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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究 被引量：4
1
作者 董俊丽 宋海斌 +1 位作者 张韶辉 郭珩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第1期137-142,共6页
目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 血液毒性 药品不良反应 真实世界研究
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌的研究进展
2
作者 范嘉躜 朱林蕙 +3 位作者 王萌萌 杜琼 刘继勇 翟青 《上海医药》 CAS 2024年第5期47-52,共6页
激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期... 激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2 negative,HER2−)的乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型,预后情况常取决于患者对内分泌治疗的敏感性。HR+、HER2−晚期乳腺癌多已对内分泌治疗药物耐药,而此往往会致患者生存期缩短、生命质量下降等不良结局,故临床上亟需有新的治疗策略/药物。近年来,一些新型口服靶向药物细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂陆续获准上市,它们因能为HR^(+)、HER2^(−)晚期乳腺癌患者提供显著的生存益处且安全性良好,成为该类患者的重要有效治疗选择之一。本文就CDK4/6抑制剂的作用机制、有效性、安全性和药物经济学研究进展作一概要介绍和对比分析。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 有效性 安全性 药物经济学
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周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂阿贝西利在肿瘤治疗中的研究进展 被引量：1
3
作者 陈勇 许正 丁锦华 《中国现代医生》 2024年第4期107-110,共4页
周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4和CDK6可促进细胞进入S期,在肿瘤细胞增殖过程中起关键作用。阿贝西利作为一种新型的CDK4/6抑制剂,通过抑制CDK4/6的活性有效抑制肿瘤细胞的增殖。将阿贝西利作为一线治疗药物与内分... 周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4和CDK6可促进细胞进入S期,在肿瘤细胞增殖过程中起关键作用。阿贝西利作为一种新型的CDK4/6抑制剂,通过抑制CDK4/6的活性有效抑制肿瘤细胞的增殖。将阿贝西利作为一线治疗药物与内分泌治疗联合应用,可显著改善激素受体阳性晚期乳腺癌患者的预后。随着临床研究的不断进展,阿贝西利在胃癌、肺癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗中显示出令人鼓舞的效果。本文综述阿贝西利的作用机制及其在不同恶性肿瘤治疗中的研究进展,以期提供更深入的认识。 展开更多
关键词 阿贝西利 周期蛋白依赖性激酶4/6 肿瘤
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周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂相关肺毒性的文献分析 被引量：2
4
作者 赵俊 刘广伟 +2 位作者 林玉燕 张小蕾 倪倍倍 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第3期355-360,共6页
目的 为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果 共... 目的 为临床合理使用周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂提供参考。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、SpringerLink、中国知网、万方数据与维普网等数据库中CDK4/6抑制剂相关肺毒性文献,采用Excel 2013软件进行统计分析。结果 共纳入12篇符合纳入与排除标准的文献,涉及13例患者,包括美国3例,日本3例,印度2例,以色列、西班牙、法国、澳大利亚、沙特阿拉伯各1例;均为女性患者,年龄在43~89岁之间;所使用的CDK4/6抑制剂类药物包括哌柏西利(8例)、阿贝西利(3例)、瑞博西利(2例)。患者用药后发生肺毒性的时间在1周~15个月不等,多数患者均以呼吸困难、胸闷、气短、干咳等症状为主诉入院,其肺毒性主要表现为间质性肺病、嗜酸性粒细胞性肺炎、纵隔和肺门结节样反应、药物性肺炎、弥漫性肺泡损伤、组织性肺炎等。其治疗时长最短为3周,最长为6个月,治疗措施包括停药、静脉使用抗菌药物、静脉使用全身类固醇、吸氧等;治疗后8例患者好转或康复,5例患者因病情恶化死亡。1例患者再次使用该类药物后又出现肺毒性,须永久停止使用该类药物。结论CDK4/6抑制剂相关肺毒性有导致死亡的可能,临床须早期判断、及时停药,并尽早采用给予患者全身类固醇、吸氧等治疗措施。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 肺毒性 药品不良反应 文献分析
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床效果及安全性 被引量：8
5
作者 顾媛媛 张晓静 +1 位作者 杨磊 关印 《中国医药》 2022年第6期867-870,共4页
目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的临床效果及安全性。方法回顾性收集2018年12月至2021年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受CDK4/6抑制剂(哌柏... 目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的临床效果及安全性。方法回顾性收集2018年12月至2021年6月于首都医科大学附属北京朝阳医院接受CDK4/6抑制剂(哌柏西利或阿贝西利)联合内分泌治疗的57例HR+/HER-2阴性晚期乳腺癌患者,采集患者临床病理及治疗信息,分析客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和不良反应。结果纳入研究的57例患者接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后,疗效达完全缓解0例、部分缓解19例、稳定33例、进展5例,ORR为33.3%(19/57),DCR为91.2%(52/57),中位PFS为15.2个月。治疗中患者的不良反应以血液系统毒性中白细胞减少[26.3%(15/57)]、中性粒细胞减少[26.3%(15/57)]最为常见。其他不良反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常、乏力、脱发、口腔炎等。结论晚期HR+/HER-2阴性乳腺癌患者应用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗临床效果较好,不良反应可控,耐受性良好。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 不良反应
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌研究进展 被引量：2
6
作者 王小维 张清媛 《新乡医学院学报》 CAS 2018年第8期746-750,共5页
生长信号过表达和细胞周期调控点缺失是肿瘤细胞生长的重要特征。在肿瘤治疗方面,通过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重建细胞周期调控极具吸引力。目前,已有3种选择性靶向CDK4/6抑制剂被研发。本文总结了CDK4/6抑制剂治疗乳... 生长信号过表达和细胞周期调控点缺失是肿瘤细胞生长的重要特征。在肿瘤治疗方面,通过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂重建细胞周期调控极具吸引力。目前,已有3种选择性靶向CDK4/6抑制剂被研发。本文总结了CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的研究进展,以期进一步认识和应用CDK4/6抑制剂。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 视网膜母细胞瘤蛋白 安全性
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的研究进展 被引量：4
7
作者 张文歆 陈海飞 +2 位作者 戚慧洁 王天笑 李群益 《上海医药》 CAS 2020年第15期13-17,共5页
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6通过与细胞周期蛋白D结合,参与DNA的复制和细胞分裂,控制细胞从第一个生长阶段转变至合成阶段,在细胞周期控制中起着关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6-视网膜母细胞瘤蛋白信号... 细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6通过与细胞周期蛋白D结合,参与DNA的复制和细胞分裂,控制细胞从第一个生长阶段转变至合成阶段,在细胞周期控制中起着关键作用。细胞周期蛋白D-CDK4/6-视网膜母细胞瘤蛋白信号通路的激活有助于肿瘤细胞增殖,因此CDK4/6成为抗肿瘤药物的重要作用靶点之一。本文概要介绍CDK4/6抑制剂的作用机制及其临床研究进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 细胞周期 肿瘤
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Palbociclib:周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗乳腺癌
8
作者 许焱 丁丽 《药品评价》 CAS 2016年第20期31-31,34-37,共5页
乳腺癌在我国发病率位居女性恶性肿瘤的第1位。针对雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)的内分泌治疗可延长激素受体(Hormone receptor,HR)阳性乳腺癌患者的生存,是乳腺癌治疗方案的重要组成部分... 乳腺癌在我国发病率位居女性恶性肿瘤的第1位。针对雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)的内分泌治疗可延长激素受体(Hormone receptor,HR)阳性乳腺癌患者的生存,是乳腺癌治疗方案的重要组成部分。研究发现HR阳性的乳腺癌生长依赖细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK),尤其是CDK4和CDK6,它们可以加快细胞从细胞周期的G1期进入S期的进程,导致细胞的增殖失控。Palbociclib(PD-0332991,lbrance)是一种口服CDK4/6小分子抑制剂。在体外实验和临床试验中,都显示出对于HR阳性乳腺癌生长的抑制,并且与内分泌治疗有协同作用。2015年2月美国FDA批准其联合来曲唑(Letrozole)用于HR阳性和HER2阴性的绝经后晚期(转移性)乳腺癌患者的一线治疗。也有临床试验支持其联合氟维司群应用。本文综述了Palboeiclib的作用机制,体外实验及临床试验。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 激素受体阳性乳腺癌 Palbociclib
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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂相关颌骨坏死不良事件信号挖掘与重构
9
作者 郎晓琴 枉前 刘通 《中国药业》 CAS 2023年第19期129-133,共5页
目的 挖掘美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂与颌骨坏死(ONJ)的关联性信号,为临床安全用药提供参考。方法 使用OpenVigil 2.1药物警戒分析工具提取FAERS数据库中2004年1月至2022年9月的CD... 目的 挖掘美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂与颌骨坏死(ONJ)的关联性信号,为临床安全用药提供参考。方法 使用OpenVigil 2.1药物警戒分析工具提取FAERS数据库中2004年1月至2022年9月的CDK4/6抑制剂ONJ不良事件信号,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比(PRR)法评价CDK4/6抑制剂与ONJ的关联性,并利用布尔代数函数对信号进行重构,以评估作为假信号的可能性。结果 共筛选出12 645份ONJ不良事件报告,其中225份与CDK4/6抑制剂相关。3种CDK4/6抑制剂中除阿贝西利外,哌柏西利[ROR=2.47,95%CI(2.11,2.89);PRR=2.46,χ^(2)=135.24]及瑞博西利[ROR=3.80,95%CI(2.90,4.96);PRR=3.78,χ^(2)=107.48]初步信号检测结果显示与ONJ均存在显著相关性;去除伴随药物中与ONJ存在显著关联性的双膦酸盐、地诺单抗报告后,哌柏西利[ROR=0.50,95%CI(0.35,0.71);PRR=0.50,χ^(2)=14.95]和瑞博西利[ROR=0.38,95%CI(0.16,0.91);PRR=0.37,χ^(2)=4.55]信号强度均低于检测阈值。双膦酸盐和地诺单抗去除含有CDK4/6抑制剂报告前后与ONJ的信号强度均无显著变化。结论 FAERS数据库中CDK4/6抑制剂与ONJ相关的信号不排除为假阳性的可能。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 颌骨坏死 美国食品和药物管理局不良事件报告系统 信号重构
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用于乳腺癌的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6选择性抑制剂瑞波西利
10
作者 李艳 崔英杰 +4 位作者 刘娟娟 赵辉 王真真 周易 张晶 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第4期364-369,共6页
瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone recepto... 瑞波西利是一种选择性的、口服生物可利用的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6,CDK4/6)小分子抑制剂,于2023年1月19日获得国家药品监督管理局批准,2023年2月18日在我国正式上市,用于治疗激素受体(hormone receptor,HR)阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌,并作为目前国内首个且唯一被批准用于绝经前、围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂。本文对该药物的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行综述,以期为新药研发及瑞波西利的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 瑞波西利 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6小分子抑制剂 乳腺癌
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周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的研究进展
11
作者 汪胤 郝俊梅 《癌症进展》 2025年第4期377-381,共5页
激素受体(HR)阳性(+)/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌是发病率最高的乳腺癌。传统内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的主要治疗方式,但不可避免地会产生耐药。周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂是逆转内分泌治疗耐药的有效药物,这... 激素受体(HR)阳性(+)/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌是发病率最高的乳腺癌。传统内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的主要治疗方式,但不可避免地会产生耐药。周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂是逆转内分泌治疗耐药的有效药物,这类分子靶向药物为HR+/HER2-乳腺癌患者的临床治疗模式带来变革性的突破。目前国内已上市的CDK4/6抑制剂包括瑞波西利、帕博西林、阿贝西利和达尔西利,一些新的抑制剂还在研究开发中。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为标准治疗方案,但是仍有部分患者因为耐药导致疾病进展,相关的耐药机制及耐药后该如何进行下一步治疗还在不断探索中。本文将对CDK4/6抑制剂的作用机制、药物的应用及不良反应、耐药机制及耐药后治疗策略研究进展进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 耐药机制
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基于FDA不良事件报告系统数据库的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂心血管不良事件信号挖掘
12
作者 尹岳松 吴玉佩 +3 位作者 张丽娜 郭少伟 高飞 李庆霞 《临床药物治疗杂志》 2024年第7期76-81,共6页
目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂发生心血管不良事件(AEs)的信号,为临床安全用药提供参考。方法从FAERS数据库提取自2015—2023年哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利心血管AEs报告... 目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂发生心血管不良事件(AEs)的信号,为临床安全用药提供参考。方法从FAERS数据库提取自2015—2023年哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利心血管AEs报告数据,根据标准国际医学用语词典(MedDRA)分析查询入门指南(SMQ),将心血管AEs分为9个狭义的SMQ类别,采用报告比值比(ROR)法对信号进行挖掘分析。结果共收集到与CDK4/6抑制剂心血管AE的报告7571份,其中哌柏西利4437份,瑞波西利2450份,阿贝西利684份,共涉及患者6417例。在SMQ层面,哌柏西利未检测到阳性信号,瑞波西利检测到心律失常(ROR=2.32;95%CI:2.17~2.47)和QT间期延长的阳性信号(ROR=6.14;95%CI:5.75~6.77),阿贝西利检测到栓塞和血栓事件的阳性信号(ROR=1.63;95%CI:1.49~1.78);在首选术语层面,3种CDK4/6抑制剂均发现了血栓形成、肺栓塞和肺水肿的阳性信号。结论不同CDK4/6抑制剂心血管AEs的临床表现及发生强度存在差异。医师使用CDK4/6抑制剂前,需充分评估患者生理状态,根据药物AEs的特点进行个体化用药选择和AEs监测。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 FDA不良事件报告系统 心血管不良事件 信号挖掘
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膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A表达与患者临床病理特征和复发的关系
13
作者 郭晓翔 朱海松 +1 位作者 张超 刘起 《新乡医学院学报》 2025年第2期149-154,共6页
目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入... 目的探讨膀胱癌组织中成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)表达情况及其与患者临床病理特征和复发的关系。方法选择2021年3月至2023年3月驻马店市中心医院收治的膀胱癌患者115例为研究对象,患者入组后均接受综合规范化治疗,采用免疫组织化学法检测膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况,统计临床病理特征,采用Spearman相关性分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与患者临床病理特征的相关性。对115例患者进行为期1 a随访,观察复发情况,依据复发情况将患者分为复发组(n=41)和良好组(n=74),采用单因素、多因素logistic回归方程分析膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况与膀胱癌复发的关系。结果膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达与病理类型无关(P>0.05);与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05);Spearman相关性分析,膀胱癌病理特征中病理类型与膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A蛋白表达情况无显著相关性(r=0.206、-0.285,P>0.05);浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、分化程度与膀胱癌组织中FGFR3蛋白表达情况呈正相关(r=0.533、0.537、0.561、0.612、0.625,P<0.05),与CDKN2A蛋白表达情况呈负相关(r=-0.591、-0.529、-0.542、-0.617、-0.625,P<0.05)。多因素分析结果显示,FGFR3高表达、CDKN2A低表达、浸润深度T 4、淋巴结转移N 2、远处转移M 1、TNM分期Ⅳ期、分化程度低分化是影响膀胱癌患者复发的独立危险因素(比值比=3.758、2.751、3.370、3.688、3.294、3.823、3.281,P<0.05)。结论膀胱癌组织中FGFR3、CDKN2A表达异常,且与临床病理特征呈显著相关性。FGFR3高表达、CDKN2A低表达是影响膀胱癌复发的危险因素,临床中可早期监测,以掌握患者病情。 展开更多
关键词 膀胱癌 成纤维细胞生长因子受体3 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A 临床病理特征
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂对多发性骨髓瘤细胞B细胞成熟抗原和程序性死亡受体配体1表达的影响 被引量：1
14
作者 谢适意 于珍 +4 位作者 魏晓晶 邹鹤松 张悦 邱录贵 徐燕 《中华实用诊断与治疗杂志》 2024年第6期546-551,共6页
目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂对多发性骨髓瘤(MM)细胞免疫治疗相关分子B细胞成熟抗原(BCMA)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达及MM细胞和正常微环境细胞凋亡的影响。方法 对数生长期H929细胞分为阿贝西利组、帕博... 目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂对多发性骨髓瘤(MM)细胞免疫治疗相关分子B细胞成熟抗原(BCMA)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达及MM细胞和正常微环境细胞凋亡的影响。方法 对数生长期H929细胞分为阿贝西利组、帕博西尼组、DMSO组,于细胞培养基中分别加入2μmol/L阿贝西利、5μmol/L帕博西尼和等体积DMSO处理,处理1、3、5 d时,采用流式细胞术检测3组细胞BCMA、PD-L1相对平均荧光强度。2020年1月—2023年6月中国医学科学院血液病医院诊治MM患者3例,采集患者骨髓,采用淋巴细胞分离液分离骨髓单个核细胞,分为阿贝西利组、帕博西尼组、DMSO组,分别给予1μmol/L阿贝西利、10μmol/L帕博西尼和等体积DMSO处理,采用流式细胞术检测CD138+肿瘤细胞和CD138-正常微环境细胞相对细胞存活率。结果 帕博西尼组处理1、3、5 d时BCMA相对平均荧光强度(1.37±0.04、2.36±0.11、3.99±0.17)均高于阿贝西利组(0.69±0.02、1.03±0.05、1.69±0.06)(P<0.05),处理3、5 d时均高于DMSO组(1.00±0.02、1.00±0.05)(P<0.05),处理1 d时与DMSO组比较差异无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组处理5 d时BCMA相对平均荧光强度高于DMSO组(P<0.05),处理1、3 d时与DMSO组比较差异均无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组、帕博西尼组处理1、3、5 d时BCMA相对平均荧光强度均依次增高(P<0.05)。处理1、3、5 d时,阿贝西利组、帕博西尼组PD-L1相对平均荧光强度(1.30±0.02、3.21±0.10、2.28±0.17,1.28±0.12、2.81±0.38、2.00±0.16)均高于DMSO组(1.00±0.09、1.00±0.06、1.00±0.14)(P<0.05),阿贝西利组与帕博西尼组比较差异均无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组、帕博西尼组处理3 d时均高于处理1、5 d时(P<0.05),处理5 d时高于处理1 d时(P<0.05)。处理24、48 h时,阿贝西利组、帕博西尼组骨髓单个核细胞CD138+相对细胞存活率均低于DMSO组(P<0.05),帕博西尼组均低于阿贝西利组(P<0.05)。处理48 h时,帕博西尼组骨髓单个核细胞CD138-相对细胞存活率低于DMSO组、阿贝西利组(P<0.05),处理24 h时与DMSO组、阿贝西利组比较差异均无统计学意义(P>0.05);阿贝西利组处理24、48 h时骨髓单个核细胞CD138-相对细胞存活率与DMSO组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CDK4/6抑制剂上调MM细胞BCMA、PD-L1表达,对MM细胞有选择性杀伤作用,对正常微环境细胞无明显影响。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 阿贝西利 帕博西尼 B细胞成熟抗原 程序性死亡受体配体1
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立博昔利布:细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂类抗癌新药 被引量：1
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作者 王艳梅 薛春苗 +1 位作者 于晓维 曹俊岭 《药物评价研究》 CAS 2017年第10期1520-1524,共5页
立博昔利布是一种口服的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,通过抑制肿瘤细胞由G1期向S期转换达到抑制肿瘤发展的目的。立博昔利布和来曲唑联用已于2017年3月13日在美国获批,作为激素受体阳性/人表皮生长因子2受体阴性的晚期和转... 立博昔利布是一种口服的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,通过抑制肿瘤细胞由G1期向S期转换达到抑制肿瘤发展的目的。立博昔利布和来曲唑联用已于2017年3月13日在美国获批,作为激素受体阳性/人表皮生长因子2受体阴性的晚期和转移性乳腺癌患者的治疗药物。临床研究表明该药对晚期和转移性肿瘤有明显的抑制作用;与来曲唑联用较单独使用来曲唑能显著延长患者的无恶化生存期。该药不良反应发生率较高,但是耐受性较好。介绍该药的药效学、药动学、临床观察和不良反应研究进展。 展开更多
关键词 立博昔利布 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂 乳腺癌 抗肿瘤
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周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂palbociclib 被引量：12
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作者 崔艳丽 金玉洁 +2 位作者 田苗 解学星 陈常青 《现代药物与临床》 CAS 2014年第10期1178-1182,共5页
周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁。palbocicib是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制CDK4/6,... 周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁。palbocicib是一种口服的CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制CDK4/6,恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。从Ⅱ期临床实验结果来看,palbociclib的临床疗效具有非常明显的优势。 展开更多
关键词 palbociclib 周期蛋白依赖性激酶4/6 乳腺癌
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细胞周期蛋白依赖性激酶9抑制剂研究进展
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作者 曹志豪 曾扬杰 +3 位作者 李文欣 张瑞 王举波 任晓东 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期2119-2130,共12页
细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录... 细胞周期蛋白依赖性激酶9(cyclin-dependent kinase 9,CDK9)是CDK家族的一员,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。与其他CDK不同,CDK9在细胞周期调节中不发挥作用,而是主要参与基因的转录延伸过程。CDK9能与相应的细胞周期蛋白结合形成正转录延伸因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb),激活RNA聚合酶Ⅱ并使转录因子磷酸化,从而促进基因转录延伸。研究表明,CDK9在肿瘤的发病机制中发挥至关重要的作用,使其成为治疗干预的潜在靶标。近年来,CDK9抑制剂相关研究被广泛报道,部分抑制剂已进入临床试验研究。本文探讨了CDK9的结构、功能及其与肿瘤的关系,并综述了近年来CDK9抑制剂研究的最新进展。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶9 抑制剂 转录 肿瘤 研究进展
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂ribociclib 被引量：2
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作者 路艳芹 崔艳丽 +2 位作者 金玉洁 解学星 陈常青 《现代药物与临床》 CAS 2015年第9期1162-1166,共5页
全球乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已经成为当前社会的重大公共卫生问题。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。ribociclib属于高度特异性CDK4/6双重抑制剂,可靶向抑制D1/CDK4、D3/C... 全球乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已经成为当前社会的重大公共卫生问题。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤增殖的作用。ribociclib属于高度特异性CDK4/6双重抑制剂,可靶向抑制D1/CDK4、D3/CDK6细胞周期,具有潜在的抗肿瘤活性。临床试验结果表明ribociclib可用于乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、畸胎瘤、脂肪肉瘤和胶质母细胞瘤的治疗。 展开更多
关键词 周期蛋白依赖性激酶4/6 乳腺癌 黑色素瘤 非小细胞肺癌
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细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗晚期雌激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的研究进展 被引量：4
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作者 曹建 《肿瘤研究与临床》 CAS 2018年第8期562-565,共4页
细胞周期失调是癌症的标志，也是雌激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（ER＋/HER-2-）乳腺癌内分泌治疗耐药机制的一个关键点。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合内分泌药物在治疗晚期ER＋/HER2-已取得很大进展，并且... 细胞周期失调是癌症的标志，也是雌激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（ER＋/HER-2-）乳腺癌内分泌治疗耐药机制的一个关键点。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合内分泌药物在治疗晚期ER＋/HER2-已取得很大进展，并且在许多国家已进入商业化应用阶段。文章将介绍CDK4/6抑制剂的作用机制以及其在晚期ER＋/HER-2-乳腺癌患者中的研究进展。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6
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治疗乳腺癌新药——周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂abemaciclib 被引量：1
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作者 万蒞 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期192-194,共3页
abemaciclib是礼来公司研发的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,单独用药对转移性乳腺癌有显著疗效。2015年10月被美国食品和药物管理局(FDA)视为治疗乳腺癌的突破性药物,2017年9月被FDA批准上市。本文主要介绍其药物作用机制、药效学、药... abemaciclib是礼来公司研发的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,单独用药对转移性乳腺癌有显著疗效。2015年10月被美国食品和药物管理局(FDA)视为治疗乳腺癌的突破性药物,2017年9月被FDA批准上市。本文主要介绍其药物作用机制、药效学、药动学、临床试验和安全性等。 展开更多
关键词 abemaciclib 周期蛋白依赖性激酶4/6 乳腺肿瘤
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