咳嗽敏感性增高豚鼠模型两种造模方法比较研究 被引量：12

1

作者 王谦 史利卿 +8 位作者 马建岭 季坤 温绍惠 林彬 杨凯 宋欢 白逸晨 邸洁 孙静宜 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2017年第5期92-95,共4页

目的:比较咳嗽敏感增高豚鼠模型两种造模方法的优劣。方法:选用SPF级Hartley雄性豚鼠30只,随机分成两组,每组15只,分别为模型Ⅰ组和模型Ⅱ组。模型Ⅰ为环磷酰胺加高剂量卵蛋白腹腔注射主动免疫,模型Ⅱ为低剂量卵蛋白腹腔注射主动免疫,... 目的:比较咳嗽敏感增高豚鼠模型两种造模方法的优劣。方法:选用SPF级Hartley雄性豚鼠30只,随机分成两组,每组15只,分别为模型Ⅰ组和模型Ⅱ组。模型Ⅰ为环磷酰胺加高剂量卵蛋白腹腔注射主动免疫,模型Ⅱ为低剂量卵蛋白腹腔注射主动免疫,余方法一致。雾化激发后,两组豚鼠予以500μmol/L辣椒素溶液雾化吸入2 min,记录雾化后3 min内的咳嗽频次。两组豚鼠用10%水合氯醛,0.4 m L/100 g麻醉后,插管上机,颈静脉注射生理盐水及不同浓度乙酰甲胆碱溶液进行气道激发,并测定其阻力。结果:辣椒素雾化测定咳嗽频次方面,Ⅰ组和模型Ⅱ组比较,无明显差异(P>0.05);在生理盐水和不同乙酰甲胆碱溶液浓度进行激发气道阻力测定方面,生理盐水、乙酰甲胆碱400 mg/L、800 mg/L,3组无明显差别(P>0.05),在乙酰甲胆碱100 mg/L、200 mg/L激发时,模型Ⅱ组气道阻力远大于模型Ⅰ组(P>0.05)。结论:咳嗽敏感增高豚鼠模型Ⅰ与模型Ⅱ在咳嗽敏感性方面无明显差别,但模型Ⅱ的气道收缩反应更为强烈,较低浓度乙酰甲胆碱就使气道阻力达到峰值,而模型Ⅰ豚鼠气道阻力随着乙酰甲胆碱浓度增高而平缓上升,能够很好模拟咳嗽敏感性增高。 展开更多

关键词 咳嗽敏感性增高豚鼠模型 咳嗽变异性哮喘 动物模型 风邪伏肺

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祛风止咳方对咳嗽敏感性增高豚鼠模型TRPV1通路的影响 被引量：1

2

作者 薛珊珊 柏璐 +1 位作者 孙昕宸 吴拥军 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期131-137,共7页

目的观察祛风止咳方对咳嗽敏感性增高豚鼠模型TRPV1通路表达的影响,探讨其干预喉源性咳嗽的作用机制。方法采用卵蛋白腹腔注射致敏,结合烟熏的方法制备喉源性咳嗽(咳嗽敏感性增高豚鼠)模型,随机分为空白组、模型组、激动剂组(祛风止咳方... 目的观察祛风止咳方对咳嗽敏感性增高豚鼠模型TRPV1通路表达的影响,探讨其干预喉源性咳嗽的作用机制。方法采用卵蛋白腹腔注射致敏,结合烟熏的方法制备喉源性咳嗽(咳嗽敏感性增高豚鼠)模型,随机分为空白组、模型组、激动剂组(祛风止咳方+辣椒素)、中药组(祛风止咳方)、对照组(美敏伪麻溶液)。观察各组给药前后咳嗽次数变化,HE染色观察咽喉黏膜、气管黏膜、肺组织形态结构变化,ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-10、IgE表达,咽喉、气管黏膜中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经激肽A(NKA)、P物质(SP)表达水平,Western blot法检测延髓咳嗽中枢IL-1β、TRPV1、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经生长因子(NGF)的表达。结果与空白组比较,模型组咳嗽敏感性显著增高(P<0.01),咽喉、气管黏膜、肺组织可见黏膜下水肿、炎细胞浸润,嗜酸性粒细胞计数增加,血清IL-1β、IgE表达升高(P<0.01),IL-10表达降低(P<0.01),咽喉、气管黏膜的TRPV1、NKA、CGRP、SP含量增加(P<0.01),延髓咳嗽中枢IL-1β、TRPV1、GFAP、NGF蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,中药组咳嗽次数明显减少(P<0.01),黏膜下水肿及炎细胞浸润明显改善,血清嗜酸粒细胞计数、嗜酸性粒细胞百分率明显下降(P<0.05,P<0.01),血清IL-1β、IgE表达明显降低(P<0.01),IL-10表达明显升高(P<0.01),咽喉、气管黏膜的TRPV1、NKA、CGRP、SP含量降低(P<0.05,P<0.01),延髓咳嗽中枢IL-1β、TRPV1、GFAP、NGF蛋白表达降低(P<0.01);与对照组比较,中药组干预后,血清IgE含量、气管黏膜CGRP含量、延髓咳嗽中枢TRPV1、GFAP、NGF蛋白表达方面有统计学差异(P<0.05,P<0.01),其他无明显差异;与激动剂组比较,两组间差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论祛风止咳方治疗喉源性咳嗽可能是通过调控TRPV1,抑制气道神经源性炎症,降低外周气道和咳嗽中枢高敏感性,减少咳嗽及复发。 展开更多

关键词 祛风止咳方 喉源性咳嗽 TRPV1 咳嗽敏感性增高

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金振口服液对咳嗽高敏感性豚鼠气道神经性炎症的作用及机制研究

3

作者 张泽灵 吴圣贤 +6 位作者 杜雅薇 谢雁鸣 徐畅畅 王子卓 申艳 李雪珂 樊钦华 《世界中西医结合杂志》 2024年第8期1501-1505,1516,共6页

目的研究金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对咳嗽高敏感性模型豚鼠气道神经性炎症和咳嗽的影响及其作用机制。方法将48只豚鼠按随机数字表法分为模型组、空白对照组、JZOL高剂量组、JZOL中剂量组、JZOL低剂量组和阿莫西林组6组,每... 目的研究金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对咳嗽高敏感性模型豚鼠气道神经性炎症和咳嗽的影响及其作用机制。方法将48只豚鼠按随机数字表法分为模型组、空白对照组、JZOL高剂量组、JZOL中剂量组、JZOL低剂量组和阿莫西林组6组,每组各8只。制备咳嗽高敏感性模型,给药后观察各组咳嗽敏感性;酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、白细胞介素-5(Interleukin-5,IL-5)含量;实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qPCR)技术测定气管组织瞬时受体电位锚蛋白1(Transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)、P物质(Substance P,SP)、神经激肽A(Neurokinin A,NKA)和嗜酸性粒细胞趋化蛋白(Eotaxin,EOT)mRNA水平;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色法观察肺组织病理变化。结果与模型组比较,JZOL可以降低咳嗽敏感性;血清IgE和IL-5含量虽未见显著差异,但JZOL具有明显下调趋势,作用强度较阿莫西林明显;JZOL可抑制气管组织中EOT、SP、NKA和TRPA1 mRNA表达;JZOL对肺组织病理变化有改善作用,病变程度由高至低依次为JZOL中剂量组、阿莫西林组、JZOL低剂量组和JZOL高剂量组。结论JZOL可能通过TRPA1通道,下调SP、NKA和EOT基因表达,降低血清炎症因子和免疫球蛋白水平,改善气道神经性炎症。 展开更多

关键词 金振口服液 咳嗽高敏感性 气道神经性炎症 咳嗽 豚鼠

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神经激肽-1受体在GERD模型豚鼠咳嗽反射敏感性中的作用 被引量：3

4

作者 刘娜 董榕 +1 位作者 林勇 赖克方 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第5期731-735,共5页

目的:探究胃食管反流性豚鼠模型肺组织神经激肽-1受体(NK-1R)与咳嗽反射敏感性(CRS)之间的关系。方法:分组建模后评估豚鼠CRS,免疫组化染色检测肺组织NK-1R的表达。结果:模型组CRS增加,肺内NK-1R表达增加(108.48±25.71 vs 38.54
... 目的:探究胃食管反流性豚鼠模型肺组织神经激肽-1受体(NK-1R)与咳嗽反射敏感性(CRS)之间的关系。方法:分组建模后评估豚鼠CRS,免疫组化染色检测肺组织NK-1R的表达。结果:模型组CRS增加,肺内NK-1R表达增加(108.48±25.71 vs 38.54±17.62,P<0.05)。肉毒毒素-A注射后较模型组咳嗽次数减少(23.33±7.53 vs 51.17±10.19,P<0.05),NK-1R表达减少(21.59±13.45 vs 108.48±25.71,P<0.05),潜伏时间未见改变(11.76±3.29 vs 8.24±4.73,P>0.05)。结论:胃食管反流性豚鼠气道CRS增高可能与肺组织中NK-1R表达增加有关。 展开更多

关键词 胃食管反流性疾病 神经激肽-1受体 咳嗽反射敏感性 肉毒毒素-A 豚鼠

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下丘脑室旁核对胃食管反流豚鼠咳嗽敏感性的调控机制 被引量：2

5

作者 孙乐家 景丹 +1 位作者 董榕 赖克方 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期97-102,共6页

目的:探究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)在胃食管反流(gastro-esophageal reflux,GER)豚鼠咳嗽敏感性增高中的作用及其可能的调控途径。方法:利用健康雄性白化Hartley豚鼠制备GER模型,并通过柠檬酸咳嗽激发试验测定咳嗽敏... 目的:探究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)在胃食管反流(gastro-esophageal reflux,GER)豚鼠咳嗽敏感性增高中的作用及其可能的调控途径。方法:利用健康雄性白化Hartley豚鼠制备GER模型,并通过柠檬酸咳嗽激发试验测定咳嗽敏感性;应用免疫荧光组织化学染色方法分别观察PVN内Fos蛋白和P物质(SP)的表达情况,以及Fos/SP双标神经元的分布;利用假狂犬病毒(PRV)示踪剂进行气管壁逆行神经束路追踪,并结合免疫荧光组织化学染色方法观察追踪剂的分布情况。结果:模型组与对照组相比,咳嗽敏感性明显增高。免疫荧光染色结果显示:Fos表达于PVN神经元的细胞核内,SP免疫阳性物质主要表达于PVN神经元的细胞浆内,模型组Fos和SP的表达显著增多(P<0.05),且PVN内部分Fos阳性神经元同时呈SP免疫阳性,这些Fos/SP免疫双标神经元大约占SP单标神经元数量的77.25%。神经束路追踪结果显示:气管壁内注射PRV 48 h后,在延髓迷走复合体(dorsal vagal complex,DVC)内可观察到PRV标记的神经元胞体,72 h后PRV标记的神经元胞体可见于PVN内。结论:PVN在GER豚鼠咳嗽敏感性增高中发挥重要作用,可能是PVN内SP能神经元通过PVN-DVC-气道神经通路调控实现的。 展开更多

关键词 胃食管反流性咳嗽 咳嗽敏感性 下丘脑室旁核 气道神经源性炎症 P物质 豚鼠

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基于咳嗽敏感性增高探讨风咳“风邪伏肺”的物质基础及中医治疗 被引量：11

6

作者 栾哲宇 杨晓 +3 位作者 师艺航 李杨 陈杨 李小娟 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第2期207-210,223,共5页

咳嗽敏感性是指机体在接受外界刺激作用时,表现出来的咳嗽冲动及咳嗽难易的程度。研究发现临床中无法明确病因的慢性咳嗽患者普遍存在咳嗽高敏感性,其表现出的症状如阵发性、刺激性干咳,咽喉发痒,感受理化刺激、讲话等容易诱发咳嗽,症... 咳嗽敏感性是指机体在接受外界刺激作用时,表现出来的咳嗽冲动及咳嗽难易的程度。研究发现临床中无法明确病因的慢性咳嗽患者普遍存在咳嗽高敏感性,其表现出的症状如阵发性、刺激性干咳,咽喉发痒,感受理化刺激、讲话等容易诱发咳嗽,症状突发突止、变化迅疾,均反映了“风善行数变”“风性挛急”“无风不作痒”等风邪致病的特点,中医常将其划属于“风咳”范畴。故咳嗽敏感性增高的发生机制可能与风咳的病因病机(风邪伏肺)之间存在紧密联系,在咳嗽敏感性增高中发挥关键效应的相关因子与通路,如神经源性炎症相关神经肽、特异性抗体IgE、相关炎症细胞因子,以及瞬时受体电位(TRP)通道、P2X3受体激活、氧化应激中过多的活性氧等可能为风咳“风邪伏肺”主要的物质基础。 展开更多

关键词 咳嗽敏感性增高 风咳 风邪伏肺 慢性咳嗽 机制 中医治疗

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祛风宣肺方通过背根神经反射降低咳嗽敏感性的作用机制研究 被引量：2

7

作者 李雅兰 马建岭 +4 位作者 史利卿 王颖 罗敬月 罗景舒 李扭扭 《世界中医药》 CAS 2023年第21期3060-3064,共5页

目的:探讨祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠背根神经节中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白及基因的作用,进一步研究祛风宣肺方在慢性咳嗽中的作用机制。方法:将48只SPF级雄性健康豚鼠随机分为正... 目的:探讨祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠背根神经节中瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白及基因的作用,进一步研究祛风宣肺方在慢性咳嗽中的作用机制。方法:将48只SPF级雄性健康豚鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、西药组(Capsazepine)、中药组(祛风宣肺方),采用卵蛋白致敏的方法建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型。药物干预1周后辣椒素雾化法测定各组豚鼠的咳嗽次数,实时PCR法测定背根节中TRPV1、SP、CGRP mRNA水平,蛋白印迹法测定背根节中TRPV1、NK1-R、CGRP蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组咳嗽次数增加,背根节中TRPV1、SP、CGRP mRNA表达增加,TRPV1、NK-1R、CGRP蛋白表达升高(均P<0.01)。与模型组比较,西药组、中药组咳嗽次数降低(P<0.05),背根节中TRPV1、SP、CGRP mRNA表达下降(P<0.01),西药组背根节中TRPV1、NK-1R、CGRP蛋白表达下降(P<0.05),中药组背根节中NK-1R、CGRP蛋白表达下降(P<0.05),TRPV1蛋白表达与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抑制TRPV1通道,抑制背根神经反射进而降低气道神经源性炎症可能是祛风宣肺方的重要疗效机制之一。 展开更多

关键词 祛风宣肺方 慢性咳嗽 咳嗽敏感性增高 瞬时受体电位香草酸亚型1 背根神经节 背根神经反射 气道神经源性炎症

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祛风宣肺方对豚鼠咳嗽敏感性增高模型的肺组织病理及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的影响 被引量：11

8

作者 季坤 马建岭 +2 位作者 闫妍 温绍惠 史利卿 《现代中医临床》 2017年第5期20-24,F0003,共6页

目的观察祛风宣肺方对豚鼠咳嗽敏感性增高模型的肺组织病理及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的影响。方法将40只雄性SPF级健康豚鼠随机分为空白对照组、模型组、祛风宣肺方组、西药对照组4组,每组10只。采用卵蛋白和氢氧化铝... 目的观察祛风宣肺方对豚鼠咳嗽敏感性增高模型的肺组织病理及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)的影响。方法将40只雄性SPF级健康豚鼠随机分为空白对照组、模型组、祛风宣肺方组、西药对照组4组,每组10只。采用卵蛋白和氢氧化铝腹腔注射及卵蛋白溶液雾化的方法建立豚鼠咳嗽敏感性增高模型,造模成功后连续灌胃给药10 d,取材留取肺组织,应用电镜和光镜观察各组肺组织病理变化,应用免疫组化方法观察肺组织p-p38MAPK的表达情况。结果光镜下,空白对照组结构基本正常,模型组可见支气管管腔狭窄、上皮细胞脱落、黏膜皱襞增厚,且可见支气管黏膜层及黏膜下层、肺泡腔内及周围等炎症细胞浸润,其中以单核细胞、嗜酸性粒细胞为主。病理变化程度由重到轻依次为模型组、西药对照组、祛风宣肺方组。电镜下,空白对照组结构基本正常,模型组可见肺毛细血管增厚、基底膜增厚、肺泡炎症细胞浸润及Ⅱ型肺泡上皮细胞结构改变。病理变化程度由重到轻依次为模型组、西药对照组、祛风宣肺方组。肺组织pp38MAPK的分布情况,光镜下4组均有p-p38MAPK的阳性表达,主要表达于支气管、肺泡、肺毛细血管周围,阳性表达程度由强到弱依次为模型组、西药对照组、祛风宣肺方组、空白对照组。各组肺组织p-p38MAPK平均积分光密度数值比较,模型组、祛风宣肺方组、西药对照组较空白对照组均升高,差异均有统计学意义(P<0.05),提示咳嗽敏感性增高动物模型造模成功;祛风宣肺方组、西药对照组较模型组均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);祛风宣肺方组较西药对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论祛风宣肺方对豚鼠咳嗽敏感性增高模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与修复气道损伤、抑制气道炎症细胞分泌及影响p-p38MAPK的表达水平等有关,从而减轻气道神经源性炎症,进而降低了咳嗽敏感性。 展开更多

关键词 咳嗽敏感性 气道神经源性炎症 祛风宣肺方 豚鼠

原文传递

咳嗽动物模型国内外研究进展 被引量：3

9

作者 罗景舒 马建岭 +4 位作者 罗敬月 史利卿 温绍惠 李扭扭 王丽云 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期99-112,共14页

咳嗽为临床上常见症状,近年胸部影像无明显异常的慢性咳嗽发病率升高,其病因复杂,误诊误治率高,受到重视。目前研究认为咳嗽高敏感性是其重要的临床与病理生理学特征,与瞬时受体电位通路激活、气道炎症、神经通路及咳嗽中枢的易化等相关... 咳嗽为临床上常见症状,近年胸部影像无明显异常的慢性咳嗽发病率升高,其病因复杂,误诊误治率高,受到重视。目前研究认为咳嗽高敏感性是其重要的临床与病理生理学特征,与瞬时受体电位通路激活、气道炎症、神经通路及咳嗽中枢的易化等相关,然而其机制复杂,仍需深入研究。咳嗽机制的研究对于新药物的开发、临床疗效的提高、社会经济负担减轻等方面有着重要意义。而咳嗽动物模型对于咳嗽实验研究开展以及其机制阐明具有至关重要的作用,目前咳嗽动物模型分为单纯咳嗽模型和疾病咳嗽模型,但因为咳嗽发病机制复杂,病因较多,尚无统一的咳嗽模型制备标准,且仍处于不断的补充与完善之中。针对咳嗽动物模型建立的机制方法和研究进展,通过查阅和整理近年来国内外的相关文献,从模型动物的选择、单纯及疾病咳嗽动物模型的建立和应用等方面综合概述该类模型的研究现状,并进行比较评价,对当前咳嗽模型制备中的问题进行了思考与阐述,以期为实验研究中制备咳嗽动物模型、深入研究咳嗽的发病机制、治疗方法等提供参考。 展开更多

关键词 咳嗽 发病机制 动物模型 咳嗽反射 咳嗽敏感性增高

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基于“气道神经源性炎症-TRP通路”探讨慢性咳嗽发病机制及中医治疗 被引量：23

10

作者 马建岭 王丽云 +3 位作者 季坤 李扭扭 董尚娟 史利卿 《天津中医药》 CAS 2019年第7期719-723,共5页

咳嗽临床常见,尤其是胸部影像学无明显异常的慢性咳嗽,病因复杂、易误诊误治,逐渐受到重视,国内外相继颁发相关指南,目前认为咳嗽高敏感性是其重要的病理生理机制。中医将慢性咳嗽归于"久咳""久嗽"范畴,在病因病机... 咳嗽临床常见,尤其是胸部影像学无明显异常的慢性咳嗽,病因复杂、易误诊误治,逐渐受到重视,国内外相继颁发相关指南,目前认为咳嗽高敏感性是其重要的病理生理机制。中医将慢性咳嗽归于"久咳""久嗽"范畴,在病因病机、治法方药上积累了丰富的临床经验,史利卿教授团队针对该病开展了专项临床及基础研究15年,根据传统中医理论及其突出临床症状提出"风邪伏肺"病机,应用祛风宣肺法治疗效果显著。文章结合西医学相关咳嗽机制研究进展及既往研究结果,初步探讨祛风宣肺法治疗该病的疗效机制,丰富慢性咳嗽风邪伏肺致咳相关学术理论的科学内涵,有利于提高中医药防治慢性咳嗽学术水平。 展开更多

关键词 慢性咳嗽 咳嗽敏感性增高 气道神经源性炎症 瞬时受体电位通道蛋白 祛风宣肺 风邪伏肺

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九味麻杏颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的机制及疗效观察

11

作者 王谦 倪艳 +3 位作者 刘聪 陈常芳 赵士钦 刘照峰 《北京医学》 CAS 2023年第7期607-612,617,共7页

目的探讨九味麻杏颗粒治疗咳嗽敏感增高豚鼠的作用机制及疗效。方法选取雄性豚鼠30只,体质量200~250 g,随机分为5组,即正常组、模型组、拮抗剂组、西药组、中药组,每组6只。建立以咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)为基础的咳... 目的探讨九味麻杏颗粒治疗咳嗽敏感增高豚鼠的作用机制及疗效。方法选取雄性豚鼠30只,体质量200~250 g,随机分为5组,即正常组、模型组、拮抗剂组、西药组、中药组,每组6只。建立以咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)为基础的咳嗽敏感增高豚鼠模型,除正常组和模型组外,其余3组分别在豚鼠模型上给药,其中拮抗剂组腹腔注射钌红,西药组给予阿斯美灌胃,中药组给予九味麻杏颗粒灌胃,观察给药后各组辣椒素雾化后3 min咳嗽次数、气道神经源性炎症相关通路蛋白的瞬时电位感受器香草醛受体1(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、P物质(substance P,SP)、神经激肽-1受体(neurokinin-1 receptor,NK-1R)及其mRNA的表达情况。结果给药后,正常组、拮抗剂组、西药组嗽次数均低于模型组;正常组、西药组、中药组肺组织在TRPV1、NGF、SP、NK-1R表达水平均低于模型组;拮抗组肺组织的NGF、SP、NK-1R表达水平均低于模型组,且在TRPV1、NGF、NK-1R表达水平低于西药组;正常组、拮抗组、西药组、中药组肺组织免疫组化TRPV1、NGF、SP、NK-1R表达的AOD(average optical density,AOD)值均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论九味麻杏颗粒通过调控气道神经源性炎症相关TRPV1-NGF-SP-NK-1R通路治疗CVA,疗效显著。 展开更多

关键词 九味麻杏颗粒 咳嗽敏感性增高 咳嗽变异性哮喘 阿斯美 瞬时电位感受器香草醛受体1

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祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠TRPV1通道相关蛋白的影响 被引量：8

12

作者 马建岭 王颖 +6 位作者 史利卿 温绍惠 李扭扭 王丽云 季坤 董尚娟 罗敬月 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期842-847,共6页

目的探讨祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道相关蛋白的作用,以期探讨其疗效机制。方法48只SPF级豚鼠分为正常组(给予生理盐水)、模型组、西药组、中药组,每组12只,除正常组外,其余3组采用卵蛋白致敏的... 目的探讨祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道相关蛋白的作用,以期探讨其疗效机制。方法48只SPF级豚鼠分为正常组(给予生理盐水)、模型组、西药组、中药组,每组12只,除正常组外,其余3组采用卵蛋白致敏的方法建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型,模型组给予生理盐水,西药组给予辣椒平,中药组给予祛风宣肺方,干预1周后采用ELISA法测定血清中IL-6、IL-20水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中TRPV1、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)蛋白水平,Western Blot法测定肺组织中TRPV1、神经激肽-1受体(NK-1R)、CGRP蛋白表达。结果与正常组比较,模型组血清IL-6、IL-20、BALF中TRPV1、SP、CGRP及肺组织中TRPV1、NK-1R、CGRP水平升高(P<0.01);与模型组比较,西药组及中药组血清IL-6、IL-20、BALF中TRPV1、SP、CGRP水平降低(P<0.01),但中药组SP水平与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与西药组比较,中药组BALF中TRPV1、SP、CGRP水平升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,西药组、中药组肺组织中TRPV1、NK-1R、CGRP蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);与西药组比较,中药组肺组织中TRPV1、NK-1R、CGRP表达升高(P<0.01)。结论抑制TRPV1通道进而降低气道神经源性炎症可能是祛风宣肺方的重要疗效机制之一。 展开更多

关键词 慢性咳嗽 祛风宣肺方 咳嗽敏感性增高 气道神经源性炎症 瞬时受体电位香草酸亚型1

原文传递

基于TRPV4/P2X3信号通路探讨祛风宣肺方干预咳嗽敏感性增高豚鼠的疗效机制

13

作者 李先莉 马建岭 +6 位作者 史利卿 温绍惠 王丽云 李扭扭 季坤 王亚杰 罗景舒 《国际呼吸杂志》 2023年第8期897-903,共7页

目的:观察祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠咳嗽次数、气道反应性及瞬时受体电位香草素4(TRPV4)/P2X3信号通路相关指标的影响,初步探讨其疗效机制。方法:本研究为实验性研究。采用随机数字表法,将25只SPF级雄性健康豚鼠随机分为空白组、... 目的:观察祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠咳嗽次数、气道反应性及瞬时受体电位香草素4(TRPV4)/P2X3信号通路相关指标的影响,初步探讨其疗效机制。方法:本研究为实验性研究。采用随机数字表法,将25只SPF级雄性健康豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、TRPV4抑制剂组、P2X3抑制剂组,每组5只。除空白组外,其余各组建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型。造模成功后,空白组及模型组给予生理盐水,中药组给予祛风宣肺方,TRPV4抑制剂组及P2X3抑制剂组分别给予GSK2193874、AF-353,干预7 d。用TRPV4激动剂GSK1016790A测定各组豚鼠的咳嗽次数,肺功能仪检测豚鼠气道阻力,酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-1β水平及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TRPV4、P2X3、P物质(SP)蛋白表达水平,蛋白质印迹法检测肺组织中TRPV4、P2X3、SP蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组咳嗽次数增多[(4.00±0.82)次比(14.75±2.22)次,P<0.01],气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L:(2.32±1.07)cmH_(2)O·s/L比(6.50±2.03)cmH_(2)O·s/L,800 mg/L:(2.88±0.86)cmH_(2)O·s/L比(9.47±3.52)cmH_(2)O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(16.32±0.17)ng/L比(24.49±0.19)ng/L、(33.48±1.36)ng/L比(59.33±2.15)ng/L、(10.71±1.22)ng/L比(38.79±2.22)ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRPV4、P2X3、SP分别为(46.14±0.35)μg/L比(91.62±0.25)μg/L、(78.37±0.35)μg/L比(156.62±0.25)μg/L、(38.20±1.75)μg/L比(79.84±2.45)μg/L,肺组织中TRPV4、P2X3、SP分别为(0.34±0.01)比(1.09±0.12)、(0.28±0.09)比(0.77±0.18)、(0.26±0.04)比(0.87±0.09)]升高(均P<0.01)。与模型组相比,中药组咳嗽次数减少[(2.00±0.82)次],气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L:(4.01±0.43)cmH_(2)O·s/L,800 mg/L:(3.77±0.73)cmH_(2)O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(18.94±0.43)ng/L、(36.42±1.60)ng/L、(25.20±3.22)ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRPV4、P2X3、SP分别为(82.24±0.33)μg/L、(141.09±0.88)μg/L、(59.74±2.75)μg/L,肺组织中TRPV4、P2X3、SP分别为(0.45±0.02)、(0.38±0.09)、(0.47±0.05)]降低(P<0.05或P<0.01)。结论:祛风宣肺方可降低模型豚鼠咳嗽敏感性,减轻气道反应性,可能与抑制TRPV4/P2X3信号通路、减轻气道神经源性炎症有关。 展开更多

关键词 慢性咳嗽 咳嗽敏感性增高 气道神经源性炎症 祛风宣肺方 瞬时受体电位香草素4 P2X3 P物质

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人副流感病毒三型感染对豚鼠咳嗽敏感性的影响 被引量：17

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作者 叶新民 钟南山 +3 位作者 刘春丽 刘蓉 赖克方 陈如冲 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期907-911,共5页

目的 研究人副流感病毒3型（PIV3）感染对豚鼠咳嗽敏感性（CRS）的影响.方法 将雄性SPF级豚鼠60只按随机数字表法分成对照组、感染6 d组、感染12 d组、感染28 d组、感染42 d组和哮喘组,每组10只.病毒株为PIV3,经体外细胞培养扩增后,通... 目的 研究人副流感病毒3型（PIV3）感染对豚鼠咳嗽敏感性（CRS）的影响.方法 将雄性SPF级豚鼠60只按随机数字表法分成对照组、感染6 d组、感染12 d组、感染28 d组、感染42 d组和哮喘组,每组10只.病毒株为PIV3,经体外细胞培养扩增后,通过滴鼻方法接种于感染组豚鼠呼吸道;对照组接种细胞培养基;哮喘组给予卵清白蛋白致敏及诱发哮喘.辣椒素刺激后用BUXCO肺功能仪测定各组豚鼠CRS,同时测定气道高反应性（AHR）,并行BALF细胞学检测及肺组织病理学观察.结果感染后6、12、28和42 d组豚鼠CRS[中位数（四分位数间距）]分别为7.50（5.25）、7.30（7.25）、8.40（9.75）和8.20（5.50）CCnt（咳嗽总次数）,均高于对照组的2.50（3.00）CCnt（均P〈0.05）,感染后42 d组升高最明显;哮喘组CRS为3.90（1.75）CCnt,与对照组比较差异无统计学意义（P=0.18）.感染后6 d组豚鼠AHR明显;感染组豚鼠BALF中炎症细胞总数均较对照组明显升高,感染6 d和12 d组淋巴细胞明显升高.病理学检查显示感染组豚鼠急性期气道炎症表现为主,未见明显的肺实质炎症.结论 PIV3感染导致豚鼠CRS在急性和亚急性咳嗽期动态增高,CRS升高可能是豚鼠病毒感染引起咳嗽的关键特征. 展开更多

关键词 咳嗽 豚鼠 副流感病毒三型 人 咳嗽敏感性

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祛风宣肺方对气道敏感性增高豚鼠组胺、白三烯B4及嗜中性粒细胞弹力蛋白酶水平的影响 被引量：10

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作者 马建岭 温绍惠 +7 位作者 席宁 逯勇 季坤 陈孟准 庞宝森 辛萍 黄秀霞 史利卿 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2588-2591,共4页

目的:观察祛风宣肺方对气道敏感性增高豚鼠血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中组胺(HIS)、白三烯B4(LTB4)、嗜中性粒细胞弹力蛋白酶(NE)水平的影响。方法:采用随机、对照的研究方法,应用经典、成熟的气道敏感性增高模型豚鼠,分为正常对照... 目的:观察祛风宣肺方对气道敏感性增高豚鼠血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中组胺(HIS)、白三烯B4(LTB4)、嗜中性粒细胞弹力蛋白酶(NE)水平的影响。方法:采用随机、对照的研究方法,应用经典、成熟的气道敏感性增高模型豚鼠,分为正常对照组、模型组、祛风宣肺方组、孟鲁司特组,酶联免疫法测定其血浆及BALF中HIS、LTB4、NE水平。结果:模型组与正常对照组相比,HIS、LTB4、NE水平明显升高,祛风宣肺方组及孟鲁司特组与模型组相比各指标均有下降,祛风宣肺方组更为明显(P<0.05)。结论:豚鼠气道敏感性增高与炎性因素密切相关,祛风宣肺方及孟鲁斯特在减轻炎性反应方面均具有较好效果,祛风宣肺方疗效更为明显。 展开更多

关键词 豚鼠 气道敏感性增高 祛风宣肺 组胺 白三烯B4 嗜中性粒细胞弹力蛋白酶

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祛风宣肺方对咳嗽高敏感性豚鼠神经源性炎症的作用及机制研究 被引量：17

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作者 王颖 史利卿 +6 位作者 马建岭 季坤 李扭扭 王丽云 董尚娟 温绍惠 罗敬月 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期304-309,共6页

目的探讨祛风宣肺方对咳嗽高敏感性豚鼠神经源性炎症的作用及机制。方法 48只豚鼠随机分为正常组、模型组、辣椒平组及祛风宣肺方组,每组12只。采用环磷酰胺、卵蛋白和氢氧化铝制备咳嗽高敏感豚鼠模型。造模成功后正常组及模型组予生理... 目的探讨祛风宣肺方对咳嗽高敏感性豚鼠神经源性炎症的作用及机制。方法 48只豚鼠随机分为正常组、模型组、辣椒平组及祛风宣肺方组,每组12只。采用环磷酰胺、卵蛋白和氢氧化铝制备咳嗽高敏感豚鼠模型。造模成功后正常组及模型组予生理盐水灌胃;辣椒平组予瞬时受体电位阳离子通道V1(TRPV1)抑制剂辣椒平腹腔注射(1μmol/kg),每日1次;祛风宣肺方组予祛风宣肺方灌胃(5 g/kg),每日1次。给药7 d后辣椒素雾化测定各组豚鼠的咳嗽次数,肺功能仪检测不同浓度氯化乙酰胆碱激发下豚鼠的气道阻力,HE染色法观察各组豚鼠肺组织的病理变化,RT-PCR法测定各组豚鼠肺组织中TRPV1、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的基因表达。结果与正常组比较,模型组咳嗽次数,气道阻力,肺组织TRPV1、SP、CGRP基因表达增加(P<0.05);与模型组比较,祛风宣肺方组、辣椒平组豚鼠咳嗽次数,气道阻力,肺组织TRPV1、SP、CGRP基因表达降低(P<0.05);祛风宣肺方组肺组织TRPV1、SP、CGRP基因表达低于辣椒平组,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,模型组肺组织结构破坏及炎症反应明显,辣椒平组及祛风宣肺方组肺组织结构较模型组改善,炎症水平降低。结论祛风宣肺方可降低咳嗽高敏感豚鼠的气道敏感性,其作用机制可能与抑制TRPV1进而减轻气道神经源性炎症有关。 展开更多

关键词 祛风宣肺方 慢性咳嗽 咳嗽高敏感 神经源性炎症 瞬时受体电位阳离子通道V1 豚鼠

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TRPV4-ATP-P2X3信号通路在咳嗽发病机制中的作用研究进展 被引量：8

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作者 罗敬月 史利卿 +6 位作者 马建岭 郝素英 季坤 王丽云 董尚娟 温绍惠 魏双颖 《心肺血管病杂志》 2019年第10期1080-1082,1086,共4页

咳嗽临床常见,尤其是持续时间>8周的慢性咳嗽,占呼吸科门诊1/3以上,严重影响了患者的工作和日常生活,气道神经源性炎症导致的咳嗽敏感性增高是其重要机制[1-2]。神经生理学研究表明,每一次咳嗽都是由咳嗽反射弧参与完成的,咳嗽反射... 咳嗽临床常见,尤其是持续时间>8周的慢性咳嗽,占呼吸科门诊1/3以上,严重影响了患者的工作和日常生活,气道神经源性炎症导致的咳嗽敏感性增高是其重要机制[1-2]。神经生理学研究表明,每一次咳嗽都是由咳嗽反射弧参与完成的,咳嗽反射弧由咳嗽外周感受器、迷走传入神经、咳嗽高级中枢、传出神经及效应器(膈肌、喉、胸部和腹肌群等)构成,其中任一环节出现异常都可导致咳嗽敏感性的增高。咳嗽传入神经感受器主要有两种,即有髓鞘的Aδ纤维和无髓鞘的C纤维感受器,C纤维对化学刺激十分敏感,Aδ纤维相对于C纤维而言,其对机械刺激尤为敏感。目前传入神经纤维分布大量瞬时感受器电位通路(transient receptor potential,TRP),目前认为咳嗽敏感性增高与TRP激活密切相关。 展开更多

关键词 咳嗽敏感性增高 气道神经源性炎症 咳嗽 瞬时感受器电位通路V4 三磷酸腺苷

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杏贝止咳颗粒对豚鼠感染后咳嗽的治疗作用 被引量：4

18

作者 袁胜男 张新庄 +4 位作者 刘婧 范小雪 曹亮 王振中 肖伟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3197-3204,共8页

目的 探讨杏贝止咳颗粒对豚鼠感染后咳嗽(post-infectious cough,PIC)的治疗作用。方法 除对照组外,将3~4周龄SPF级雄性Hartley豚鼠采用鼻滴脂多糖、烟熏、辣椒素雾化激发来构建PIC豚鼠模型。造模成功后分为模型组及杏贝止咳颗粒低、中... 目的 探讨杏贝止咳颗粒对豚鼠感染后咳嗽(post-infectious cough,PIC)的治疗作用。方法 除对照组外,将3~4周龄SPF级雄性Hartley豚鼠采用鼻滴脂多糖、烟熏、辣椒素雾化激发来构建PIC豚鼠模型。造模成功后分为模型组及杏贝止咳颗粒低、中、高剂量(0.93、1.86、3.72 g/kg)组、阿斯美(21.62 mg/kg)组和苏黄止咳胶囊(313.88 mg/kg)组,末次给药后24 h,通过辣椒素雾化诱咳测定咳嗽次数及潜伏期,采用ELISA法检测血清、肺泡灌洗液和肺组织中P物质(substance P,SP)、降钙素相关基因肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、神经肽A(neurokinin A,NKA)、神经肽B(neurokinin B,NKB)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)和缓激肽(bradykinin,BK)含量,血液分析仪测定肺泡灌洗液中白细胞分类,并用苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化。结果 与对照组比较,模型组豚鼠体质量上升缓慢,咳嗽次数明显增多(P<0.001),咳嗽潜伏期明显缩短(P<0.001),中性粒细胞和嗜酸性粒细胞占比显著升高(P<0.01、0.001),血清、肺泡灌洗液和肺组织中SP、CGRP、NKA、NKB、NGF、PGE2和BK含量均显著增高(P<0.05、0.01、0.001),肺组织中炎性细胞浸润明显。与模型组比较,杏贝止咳颗粒能够改善PIC豚鼠体质量增加缓慢趋势,显著减少咳嗽次数(P<0.001),延长咳嗽潜伏期(P<0.001),显著降低白细胞中嗜酸性细胞和中性粒细胞比例(P<0.01、0.001),显著降低豚鼠血清、肺泡灌洗液和肺组织中SP、CGRP、NKA、NKB、NGF、PGE2和BK含量(P<0.05、0.01、0.001),改善肺组织病理变化。结论 杏贝止咳颗粒对PIC豚鼠具有治疗作用。 展开更多

关键词 感染后咳嗽 豚鼠 杏贝止咳颗粒 咳嗽敏感性 神经源性炎症

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症状诊断学

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《国外科技资料目录（医药卫生）》 1999年第3期17-18,共2页

9907861 致敏豚鼠用抗过敏药抑制辣椒辣素诱发咳嗽的效果[日]/伊藤伸朗//呼吸.-1998,17(2)Suppl 2 of 2.-82冀医情9907862 辣椒辣素咳嗽敏感性和 Mesa-choline 呼吸道过敏性与特应性[日]/藤井政树//呼吸.-1998,17(2)Suppl 2 of 2.-73

关键词 辣椒辣素 抗过敏药 呼吸道过敏 特应性 敏感性 咳嗽 诊断学 豚鼠 致敏 抑制

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