槲皮素通过影响吲哚胺-2,3-双加氧酶活性抑制HeLa细胞增殖的研究 被引量：6

1

作者 张薇 何龙 +2 位作者 刘潇忆 韩琴 葛啸垠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期219-224,共6页

目的研究槲皮素抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的机制。方法采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期的变化;运用紫外可见分光光度计测定OD_(480)值,反映色氨酸代谢及犬尿氨酸的生成情况;qPCR法检测IDO1的mRNA表达;表达、纯化IDO1蛋... 目的研究槲皮素抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的机制。方法采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期的变化;运用紫外可见分光光度计测定OD_(480)值,反映色氨酸代谢及犬尿氨酸的生成情况;qPCR法检测IDO1的mRNA表达;表达、纯化IDO1蛋白并进行体外酶活性反应,用高效液相色谱法检测色氨酸和犬尿氨酸的含量变化。结果槲皮素抑制HeLa细胞的增殖,引起G0/G1细胞周期阻滞;槲皮素抑制色氨酸的代谢;槲皮素能够明显抑制IDO1的体外酶催化活性,但不影响IDO1的表达;外源性添加色氨酸的代谢产物犬尿氨酸可以逆转槲皮素引起的细胞增殖抑制。结论槲皮素可能通过抑制IDO1的酶催化活性,影响细胞色氨酸的代谢,这可能是槲皮素发挥其抗宫颈癌HeLa细胞增殖作用的机制之一。 展开更多

关键词 槲皮素 色氨酸代谢 犬尿氨酸 吲哚胺-2 3-双加氧酶 HELA细胞 细胞增殖

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吲哚胺-2,3-双加氧酶与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡的关系 被引量：3

2

作者 杨明刚 李冰 +1 位作者 张翼飞 汪忠鸿 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第16期3692-3694,共3页

目的研究吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡的关系。方法选取2015年2月-2018年2月荆州市妇幼保健院收治的过敏性哮喘患儿98例为研究组,同期在该院体检的健康儿童100例为对照组。比较两组研究对象实验室特征指... 目的研究吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡的关系。方法选取2015年2月-2018年2月荆州市妇幼保健院收治的过敏性哮喘患儿98例为研究组,同期在该院体检的健康儿童100例为对照组。比较两组研究对象实验室特征指标、诱导痰与外周血中IDO活性水平、外周血Th17、Treg及Th17/Treg细胞水平的差异,并进行指标间的相关性分析。结果研究组过敏原阳性人数占比、嗜酸性粒细胞水平高于对照组,而第1秒肺活量占用力肺活量的百分比(PVE1. 0/FVC%)水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。研究组诱导痰与外周血中IDO活性水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。研究组外周血Th17、Th17/Treg细胞水平高于对照组,而Treg细胞水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。经Pearson相关性分析结果显示,过敏性哮喘患儿诱导痰、外周血中IDO活性水平与Treg细胞呈正相关关系,与Th17/Treg细胞呈负相关关系(均P<0. 05)。结论 IDO与过敏性哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡存在密切相关,可能在哮喘发病过程中发挥一定的保护作用,值得临床重点关注。 展开更多

关键词 过敏性哮喘 吲哚胺-2 3-双加氧酶 Th17/Treg细胞平衡 儿童

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吲哚胺-2，3-双加氧酶介导的色氨酸代谢在器官移植中的作用 被引量：1

3

作者 许勇刚 徐军明 《国际外科学杂志》 2012年第5期339-342,共4页

色氨酸是细胞生长代谢的必需氨基酸，吲哚胺-2，3-双加氧酶是催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶。吲哚胺-2，3-双加氧酶主要通过降解局部微环境中色氨酸，造成色氨酸缺乏，抑制T细胞增生与活化。吲哚胺-2，3-双加氧酶介导的色氨... 色氨酸是细胞生长代谢的必需氨基酸，吲哚胺-2，3-双加氧酶是催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶。吲哚胺-2，3-双加氧酶主要通过降解局部微环境中色氨酸，造成色氨酸缺乏，抑制T细胞增生与活化。吲哚胺-2，3-双加氧酶介导的色氨酸代谢中间产物犬尿素、3-羟基犬尿氨酸、3-羟基邻氨基苯甲酸能抑制同种异体T细胞增生。吲哚胺-2，3-双加氧酶树突状细胞与Treg细胞协同作用可能促进免疫耐受的形成。虽然吲哚胺-2，3-双加氧酶介导的色氨酸代谢在移植免疫调节过程中的作用还不甚清楚，但大量的研究表明其诱导移植免疫耐受的应用前景广阔。 展开更多

关键词 吲哚胺-2 3-双加氧酶 色氨酸 免疫耐受 器官移植

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吲哚胺-2，3-双加氧酶及其在肿瘤方面免疫调节的研究进展 被引量：1

4

作者 夏俊芝 白明 《国际呼吸杂志》 2009年第12期734-738,共5页

吲哚胺-2，3-双加氧酶是催化色氨酸沿犬尿氨酸分解代谢的限速酶，在哺乳动物组织和细胞中广泛表达。色氨酸耗竭及其代谢产物是调节免疫抑制和免疫耐受的重要机制，在多种生理和病理状态中发挥重要的作用。因此，吲哚胺-2，3-双加氧酶在... 吲哚胺-2，3-双加氧酶是催化色氨酸沿犬尿氨酸分解代谢的限速酶，在哺乳动物组织和细胞中广泛表达。色氨酸耗竭及其代谢产物是调节免疫抑制和免疫耐受的重要机制，在多种生理和病理状态中发挥重要的作用。因此，吲哚胺-2，3-双加氧酶在器官移植、自身免疫性疾病和肿瘤等方商的治疗也成了研究的热点。 展开更多

关键词 吲哚胺-2 3-双加氧酶 色氨酸 免疫耐受 肿瘤

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沉默吲哚胺2,3-双加氧酶2基因对黑色素瘤细胞B16-BL6增殖、迁移和侵袭的影响 被引量：3

5

作者 曾小平 肖楚 +5 位作者 晏颂欣 刘燕玲 周慧蓉 徐方云 潘意 王红梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1619-1624,共6页

目的:探讨沉默吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)基因对小鼠黑色素瘤B16-BL6细胞增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响。方法:IDO2-siRNA转染体外培养的黑色素瘤细胞B16-BL6,应用real-time PCR和Western blot检测IDO2和IDO1基因的表达;平板集落... 目的:探讨沉默吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)基因对小鼠黑色素瘤B16-BL6细胞增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响。方法:IDO2-siRNA转染体外培养的黑色素瘤细胞B16-BL6,应用real-time PCR和Western blot检测IDO2和IDO1基因的表达;平板集落形成实验检测IDO2基因沉默对肿瘤细胞增殖的影响;细胞划痕实验和Transwell小室细胞迁移实验观察IDO2对肿瘤细胞迁移的影响;Transwell小室侵袭实验观察肿瘤细胞侵袭能力。结果:沉默B16-BL6细胞中IDO2基因能使细胞单集落形成密度降低,划痕迁移变慢,Transwell小室细胞迁移数减少,侵袭细胞数减少。结论:沉默IDO2可以影响黑色素瘤细胞B16-BL6的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶2 黑色素瘤 细胞迁移 细胞侵袭

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香菇多糖对吲哚胺2-3双加氧酶表达的调控作用及其与原发性乳腺癌细胞增殖关系的探讨 被引量：2

6

作者 伍奕 曾勇 梁松岳 《湖南中医药大学学报》 CAS 2010年第8期14-16,53,共4页

目的观察香菇多糖对肝癌患者肿瘤细胞中吲哚胺2-3双加氧酶的转录调控的影响,并探讨该影响对于原发性乳腺癌细胞增殖的影响。方法收集我院手术切除的原发性乳腺癌组织100例,随机分为两组,不同浓度(10、20、40 uM)香菇多糖组和空白对照组... 目的观察香菇多糖对肝癌患者肿瘤细胞中吲哚胺2-3双加氧酶的转录调控的影响,并探讨该影响对于原发性乳腺癌细胞增殖的影响。方法收集我院手术切除的原发性乳腺癌组织100例,随机分为两组,不同浓度(10、20、40 uM)香菇多糖组和空白对照组。采用MTT法检测香菇多糖对肿瘤细胞增殖的影响。采用RT-PCR法检测香菇多糖对于肿瘤细胞中吲哚胺2-3双加氧酶编码基因转录的影响。采用Western Blot法检测香菇多糖对于上述肿瘤组织中吲哚胺2-3双加氧酶表达的影响。结果香菇多糖的处理能够明显的抑制乳腺癌细胞的增殖,10、20、40 uM香菇多糖对细胞的抑制率分别为(6.4±1.19)%,(10.3±1.67)%,(23.5±3.79)%。RT-PCR结果显示,香菇多糖处理细胞可以抑制肿瘤细胞中吲哚胺2-3双加氧酶编码基因的表达,40 uM香菇多糖处理组细胞中目的基因转录表达水平最低。Western blot检测结果显示,香菇多糖作用肿瘤细胞后,吲哚胺2-3双加氧酶表达呈浓度依赖性下调趋势。结论香菇多糖能够对吲哚胺2-3双加氧酶的基因转录以及蛋白表达发挥抑制作用,且该作用参与了香菇多糖抑制乳腺癌细胞增殖的过程。 展开更多

关键词 香菇多糖 吲哚胺2-3双加氧酶 原发性乳腺癌细胞 增殖

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吲哚胺2,3-双加氧酶在甲状腺相关性眼病中的变化

7

作者 宋艳 汤玮 +1 位作者 闾倩 石勇铨 《上海医学》 CAS 北大核心 2018年第9期524-527,共4页

目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在甲状腺相关性眼病(TAO)中的变化及其可能的作用。方法收集20例TAO患者(TAO组)和25名健康志愿者(对照组)的外周静脉血,采用流式细胞术测定外周血中IDO阳性的细胞数量、树突状细胞(DC)的数量及其IDO表... 目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)在甲状腺相关性眼病(TAO)中的变化及其可能的作用。方法收集20例TAO患者(TAO组)和25名健康志愿者(对照组)的外周静脉血,采用流式细胞术测定外周血中IDO阳性的细胞数量、树突状细胞(DC)的数量及其IDO表达量、调节性T淋巴细胞(Treg)的数量。另取15例TAO患者(TAO组)和15例眼袋手术患者(对照组)的眶后脂肪组织,应用实时荧光定量PCR、Western印迹法检测各组眶后脂肪组织中IDO mRNA和蛋白质表达。结果 TAO组外周血中IDO阳性的细胞数量、DC的数量均显著少于对照组(P值均<0.05),DC的IDO表达量显著低于对照组(P<0.05)。TAO组外周血中Treg的数量显著少于对照组(P<0.05)。TAO组眶后脂肪组织中IDO的mRNA和蛋白质的表达量均显著低于对照组(P值均<0.05)。TAO组眶后组织中叉头状转录因子P3(FOXP3)的蛋白质表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论 TAO患者外周血DC的数量和眶后脂肪组织的IDO表达量下降,可能通过促进T淋巴细胞增殖、抑制Treg生成参与疾病的发生、发展。 展开更多

关键词 吲哚胺-吡咯2 3-双加氧酶 树突细胞 T淋巴细胞 调节性 甲状腺相关性眼病

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磷酸二苯酯催化的2-吲哚甲烷胺衍生物的合成 被引量：1

8

作者 张首琪 曹阳 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1940-1944,共5页

以磷酸二苯酯为催化剂,3-甲基吲哚类化合物与亚胺通过Friedel-Crafts加成反应一步合成了具有广泛药理活性的2-吲哚基甲烷胺类化合物,对反应条件进行优化。结果表明,当n(3-甲基吲哚类化合物)∶n(亚胺化合物)∶n(磷酸二苯酯)=1.0∶2.0∶0... 以磷酸二苯酯为催化剂,3-甲基吲哚类化合物与亚胺通过Friedel-Crafts加成反应一步合成了具有广泛药理活性的2-吲哚基甲烷胺类化合物,对反应条件进行优化。结果表明,当n(3-甲基吲哚类化合物)∶n(亚胺化合物)∶n(磷酸二苯酯)=1.0∶2.0∶0.1,其中,当以0.0025 mmol磷酸二苯酯为催化剂,1 mL无水二氯甲烷为溶剂,室温下反应30min时,即可得到高收率2-吲哚基甲烷胺类衍生物(85%~90%)。产物经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS进行了结构确定,并推测了反应机理。 展开更多

关键词 3-甲基吲哚 亚胺 磷酸二苯酯 2-吲哚基甲烷胺 FRIEDEL-CRAFTS反应 精细化工中间体

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2-吲哚亚胺构建吲哚并环骨架研究进展 被引量：1

9

作者 刘万聪 张斌 +4 位作者 马恩典 田远航 辛子杰 陈林 李俊龙 《成都大学学报（自然科学版）》 2022年第3期243-249,286,共8页

吲哚作为一种重要的杂环骨架,广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中.因此,发展结构新颖的含有吲哚骨架的合成砌块,对于吲哚衍生物的合成具有十分重要的研究意义.近年来,2-吲哚亚胺因易于制备与良好的反应活性引起了研究者的兴... 吲哚作为一种重要的杂环骨架,广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中.因此,发展结构新颖的含有吲哚骨架的合成砌块,对于吲哚衍生物的合成具有十分重要的研究意义.近年来,2-吲哚亚胺因易于制备与良好的反应活性引起了研究者的兴趣,其通过串联环化反应合成吲哚衍生物已经成为吲哚并环骨架构建中的一种重要途径.本文综述了2-吲哚亚胺在吲哚并环骨架构建中的研究进展,包括(2+2)环化反应、(3+3)环化反应与多组分串联环化过程. 展开更多

关键词 2-吲哚亚胺 吲哚并环骨架 (2+2)环化反应 (3+3)环化反应 多组分串联环化

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Rh(Ⅱ)催化吲哚衍生物[3+3]环化机理及产物性质分析

10

作者 田胜侨 韦美菊 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1899-1907,共9页

采用密度泛函理论研究了双铑催化3-重氮吲哚啉-2-亚胺与2H-吖丙因[3+3]内环化反应过程.该过程主要包含铑金属卡宾体形成、C―N键活化裂解和吲哚啉[3+3]内环化反应.研究结果表明,双铑催化剂发生偶联作用,促进C-N偶联及2H-吖丙因C―N键裂... 采用密度泛函理论研究了双铑催化3-重氮吲哚啉-2-亚胺与2H-吖丙因[3+3]内环化反应过程.该过程主要包含铑金属卡宾体形成、C―N键活化裂解和吲哚啉[3+3]内环化反应.研究结果表明,双铑催化剂发生偶联作用,促进C-N偶联及2H-吖丙因C―N键裂解;反应控速步骤为吲哚[3+3]环化反应过程,铑催化剂在[3+3]环化前脱出.对产物吡嗪并吲哚类化合物光电性质的分析表明产物具有较低空穴重组能,吸收与荧光发射光谱存在较大斯托克斯位移.因此该产物可作为潜在的空穴传输材料和荧光发射材料. 展开更多

关键词 3-重氮吲哚啉-2-亚胺 反应机理 2H-吖丙因 [3+3]环化反应 铑催化

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体外人脐带间充质干细胞通过促分泌前列腺素E2肝细胞生长因子吲哚胺2，3-双加氧酶抑制干燥综合征CD4＋T细胞的活化增殖

11

作者 路臻豪 黄家树 +3 位作者 阮光峰 房星星 龚邦东 汤建平 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期181-185,F0003,共6页

目的探讨体外人脐带MSCs促分泌的前列腺素E2（PGE2）、肝细胞生长因子（HGF）以及吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）在pSS中对外周血活化CD4＋T细胞的抑制作用。方法原代分离脐带MSCs，并经流式细胞术鉴定。荧光激活细胞分选术（FACS）分选pS... 目的探讨体外人脐带MSCs促分泌的前列腺素E2（PGE2）、肝细胞生长因子（HGF）以及吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）在pSS中对外周血活化CD4＋T细胞的抑制作用。方法原代分离脐带MSCs，并经流式细胞术鉴定。荧光激活细胞分选术（FACS）分选pSS患者外周血CD4＋T细胞，分为3组：分别为活化CD4＋T细胞组（CD3、CD28抗体共刺激72h）、MSCs共培养组（活化CD4＋T细胞与MSCs共培养72h）和IFN-γ预刺激后MSCs共培养组（活化CD4＋T细胞与IFN-γ预刺激后的MSCs共培养72h），活化CD4＋T细胞组为对照。共培养72h后，收集悬浮的CD4＋T细胞，进行细胞计数，ELISA法检测共培养上清中细胞因子PGE2、HGF和IDO的表达水平。组间均数比较用单因素方差分析，多重比较采用LSD法。结果pSS患者活化CD4＋T细胞组、MSCs共培养组和IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2浓度[分别为（111±4）pg／ml、（2814±6）pg／ml和（2716±8）pg／ml，F=167292．12，P〈0．01]；HGF浓度[分别为（597±9）pg／ml、（383±9）pg／ml和（727±12）pg／ml，F=878．61，P〈0．01]；IDO浓度[分别为（143±4）pg／ml、（835±5）pg／ml和（588±3）pg/ml，F=21104．41，P〈0．01]。相对于活化CD4＋T细胞组，MSCs共培养组及IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2浓度升高（t=509．88，P〈0．01；t=491．48，P〈0．01），IDO浓度也升高（t=202．69，P〈0．01；t=130．39，P〈0．01），同时活化的CD4＋T细胞增殖受到抑制（t=-16．20，P〈0．01；t=-31．48，P〈0．01）；相对于MSCs共培养组，IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2、IDO浓度均有降低（t=-18．40，P〈0．01；t=-72．30，P〈0．01），而HGF浓度升高（t=41．51，P〈0．01），同时活化的CD4＋T细胞增殖受到进一步抑制（t=-15．28，P〈0．01）。结论MSCs在体外可以抑制DSS活化的CD4＋T细胞增殖，其对CD4＋T细胞的抑制作用可能通过促分泌PGE2、HGF、IDO等可溶性因子来实现，推测在IFN—γ刺激下活化的MSCs更多地通过促分泌HGF增强其抑制作用，而过多的PGE2、IDO可能对MSCs产生反馈抑制调节。 展开更多

关键词 干燥综合征 间质干细胞 脐带 地诺前列酮 肝细胞生长因子 吲哚胺-毗咯2 3-双加氧酶 CD4阳性T淋巴细胞

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PD-1/PD-L1信号通路在不同组织来源间充质干细胞中免疫调节作用的研究进展 被引量：3

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作者 孔伟浩 张剑 《器官移植》 CAS CSCD 2017年第6期483-485,共3页

间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新、多向分化、免疫调节功能的干细胞,能够从骨髓、脂肪、脐血等组织中分离得到。程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子1配体(PD-L1)信号通路在免疫反应的负性调控和维持外周免疫耐受中发挥着重要... 间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新、多向分化、免疫调节功能的干细胞,能够从骨髓、脂肪、脐血等组织中分离得到。程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子1配体(PD-L1)信号通路在免疫反应的负性调控和维持外周免疫耐受中发挥着重要作用。近年来,PD-1/PD-L1信号通路在MSCs中的作用逐渐受到重视。本文就PD-1/PD-L1通路在不同组织来源MSCs中免疫调节作用的研究现状进行综述。 展开更多

关键词 程序性死亡分子1(PD-1) 程序性死亡分子1配体(PD-L1) 间充质干细胞 调节性T细胞 免疫调节 小干扰核糖核酸(si RNA) 吲哚胺-2 3双加氧酶(IDO) 白细胞介素

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瘤源性IDO2对黑色素瘤形成及生长的影响

13

作者 刘燕玲 徐萍 +3 位作者 徐娜 陈晓燕 房春娟 闵卫平 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期193-199,共7页

目的研究B16-BL6细胞内IDO2基因表达对小鼠黑色素瘤生长、发展及抗肿瘤免疫的影响。方法通过G418药物筛选建立稳定细胞系B16-BL6/IDO2^+及B16-BL6/IDO2^+,q PCR法检测IDO2的表达,MTT实验检测IDO2表达对细胞增殖的影响;然后以构建的稳定... 目的研究B16-BL6细胞内IDO2基因表达对小鼠黑色素瘤生长、发展及抗肿瘤免疫的影响。方法通过G418药物筛选建立稳定细胞系B16-BL6/IDO2^+及B16-BL6/IDO2^+,q PCR法检测IDO2的表达,MTT实验检测IDO2表达对细胞增殖的影响;然后以构建的稳定细胞在小鼠体内建立肿瘤模型,观察IDO2表达对黑色素瘤形成、生长的影响;最后在处死小鼠后通过流式细胞术检测引流淋巴结内Treg、CD4^+/CD8^+T细胞百分比及T淋巴细胞凋亡率,LDH法检测肿瘤特异性细胞毒反应来观察肿瘤组织内IDO2表达对引流淋巴结内肿瘤免疫的影响。结果成功建立B16-BL6/IDO2^+及B16-BL6/IDO2^-稳定细胞系:B16-BL6/IDO2^-细胞持续稳定低表达IDO2且不受LPS及IFN-γ的诱导;与B16-BL6/IDO2^+细胞相比,B16-BL6/IDO2^-细胞在体外增殖速度减慢,体内实验显示其肿瘤生长速度减慢、肿瘤质量减轻;进一步流式细胞术结果发现:引流淋巴结内Treg百分比下降、CD8^+T细胞数量增加、T淋巴细胞的凋亡率减少;LDH法检测CD8^+细胞特异性特异性杀伤肿瘤细胞反应增强。结论黑色素瘤细胞内IDO2的表达参与体内肿瘤的生长过程,且能影响其引流淋巴结内肿瘤免疫反应。 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶2 黑色素瘤 稳定转染 肿瘤免疫

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逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1抑制剂治疗的增敏作用及机制探讨

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作者 陈军 张兆星 +3 位作者 米婧 屈红艳 胡蓉 李静 《环球中医药》 CAS 2024年第2期189-195,共7页

目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑... 目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组,每组15只。荷瘤对照组不做任何干预,共饲养56天;荷瘤共病抑郁组是在荷瘤对照组的基础上每天以慢性不可预知温和应激干预,每天行适量生理盐水灌胃,分别在第1天、15天、29天、43天小鼠尾静脉注射适量生理盐水;PD-1抑制剂组是在荷瘤共病抑郁组的基础上,将小鼠尾静脉注射生理盐水改为PD-1抑制剂;逍遥散联合PD-1抑制剂组是在PD-1抑制剂组的基础上,将生理盐水灌胃改为逍遥散水提物灌胃。分组后第57天,荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组进行糖水偏好测试、陌生环境摄食实验,分析两组小鼠的行为学变化。计算荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠的生存率并绘制生存曲线;获取小鼠瘤体,并测量瘤体体积及重量,计算抑瘤率;采用ELISA法检测小鼠肿瘤组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase, IDO)、犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的数值;对肿瘤组织通过免疫组化法检测小鼠肿瘤组织叉头样转录因子3(forkhead box P3,Foxp3)表达情况。结果 (1)行为学改变:与荷瘤对照组比较,荷瘤共病抑郁组的糖水偏好率显著降低(P<0.01),摄食潜伏时间显著延长(P<0.01)。(2)生存率差异:荷瘤共病抑郁组小鼠生存率为20%,PD-1抑制剂组小鼠生存率为26.7%,逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠生存率为40%。(3)肿瘤增值差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体体积小于PD-1抑制剂组(P<0.05),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体重量显著小于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组显著小于荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组的抑瘤率为35.4%优于PD-1抑制剂组的22.1%。(4)相关蛋白表达差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中IDO的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Kyn的表达显著低于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中AhR的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);(5)各组小鼠肿瘤组织Foxp3表达情况:与荷瘤共病抑郁组比较,PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达均显著降低(P<0.01);与PD-1抑制剂组比较,逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论 逍遥散对PD-1抑制剂的增敏作用可能与通过下调IDO、Kyn、AhR水平,进而有效降低调节性T淋巴细胞的增值与分化而实现的。 展开更多

关键词 逍遥散 程序性死亡受体1抑制剂 吲哚胺-2 3-双加氧酶 犬尿氨酸 叉头样转录因子3 芳香烃受体

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解毒消瘤汤治疗宫颈HR-HPV感染对病毒载量及宫颈病变组织中IDO、Caspase-1、IL-4的影响

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作者 郑丽香 毛丽斯 +2 位作者 许玲莉 周先富 吴宏华 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第3期400-404,共5页

目的探讨解毒消瘤汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染对病毒载量及宫颈病变组织中吲哚胺-2,3-二氧酶(IDO)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响。方法选取2021年7月—2023年8月衢州市人民医院收治的宫颈... 目的探讨解毒消瘤汤治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染对病毒载量及宫颈病变组织中吲哚胺-2,3-二氧酶(IDO)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响。方法选取2021年7月—2023年8月衢州市人民医院收治的宫颈HR-HPV感染患者78例作为研究对象,随机分为研究组和对照组各39例,对照组采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗,研究组在对照组基础上采用解毒消瘤汤治疗,均治疗3个月经周期。比较两组临床疗效、HR-HPV转阴情况及阴道微生态环境恢复情况(治疗3个月经周期后),中医症状积分、人乳头瘤病毒(HPV)病毒载量、免疫功能及宫颈病变组织中IDO、Caspase-1、IL-4表达(治疗前、治疗3个月经周期后),安全性(治疗期间)。结果治疗3个月经周期后,研究组HR-HPV转阴率、阴道微生态环境复常率分别为84.62%、84.62%高于对照组(P<0.05),研究组疗效优于对照组(P=0.033)。随着治疗时间的延长,两组中医症状积分、HPV病毒载量、外周血CD_(8)^(+)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)水平及宫颈病变组织中IDO、Caspase-1、IL-4阳性表达率呈降低趋势,且相比于对照组,研究组降低幅度更大;两组外周血CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平呈升高趋势,且相比于对照组,研究组升高幅度更大(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.428)。结论解毒消瘤汤治疗可有效缓解宫颈HR-HPV感染患者中医症状,减少病毒载量,调节患者宫颈病变组织中IDO、Caspase-1、IL-4表达水平,改善患者阴道微生态环境及免疫功能,减轻患者炎症反应,进而促进疾病康复,提高治疗效果,且安全性良好。 展开更多

关键词 人乳头瘤病毒 高危型 解毒消瘤汤 病毒载量 吲哚胺-2 3-二氧酶 半胱氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-4 疗效

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Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导类风湿关节炎的研究进展 被引量：7

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作者 常艳 魏伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1547-1553,共7页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是以自身反应性T细胞和B细胞过度活化,自身抗体大量产生为特征,多关节受累为主要表现的自身免疫病。在遗传和环境等因素影响下,固有免疫和适应性免疫功能紊乱是其发病的根本原因。近年来,'免疫代谢学'快速发展,在不同能量代谢途径及相关分子调控免疫细胞分化与功能等方面取得重要进展。多项研究表明, Trp-IDO1,2/TDO2-Kyn代谢通路介导了RA等自身免疫病的病理机制和发生发展。本文综述了此代谢通路中色氨酸(tryptophan, Trp)和犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)等代谢物以及限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶2 (indoleamine 2, 3-dioxygenase 2, IDO2)和色氨酸-2,3-双加氧酶2 (tryptophan-2,3-dioxygenase 2, TDO2)介导RA炎症免疫反应和滑膜炎症的作用和研究进展,为阐明RA新的病理机制和发现新的药物靶点提供重要依据。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 免疫代谢 色氨酸 犬尿氨酸 吲哚胺-2 3-双加氧酶1 吲哚胺-2 3-双加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶2

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犬尿氨酸途径代谢酶与肿瘤的研究进展 被引量：3

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作者 倪晓琳 胡润晖 +3 位作者 贺晨 徐一清 喻程鹏 朱正明 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1363-1365,共3页

犬尿氨酸途径代谢酶是一类含亚铁血红素的蛋白酶,能够将色氨酸催化成犬尿氨酸,造成色氨酸的减少和犬尿氨酸及其下游代谢产物大量累积,从而抑制T细胞增殖。越来越多的研究表明,这条途径在肿瘤的转移过程中扮演了重要的角色,然而目前关于... 犬尿氨酸途径代谢酶是一类含亚铁血红素的蛋白酶,能够将色氨酸催化成犬尿氨酸,造成色氨酸的减少和犬尿氨酸及其下游代谢产物大量累积,从而抑制T细胞增殖。越来越多的研究表明,这条途径在肿瘤的转移过程中扮演了重要的角色,然而目前关于这条途径与肿瘤关系的综述却很少,因此将回顾犬尿氨酸途径代谢酶与肿瘤的研究进展进行综述。此综述将阐述3种犬尿氨酸途径代谢酶的生物功能及其与肿瘤的关系,并且提供关于这个领域的未来发展方向,尤其是3种犬尿氨酸途径代谢酶抑制剂的研究发展及应用。 展开更多

关键词 肿瘤 色氨酸代谢 吲哚胺-2 3-加氧酶1 吲哚胺-2 3-加氧酶2 色氨酸-2 3-双加氧酶

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先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响 被引量：6

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作者 刘懿萱 张永燊 +2 位作者 段丽萍 张璐 杨长青 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期289-294,共6页

目的:比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded(FH/Wjd)与普通Sprague-Dawley(SD)大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异,了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法:构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感... 目的:比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded(FH/Wjd)与普通Sprague-Dawley(SD)大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异,了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法:构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型(irritable bowel syndrome,IBS)。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性;免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞(mast cell,MC)数目和结肠黏膜5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的表达,以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质(prelimbic cortex,Pr L)和前喙扣带皮质(rostral anterior cingulated cortex,r ACC)中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表达。结果:(1)大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分升高(FH/Wjd:2.44±0.04 vs.1.96±0.07,P<0.05;SD:1.75±0.13 vs.1.32±0.05,P<0.05),且FH/Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠(2.44±0.04 vs.1.75±0.13,P<0.05);(2)大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜MC数目增加(FH/Wjd:43.24±1.72 vs.24.92±1.38,P<0.01;SD:23.80±1.28 vs.14.24±0.92,P<0.01),FH/Wjd大鼠无论是对照组还是IBS组,结肠黏膜MC数目均高于SD组(P均<0.01);(3)幼年结肠乙酸刺激导致FH/Wjd及SD大鼠IBS组结肠黏膜IDO及5-HT阳性细胞数均升高(P均<0.01),且FH/Wjd大鼠对照及IBS组的IDO及5-HT阳性细胞数高于SD大鼠(对照:IDO,24.64±2.22 vs.15.52±1.39;5-HT,21.32±1.26 vs.12.72±1.12。IBS:IDO,44.92±2.31 vs.20.85±1.72;5-HT,31.84±1.57 vs.19.65±1.09,P均<0.01);(4)FH/Wjd-IBS大鼠Pr L脑区IDO表达高于SD-IBS组(49.60±4.31 vs.35.60±2.42,P<0.01),r ACC脑区IDO表达高于FH/Wjd对照(45.44±1.16 vs.34.08±2.76,P<0.01)。结论:先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感,可能与结肠MC数目和5-HT、IDO表达升高有关,提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。 展开更多

关键词 抑郁 肠易激综合征 血清素 吲哚胺-吡咯2 3-双加氧酶

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脂肪来源间充质干细胞与免疫调节因子间作用的研究进展 被引量：6

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作者 韩秋青 师帅南 王玉亮 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第1期109-112,共4页

间充质干细胞(MSCs)是中胚层中具有高度自我更新和多向分化潜能的非造血多能干细胞,可以分化为成脂细胞、成骨细胞、成软骨细胞、肝细胞、心肌细胞、神经元干细胞、胰岛样细胞等。MSCs具有免疫调节特性,可通过分泌吲哚胺-2,3-双加氧酶(I... 间充质干细胞(MSCs)是中胚层中具有高度自我更新和多向分化潜能的非造血多能干细胞,可以分化为成脂细胞、成骨细胞、成软骨细胞、肝细胞、心肌细胞、神经元干细胞、胰岛样细胞等。MSCs具有免疫调节特性,可通过分泌吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)和前列腺素E2(PGE2)来发挥免疫调节作用,同时又能在炎性因子如干扰素γ(IFN-γ)的预刺激下增强其免疫调节功能。研究发现,在脂肪组织中存在丰富的,使MSCs成为成年干细胞非常有吸引力的来源。本文对目前脂肪来源间充质干细胞(ADSCs)和以上3种免疫调节因子之间相互作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 地诺前列酮 神经免疫调节 细胞因子类 综述 脂肪来源间充质干细胞 吲哚胺-2 3-双加氧酶

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新型1,2,3-三氮唑类衍生物的合成及抗炎活性研究

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作者 孙泽人 翟冰新 +6 位作者 何光超 沈慧 陈琳雅 张杉 邹毅 朱启华 徐云根 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2143-2155,共13页

吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计... 吲哚胺2,3-双加氧酶2(IDO2)在炎症特别是类风湿性关节炎(RA)方面的作用逐渐被阐明,IDO2成为RA治疗的潜在靶点.目前尚未见活性强、选择性高的IDO2小分子抑制剂被报道.以吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂epacadostat为先导化合物,借助计算机辅助药物设计,设计合成了24个未见文献报道的1,2,3-三氮唑类衍生物.生物活性研究表明,目标化合物均具有IDO1和IDO2酶抑制活性,其中(Z)-N-((1-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N’-羟基甲脒)-1,2,5-噁二唑-3-基)氨基)乙基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基)甲基)呋喃-2-甲酰胺(I-11)在100nmol/L浓度下对IDO1和IDO2酶的抑制率分别为76%和49%,优于先导化合物epacadostat(分别为62%和25%).抗炎活性研究表明,化合物I-11可有效抑制脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α的分泌,并且对小鼠耳肿胀抑制率(56.81%,100 mg/kg,灌胃)优于阳性对照Naproxen(45.29%,150 mg/kg,灌胃),表现出较好的抗炎活性. 展开更多

关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) 吲哚胺2 3-双加氧酶2(IDO2) 1 2 3-三氮唑 抗炎活性

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