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过表达含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶18基因抑制人骨肉瘤细胞的增殖与迁移 被引量:3
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作者 柴瑛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期1705-1707,共3页
目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶(ADAMTS)18基因对人骨肉瘤细胞增殖与迁移作用及其机制。方法将ADAMTS18过表达载体和空载体分别转染143B和U-20S人骨肉瘤细胞,细胞计数试剂盒(CCK)-8和Transwell小室实验研究过... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶(ADAMTS)18基因对人骨肉瘤细胞增殖与迁移作用及其机制。方法将ADAMTS18过表达载体和空载体分别转染143B和U-20S人骨肉瘤细胞,细胞计数试剂盒(CCK)-8和Transwell小室实验研究过表达ADAMTS18基因对143B和U-20S细胞增殖和迁移作用,蛋白质Western印迹实验检测ADAMTS18和蛋白激酶B(AKT)蛋白表达水平。结果与空载体转染细胞株比较,过表达ADAMTS18基因可显著抑制143B和U-20S细胞增殖和迁移能力,并下调143B和U-20S细胞AKT蛋白水平。结论 ADAMTS18经下调AKT通路活性而抑制人骨肉瘤细胞恶性表型。 展开更多
关键词 骨肉瘤 血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶(ADAMTS)18 蛋白激酶B(AKT)
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转化生长因长-β1与含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4在颈动脉粥样硬化斑块中的关系 被引量:5
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作者 雷彤彤 蔡申华 +4 位作者 邢森 胡杰 田琴琴 师佩路 董红霖 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1012-1015,共4页
目的探讨转化生长因子(TGF)-β1与含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS4)在人颈动脉粥样硬化(AS)斑块中表达的关系。方法收集颈动脉内膜剥脱术(CEA)后的斑块组织(n=46),以苏木精-伊红(HE)染色后依据病理学特征分为... 目的探讨转化生长因子(TGF)-β1与含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS4)在人颈动脉粥样硬化(AS)斑块中表达的关系。方法收集颈动脉内膜剥脱术(CEA)后的斑块组织(n=46),以苏木精-伊红(HE)染色后依据病理学特征分为稳定斑块组和易损斑块组;分别采用免疫组织化学(IHC)与实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ADAMTS4与TGF-β1的表达部位及水平,以脐动脉作为对照(n=10)进行比较分析,应用SPSS23.0统计软件分析。结果易损斑块组、稳定斑块组及对照组的ADAMTS4mRNA表达量分别为4.43±2.02、3.16±1.57、1.02±0.22,组间比较差异有统计学意义(F=17.545,P<0.05);易损斑块组、稳定斑块组及对照组的TGF-β1mRNA表达量分别为3.57±1.76、4.68±1.42、1.14±0.31,组间比较差异有统计学意义(F=24.676,P<0.05);Pearson相关分析显示斑块中两者的表达量呈正相关(r=0.439,P<0.05)。结论在AS发生发展及斑块演变过程中,斑块局部ADAMTS4与TGF-β1的表达量呈正相关性增加趋势,其机制可能与剂量或细胞类型依赖性有关。 展开更多
关键词 颈动脉粥硬化 易损斑块 转化生长因子-β1 血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶4
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慢性心力衰竭病人血清ADAMTS13、TP53表达水平及其评估预后的临床价值
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作者 刘萍 马娇 李瑞峰 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第5期739-743,共5页
目的:探讨含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶成员13(ADAMTS13)、肿瘤蛋白P53(TP53)在慢性心力衰竭(CHF)病人血清中的表达水平以及预后价值。方法:选取2020年1月—2021年6月于我院住院治疗的140例CHF病人作为CHF组,根据纽... 目的:探讨含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶成员13(ADAMTS13)、肿瘤蛋白P53(TP53)在慢性心力衰竭(CHF)病人血清中的表达水平以及预后价值。方法:选取2020年1月—2021年6月于我院住院治疗的140例CHF病人作为CHF组,根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级分为Ⅱ级组(52例)、Ⅲ级组(46例)和Ⅳ级组(42例),以电话及门诊复查的方式对所有CHF病人进行为期1年的随访,病人出现复发和死亡为预后不良,将其分为预后良好组(84例)和预后不良组(56例)。另选取同期门诊健康体检者140名作为对照组。比较各组血清ADAMTS13、TP53表达水平;Logistic回归分析CHF病人预后的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ADAMTS13、TP53水平对CHF病人预后的评估价值。结果:与对照组相比,CHF组血清ADAMTS13水平显著降低,TP53水平显著升高(P<0.05)。随着NYHA心功能分级的升高,CHF病人血清ADAMTS13表达水平逐渐降低,TP53表达水平逐渐升高(P<0.05)。预后不良组N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、TP53显著高于预后良好组,左心室射血分数(LVEF)、ADAMTS13水平显著低于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清ADAMTS13、TP53、NT-pro BNP、LVEF、LVEDD是CHF病人预后的影响因素(P<0.05)。ADAMTS13、TP53二者联合预测CHF病人预后的曲线下面积(AUC)为0.905,敏感度为83.93%,特异度为86.90%。结论:CHF病人血清ADAMTS13表达水平显著降低,TP53表达水平显著升高,二者联合检测对CHF病人预后具有较好的参考价值。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶成员13 肿瘤蛋白P53 预后
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ADAMTS-1对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的影响 被引量:6
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作者 董素素 张平 +1 位作者 许霞辉 阳洁 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期40-43,共4页
目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1)表达的影响及可能的机制。方法应用细胞培养技术进行小鼠肺成纤维细胞培养,利用ADAMTS-1为刺激因子,将培养的细胞分为空白组、... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1)表达的影响及可能的机制。方法应用细胞培养技术进行小鼠肺成纤维细胞培养,利用ADAMTS-1为刺激因子,将培养的细胞分为空白组、低、中、高浓度组,应用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)观察COL1 mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA在各组中的表达情况;采用蛋白质印迹法(Western blotting)观察各组细胞COL1、TGF-β1的变化。结果与空白组相比,低浓度组、中浓度组、高浓度组的COL1、TGF-β1表达水平下降,其中高浓度组表达水平最低(P<0.05)。结论 ADAMTS-1能降低COL1的表达,抑制TGF-β1是其抗纤维化作用的可能潜在机制。 展开更多
关键词 血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶 肺成纤维细胞 胶原蛋白 转化生长因子Β1
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H型高血压患者血清DcR3、ADAMTS13浓度与其心血管功能及预后的关系
5
作者 李由 崔万清 +3 位作者 孟波 金缨 黎晟维 刘伟霞 《岭南心血管病杂志》 CAS 2024年第5期526-531,共6页
目的探究H型原发性高血压(高血压)患者血清诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)、含1型血小板反应蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13(A disintegrin and metalloproteinase with A thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)浓度与... 目的探究H型原发性高血压(高血压)患者血清诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)、含1型血小板反应蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13(A disintegrin and metalloproteinase with A thrombospondin type 1 motif member 13,ADAMTS13)浓度与其心血管功能及预后的关系。方法选取大庆市人民医院2020年6月至2022年6月收治的132例高血压患者作为观察对象,根据同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度分为非H型高血压组40例和H型高血压组92例,根据预后情况将H型高血压患者分为预后良好组和预后不良组,并选择同期来大庆市人民医院健康体检的成年人70名作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测受试者血清中DcR3、ADAMTS13浓度,Pearson法分析血清中DcR3、ADAMTS13浓度与心血管功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析H型高血压患者1年预后不良的影响因素。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清DcR3、ADAMTS13浓度对H型高血压患者1年预后不良的预测价值。结果与对照组[(122.28±32.34)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(48.16±8.65)mmHg、(8.59±1.25)mm、(118.34±34.25)g/m2、(1.48±0.34)g/L、(57.15±14.94)mg/L、(1.45±0.31)、70.28%±15.21%]比较,H型高血压组患者的收缩压[(139.35±38.21)mmHg]、脉压[(57.37±11.75)mmHg]、左心室后壁厚度(posterior wall thickness,PWT)[(11.69±2.00)mm]以及左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)[(148.54±38.22)g/m2]显著升高,DcR3[(0.74±0.19)g/L]、ADAMTS13浓度[(14.13±4.62)mg/L]、二尖瓣舒张早期血流峰值/二尖瓣舒张晚期血流峰值(E-peak to A-peak of the mitral flow spectrum,E/A)(0.65±0.13)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(64.26%±12.75%)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与非H型高血压组患者组比较,H型高血压组患者的DcR3、ADAMTS13浓度及E/A显著降低,LVMI显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。H型高血压组患者血清中DcR3、ADAMTS13浓度均与收缩压、脉压和LVMI呈负相关(P<0.05),而与E/A、LVEF呈正相关(P<0.05)。预后不良组患者的年龄显著高于预后良好组,E/A(0.38±0.07)、DcR3[(0.45±0.13)g/L]、ADAMTS13浓度[(8.45±2.11)mg/L]显著低于预后良好组[0.75±0.11、(0.85±0.27)g/L、(16.25±4.85)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。DcR3、ADAMTS13是H型高血压患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清DcR3、ADAMTS13浓度单独及二者联合预测H型高血压患者1年发生预后不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.906、0.844、0.950。结论H型高血压疾病患者血清DcR3、ADAMTS13浓度降低,与心血管功能及预后密切相关,对该疾病的预后评估有重要价值。 展开更多
关键词 H高血压 诱骗受体3 1血小板反应蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13 心血管病功能 预后
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血清ADAMTS13、IL-18对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后患者预后的预测价值 被引量:9
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作者 严宪才 黄书哲 +2 位作者 吴志光 刘锦文 周耀辉 《山东医药》 CAS 2022年第4期6-10,共5页
目的探讨血清含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶成员13(ADAMTS13)、IL-18对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者预后的预测价值。方法213例STEMI患者,根据PCI术后1年是否发生主要不良心血管事... 目的探讨血清含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶成员13(ADAMTS13)、IL-18对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者预后的预测价值。方法213例STEMI患者,根据PCI术后1年是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为MACE组(n=52)和非MACE组(n=161)。采用酶联免疫吸附法测定血清ADAMTS13、IL-18,Spearman相关性分析Killip分级与血清ADAMTS13、IL-18水平的相关性,多因素Logistic回归分析STEMI患者PCI术后MACE发生的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ADAMTS13、IL-18水平对STEMI患者PCI后MACE发生的预测价值。结果MACE组发病至入院时间、支架长度长于非MACE组,Killip分级≥Ⅱ级比例、支架数目高于非MACE组(P均<0.05)。Killip分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者血清ADAMTS13水平依次降低,IL-18水平依次升高;Killip分级与ADAMTS13水平呈负相关,与IL-18水平呈正相关(r_(s)分别为-0.740、0.797,P均<0.001)。发病至入院时间、Killip分级≥Ⅱ级、IL-18水平为STEMI患者PCI术后MACE发生独立危险因素,ADAMTS13水平为独立保护因素(P均<0.05)。ADAMTS13+IL-18预测STEMI患者PCI术后MACE发生的曲线下面积大于ADAMTS13、IL-18单独预测(P均<0.05)。结论血清ADAMTS13水平降低和IL-18水平升高与STEMI患者心功能降低和MACE发生有关,二者联合能提升PCI术后MACE发生预测价值。 展开更多
关键词 急性ST段抬高心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶成员13 白细胞介素18 主要不良心血管事件
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维持性血液透析患者血清ADAMTS13、Sema3A水平与主要不良心血管事件发生的关系 被引量:9
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作者 高菊 范英姿 欧小琳 《山东医药》 CAS 2022年第34期6-10,共5页
目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清含1型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13(AD⁃AMTS13)、信号素3A(Sema3A)水平与主要不良心血管事件(MACE)发生的关系。方法选取157例接受MHD患者,根据1年后是否发生MACE分为MACE组55例和无M... 目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清含1型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13(AD⁃AMTS13)、信号素3A(Sema3A)水平与主要不良心血管事件(MACE)发生的关系。方法选取157例接受MHD患者,根据1年后是否发生MACE分为MACE组55例和无MACE组102例。收集患者一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清ADAMTS13、Sema3A水平。多因素Logistic回归分析MHD患者发生MACE的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ADAMTS13、Sema3A水平对MHD患者发生MACE的预测价值。结果MACE组年龄大于无MACE组,体质量指数(BMI)、ADAMTS13、Sema3A水平低于无MACE组,三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甲状旁腺素(PTH)水平高于无MACE组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,BMI(OR=0.916,95%CI:0.853~0.983)、ADAMTS13(OR=0.992,95%CI:0.988~0.997)、Sema3A(OR=0.962,95%CI:0.946~0.978)为MHD患者发生MACE的独立保护因素,LDL-C(OR=1.008,95%CI:1.004~1.013)、PTH(OR=1.017,95%CI:1.004~1.030)为其独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清ADAMTS13、Sema3A水平单独与联合预测MHD患者MACE发生的曲线下面积分别为0.789、0.795、0.863,联合预测的曲线下面积大于单独预测(P均<0.05)。结论MHD并发MACE患者血清ADAMTS13、Sema3A水平降低,二者可作为MHD患者MACE发生的辅助预测指标。 展开更多
关键词 动脉粥硬化 心血管事件 维持性血液透析 1血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶13 信号素3A
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心绞痛患者白细胞介素-6受体、ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变程度及稳定性的研究 被引量:3
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作者 杜美玲 李方江 王晓元 《岭南心血管病杂志》 2016年第2期119-122,共4页
目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬... 目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度及冠状动脉斑块稳定性的关系。方法本实验共选取患者223例:心绞痛患者167例,其中不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)126例,稳定型心绞痛(stable angina,SA)41例;对照组56例。依据心绞痛患者冠状动脉造影结果进行Gensini评分,分为4个亚组(冠状动脉病变轻度、中度、重度、极重度亚组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-6R、ADAMTS-1浓度,并测定血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度。结果 UA组IL-6R与ADAMTS-1浓度较SA组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。心绞痛不同冠状动脉病变程度4个亚组中血清IL-6R、ADAMTS-1浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血IL-6R与ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变的严重程度无明显相关性,与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 白细胞介素-6R N血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶-1 冠状动脉狭窄 不稳定斑块
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急性冠脉综合征患者ADAMTS-1水平及其意义 被引量:2
9
作者 吴文静 王慧 +1 位作者 柯元南 郑金刚 《中日友好医院学报》 2013年第3期131-134,148,共5页
目的:检测急性冠脉综合征(ACS)患者外周血含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)水平,探讨其在ACS患者中的临床价值。方法:选择84例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者、41例急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)... 目的:检测急性冠脉综合征(ACS)患者外周血含Ⅰ型血小板结合蛋白基序(TSP)的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)水平,探讨其在ACS患者中的临床价值。方法:选择84例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者、41例急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者、65例不稳定性心绞痛(UAP)患者、30例稳定性心绞痛(SAP)患者、对照组38例,采用ELISA法检测血浆ADAMTS-1水平。结果:UAP组血浆ADAMTS-1水平显著高于对照组(P<0.05),STEMI组与NSTEMI组血浆ADAMTS-1水平高于对照组,但差别无统计学意义。急性心肌梗死组在入院第3d血浆ADAMTS-1水平达到峰值;血浆ADAMTS-1水平与hsCRP、TIMI评分均正相关(均P<0.05)。结论:ACS患者血浆ADAMTS-1水平升高,血浆ADAMTS-1水平可能用来预测ACS患者预后。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶-1 预后
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蛛网膜下腔出血后早期基底动脉ADAMTS-1表达与急性脑血管痉挛的相关性研究
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作者 吕国伟 朱继 +2 位作者 籍新潮 万伟峰 徐睿 《中国临床医学》 2013年第1期10-13,共4页
目的:检测大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs,ADAMTS-1)在基底动脉... 目的:检测大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期海马组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospondin type l motifs,ADAMTS-1)在基底动脉中的表达,分析其与大鼠SAH后急性脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的相关性,探讨其在SAH后早期脑损伤(earlybrain injury,EBI)中的作用。方法:健康雄性成年SD大鼠108只,体质量250~300g,随机分为SAH组(n=90)和假手术组(sham组,n=18)。SAH组取大鼠自体动脉血,用视交叉池注血法建立大鼠SAH模型(sham组注入等量0.9%氯化钠液)。将SAH组随机分为6h、12h、24h、48h、72h5个亚组,每个亚组18只,分别在相应时间点处死。用蛋白质印迹(Western-blot)方法及实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SAH各亚组及sham组基底动脉ADAMTS-1的表达,同时用HE染色法对基底动脉进行形态学观察。探讨ADAMTS-1与实验性大鼠SAH后急性CVS的相关性。结果:与sham组相比,SAH 6h亚组基底动脉ADAMTS-1表达无显著差异;12h亚组基底动脉ADAMTS-1蛋白表达显著增高,24h亚组最高,48h亚组、72h亚组逐渐下降,但仍维持在较高水平。与sham组相比,SAH 6h亚组大鼠基底动脉变化不明显;12h亚组大鼠基底动脉管腔缩小,管壁增厚;24h亚组基底动脉痉挛最为明显;48h亚组基底动脉痉挛较24h亚组减轻;与24h亚组、48h亚组相比,72h亚组基底动脉管腔直径更大、管壁厚度更薄。ADAMTS-1蛋白表达与SAH后急性CVS呈正相关(r=0.916,P=0.003)。结论:大鼠SAH后早期基底动脉ADAMTS-1表达与急性CVS正相关,提示ADAMTS-1可能参与大鼠SAH后EBI的病理过程。 展开更多
关键词 血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶-1 蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 早期脑损伤
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大黄素通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1通路的活性减轻大鼠肺纤维化 被引量:10
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作者 刘理静 钱红 +4 位作者 肖华 贺兼斌 谢茂峰 王在岩 龙兴云 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1342-1346,1351,共6页
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/kg)、大黄素高剂量组(80 mg/kg)和泼尼松组(5 mg/kg),每组10只大鼠。假手术组大鼠气管内注入生理盐水,而后4组大鼠气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型,次日起,大黄素低、高剂量组大鼠分别以20 mg/kg、80 mg/kg大黄素2 m L灌胃,泼尼松组予5 mg/kg醋酸泼尼松2 m L灌胃,其余3组则以生理盐水2 m L灌胃。造模后第28天处死大鼠,取血并分离肺组织。常规HE和Masson染色观察肺组织病理改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA的水平,Western blot法检测肺组织TGF-β1、ADAMTS-1、Col1、Col3蛋白水平,ELISA测定血清中1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)水平。结果与模型组比较,各药物处理组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻。与正常对照组、假手术组比较,模型组肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平以及血清P1CP、P3NP浓度升高,而肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平降低。与模型组相比,给予低、高剂量大黄素或泼尼松处理后,肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP浓度则下调,肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平上调。与大黄素低剂量组相比,大黄素高剂量组和泼尼松组上述指标明显改善,但后二者相比无明显差异。结论大黄素抑制TGF-β1/ADAMTS-1途径的活性引起肺组织Col1、Col3降解增多,是其抗肺纤维化的重要机制。 展开更多
关键词 大黄素 肺纤维化 转化生长因子β1 1血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶 1胶原蛋白 3胶原蛋白
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miR-21通过下调ADAMTS-1表达促进大鼠肺纤维化 被引量:8
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作者 刘理静 尹辉明 +4 位作者 黄民江 贺兼斌 易高众 王在岩 钱红 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1636-1640,1645,共6页
目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和m... 目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和miR-21拮抗剂(miR-21antagomir)组,每组15只。经气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型后,分别给予生理盐水、miR21 agomir、miR21 antagomir尾静脉注射,第28天处死所有大鼠。取出肺组织,行HE和Masson染色,通过荧光实时定量PCR和Western blot法分别检测含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA与蛋白表达,分离血清,ELISA检测血清1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)的含量。结果 IPF患者外周血miR-21表达水平明显高于正常人。miR-21 agomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显重于对照组,而miR-21 antagomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度显著轻于对照组。与对照组相比,miR-21 agomir组ADAMTS-1mRNA与蛋白表达水平降低,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP水平均增加。但miR-21 antagomir组ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平较对照组升高,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP含量较对照组减少。结论 miR-21促进博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化进展,其机制可能与下调ADAMTS-1表达及随后增加肺组织Col1、Col3含量有关。 展开更多
关键词 微小RNA21(miR-21) 肺纤维化 1血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶(ADAMTS-1) 1胶原蛋白(Col1) 3胶原蛋白(Col3)
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ADAMTS1基因多态性与冠心病的相关性研究 被引量:1
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作者 翟秀明 柳青 +3 位作者 丁艳辉 雷家俨 李美玲 陈小云 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1210-1215,共6页
目的:探讨ADAMTS1基因SNPrs428785和SNPrs2738两个位点与冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性。方法:采用聚合酶链反应结合单链构象多态性和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性,再结合DNA测序技术对315例CHD患者和355例... 目的:探讨ADAMTS1基因SNPrs428785和SNPrs2738两个位点与冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性。方法:采用聚合酶链反应结合单链构象多态性和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性,再结合DNA测序技术对315例CHD患者和355例对照人群进行SNPrs428785和SNPrs2738检测,2组间计数资料比较采用卡方检验,计量资料比较采用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验分析。结果:SNPrs428785在CHD组和对照组中基因型频率为CC(50.2%vs 38.9%)、CG(40.3%vs.47.9%)和GG(9.5%vs.13.2%),差异有统计学意义(χ^2=8.974,P=0.011),2组间G等位基因频率分别为29.7%和37.2%,差异有统计学意义(χ^2=8.410,P=0.004),经二元logistic回归分析后,提示rs428785的基因型与冠心病的发生相关(OR=1.528,95%CI=1.086~2.150,P=0.015)。SNPrs2738在CHD组和对照组中的基因型频率为AA(74.3%vs.78.9%)、AC(24.1%vs.18.9%)和CC(1.6%vs.2.3%),差异无统计学意义(χ^2=2.998,P=0.223),A等位基因频率分别为86.3%和88.3%,差异无统计学意义(χ^2=1.164,P=0.281)。结论:ADAMTS1基因SNPrs428785多态性与冠心病发生相关,且G等位基因可能是冠心病的遗传易感基因,而SNPrs2738多态性与冠心病发生无相关性。 展开更多
关键词 人类Ⅰ血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶-1 单核苷酸多态性 冠心病
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ADAMTS-1基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性研究 被引量:18
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作者 吕晨铃 陈超 +2 位作者 张震中 郑周 金笑平 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期997-1002,共6页
目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)基因rs402007(G/C)位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法将自2010年6月至2015年6月于浙江省台州... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)基因rs402007(G/C)位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法将自2010年6月至2015年6月于浙江省台州医院神经内科住院的778例前循环脑梗死患者,根据颈动脉超声检查结果分为易损斑块组(n=291)、稳定斑块组(n=286)和无斑块组(n=201),均给予阿托伐他汀20 mg/d治疗,并于4周后检测151例易损斑块组患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评估治疗效果,同时应用PCR扩增和基因测序法检测所有患者的ADAMTS-1基因rs402007(G/C)位点多态性。结果3组患者间年龄、纤维蛋白原(FIB)水平、同型半胱氨酸(HCY)水平及糖尿病比例总体比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。易损斑块组ADAMTS-1基因rs402007(G/C)位点CC+GC基因型频率、C等位基因频率明显高于无斑块组及稳定斑块组,差异均有统计学意义(P〈0.05);校正年龄、FIB、HCY、糖尿病等危险因素后,GC+CC基因型仍是颈动脉粥样硬化性斑块易损性的独立危险因素(OR=1.559,P=0.015,95%CI:1.089-2.232)。易损斑块组中GG基因型、GC基因型、CC基因型患者间治疗前后的LDL-C水平及其差值比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论ADAMTS-1基因rs402007(G/C)位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块易损性相关,C等位基因可能是易感基因,但其和阿托伐他汀降脂疗效无明显相关。 展开更多
关键词 血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶-1 基因多态性 脑梗死 颈动脉 动脉粥硬化 斑块易损性 阿托伐他汀 降脂治疗
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ADAMTS7基因rs922693位点多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死的相关性
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作者 陈林发 袁燕泉 +2 位作者 李友 黄志勇 颜津津 《中华实用诊断与治疗杂志》 2022年第10期981-984,共4页
目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶7(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 7,ADAMTS7)基因rs922693位点多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死(large artery atherosclerotic cerebral infar... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶7(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 7,ADAMTS7)基因rs922693位点多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死(large artery atherosclerotic cerebral infarction,LAACI)易感性的关系。方法LAACI患者689例为LAACI组,体检健康者712例为对照组,2组均采用SNaPshot小测序技术进行基因分型,比较2组基因型和等位基因频率。采用多因素logistic回归分析LAACI发生的风险基因。随机选取LAACI组65例和对照组68例,采用实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞ADAMTS7mRNA相对表达量,并进行比较。结果LAACI组ADAMTS7基因rs922693位点等位基因A频率(53.1%)、基因型AA频率(26.9%)、隐性模型比率(79.4%)均高于对照组(48.0%、22.1%、73.9%)(P<0.05),显性模型比率(73.1%)低于对照组(77.9%)(χ2=4.369,P=0.040)。ADAMTS7基因rs922693位点等位基因A携带者LAACI发生风险是等位基因G的1.23倍(95%CI:1.06~1.43,P=0.026),基因型AA携带者LAACI发生风险是基因型GG的1.54倍(95%CI:1.14~2.09,P=0.005),显性模型含G等位基因型(GG+GA)携带者LAACI发生风险是基因型AA的0.77倍(95%CI:0.60~0.98,P=0.040),隐性模型含A等位基因型(GA+AA)携带者LAACI发生风险是基因型GG的1.36倍(95%CI:1.06~1.75,P=0.032)。LAACI组外周血单个核细胞ADAMTS7mRNA相对表达量(0.85±0.13)高于对照组(0.64±0.09)(t=-10.872,P<0.001);LAACI组ADAMTS7基因rs922693位点基因型GA+AA携带者外周血单个核细胞ADAMTS7mRNA相对表达量(0.92±0.06)高于基因型GG携带者(0.75±0.07)(t=-9.260,P<0.001)。结论ADAMTS7基因rs922693位点多态性与LAACI易感性相关,rs922693位点等位基因A和基因型AA是LAACI发生的风险因素,rs922693位点等位基因A可能通过上调ADAMTS7基因表达参与LAACI发生。 展开更多
关键词 大动脉粥硬化脑梗死 血小板结合蛋白基序的去整合素金属蛋白酶7 rs922693位点 基因多态性
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入院时ADAMTS-13水平与急诊冠脉PCI术后无复流现象的相关性分析 被引量:6
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作者 高凯 代永红 《临床急诊杂志》 CAS 2020年第11期881-886,共6页
目的:探究入院时含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶13(ADAMTS-13)水平与急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后无复流现象的相关性。方法:选取2014-06—2019-06期间本院收治的初发急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者209例作为研... 目的:探究入院时含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶13(ADAMTS-13)水平与急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后无复流现象的相关性。方法:选取2014-06—2019-06期间本院收治的初发急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者209例作为研究对象(称急性STEMI组),另选取同期在本院体检显示健康者213例作为健康对照组。根据PCI术后心肌梗死溶栓(TIMI)评分将入组患者分为复流组138例和无复流组71例。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆ADAMTS-13水平,分析其与PCI术后无复流现象发生关系。结果:与健康对照组相比,急性STEMI组患者血浆ADAMTS-13表达水平明显降低(P<0.05)。无复流组患者血浆C反应蛋白(CRP)、N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、血管性血友病因子(vWF)、发病到球囊扩张时间及血栓高负荷、术前TIMI血流0级、Killip分级≥Ⅱ级比例均明显高于复流组患者(P<0.05),无复流组患者血浆ADAMTS-13水平明显低于复流组患者(P<0.05)。无复流组患者血浆ADAMTS-13水平与血浆CRP、vWF表达水平呈负相关(P<0.05)。ADAMTS-13低水平、CRP高水平、NT-proBNP高水平、vWF高水平、Killip分级≥Ⅱ级、发病到球囊扩张时间长、血栓高负荷、术前TIMI血流0级是PCI术后发生无复流的独立危险因素(P<0.05)。血浆ADAMTS-13水平预测PCI术后无复流发生的曲线下面积为0.851(95%CI:0.793~0.910),敏感度为85.90%,特异度为81.20%。结论:无复流组患者入院时血浆ADAMTS-13水平明显降低,是急性STEMI患者急诊冠脉PCI术后无复流现象发生的独立危险因素,对预测患者PCI术后发生无复流具有一定诊断价值。 展开更多
关键词 血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶13 经皮冠状动脉介入术 无复流现象
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急诊脓毒症严重程度各标记物的比较 被引量:23
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作者 张清 李春盛 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期163-169,共7页
目的通过比较人内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,endocan)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with... 目的通过比较人内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,endocan)、血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(A disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type 1 motif,ADAMTS-13)及vWF/ADAMTS-13的循环水平在急诊抢救室全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、脓毒症休克患者及健康对照人群之间的差异,评价以上各个指标对于脓毒症患者危险分层、病情严重程度的评估能力。方法收集从2014年10月到2015年10月北京朝阳医院急诊抢救室符合2001年脓毒症定义会议制定的符合SIRS或脓毒症诊断标准患者301例。根据诊断标准分为SIRS组,脓毒症组,严重脓毒症组和脓毒症休克组。选择健康体检者40例作为对照组。检测入选者endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13、PCT水平,并进行急性生理学和慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)、急诊室脓毒症死亡风险评分(mortality in emergency department sepsis,MEDS)和序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)评分。记录28 d随访时间点患者的全因死亡或存活情况。结果endocan、vWF、vWF/ADAMTS-13水平在SIRS、脓毒症、严重脓毒症及脓毒症休克患者中显著增高,与疾病的严重程度呈正相关;并与MEDS评分、APACHEⅡ评分和SOFA评分之间均具有显著的正相关。ADAMTS-13水平则随着病情的加重而逐渐降低,与疾病的严重程度呈负相关;并与各评分系统之间具有显著的负相关。结论endocan、vWF、ADAMTS-13、vWF/ADAMTS-13在脓毒症的危险分层、病情评估均有一定的临床价值,可以作为新型的脓毒症生物标记物应用于临床。 展开更多
关键词 人内皮细胞特异性分子-1 血管性血友病因子 I血小板结合蛋白基序的解聚蛋白金属蛋白酶 脓毒症 危险分层
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