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原始卵泡激活相关应用及研究进展
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作者 王莹 刘俐伶 成俊萍 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第6期934-940,共7页
社会的进步、不良疾病的进展和高龄女性生育意愿的上升使提高女性生育力成为亟待解决的难题,也是辅助生殖领域面临的重大挑战。对于难以受孕和需要进行生育力保护的患者,调控原始卵泡的休眠与激活至关重要。近年来对原始卵泡激活的研究... 社会的进步、不良疾病的进展和高龄女性生育意愿的上升使提高女性生育力成为亟待解决的难题,也是辅助生殖领域面临的重大挑战。对于难以受孕和需要进行生育力保护的患者,调控原始卵泡的休眠与激活至关重要。近年来对原始卵泡激活的研究取得了重大进展,PI3K/Akt和Hippo等信号通路以及多种因子对卵泡发生发育的作用逐渐被发现,体内和体外调控原始卵泡激活的技术也逐步提高。本文对原始卵泡激活的应用、方法及其机制进行简要综述。 展开更多
关键词 原始卵泡激活 PI3K/AKT通路 mTOR通路 Hippo通路 外泌体
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始基卵泡激活调控的研究进展
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作者 潘静 于潇 +1 位作者 刘金星 刘鹏飞 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第8期74-92,100,共20页
以早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)为代表的卵巢功能减退性疾病发生的本质是卵巢中卵泡数量的减少或(和)卵泡质量的降低,严重影响女性的生殖健康。卵巢功能减退患者的卵巢中仍然存在部分始基卵泡(primordial f... 以早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)为代表的卵巢功能减退性疾病发生的本质是卵巢中卵泡数量的减少或(和)卵泡质量的降低,严重影响女性的生殖健康。卵巢功能减退患者的卵巢中仍然存在部分始基卵泡(primordial follicles,PFs),激活剩余的PFs,使其发育为成熟卵泡,可作为改善卵巢功能的途径之一。PFs是卵泡发育的起点,其休眠和激活的调节是女性维持生育力的重要基础。因此,本文从分子水平探讨PFs激活相关因子及信号通路对卵巢功能的作用机制,重点围绕维持PFs休眠状态的叉头框转录因子O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)、叉头框转录因子L2(forkhead box L2,FOXL2)、生殖系α因子(factor in the germline alpha,FIGLA)、LIM同源盒基因8(LIM homeobox 8,LHX8)、精卵发生特异性HLH转录因子1/2(spermatogenesis and oogenesis specific basi chelix-loop-helix transcription factor 1/2,SOHLH1/2)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B,CDKN1B)、促进PFs激活的新生儿卵巢同源盒蛋白(newborn ovary homeobox gene,NOBOX)、生长分化因子9(growth differentiation factor 9,GDF9)、骨形态发生蛋白15(bone morphogenetic protein 15,BMP15)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF),以及参与PFs激活调控的PI3K/AKT/FOXO3a、mTOR、Hippo、TGF-β、AMPK、Notch、cAMP和Wnt等信号通路进行系统性总结和阐述,以期为卵巢功能减退性疾病的预防和治疗提供理论依据及潜在药物靶点。 展开更多
关键词 卵巢功能减退性疾病 始基卵泡激活 抑制因子 促进因子 信号通路
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原始卵泡激活相关细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶研究进展
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作者 杨素芳 韦丽娟 +2 位作者 梁菁媛 刘霞 李宁 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1321-1331,共11页
原始卵泡激活是女性生殖的关键步骤,但原始卵泡被过度激活会引发原始卵泡库过早耗竭而导致早发性卵巢功能不全。原始卵泡受到过度抑制时维持在休眠状态,无法正常地发育成熟而导致女性无法自然排卵,临床上表现为原发性不孕。因此,探索原... 原始卵泡激活是女性生殖的关键步骤,但原始卵泡被过度激活会引发原始卵泡库过早耗竭而导致早发性卵巢功能不全。原始卵泡受到过度抑制时维持在休眠状态,无法正常地发育成熟而导致女性无法自然排卵,临床上表现为原发性不孕。因此,探索原始卵泡在静止期被激活的分子机制,调节其过度激活或过度抑制的状态,对于维护女性生育能力具有至关重要的意义。细胞生长受到细胞周期蛋白(cyclin,CCN)和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)家族的调控。越来越多的研究表明CCN和CDK通过PI3K/AKT等信号通路参与原始卵泡激活。CCN和CDK是卵泡发育过程中卵巢颗粒细胞增殖所必需的调控因子。本文就原始卵泡激活相关CCN和CDK的研究进展进行综述,为揭示原始卵泡激活分子机制及临床助孕提供理论依据。 展开更多
关键词 原始卵泡激活 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 研究进展
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原始卵泡激活的分子机制及临床应用进展 被引量:2
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作者 张春晖 王晨虹 钱卫平 《中国医师杂志》 CAS 2021年第9期1281-1285,共5页
随着人们对原始卵泡激活分子机制的不断阐明,原始卵泡体外激活(IVA)已逐步成为临床治疗早发性卵巢功能不全(POI)和卵巢储备功能减退(DOR)的方法。本文将对磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号、Hippo信号及雷帕... 随着人们对原始卵泡激活分子机制的不断阐明,原始卵泡体外激活(IVA)已逐步成为临床治疗早发性卵巢功能不全(POI)和卵巢储备功能减退(DOR)的方法。本文将对磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号、Hippo信号及雷帕霉素复合物1哺乳动物靶点(mTORC1)信号参与激活原始卵泡的机制,以及原始卵泡激活在POI和DOR患者中的应用作一评述。 展开更多
关键词 原始卵泡激活 原发性卵巢功能不全 卵巢储备功能减退
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卵巢组织冻存移植中卵泡丢失的机制研究
5
作者 李扬璐 阮祥燕 《中国临床医生杂志》 2024年第10期1147-1150,共4页
根据国家癌症中心发布的数据,2022年我国癌症新发病例约482.47万人,其中,女性患者为229.08万,约占癌症总患者50%;其中肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌和宫颈癌为发病前5位的恶性肿瘤,占女性全部恶性肿瘤的63.8%[1]。45岁以下女性的癌... 根据国家癌症中心发布的数据,2022年我国癌症新发病例约482.47万人,其中,女性患者为229.08万,约占癌症总患者50%;其中肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌和宫颈癌为发病前5位的恶性肿瘤,占女性全部恶性肿瘤的63.8%[1]。45岁以下女性的癌症发病率约10%[2]。2018—2020年,中国女童和青少年女孩中恶性肿瘤发病率分别为111.21例/100万和141.79例/100万,白血病和恶性上皮肿瘤分别为儿童和青少年中最常见的癌症[3]。 展开更多
关键词 卵巢组织冻存 卵泡激活 卵泡丢失 生育力保护 信号通路
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哺乳动物原始卵泡体外培养与激活调控研究进展 被引量:2
6
作者 梁菁媛 邓彦飞 +7 位作者 赵易敏 朱剑宗 程隽如 张瑞门 吕巧 潘雨 杨素芳 石德顺 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期5-9,共5页
随着体外受精、克隆与转基因动物等基础研究快速发展,对卵母细胞的需求越来越多,科学家们不得不寻求能够获得大量优质卵母细胞的新途径。原始卵泡作为生长卵泡的来源,其初始容量影响哺乳动物的繁殖性能,是整个雌性生殖期中各阶段卵泡及... 随着体外受精、克隆与转基因动物等基础研究快速发展,对卵母细胞的需求越来越多,科学家们不得不寻求能够获得大量优质卵母细胞的新途径。原始卵泡作为生长卵泡的来源,其初始容量影响哺乳动物的繁殖性能,是整个雌性生殖期中各阶段卵泡及卵子发育的源头。哺乳动物的卵巢在出生时由一定数量的卵泡组成,大多数原始卵泡处于休眠状态,只有极少数的原始卵泡被激活并进入生长卵泡池中。因此合理开发卵巢里尚未激活的原始卵泡对提高动物繁殖率、加速优良牛种的遗传改良、阐明动物卵泡发生的分子机理具有重要意义。本文将目前哺乳动物原始卵泡体外激活的国内外进展做一综述,为研究动物和人类卵泡激活的生物学过程提供理论基础。 展开更多
关键词 原始卵泡激活 卵泡体外培养 信号传导通路
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AMPK信号通路在原始卵泡激活中的作用及机制的研究进展 被引量:1
7
作者 陈思润 李自梅 +3 位作者 董艳鹏 王定越 吴德 徐盛玉 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第12期2197-2204,共8页
原始卵泡的激活和发育是雌性动物具有生殖机能的起始,原始卵泡转化为初级卵泡并进一步发育受到多种因子和多个信号通路的影响。研究表明,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)为卵泡发育的关键调控因子,并且AMPK可通... 原始卵泡的激活和发育是雌性动物具有生殖机能的起始,原始卵泡转化为初级卵泡并进一步发育受到多种因子和多个信号通路的影响。研究表明,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)为卵泡发育的关键调控因子,并且AMPK可通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路和河马(Hippo)信号通路调控原始卵泡的休眠和激活。该文主要综述了AMPK在卵泡发育中的作用,及其介导mTOR信号通路和Hippo信号通路调控原始卵泡休眠或激活的作用及机制,以便为更好地解决养殖生产中的繁殖障碍和生产力不高等问题提供理论支持。 展开更多
关键词 AMPK 原始卵泡激活 MTOR HIPPO 信号通路
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温肾养血颗粒联合枸橼酸氯米芬对卵泡发育不良性不孕症抑制素—激活素—卵泡抑素系统的调控 被引量:8
8
作者 辛明蔚 梁欣韫 +6 位作者 何军琴 李玛建 王玉雯 高爱萍 张莹 杨维 武颖 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1596-1600,共5页
目的观察温肾养血颗粒联合枸橼酸氯米芬对卵泡发育不良性(follicular maldevelopment,FM)不孕症临床疗效,探讨其可能的作用途径。方法选取90例FM肾虚血瘀型患者,随机分为中药组、西药组和中西药联合组,每组30例,分别给予温肾养血颗粒、... 目的观察温肾养血颗粒联合枸橼酸氯米芬对卵泡发育不良性(follicular maldevelopment,FM)不孕症临床疗效,探讨其可能的作用途径。方法选取90例FM肾虚血瘀型患者,随机分为中药组、西药组和中西药联合组,每组30例,分别给予温肾养血颗粒、枸橼酸氯米芬及两药联合治疗,共观察3个月经周期。检测患者治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)、抑制素B(inhibin B,INHB)、激活素A(activin A,ACTA)、卵泡抑素(follistatin,FS)水平;监测卵泡发育及基础体温。结果各组临床疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。中西药联合组和中药组在中医证候疗效、排卵率和排卵日子宫内膜厚度方面明显优于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,中西药联合组治疗后第1个月经周期第3天E2水平升高;第10天INHB和FS升高,ACTA下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。中西药联合组治疗的第3个月经周期第10天血清LH水平明显低于西药组(P<0.05)。中西药联合组治疗的第3个月经周期第3天INHB与FSH呈显著负相关(r=-0.492,P<0.01);第10天INHB与E2、FS呈显著正相关(r=0.682、0.772,P<0.01),与ACTA呈显著负相关(r=-0.635,P<0.01)。结论温肾养血颗粒联合枸橼酸氯米芬可以改善FM患者的中医证候,调节FM患者卵巢局部因子INHB、ACTA、FS的表达,改善卵巢功能状态,调控卵泡发育。 展开更多
关键词 温肾养血颗粒 卵泡发育不良性不孕症 抑制素—激活素—卵泡抑素
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抑制素-激活素-卵泡抑素系统及其受体的研究进展 被引量:5
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作者 罗艳梅 于明举 +2 位作者 张超 赵中权 张家骅 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2011年第5期22-23,共2页
抑制素-激活素-卵泡抑素系统是卵巢卵泡内重要的局部调节因子,通过内分泌机制调节垂体卵泡刺激素的分泌,经自分泌和旁分泌调节卵巢卵泡的发育、闭锁和黄体化过程,进而调节哺乳动物的生殖活动。抑制素受体和激活素受体的发现使得对抑制素... 抑制素-激活素-卵泡抑素系统是卵巢卵泡内重要的局部调节因子,通过内分泌机制调节垂体卵泡刺激素的分泌,经自分泌和旁分泌调节卵巢卵泡的发育、闭锁和黄体化过程,进而调节哺乳动物的生殖活动。抑制素受体和激活素受体的发现使得对抑制素-激活素-卵泡抑素系统有了深入的研究。本文对抑制素-激活素-卵泡抑素系统,抑制素受体和活化素受体的作用机制及研究作一综述。 展开更多
关键词 抑制素-激活素-卵泡抑素 抑制素受体 活化素受体
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p53通过mTOR信号通路调节原始卵泡激活 被引量:2
10
作者 林欢 任天和 +4 位作者 童云通 吴贵凤 张拓 陈腾祥 徐国强 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期339-350,共12页
本文旨在探讨p53在原始卵泡激活中的作用及可能机制。首先检测生理状况下新生3、5、7、9天小鼠卵巢中p53mRNA和新生小鼠卵巢中p53的亚细胞定位情况,确定p53的表达模式。再选用新生2天和3天小鼠分别进行卵巢体外培养3天,分别添加p53抑制... 本文旨在探讨p53在原始卵泡激活中的作用及可能机制。首先检测生理状况下新生3、5、7、9天小鼠卵巢中p53mRNA和新生小鼠卵巢中p53的亚细胞定位情况,确定p53的表达模式。再选用新生2天和3天小鼠分别进行卵巢体外培养3天,分别添加p53抑制剂Pifithrin-μ(PFT-μ,5μmol/L)或等体积二甲基亚砜,苏木素染色观察并全卵巢计数,确定p53在原始卵泡激活中的功能,采用免疫组化染色检测细胞增殖情况,用免疫荧光染色、蛋白印迹、qPCR检测原始卵泡相关经典通路关键分子的转录水平和蛋白水平变化。最后,采用雷帕霉素(rapamycin,RAP)干预mTOR信号通路,设立对照组、RAP(1μmol/L)组、PFT-μ(5μmol/L)组、PFT-μ(5μmol/L)+RAP(1μmol/L)组,苏木素染色并全卵巢计数确定各级卵泡数目情况。结果显示:在生理情况下,p53 mRNA表达水平随着原始卵泡的激活而降低;p53在原始卵泡和生长卵泡的颗粒细胞和卵母细胞胞质中均有表达,在原始卵泡中的表达高于生长卵泡;抑制p53促进卵泡激活并减少原始卵泡库存;抑制p53可促进颗粒细胞和卵母细胞增殖;抑制p53后PI3K/AKT信号通路关键分子(AKT、PTEN、FOXO3a)的mRNA和蛋白表达无显著变化,mTOR信号通路的下游RPS6/p-RPS6表达显著上调;抑制p53的同时抑制mTOR可以逆转抑制p53导致的原始卵泡激活。上述结果表明p53可能通过mTOR信号通路抑制原始卵泡激活,维持原始卵泡库存。 展开更多
关键词 卵巢 原始卵泡激活 P53 mTOR通路 PI3K/AKT通路
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移植卵巢组织卵泡损伤机制及保护策略 被引量:1
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作者 应函岐 施丽冰 张松英 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期321-330,共10页
卵巢组织冷冻保存及移植是青春期前女性及不能延迟放疗或化疗的恶性肿瘤患者唯一的生育力保存手段。目前,卵巢组织冷冻保存及移植效率仍低,卵巢组织移植后面临缺血缺氧风险,始基卵泡的异常激活和血供恢复后的缺血-再灌注损伤也造成移植... 卵巢组织冷冻保存及移植是青春期前女性及不能延迟放疗或化疗的恶性肿瘤患者唯一的生育力保存手段。目前,卵巢组织冷冻保存及移植效率仍低,卵巢组织移植后面临缺血缺氧风险,始基卵泡的异常激活和血供恢复后的缺血-再灌注损伤也造成移植卵巢组织卵泡大量损失。大量研究尝试通过添加某些药物减少卵泡在冷冻及移植过程中所受的损伤,延长卵巢移植患者内分泌功能及生殖功能持续的时间:如添加褪黑素、N-乙酰半胱氨酸、促红细胞生成素或其他抗氧化剂以减轻氧化应激,添加不同来源的间充质干细胞、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、血管生成素2、促性腺激素以促进血运重建,添加抗米勒管激素、雷帕霉素以减少始基卵泡异常激活。本文重点阐述了卵巢组织移植后卵泡损伤的主要机制及减少移植卵巢组织卵泡损伤的方法,以期为提高卵巢组织移植效率提供参考。 展开更多
关键词 卵巢组织 冷冻保存 移植 卵泡损伤 卵泡激活 综述
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激活素-抑制素-卵泡抑素系统对小鼠卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育潜能的影响机制 被引量:9
12
作者 陈颖 何方方 +1 位作者 王增艳 徐苓 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期134-139,共6页
目的:探讨激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT-INH-FS)系统在小鼠生发泡(GV)期卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育中的的影响机制。方法:取小鼠GV期卵母细胞,随机分成8组,A组:100ng/ml激活素A(ACTA);B组:100ng/mlACTA+100ng/ml卵泡抑素(FS);C组:10... 目的:探讨激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT-INH-FS)系统在小鼠生发泡(GV)期卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育中的的影响机制。方法:取小鼠GV期卵母细胞,随机分成8组,A组:100ng/ml激活素A(ACTA);B组:100ng/mlACTA+100ng/ml卵泡抑素(FS);C组:100ng/ml抑制素A(INHA);D组:100ng/mlINHA+100ng/mlFS;E组:100ng/mlACTA+INHA;F组:100ng/mlACTA+100ng/mlINHA+100ng/mlFS;G组:100ng/mlFS;H组(对照组):人输卵管液(HTF)+10%血清蛋白代用品(SPS)。体外培养16-18h后,MⅡ期卵母细胞进行体外受精,观察ACTA-INHA-FS对GV期卵母细胞生发泡破裂(GVBD)、第一极体(PB1)排出及受精率、卵裂率、囊胚形成率的影响。使用MitoTrackerRed荧光探针对A组及E组MⅡ期卵母细胞内活性线粒体数目及分布进行检测。结果:与H组比,A、E、G组GVBD发生率、A、C、E组的MⅡ期卵母细胞发生率和4-细胞、8-细胞及囊胚形成率均显著增加,C组受精率下降,P均<0.05。A、E组卵母细胞内线粒体形态半周型及弥散型比例明显高于H组,整体分布存在显著性差异(P<0.01)。结论:①ACTA、INHA对GV期卵母细胞体外成熟及胚胎发育潜能具有显著的促进作用,并可以被FS所拮抗。②在ACTA/INHA缺乏或不足的条件下,FS可出现ACTA样作用,促进卵母细胞成熟。③ACTA-INHA对体外成熟卵母细胞核质成熟同步化具促进作用。 展开更多
关键词 激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT—INH—FS)系统 卵母细胞 体外成熟(IVM) 小鼠
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补肾活血方对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征激活素-抑制素-卵泡抑素系统的影响 被引量:19
13
作者 陶金红 董莉 《上海中医药杂志》 2014年第7期58-61,共4页
目的探讨补肾活血方治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征的作用机制。方法采用随机对照的方法,将64例患者分为中药组(32例)和对照组(32例),分别予补肾活血方和炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)治疗。两组疗程均为3个月,观察临床疗效及中医证候、临... 目的探讨补肾活血方治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征的作用机制。方法采用随机对照的方法,将64例患者分为中药组(32例)和对照组(32例),分别予补肾活血方和炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)治疗。两组疗程均为3个月,观察临床疗效及中医证候、临床体征(WHR、BMI、多毛)、生殖内分泌激素(LH、T)、血清激活素A(ACTA)、抑制素B(INHB)、卵泡抑素(FS)水平变化情况。结果 1中药组、对照组总有效率分别为87.5%、93.8%,组间临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。2治疗前后组内比较,两组WHR、BMI及中医证候积分差异有统计学意义(P<0.05),多毛积分差异无统计学意义(P>0.05);组间治疗前后差值比较,WHR、BMI差异有统计学意义(P<0.05)。3治疗前后组内比较,两组LH、LH/FSH及T差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,T差异有统计学意义(P<0.05)。4治疗前后组内比较,两组ACTA、INHB、FS及FS/ACT水平差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,ACTA、FS水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血方可改善肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT-INH-FS)系统。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 肾虚血瘀 补肾活血方 激活素-抑制素-卵泡抑素
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PI3K/AKT通路与原始卵泡激活相关性研究进展
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作者 孟勐 闫颖 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2023年第6期165-167,共3页
在整个女性生殖生命中,静止的原始卵泡池是生长中的卵泡和可受精卵子的来源。随着原始卵泡激活,大多数卵泡就会保持静止,被激活的卵泡逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。在促性腺激素刺激下,优势卵泡发生排卵。原始卵泡激活在维持... 在整个女性生殖生命中,静止的原始卵泡池是生长中的卵泡和可受精卵子的来源。随着原始卵泡激活,大多数卵泡就会保持静止,被激活的卵泡逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。在促性腺激素刺激下,优势卵泡发生排卵。原始卵泡激活在维持原始卵泡池和正常的生殖寿命中起着至关重要的作用。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)信号通路是人体内重要的信号通路之一,其在控制细胞生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用。本文就基于PI3K/AKT通路与原始卵泡激活相关研究进展做一综述。 展开更多
关键词 PI3K/AKT 原始卵泡激活 综述
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休眠卵泡激活治疗卵巢早衰的研究进展 被引量:2
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作者 蒋文杰 宋雷 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期461-470,共10页
卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)发病因素复杂,临床表现多样,治疗方法棘手。近年来该病发病率逐渐上升,特别是患者人群有年轻化趋势,对女性患者造成难以估量的身心损害,受到国内外学者广泛关注。目前国内大部分地区治疗POF的... 卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)发病因素复杂,临床表现多样,治疗方法棘手。近年来该病发病率逐渐上升,特别是患者人群有年轻化趋势,对女性患者造成难以估量的身心损害,受到国内外学者广泛关注。目前国内大部分地区治疗POF的主要方法是中医针灸和激素诱导,治疗效果很难达到预期目的,而激活休眠卵泡在国外已经作为治疗POF的最新方法被研究和推广。利用药物、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,PTEN)抑制剂、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)等激活休眠卵泡的技术主要是通过磷脂酰肌醇激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)-PTEN-蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)-叉头蛋白O3a(forkhead protein O3a,FOXO3a)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和Hippo等细胞通路或信号轴使休眠卵泡激活而发挥治疗作用。随着激活休眠卵泡的基础研究不断发展,未来更多研究必将逐渐转移到临床应用层面,因此本文回顾了近年来激活休眠卵泡的有关治疗机制和治疗方法的基础研究进展,以期为临床诊疗POF提供理论依据。 展开更多
关键词 激活休眠卵泡 卵巢早衰 治疗机制
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卵泡体外激活在早发性卵巢功能不全患者辅助生殖中的研究进展 被引量:2
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作者 刘湛傲 陈晨 《基础医学与临床》 2023年第4期538-546,共9页
早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性40岁之前出现卵巢功能减退,其病理基础是原始卵泡的耗竭或难以激活,这一类患者自然受孕率低,排卵诱导治疗效果不佳,目前尚无有效恢复卵巢功能的方法。针对卵泡的体外... 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指女性40岁之前出现卵巢功能减退,其病理基础是原始卵泡的耗竭或难以激活,这一类患者自然受孕率低,排卵诱导治疗效果不佳,目前尚无有效恢复卵巢功能的方法。针对卵泡的体外激活技术(in vitro activation,IVA)是指手术取出部分卵巢组织,在体外进行药物或物理干预来激活残存卵泡,然后回植体内,使之生长至能对促排卵治疗产生反应的阶段。再配合促排卵治疗,可获得用于体外受精-胚胎移植的成熟卵泡。迄今IVA技术尚不完善,但为POI患者的治疗提供了新的方向。本文总结了卵泡体外激活的原理,相关信号通路及各通路中的药物靶点,并对卵泡体外激活方案在POI患者中的应用与优化进行综述,为POI患者的诊疗提供依据。 展开更多
关键词 卵泡体外激活 早发性卵巢功能不全 PTEN/PI3K/Akt mTOR HIPPO
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丹参多酚酸通过调节激活素A/卵泡抑素系统对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响 被引量:14
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作者 马丽霞 罗辉 傅广 《中药材》 CAS 北大核心 2021年第6期1457-1462,共6页
目的:探讨丹参多酚酸对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法:采用左冠状动脉前降支结扎法诱导心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,随后分成模型组、卡托普利(9.322 mg/kg)组及丹参多酚酸低(7.5 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量... 目的:探讨丹参多酚酸对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响及其可能机制。方法:采用左冠状动脉前降支结扎法诱导心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,随后分成模型组、卡托普利(9.322 mg/kg)组及丹参多酚酸低(7.5 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量组,另设假手术组,每组15只。腹腔注射相应药物干预,1次/d,连续4 w。小动物超声影像系统检测各组大鼠心功能;Masson染色观察大鼠心肌胶原含量并计算胶原容积分数(CVF);碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量;RT-PCR检测心肌组织激活素A(Activin A)、卵泡抑素(Follistatin)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和CollagenⅢmRNA表达;Western blot检测心肌组织转化生长因子β;(TGF-β;)、Smad3、Smad2、Activin A、Follistatin蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)显著降低,左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)、CVF、HYP显著升高,Follistatin mRNA及蛋白表达显著降低,TGF-β;、Smad3、Smad2、Activin A蛋白表达及Activin A、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,丹参多酚酸高剂量组和卡托普利组大鼠LVEF、LVFS显著升高,LVEDD、LVESD显著降低,CVF、HYP及TGF-β;、Smad3、Smad2蛋白表达和CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达显著降低,丹参多酚酸高剂量组大鼠Activin A mRNA及蛋白表达显著降低,Follistatin mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:丹参多酚酸可改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纤维化,其机制可能与调节激活素A/卵泡抑素系统有关。 展开更多
关键词 丹参多酚酸 心肌梗死 心力衰竭 心肌纤维化 激活素A/卵泡抑素系统
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温肾养血颗粒治疗卵泡发育不良性不孕症临床研究 被引量:14
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作者 辛明蔚 梁欣韫 +6 位作者 何军琴 李玛建 王玉雯 高爱萍 张莹 杨维 武颖 《中医学报》 CAS 2012年第2期233-236,共4页
目的:观察温肾养血颗粒对卵泡发育的影响,初步探讨温肾养血颗粒调控卵泡发育的机理。方法:选取60例卵泡发育不良性(follicular maldevelopment,FM)不孕症肾虚血瘀型患者,按随机数字表法分为中药组、西药组,每组30例,分别给予温肾养血颗... 目的:观察温肾养血颗粒对卵泡发育的影响,初步探讨温肾养血颗粒调控卵泡发育的机理。方法:选取60例卵泡发育不良性(follicular maldevelopment,FM)不孕症肾虚血瘀型患者,按随机数字表法分为中药组、西药组,每组30例,分别给予温肾养血颗粒(柴胡、泽兰、益母草、牛膝、淫羊藿、菟丝子、枸杞子等)、枸橼酸氯米芬,共观察3个月经周期。检测患者治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)、抑制素B(inhibin B,INHB)、激活素A(activin A,ACTA)、卵泡抑素(fol-listatin,FS)水平;监测卵泡发育及基础体温。结果:两组临床疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。中药组在中医证候疗效、排卵率和排卵日子宫内膜厚度方面明显优于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,中药组和西药组治疗后第1个月经周期第3天血清E2、FSH、LH、INHB、ACTA及FS比较无统计学差异(P>0.05),第10天血清INHB及FS升高,ACTA降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温肾养血颗粒可以改善FM患者的中医证候,调控卵泡发育,其作用可能是通过调节FM患者下丘脑-垂体-卵巢系统和卵巢局部因子INHB、ACTA、FSH的表达的完成。 展开更多
关键词 卵泡发育不良性不孕症 温肾养血颗粒 调控卵泡发育 枸橼酸氯米芬 抑制素-激活素-卵泡抑素
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卵泡液中INH_B-ACT_A-FS系统的水平及其意义 被引量:6
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作者 周卫琴 沈宗姬 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期51-54,共4页
目的:探讨卵泡液中抑制素-激活素-卵泡抑素(INHB-ACTA-FS),作为卵泡发育监测指标的临床意义。方法:ELISA法测定22例IVF卵泡液中INH-ACT-FS系统的水平,并与性激素、年龄、获卵数等进行相关性分析。结果:①在获卵数≥10个组,其周期d2的血... 目的:探讨卵泡液中抑制素-激活素-卵泡抑素(INHB-ACTA-FS),作为卵泡发育监测指标的临床意义。方法:ELISA法测定22例IVF卵泡液中INH-ACT-FS系统的水平,并与性激素、年龄、获卵数等进行相关性分析。结果:①在获卵数≥10个组,其周期d2的血FSH、卵泡液中的ACTA明显低于获卵数<10个组(P均<0.05),而前者卵泡液中的INHB、FS明显高于后者(P<0.01和P<0.05);②INHB与d2血FSH呈显著负相关,与IVF的重要参数(获卵数、受精卵数、卵裂数)间呈显著正相关;③ACTA与获卵数、受精卵数、卵裂数呈负相关;④FS与子宫内膜厚度呈显著正相关。结论:INHB-ACTA-FS系统与卵泡生长发育密切相关,其对IVF中卵巢反应和IVF结局有较好的预测作用。 展开更多
关键词 体外受精-胚胎移植(IVF—ET) 抑制素-激活素-卵泡抑素系统(INHB-ACTA-FS) 卵泡
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始基卵泡过度激活与卵巢储备功能减退的相关性及其机制
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作者 江楠 赵晓丽(审校) +3 位作者 李凯茜 徐佳淇 贾滢瑛 夏天 《国际生殖健康/计划生育杂志》 2025年第2期132-136,共5页
卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全及卵巢早衰等疾病是女性不孕的关键因素,始基卵泡池的初始大小及其激活和耗竭速率是决定女性卵巢储备功能的关键。休眠状态的始基卵泡若发生过度激活,将加速卵巢... 卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)、早发性卵巢功能不全及卵巢早衰等疾病是女性不孕的关键因素,始基卵泡池的初始大小及其激活和耗竭速率是决定女性卵巢储备功能的关键。休眠状态的始基卵泡若发生过度激活,将加速卵巢储备的消耗,从而引发DOR。因此,预防始基卵泡的过度激活对于维护卵巢储备功能具有至关重要的意义。始基卵泡的过度激活与卵巢储备状态之间存在着紧密联系,其内在机制涉及氧化应激途径、免疫-炎症途径以及代谢途径等多个层面。DOR不仅会加速机体的系统性衰老过程,还会增加罹患衰老相关疾病的风险,进而降低个体的生活质量。在临床上,抗氧化药物已被广泛应用,其能够通过抑制始基卵泡的过度激活,保护女性的生育力。然而,关于抗衰老药物在临床实践中的应用,目前仍缺乏确凿有效的证据支持。因此仍需深入探究始基卵泡过度激活的复杂机制,以期能够为DOR的防治工作提供全新的思路与策略。 展开更多
关键词 卵巢储备功能 氧化性应激 免疫 炎症 葡萄糖代谢障碍 脂代谢障碍 始基卵泡激活 氨基酸代谢
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