。HE染色、油红O染色观察动脉斑块情况;CCK-8检测主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖活力;qPCR检测Stim1、Orai1表达水平。结果CGA组、模型组的斑块沉积面积大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而CGA组的斑块沉积面积小于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、CGA组的VSMCs增殖率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而CGA组的VSMCs增殖率低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、CGA组的Stim1、Orai1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而CGA组的Stim1、Orai1水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CGA能够改善糖尿病AS及VSMCs增殖,其机制可能与调节Stim1/Orai1通路有关。 展开更多

关键词 糖尿病 小鼠 动脉粥样硬化 绿原酸 基因编码基质相互作用分子1 钙释放激活钙调节蛋白1

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基质相互作用分子1基因敲除抑制血管平滑肌细胞增殖 被引量：3

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作者 郭瑞威 黄岚 +2 位作者 宋明宝 王红 李魏 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1009-1012,共4页

目的探讨基质相互作用分子1（STIM1）基因敲除对血管平滑肌细胞内钙浓度和细胞增殖的调控作用。方法原代培养血管平滑肌细胞，用构建好的大鼠STIM1干扰腺病毒载体（Ad—si／rSTIMl）和人重组STIM1腺病毒载体（Ad-hSTIM1）进行转染，West... 目的探讨基质相互作用分子1（STIM1）基因敲除对血管平滑肌细胞内钙浓度和细胞增殖的调控作用。方法原代培养血管平滑肌细胞，用构建好的大鼠STIM1干扰腺病毒载体（Ad—si／rSTIMl）和人重组STIM1腺病毒载体（Ad-hSTIM1）进行转染，Western blot检测细胞STIM1表达，^3H胸腺嘧啶核苷（^3H—TdR）掺入法和细胞计数测定细胞增殖，激光共聚焦检测细胞内钙变化。结果Ad—si／rSTIM1转染后48h后细胞STIM1表达与转染对照腺病毒载体比较明显降低（P〈0．05），细胞内钙浓度也明显下降（P〈0．05），细胞增殖被显著抑制（P〈0．05）；Ad—hSTIM1共转染后48h细胞STIM1表达恢复到正常水平；细胞内钙浓度和细胞增殖恢复到正常水平。结论STIM1调节血管平滑肌细胞内钙浓度，并进而参与对血管平滑肌细胞增殖的调控。 展开更多

关键词 血管平滑肌细胞 基质相互作用分子1 细胞增殖 细胞内钙 RNAI

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基质相互作用分子1在红藻氨酸致癫大鼠的表达及依达拉奉的干预作用

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作者 臧兆萍 李志茹 +3 位作者 刘忠锦 杨晓华 高巍巍 齐宝奎 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第23期5789-5791,共3页

目的观察基质相互作用分子(STIM)1在红藻氨酸(KA)致癫大鼠的表达及依达拉奉的干预作用。方法 50只雄性Wistar大鼠被随机分为5组,每组10只。正常组、磷酸盐缓冲液(PBS)组、癫痫组,治疗组1(地西泮治疗组),治疗组2(地西泮+依达拉奉治疗组)... 目的观察基质相互作用分子(STIM)1在红藻氨酸(KA)致癫大鼠的表达及依达拉奉的干预作用。方法 50只雄性Wistar大鼠被随机分为5组,每组10只。正常组、磷酸盐缓冲液(PBS)组、癫痫组,治疗组1(地西泮治疗组),治疗组2(地西泮+依达拉奉治疗组)。癫痫组在大鼠右侧海马以每公斤体重注射1.5μg/μl KA,PBS组采取同样的方法在相同部位注入等量PBS,治疗组1在癫痫模型成立后给予10 mg/kg地西泮终止癫痫,治疗组2在治疗组1的基础上1 h后再给予依达拉奉30 mg,12 h一次,正常组不注射任何药物。结果用激光共聚焦显微镜观察,癫痫组STIM1的表达密度显著高于PBS组及正常组(P<0.05),治疗组较正常组、PBS组及癫痫组表达增高(P<0.05)。治疗组1较治疗组2表达增高(P<0.05)。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酯胺凝胶(SDS-PAGE)分析显示STIM1的相对分子质量分别46 k D,并且发现其在癫痫组的表达较正常组及PBS组增加,治疗组较癫痫组相比降低,所得结果与激光共聚焦的结果相一致(P<0.05)。结论 STIM1表达增加对大鼠癫痫后海马的神经元损伤具有细胞保护作用。 展开更多

关键词 癫痫 基质相互作用分子(STIM)1 红藻氨酸

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基质相互作用分子1特点及其在纤维化疾病发生发展中的作用机制研究进展 被引量：1

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作者 李丽霞 龙琦 袁璟 《山东医药》 CAS 2021年第36期96-99,共4页

纤维化是感染、炎症以及免疫反应等多种致病因素长期或反复刺激引起器官组织损伤,且损伤部位纤维结缔组织异常增多、实质细胞坏死减少的一种病理状态,其主要特征是成纤维细胞和上皮细胞等过度增殖、活化、分化或转分化为肌成纤维细胞,... 纤维化是感染、炎症以及免疫反应等多种致病因素长期或反复刺激引起器官组织损伤,且损伤部位纤维结缔组织异常增多、实质细胞坏死减少的一种病理状态,其主要特征是成纤维细胞和上皮细胞等过度增殖、活化、分化或转分化为肌成纤维细胞,细胞外基质反复破坏、修复、重建和病理性沉积,若持续进展可导致器官结构破坏和功能障碍。基质相互作用分子1(STIM1)是一种位于内质网膜或肌浆网膜上的单程跨膜蛋白,充当Ca^(2+)浓度感受器,通过调节钙池调控Ca^(2+)内流通道的开放与关闭,影响细胞内外的Ca^(2+)平衡,参与细胞分泌、增殖、分化、凋亡和基因转录等多种生理功能。STIM1通过Ca^(2+)和多种信号通路介导成纤维细胞增殖分化、细胞凋亡、内质网应激和间充质细胞转分化,对心肌纤维化、肺纤维化、肾纤维化等纤维化疾病的发生发展都有着重要的调控作用,有望成为治疗纤维化疾病新的作用靶标。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 纤维化疾病 心肌纤维化 肺纤维化 肾纤维化

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基质相互作用分子1的结构和功能及其在疾病中的作用研究进展 被引量：2

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作者 张俊 宋必卫 章方珺 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期373-378,共6页

基质相互作用分子1(STIM1)为细胞内钙库的钙离子浓度感受器,主要以二聚体形式散在分布于内质网膜上,表达于神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞等各类细胞中。其功能主要是调控钙池操纵钙内流通道的开放与关... 基质相互作用分子1(STIM1)为细胞内钙库的钙离子浓度感受器,主要以二聚体形式散在分布于内质网膜上,表达于神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞等各类细胞中。其功能主要是调控钙池操纵钙内流通道的开放与关闭,影响第二信使钙离子的浓度变化,进而调控细胞的分泌、增殖、基因转录、分化、凋亡、迁移和黏附等一系列的细胞生理功能。现在越来越多的研究表明,STIM1不仅与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移等恶性行为存在着关联,还是启动机体免疫细胞的开关,同时在心脑血管疾病、重要器官损伤中扮演着重要角色。本文结合STIM1结构特点、作用机制和功能研究,阐述其与肿瘤、免疫系统疾病和心脑血管疾病等多种疾病的关系,以期为相关疾病的防治提供参考。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 肿瘤 心血管疾病 脑血管障碍

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基质相互作用分子蛋白介导的钙池调控的钙离子内流与神经退行性疾病 被引量：3

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作者 付笑雪 王钰 刘红 《国际老年医学杂志》 2020年第2期121-124,共4页

神经元的钙离子内流主要依赖于电压门控钙通道和谷氨酸受体通道。最近研究表明,还存在另一种通过基质相互作用分子(STIM)蛋白介导的钙池调控的钙离子内流(SOCE)方式,这种方式在神经退行性疾病中发生变化,SOCE的恢复以及STIM蛋白表达的... 神经元的钙离子内流主要依赖于电压门控钙通道和谷氨酸受体通道。最近研究表明,还存在另一种通过基质相互作用分子(STIM)蛋白介导的钙池调控的钙离子内流(SOCE)方式,这种方式在神经退行性疾病中发生变化,SOCE的恢复以及STIM蛋白表达的正常化可能为神经退行性疾病的治疗带来潜在的益处。本文对STIM蛋白介导的SOCE在神经元生理及神经退行性变的病理情况下的作用方式进行综述。 展开更多

关键词 基质相互作用分子 钙池调控的钙离子内流 神经退行性疾病

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不同分子亚型乳腺癌患者基质相互作用分子1表达水平的研究

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作者 金菊 丁小文 +1 位作者 乔恩奇 张喜平 《浙江临床医学》 2019年第9期1167-1168,1171,共3页

目的检测不同分子亚型无淋巴结转移的乳腺癌组织中stim1表达水平变化,探讨其在乳腺癌中的作用.方法选择肿瘤生物样本库中保存的无淋巴结转移的三阴性、Her-2阳性、LuminalA型、LuminalB型乳腺癌组织各5例.Westernblot检测不同分子亚型... 目的检测不同分子亚型无淋巴结转移的乳腺癌组织中stim1表达水平变化,探讨其在乳腺癌中的作用.方法选择肿瘤生物样本库中保存的无淋巴结转移的三阴性、Her-2阳性、LuminalA型、LuminalB型乳腺癌组织各5例.Westernblot检测不同分子亚型乳腺癌组织中stim1的表达水平.纳入肿瘤的最大直径、分子亚型、病理分期和stim1蛋白表达量为变量,分析这4个变量对患者总生存(OS)和无复发生存(RFS)的影响.结果在四种不同亚型的乳腺癌组织中,stim1蛋白表达水平在三阴性乳腺癌中最高,其次为Her-2阳性,LuminalA型最弱.与三阴性和Her-2阳性乳腺癌组织相比,LuminalA型和LuminalB型乳腺癌组织stim1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01).不同分子亚型乳腺癌组织中肿瘤的最大直径、病理分期和stim1蛋白表达量与患者总生存和无复发生存均无相关性,各指标差异无统计学意义(P>0.05),可能与样本数少有关.结论Stim1的表达水平与乳腺癌恶性程度有关. 展开更多

关键词 乳腺癌 基质相互作用分子1 不同分子亚型

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血清基质相互作用分子1水平变化与原发性高血压患者左心室肥厚的关联性分析 被引量：1

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作者 薛明新 《医学理论与实践》 2020年第20期3460-3462,共3页

目的:探究血清基质相互作用分子1(STIM1)水平变化与原发性高血压患者左心室肥厚的关联性。方法:选取2019年1月-2020年2月我院原发性高血压患者86例为观察组,同期选取48例健康体检者为对照组。对比两组室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LV... 目的:探究血清基质相互作用分子1(STIM1)水平变化与原发性高血压患者左心室肥厚的关联性。方法:选取2019年1月-2020年2月我院原发性高血压患者86例为观察组,同期选取48例健康体检者为对照组。对比两组室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室质量指数(LVMI)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、尿酸(UA)及血清STIM1水平,分析STIM1与上述指标的相关性,并对比观察组伴及不伴左心室肥厚患者血清STIM1水平。结果:观察组TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST、LVMI高于对照组(P<0.05);观察组血清STIM1水平高于对照组(P<0.05);观察组STIM1与LVMI呈正相关(P<0.05);观察组伴左心室肥厚者血清STIM1水平高于不伴左心室肥厚者(P<0.05)。结论:原发性高血压患者血清STIM1水平异常升高,且与左心室肥厚有关,有望成为新的治疗靶点。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 原发性高血压 左心室肥厚

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基质相互作用分子1/钙通道蛋白1在哮喘气道高反应性中的上皮表达和作用

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作者 桂萍 曾宪聪 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第1期53-59,共7页

目的 探讨基质相互作用分子1(STIM1)/钙通道蛋白1(Orail)在哮喘气道高反应性(AHR)中的上皮表达和作用。方法 将小鼠分为对照组、鸡卵清蛋白(OVA)组和OVA+sh-STIM1组,每组12只。除对照组外,其余组建立OVA诱导的小鼠急性哮喘模型。OVA+sh-... 目的 探讨基质相互作用分子1(STIM1)/钙通道蛋白1(Orail)在哮喘气道高反应性(AHR)中的上皮表达和作用。方法 将小鼠分为对照组、鸡卵清蛋白(OVA)组和OVA+sh-STIM1组,每组12只。除对照组外,其余组建立OVA诱导的小鼠急性哮喘模型。OVA+sh-STIM1组通过鼻内给予sh-STIM1进行干预。通过免疫荧光染色检查肺组织中STIM1表达。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平。分析在人气道平滑肌细胞(HASMC)中,STIM1敲低对气道平滑肌(ASM)细胞的收缩力和钙离子(Ca2+)流入的影响。结果 STIM1主要在支气管上皮中表达,鼻内给予sh-STIM1可减轻小鼠的AHR和炎症。体外实验中,STIM1敲低通过阻断Oria1介导钙库操纵的钙内流来抑制HASMC细胞收缩。结论 上皮细胞中STIM1调节气道平滑肌收缩和AHR,其作用机制与激活Oria1介导的钙内流有关。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 钙通道蛋白1 哮喘 小鼠 气道高反应性

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基质相互作用分子1在缺血性脑卒中的研究进展

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作者 李瑞鑫 苏刚 +3 位作者 王娅 沈明辉 朱龙妮 张振昶 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期192-196,共5页

基质相互作用分子1(STIM1)是钙池操纵性钙内流(SOCE)的关键成分,通过感知内质网腔内存储Ca2+含量以控制质膜Ca2+通道的开放与关闭,进而影响细胞粘附、迁移、基因表达和增殖等过程。研究表明,在缺血性脑卒中(IS)的发生发展过程中,STIM1... 基质相互作用分子1(STIM1)是钙池操纵性钙内流(SOCE)的关键成分,通过感知内质网腔内存储Ca2+含量以控制质膜Ca2+通道的开放与关闭,进而影响细胞粘附、迁移、基因表达和增殖等过程。研究表明,在缺血性脑卒中(IS)的发生发展过程中,STIM1在神经元、内皮细胞和血小板等多种细胞中表达异常,在高血压调控以及促进血栓形成、激活细胞自噬、介导细胞凋亡和促进神经炎症的病理过程中发挥重要作用。本文对STIM1在IS发生发展和预后评估中的研究进展进行总结,力求为寻找IS的潜在治疗靶点提供理论参考。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 缺血性脑卒中 机制 治疗 预后

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基质相互作用蛋白分子1在肿瘤发生发展和临床应用中的研究进展 被引量：1

11

作者 胡金萌 王健 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第6期657-660,共4页

基质相互作用蛋白分子1(STIM1)与肿瘤的发生发展密切相关,其参与多种癌症细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的调节过程。阻断或敲除STIM1可以显著抑制癌细胞的增殖和迁移。阐明STIM1在癌症细胞中的调节机制,将有助于新的治疗靶点的确定。本文... 基质相互作用蛋白分子1(STIM1)与肿瘤的发生发展密切相关,其参与多种癌症细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的调节过程。阻断或敲除STIM1可以显著抑制癌细胞的增殖和迁移。阐明STIM1在癌症细胞中的调节机制,将有助于新的治疗靶点的确定。本文对STIM1分子在不同肿瘤中的作用机制及临床应用前景作一综述。 展开更多

关键词 基质相互作用蛋白分子1 钙离子 钙池操纵性钙通道 钙池操纵性钙内流 钙释放激活钙通道 Orai蛋白

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钙离子感受蛋白STIM1与Orai1在钙敏感受体介导钙内流及NO生成中的相互作用 被引量：1

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作者 王腊梅 钟华 +3 位作者 唐娜 庞丽娟 张春军 何芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1773-1780,共8页

目的:研究Ca^(2+)感受蛋白[基质相互作用分子1(STIM1)与钙释放激活钙通道蛋白1(Orai1)]在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)钙敏感受体(Ca SR)介导的钙内流和一氧化氮(NO)生成中的相互作用。方法:将Ca SR激动剂精胺[钙池操纵性钙通道(SOC)和受... 目的:研究Ca^(2+)感受蛋白[基质相互作用分子1(STIM1)与钙释放激活钙通道蛋白1(Orai1)]在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)钙敏感受体(Ca SR)介导的钙内流和一氧化氮(NO)生成中的相互作用。方法:将Ca SR激动剂精胺[钙池操纵性钙通道(SOC)和受体操纵性钙通道(ROC)均激活]单用或与ROC模拟剂12-O-十四烷酰佛波醇-13-醋酸酯(TPA)+Ca SR负性变构调节剂Calhex 231(激活ROC、阻断SOC)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Ro 31-8220和PKCα/β1选择性抑制剂Go 6976(激活SOC、阻断ROC)联合孵育HUVECs;利用免疫荧光技术检测HUVECs中STIM1和Orai1的蛋白表达和共定位;免疫共沉淀法检测STIM1和Orai1之间的相互作用;取2~3代HUVECs随机分为特异性的质粒转染组(sh STIM1+sh Orai1组)、空质粒组(vehicle-STIM1+vehicle-Orai1组)和未转染组(control组),将3组细胞分别加入上述4组不同药物刺激,采用荧光探针Fura-2/AM检测HUVECs中Ca^(2+)浓度的变化,NO荧光探针DAF-FM DA负载方法同步检测HUVECs中NO生成的变化。结果:STIM1和Orai1蛋白表达共定位于胞浆,与control组相比,加入Calhex 231+TPA、Ro 31-8220和Go 6976刺激后,STIM1和Orai1在胞浆中的定位均减少,且二者的相互作用均减弱;在4种不同处理因素作用下,sh STIM1+sh Orai1组细胞内Ca^(2+)浓度和NO净荧光强度均明显降低(P<0.05)。结论:STIM1与Orai1以二元复合物的形式共同调节Ca SR,并通过激活SOC和ROC介导钙内流及NO生成。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道蛋白1 钙敏感受体 一氧化氮

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成人期确诊STIM1基因突变所致Stormorken综合征1例

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作者 刘丽丽 朱琳 +4 位作者 胡俊 罗雯媛 陈旭辉 陈娣 陈涓涓 《中国神经精神疾病杂志》 北大核心 2025年第1期60-64,共5页

报道1例成人期确诊的Stormorken综合征(Stormorken syndrome,STRMK),并研究其临床、病理及基因特点。患者为31岁男性,儿童期起病,以癫痫为首发症状,随后逐渐出现肌无力及肌萎缩。患者体格检查显示身材矮小,下肢近端肌力明显减退,伴有关... 报道1例成人期确诊的Stormorken综合征(Stormorken syndrome,STRMK),并研究其临床、病理及基因特点。患者为31岁男性,儿童期起病,以癫痫为首发症状,随后逐渐出现肌无力及肌萎缩。患者体格检查显示身材矮小,下肢近端肌力明显减退,伴有关节挛缩、脊柱侧弯。腹部CT检查提示脾脏缺如;双侧下肢肌肉MRI检查可见明显脂肪浸润。肌肉病理存在微管聚集(tubular-aggregate)现象。基因检测提示患者基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)基因存在c.326A>G(p.His109Arg)杂合突变,为已知致病突变。通过此次病例报道使神经科医生进一步认识该罕见疾病。 展开更多

关键词 Stormorken综合征 微管聚集性肌病 癫痫 基质相互作用分子 肌肉活检

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SOCE通道在神经退行性疾病发病中的作用机制研究进展

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作者 洪孝军 齐艳 孙支唐 《山东医药》 CAS 2024年第8期83-86,共4页

钙离子(Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,参与影响神经元的氧化应激、能量代谢、免疫应答、释放神经递质、调节信号通道等活动,在神经退行性疾病中发挥重要作用。钙通道家族是钙信号的主要来源之一,由基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激... 钙离子(Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,参与影响神经元的氧化应激、能量代谢、免疫应答、释放神经递质、调节信号通道等活动,在神经退行性疾病中发挥重要作用。钙通道家族是钙信号的主要来源之一,由基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激活钙调节蛋白1(Orai1)组成钙库操纵的Ca^(2+)内流(SOCE)通道是重要的钙通道家族成员,参与影响神经元的Ca^(2+)内流。SOCE通道活性及相关蛋白表达变化在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血性疾病、亨廷顿病等神经退行性疾病发病过程中发挥重要作用。SOCE通道通过影响钙稳态、磷酸酶系统、能量合成、神经递质表达等机制参与神经退行性疾病的发病过程。基于SOCE通道的调控有望为上述疾病治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 SOCE通道 基质相互作用分子1 钙释放激活钙调节蛋白1 钙离子内流 神经退行性疾病

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STIM2、TRPC3在人脐静脉内皮细胞外钙敏感受体介导的钙内流和NO生成中的作用 被引量：3

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作者 王静 钟华 +4 位作者 赵慧 王腊梅 庞丽娟 孙志萍 何芳 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2014年第4期327-332,I0001,共7页

目的:研究Ca2+感受蛋白基质相互作用分子2(STIM2)及瞬时型感受器电位3(TRPC3)在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞外钙敏感受体(CaR)介导钙内流和NO生成中的作用。方法:1免疫荧光技术检测HUVEC中STIM2和TRPC3的蛋白表达。2利用转染技术将构建... 目的:研究Ca2+感受蛋白基质相互作用分子2(STIM2)及瞬时型感受器电位3(TRPC3)在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞外钙敏感受体(CaR)介导钙内流和NO生成中的作用。方法:1免疫荧光技术检测HUVEC中STIM2和TRPC3的蛋白表达。2利用转染技术将构建的STIM2干扰质粒(STIM2shRNA)和TRPC3干扰质粒(TRPC3shRNA)分别转染入HUVEC,实时定量RT-PCR和Western blot检测STIM2shRNA、TRPC3shRNA转染后的抑制效率。3取2~5代细胞随机分组:实验组(即精胺+Ca2++shSTIM2-002组和精胺+Ca2++shTRPC3-004组),其余两组分别为对照组(Control组,即精胺+Ca2+组),空质粒组(Vehicle组,即精胺+Ca2++Vehicle组),分别将上述4组细胞与CaR激动剂孵育,各组用荧光探针Fura-2/AM、DAF-FM负载方法同步测定[Ca2+]i和NO生成的变化。结果:1免疫荧光技术检测显示STIM2和TRPC3两者均表达于HUVEC胞浆。2实时定量RT-PCR及Western blot检测结果显示:与Control组相比,shSTIM2-002和shTRPC3-004干扰后,STIM2和TRPC3mRNA的表达均明显降低(抑制率分别为88.2%和74.0%,P<0.05);STIM2和TRPC3蛋白的表达亦明显降低(抑制率分别为79.9%和71.8%)(P<0.05)。3[Ca2+]i△ratio值和NO净荧光强度值的测定结果显示:与精胺+Ca2+组的[Ca2+]i、NO净荧光强度值相比,精胺+Ca2++ShSTIM2-002组、精胺+Ca2++ShTRPC3-004组及精胺+Ca2++Vehicle组均无显著差异(均P>0.05)。结论:STIM2和TRPC3均未单独参与CaR介导的Ca2+内流和NO的生成过程。 展开更多

关键词 Ca2+感受蛋白基质相互作用分子2 瞬时型感受器电位3 一氧化氮 钙离子 人脐静脉内皮细胞

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粉防己碱通过调控SOCE通路对L-精氨酸诱发的小鼠重症急性胰腺炎的防治作用 被引量：3

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作者 段丽芳 王萍 +2 位作者 范建伟 许小凡 张红 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期325-332,共8页

目的观察粉防己碱(Tetrandrine,Tet)对L-精氨酸(L-arginine)诱发的重症急性胰腺炎(SAP)小鼠胰腺组织钙库操纵的Ca2+通道(SOCE)的关键效应蛋白基质相互作用分子1(STIM1)及钙释放激活钙通道蛋白1(ORAI1)表达的影响,探讨粉防己碱防治重症... 目的观察粉防己碱(Tetrandrine,Tet)对L-精氨酸(L-arginine)诱发的重症急性胰腺炎(SAP)小鼠胰腺组织钙库操纵的Ca2+通道(SOCE)的关键效应蛋白基质相互作用分子1(STIM1)及钙释放激活钙通道蛋白1(ORAI1)表达的影响,探讨粉防己碱防治重症急性胰腺炎的作用机制。方法将健康昆明小鼠40只随机分为4组:对照组、重症急性胰腺炎模型组、粉防己碱高剂量组及粉防己碱低剂量组,每组10只。除对照组外,其余小鼠均给予腹腔注射20%L-精氨酸复制重症急性胰腺炎模型(3.5 g·kg^(-1),共2次,间隔1 h),在模型复制4 h后粉防己碱治疗组给予腹腔注射粉防己碱高、低剂量治疗(120、60 mg·kg^(-1),每日2次,共3 d)。于模型复制72 h后麻醉动物,收集血清,检测血清淀粉酶水平;完整摘取小鼠胰腺及肺组织,胰腺称质量并计算胰腺脏体比;HE染色观察各组小鼠胰腺及肺组织形态学改变;免疫组化法观察胰腺组织STIM1及ORAI1的阳染表达;Western Blot法检测胰腺组织STIM1及ORAI1蛋白的表达;RT-qPCR法检测胰腺组织STIM1及ORAI1 mRNA的表达。结果与对照组比较,重症急性胰腺炎模型组小鼠血清淀粉酶及胰腺脏体比均明显增加(P<0.01);胰腺组织出现明显水肿,腺泡细胞大面积坏死伴胰腺间质出血及大量炎症细胞浸润,肺组织可见肺泡间隔明显水肿、增宽,并伴大量炎症细胞浸润及充血;胰腺组织STIM1及ORAI1的蛋白和mRNA表达水平均明显增高(P<0.01)。与重症急性胰腺炎模型组比较,粉防己碱高、低剂量组小鼠血清淀粉酶及胰腺脏体比明显降低,胰腺及肺组织损伤程度减轻,胰腺组织水肿、出血及坏死程度明显减轻,炎性细胞浸润减少,胰腺组织STIM1及ORAI1的蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.01)。结论重症急性胰腺炎小鼠胰腺组织SOCE信号通路活化,参与重症急性胰腺炎的病程进展;粉防己碱可通过抑制SOCE信号通路活化,进而减轻重症急性胰腺炎胰腺损伤程度。 展开更多

关键词 粉防己碱 重症急性胰腺炎 基质相互作用分子1(STIM1) 钙释放激活钙通道蛋白1(ORAI1) 小鼠

原文传递

STIM1及其相关蛋白在脂筏介导的细胞内钙信号中的作用机制 被引量：2

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作者 罗小林 何芳 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2011年第3期223-226,共4页

脂筏是膜脂双层内富含特殊脂质(胆固醇和鞘脂)和蛋白质的微区,脂筏作为独特的信号转导平台不仅可以为内部分子提供一个"交流"的环境,也有助于加快信号传递。Ca2+作为重要的信号分子,参与调控细胞许多生理功能。细胞内Ca2+浓... 脂筏是膜脂双层内富含特殊脂质(胆固醇和鞘脂)和蛋白质的微区,脂筏作为独特的信号转导平台不仅可以为内部分子提供一个"交流"的环境,也有助于加快信号传递。Ca2+作为重要的信号分子,参与调控细胞许多生理功能。细胞内Ca2+浓度受各种信号分子,钙泵和钙池操纵的Ca2+内流等多种因素调节。最新研究发现:瞬时受体电位通道的一些成员、基质相互作用分子1以及Orai1在钙池操纵的钙通道介导的Ca2+内流过程中发挥着重要的作用。大量Ca2+通道和蛋白质(包括钙信号途径的关键蛋白)在脂筏微区集聚,脂筏功能越来越受到人们的关注。 展开更多

关键词 脂筏 钙池操纵的钙通道 基质相互作用分子1

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钙感受器STIM1参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究 被引量：3

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作者 曾鹏 秦晓玥 +6 位作者 王义蓉 李穗敏 陈淑贞 邝素娟 杨慧 饶芳 邓春玉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期577-583,共7页

目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基... 目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基因重组技术,制备平滑肌特异性STIM1基因敲除(sm-STIM1-KO)小鼠;体内及体外干预STIM1表达,观察主动脉平滑肌细胞衰老变化。结果:在200μmol/L H_(2)O_(2)诱导的主动脉平滑肌细胞衰老模型中,SA-β-Gal染色细胞阳性率显著升高,同时钙库操纵性钙通道相关蛋白STIM1和ORAI1的表达显著下调(P<0.05)。另外,成功构建了sm-STIM1-KO小鼠,该小鼠主动脉的衰老相关蛋白p53、p21及p16表达上调(P<0.05)。用STIM1 siRNA敲减主动脉平滑肌细胞STIM1,衰老相关蛋白p21和p16显著上调(P<0.05)。在衰老细胞模型中,用腺病毒过表达STIM1则衰老相关蛋白p21和p16显著下调(P<0.01)。结论:钙感受器STIM1下调可加速血管平滑肌细胞的衰老,并参与血管老化的进展。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 基因敲除 细胞衰老 主动脉平滑肌细胞 钙库操纵性钙通道

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内皮素-1调控SOCC/TGF-β参与房颤大鼠发生心房纤维化 被引量：2

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作者 贾卓然 代曼玉 +5 位作者 梁士楚 吴健 薛杨诚 张定欣 沈兵 赵韧 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期429-435,共7页

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注... 目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注射等量生理盐水;各组均在第1天及第8天记录窦性或AF心电图,超声心动图监测心房大小和心功能;采用HE染色及Masson染色观察心房组织纤维化情况;采用Western blot法检测心房组织中内皮素-1(ET-1)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、转化生长因子(TGF)-β、钙库操纵性钙通道(SOCC)蛋白Orai1和基质相互作用分子1(STIM1)的表达;培养小鼠心房肌细胞HL-1细胞,以梯度浓度的ET-1处理24 h后,采用Western blot法观察HL-1细胞ET-1/SOCC/TGF-β信号通路中TGF-β、Orai1及STIM1蛋白表达变化;利用siRNA转染方法敲低HL-1细胞中Orai1表达,以合适浓度的ET-1处理细胞24 h,Western blot检测HL-1细胞中TGF-β蛋白的表达情况。结果与NC组相比,超声心动图显示AF大鼠心脏左房内径(LAD)增加(P<0.05);HE和Masson染色结果显示AF组大鼠心房组织纤维化(P<0.05),Western blot检测结果提示AF组心房组织中ET-1、Orai1、STIM1、TGF-β、COL-Ⅰ蛋白表达较NC组增加(P<0.05)。ET-1处理HL-1细胞后,HL-1细胞Orai1、STIM1、TGF-β蛋白表达增多(P<0.05)。敲低HL-1细胞中Orai1表达后,ET-1的处理不再使TGF-β的表达上调。结论AF大鼠心房组织ET-1表达增多,并通过ET-1/SOCC/TGF-β信号通路促进心房纤维化。 展开更多

关键词 内皮素-1 心房颤动 心房纤维化 Orai1 基质相互作用分子1 TGF-Β HL-1细胞

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血塞泰对缺血性脑卒中大鼠STIM1、Orai1蛋白表达的影响

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作者 郑钰 张逸凡 +5 位作者 王子焱 刘承鑫 任欣 聂子星 郭志华 申思 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第4期557-564,共8页

目的研究血塞泰对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)大鼠基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)及钙释放激活钙通道蛋白1(calcium release-activated calcium channel protein 1,Orai1)的影响。方法选取60只SPF级雄... 目的研究血塞泰对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)大鼠基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)及钙释放激活钙通道蛋白1(calcium release-activated calcium channel protein 1,Orai1)的影响。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术组10只、造模组50只,采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(medial cerebral artery occlusion,MCAO)模型。采用随机数字表法将造模成功的41只大鼠分为模型组、血塞泰低剂量组(12.6 g/kg)、血塞泰中剂量组(25.2 g/kg)、血塞泰高剂量组(50.4 g/kg)和阿司匹林肠溶片组(18 mg/kg),其中血塞泰低剂量组9只,其余每组各8只;假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。每组连续干预7 d。采用改良神经功能损伤评分(modified Neurological Severity Score,mNSS)评估各组大鼠神经功能损伤情况,TTC染色法检测大鼠脑组织的梗死面积,ELISA法测定大鼠血清中的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,RT-PCR检测脑组织中STIM1、Orai1 mRNA的表达,免疫共沉淀检测脑组织STIM1、Orai1的蛋白相对表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠mNSS评分增加(P<0.01),脑梗死率增加(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量增加(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平和蛋白相对表达水平升高(P<0.01)。与模型组相比,血塞泰各剂量组和阿司匹林肠溶片组大鼠mNSS评分下降(P<0.05),血清IL-6、TNF-α含量下降(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平下降(P<0.01);血塞泰中、高剂量组和阿司匹林肠溶片组大鼠脑梗死率下降(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1的蛋白相对表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与阿司匹林肠溶片组相比,血塞泰低剂量组脑梗死率增加(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量增加(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平增加(P<0.05);血塞泰中剂量组血清IL-6、TNF-α含量明显增加(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平下降(P<0.05,P<0.01);血塞泰高剂量组脑梗死率下降(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量明显下降(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平明显下降(P<0.01)。与血塞泰低、中剂量组相比,血塞泰高剂量组mNSS评分下降(P<0.05,P<0.01),脑梗死率下降(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量下降(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平下降(P<0.01)。结论血塞泰能够抑制STIM1、Orai1的表达及结合,减轻炎症反应,改善MCAO大鼠神经功能缺损与降低神经元损伤,从而发挥抗IS的作用。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 血塞泰 基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道蛋白1 炎症

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