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冠心病患者二肽基肽酶-4、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9、同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析 被引量：6
1
作者 陆琦 陈旭姣 鲍迎春 《心脑血管病防治》 2021年第6期539-542,共4页
目的分析冠心病患者二肽基肽酶-4(DPP-4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9(PCSK-9)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月在宁波大学附属人民医院与宁波市医疗中心李惠利医院接受诊治... 目的分析冠心病患者二肽基肽酶-4(DPP-4)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9(PCSK-9)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月在宁波大学附属人民医院与宁波市医疗中心李惠利医院接受诊治的冠心病患者120例作为冠心病组,另选择60例同期行体检的健康人群作为对照组,比较冠心病组与对照组DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。根据SYNTAX积分将冠心病组患者分为低危组42例、中危组38例、高危组40例,比较不同冠状动脉病变程度患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平差异。另采用Spearman法对冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度进行相关性分析。结果冠心病组患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平均明显高于对照组(t=8.601、10.009、13.654,P<0.05)。低危组、中危组和高危组间比较差异有统计学意义(F=57.224、17.562、153.047,P<0.05)。冠心病患者DPP-4、PCSK-9、Hcy水平与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.709、0.487、0.839,P<0.05)。结论冠心病患者血清DPP-4、PCSK-9、Hcy水平随冠状动脉病变严重程度的增加而升高,可用于评估冠状动脉病变的严重程度。 展开更多
关键词 冠心病 二肽基肽酶-4 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-9 同型半胱氨酸 冠状动脉病变严重程度
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9在动脉粥样硬化中多重性效应的研究进展
2
作者 张丹 张小杉 +4 位作者 施依璐 刘笑笑 马岚 赵捷 王雅皙 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第2期245-247,共3页
动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与... 动脉粥样硬化是大动脉慢性炎症性疾病,是心血管疾病(cardiovascular diseases, CVD)和脑卒中的主要原因[1]。脂质、炎性细胞、泡沫细胞、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)和坏死细胞碎片在血管内壁单层内皮细胞下与内膜空间中积累和转化导致动脉粥样硬化病变,为世界范围内死亡的主要原因,发病及病死率较高[2-4]。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 心血管疾病 卒中 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9
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干扰前蛋白转化酶枯草溶菌素9通过调控核因子-κB信号通路抑制胆管癌细胞增殖和迁移实验研究
3
作者 崔龙泉 徐红伟 +1 位作者 茹怡婷 何辉 《陕西医学杂志》 2025年第3期291-295,共5页
目的:观察干扰前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达对胆管癌细胞增殖和迁移的影响并探讨可能的机制。方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测PCSK9mRNA在胆管癌细胞TFK-1、HCCC-9810、HuCC-T1、QBC939、RBE和永生化胆管上皮细胞HIBEC中的表... 目的:观察干扰前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达对胆管癌细胞增殖和迁移的影响并探讨可能的机制。方法:实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测PCSK9mRNA在胆管癌细胞TFK-1、HCCC-9810、HuCC-T1、QBC939、RBE和永生化胆管上皮细胞HIBEC中的表达。根据不同处理方法将HuCC-T1细胞分为si-PCSK9组和si-NC组。RT-qPCR和Westernblot检测各组HuCC-T1细胞中PCSK9的表达水平。CCK-8实验和划痕实验分别检测HuCC-T1细胞增殖活性和迁移能力。Westernblot检测核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达。结果:HCC-1937、MCF-7、BT-549、HuCC-T1细胞PCSK9mRNA表达明显高于HIBEC细胞,且HuCC-T1细胞PCSK9 mRNA表达水平最高(均P<0.01)。si-PCSK9组HuCC-T1细胞中PCSK9表达明显低于si-NC组(P<0.01)。干扰PCSK9表达后,HuCC-T1细胞的增殖活性降低(P<0.05)。si-PCSK9组划痕愈合率低于si-NC组(P<0.01)。与si-NC组比较,si-PCSK9组HuCC-T1细胞中NF-κB信号通路蛋白高尔基体外周膜蛋白P65(p65)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达明显降低(均P<0.01)。结论:胆管癌细胞中PCSK9呈高表达,干扰PCSK9可能通过降低NF-κB信号通路活性抑制胆管癌HuCC-T1细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 胆管癌 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 核因子-κB HuCC-T1细胞 细胞增殖 细胞迁移
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型在心肌梗死及缺血再灌注中的研究进展
4
作者 孙英翰 刘炳辰 《心血管康复医学杂志》 CAS 2024年第1期100-103,共4页
目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,... 目前,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)抑制剂已经作为一种快速、有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物广泛地应用在临床领域,除了可以通过调节LDL-C来影响动脉粥样硬化的进程外。临床数据表明,PCSK9在缺血心脏中上调,并且降低PCSK9的表达对梗死范围、梗死后炎症和重构以及缺血再灌注后的心功能不全存在益处。在心血管风险增加的受试者中,PCSK9抑制与心肌梗死、中风和冠状动脉血运重建的发生率降低以及内皮功能改善相关。本文综述了在心肌梗死以及心梗后的缺血再灌注中PCSK9起到的作用。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌缺血 心肌再灌注 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9抑制剂在降脂治疗中的研究进展 被引量：1
5
作者 潘海强 陈晓佳 +1 位作者 李彩虹 张志珍 《中国医药导报》 CAS 2023年第8期54-57,共4页
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9(PCSK9)已成为调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的重要靶点,PCSK9抑制剂能显著降低血浆LDL-C水平,他汀类药物也可降低LDL-C水平但会导致PCSK9水平升高。临床试验已证实他汀类药物与PCSK9抑制剂联合使用的疗效和安全性。尽管不同类型的PCSK9抑制剂作用方式不同,但其在患者中发挥的效果是一致的,目前仍在进行的临床试验将进一步证明其安全性和降低心血管风险的作用。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9 低密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白受体 他汀类药物 抑制剂
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂通过降低血管细胞黏附分子-1减缓载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展
6
作者 郑方芳 邓琴琴 +1 位作者 熊芳芳 刘衍冬 《中国当代医药》 CAS 2024年第16期20-25,共6页
目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为... 目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照组,通过高脂饮食诱导构建AS模型组,高脂喂养并给予PCSK9抑制剂作为PCSK9抑制剂干预组。实验结束后取小鼠血浆测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部,制作切片并通过油红O染色及苏木精-伊红(HE)染色观察AS病理形态学改变;通过免疫组化染色测定主动脉组织血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达;取小鼠胸主动脉利用real-time PCR和Western Blot法测定主动脉血管中VCAM-1的mRNA含量及蛋白表达;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度。结果AS模型组小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C水平低于AS模型组,HDL-C高于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组主动脉硬化斑块相对面积大于对照组,而PCSK9抑制剂干预组斑块相对面积小于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组和PCSK9抑制剂干预组小鼠主动脉VCAM-1蛋白表达及mRNA水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组VCAM-1蛋白表达及mRNA水低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组血浆TNF-α、PAI-1水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1水平低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可降低血液中炎症因子TNF-α和PAI-1浓度,从而减少主动脉VCAM-1的表达,进而减缓动脉粥样硬化进展。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 动脉粥样硬化 血管细胞黏附分子-1 炎症因子
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型在血脂代谢外的作用 被引量：3
7
作者 刘悟 陈科新 +2 位作者 姜峰 李峰 阳军 《广西医学》 CAS 2022年第15期1791-1794,1804,共5页
降脂新药前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂可通过有效降低LDL-C水平来降低心血管事件风险,是2019年欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南中新Ⅰ类推荐的降LDL-C和抗动脉粥样硬化药物。人体血液循环中的... 降脂新药前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂可通过有效降低LDL-C水平来降低心血管事件风险,是2019年欧洲心脏病学学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂管理指南中新Ⅰ类推荐的降LDL-C和抗动脉粥样硬化药物。人体血液循环中的PCSK9蛋白主要来源于肝脏,且在中枢神经系统、肠道、肾脏和胰腺中均有表达。PCSK9主要参与LDL-C的代谢,同时也参与了脂质代谢外的多种生理过程。PCSK9抑制剂(单克隆抗体)具有强大的降脂效应且不良反应轻微,但其长期应用的安全性尚需进一步观察。本文对PCSK9在血脂代谢外的生理学作用进行综述,探讨长期应用PCSK9抑制剂可能带来的药物不良反应及降脂外的临床获益。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型 血脂代谢 动脉粥样硬化 综述
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂对中枢神经系统影响的研究进展 被引量：3
8
作者 袁琳瑛 董威辰 +1 位作者 罗源非 朱武生 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期712-717,共6页
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能... 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)在调控血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中扮演着重要角色,其抑制剂可将血清LDL-C降低至较低水平,目前逐渐被应用于缺血性卒中的二级预防。但PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的作用不止于此,PCSK9可能参与多种神经系统疾病的病理生理过程,并涉及炎性反应、血小板活化等机制,PCSK9抑制剂也具有多效性。该文对PCSK9进行介绍,并对PCSK9及其抑制剂对中枢神经系统的影响进行综述。 展开更多
关键词 胆固醇 LDL 中枢神经系统 前蛋白转化酶 枯草杆菌蛋白酶-Kexin型9 前蛋白转化酶 枯草杆菌蛋白酶-Kexin型9抑制剂 综述
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9及其抑制剂在动脉粥样硬化中的作用研究进展 被引量：3
9
作者 崔朝初 卢娜 +3 位作者 冯超丽 杨建波 郭志坤 王现伟 《新乡医学院学报》 CAS 2021年第3期213-219,共7页
动脉粥样硬化(AS)严重威胁着人类的生命健康。低密度脂蛋白胆固醇通过促进泡沫细胞的形成及炎症反应在AS的发生、发展中发挥重要作用。低密度脂蛋白受体(LDLR)是负责清除血液中低密度脂蛋白(LDL)的主要分子之一。前蛋白转化酶枯草杆菌... 动脉粥样硬化(AS)严重威胁着人类的生命健康。低密度脂蛋白胆固醇通过促进泡沫细胞的形成及炎症反应在AS的发生、发展中发挥重要作用。低密度脂蛋白受体(LDLR)是负责清除血液中低密度脂蛋白(LDL)的主要分子之一。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)能够通过多种途径促进LDL介导的AS的发生和发展,其已被证实是治疗AS的重要靶点,目前已有多种类型的PCSK9抑制剂应用于AS的临床治疗或临床试验研究。本文综述了PCSK9的分子调节机制及其在AS中的作用,以及靶向PCSK9抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 低密度脂蛋白受体 胆固醇 动脉粥样硬化 心血管疾病
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血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9水平升高是维持性血液透析患者心血管疾病死亡的危险因素 被引量：1
10
作者 乔娟 周园园 苗晗 《中国血液净化》 CSCD 2022年第10期729-733,共5页
目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12... 目的分析维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convrtase subtilisin/kexin 9,PCSK9)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)死亡的关系。方法纳入2019年1月~2020年12月连云港市第一人民医院收治的84例MHD患者作为研究对象,另纳入同期医院体检的84例健康志愿者作为对照。血浆PCSK9水平与临床和实验室指标的关系采用Spearson相关分析。影响MHD患者CVD死亡的危险因素采用Logistic多因素回归分析。血浆PCSK9水平对MHD患者CVD死亡的预测价值通过绘制ROC曲线评价。结果MHD组患者血浆PCSK9水平高于健康对照组(t=8.775,P<0.001)。MHD存活组患者血浆PCSK9水平低于MHD死亡组(t=7.638,P<0.001)。MHD患者血浆PCSK9水平与Kt/V(r=﹣0.421,P<0.001)、白蛋白(r=-0.402,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.387,P=0.001)呈负相关,与低密度脂蛋白胆固醇(r=0.355,P=0.006)、总胆固醇(r=0.395,P<0.001)、三酰甘油(r=0.324,P=0.011)、白细胞计数(r=0.399,P<0.001)呈正相关。高血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素(OR=2.054,95%CI:1.421~6.293,P=0.002)。血浆PCSK9水平预测MHD患者CVD死亡的AUC为0.822(95%CI:0.711~0.904),灵敏度、特异度分别为79.26%和72.55%,最佳截断值为255.65ng/ml。结论血浆PCSK9水平在MHD患者以及MHD并发CVD死亡患者中显著升高。血浆PCSK9水平是影响MHD患者CVD死亡的独立危险因素,且对MHD患者并发CVD死亡有一定预测价值。 展开更多
关键词 维持性血液透析 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9 心血管疾病 相关性 预测价值
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)在大脑中作用及与卒中关系
11
作者 田竺 胡群亮 《中国疗养医学》 2023年第10期1095-1099,共5页
长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神... 长期以来前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin,PCSK9)在肝脏中的表达已经被研究。随着PCSK9在小脑神经元细胞凋亡中的作用被证实,其在中枢神经系统中的功能开始被探索。PCSK9已被证明参与神经元分化、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体家族代谢、细胞凋亡和大脑炎症等多个方面,但目前的体外和体内研究结果呈现了部分矛盾的结论。PCSK9在成人大脑中的表达较低,但在疾病状态下显著上升。且已经发现,脑脊液中PCSK9浓度与人类患者的神经管缺陷和神经退行性疾病相关。而遗传研究表明,功能获得PCSK9变异的患者具有更高的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和更高的缺血性卒中发生风险。本综述的目的是阐明PCSK9在大脑中的作用,特别是其在卒中发病中的作用及潜在治疗价值。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型 低密度脂蛋白受体 脑 卒中 炎症
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前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治效果观察
12
作者 徐凤 《大医生》 2023年第18期4-6,共3页
目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者... 目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂对极高危动脉粥样硬化的防治作用。方法回顾性分析80例动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)极高危患者的临床资料,根据治疗方法将患者分为对照组(常规治疗,n=40)与观察组(常规治疗+PCSK9抑制剂,n=40),比较两组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与斑块面积、不良反应发生率。结果两组患者TC、LDL-C、HDL-C低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05),两组患者颈动脉内膜斑块面积小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者TG水平、IMT检测结果、不良反应总发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在ASCVD极高危患者的血脂管理中,PCSK9抑制剂有助于改善TC、LDL-C、HDL-C等血脂指标,缩小斑块面积,且用药过程的安全性良好。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化性心血管疾病 极高危 血脂管理 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型抑制剂
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颗粒蛋白前体、基质金属蛋白酶-9及入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分对脑梗死病人出血转化的预测价值 被引量：30
13
作者 姚丽娜 时伟 +2 位作者 孙喜燕 马艳 张立娜 《安徽医药》 CAS 2021年第5期966-970,共5页
目的分析颗粒蛋白前体(PGRN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分对脑梗死病人溶栓后出血转化的预测价值。方法回顾性分析保定市第二中心医院2016年3月至2019年3月收治的94例急性脑梗死并接受急诊... 目的分析颗粒蛋白前体(PGRN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分对脑梗死病人溶栓后出血转化的预测价值。方法回顾性分析保定市第二中心医院2016年3月至2019年3月收治的94例急性脑梗死并接受急诊溶栓治疗病人的临床资料。根据溶栓治疗后是否发生出血性转化将病人分为出血组(n=30)和未出血组(n=64),收集病人的临床资料,对溶栓后发生出血性转化的危险因素进行分析,比较两组入院时和溶栓治疗15 d后PGRN、MMP-9、NIHSS评分变化情况,并利用受试者工作特征曲线(ROC)评价PGRN、MMP-9及入院时NIHSS评分对脑梗死病人出血转化的预测价值。结果单因素分析结果显示,两组病人的梗死面积、溶栓时间窗、病发前抗凝药物使用、随机血糖值、NIHSS评分、PGRN水平、MMP-9水平比较均差异有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示:溶栓时间窗>3.5 h、随机血糖值>8 mmol/L、NIHSS评分>12分、PGRN水平>65μg/L、MMP-9≥110 mg/L均是脑梗死病人出血转化的独立危险因素(P<0.05);出血组入院时及溶栓治疗后15 d时PGRN、MMP-9水平及NIHSS评分均明显高于未出血组(P<0.05);ROC结果显示:入院时PGRN、MMP-9及NIHSS评分预测脑梗死病人出血转化的AUC分别为0.819、0.851、0.791,95%CI分别为0.727~0.912、0.752~0.950、0.684~0.898,Cut off值分别为64.905μg/L、106.51 mg/L、11.85分。结论PGRN、MMP-9及NIHSS评分均是脑梗死病人出血转化的危险因素,脑梗死早期检测PGRN、MMP-9及NIHSS评分对预测脑梗死出血转化有一定的参考价值。 展开更多
关键词 脑梗死 出血转化 颗粒蛋白前体 基质金属蛋白酶-9 美国国立卫生研究院卒中量表
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9参与Caspase-3活化的生物信息学分析 被引量：3
14
作者 唐志晗 王佐 +1 位作者 姜志胜 刘录山 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期787-791,共5页
目的研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9促凋亡的作用是否与活化凋亡通路Caspase-3相关。方法用80mg/L氧化型低密度脂蛋白孵育人脐静脉内皮细胞24h,同时设空白对照组、转染试剂组、阴性对照组和80nmol/L前蛋白转化酶枯草溶菌素9siRNA+80mg/L... 目的研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9促凋亡的作用是否与活化凋亡通路Caspase-3相关。方法用80mg/L氧化型低密度脂蛋白孵育人脐静脉内皮细胞24h,同时设空白对照组、转染试剂组、阴性对照组和80nmol/L前蛋白转化酶枯草溶菌素9siRNA+80mg/L氧化型低密度脂蛋白组,流式细胞术测定细胞凋亡率,免疫印迹法和酶联免疫吸附法分别检测Caspase-3的表达及活性。然后通过生物信息学方法对前蛋白转化酶枯草溶菌素9与Caspase-8和Caspase-9进行比较,找出它们之间的序列相似程度,以及是否存在共同的功能结构域。结果前蛋白转化酶枯草溶菌素9siRNA能抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的Caspase-3蛋白表达和活性增加。生物信息学分析表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9、Caspase-8、Caspase-9三者的序列同源性高达22.14%,三者在C端的二级结构十分接近,特别是前蛋白转化酶枯草溶菌素9和Caspase-9的螺旋、片层、转角、无规则卷曲含量十分接近,三级结构分析发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9和Caspase-9的外观轮廓相近,且在腹部中央都有一个裂口,显示前蛋白转化酶枯草溶菌素9和Caspase-9可能具有相同的酶切活性。结论前蛋白转化酶枯草溶菌素9具有与Caspase-9相似的功能结构域,可能具有激活Caspase-3的功能。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 半胱天冬氨酸蛋白酶3 半胱天冬氨酸蛋白酶9 细胞凋亡 生物信息学
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MiR-224-5p靶向沉默前蛋白转化酶枯草溶菌素9影响HepG2细胞脂质摄取与蓄积 被引量：4
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作者 何倩 高亚 唐惠芳 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第5期401-409,共9页
目的探讨miR-224-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达及对HepG2细胞摄脂能力的影响。方法运用生物信息学方法对miR-224-5p基因位置、保守性、种子序列进行分析。在Targetscan、miRanda、miRDB、RNAhybrid等多个数据库分析miR-224-5... 目的探讨miR-224-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达及对HepG2细胞摄脂能力的影响。方法运用生物信息学方法对miR-224-5p基因位置、保守性、种子序列进行分析。在Targetscan、miRanda、miRDB、RNAhybrid等多个数据库分析miR-224-5p与PCSK9结合位点及结合自由能。双荧光素酶报告基因验证miR-224-5p与PCSK9 mRNA 3′UTR直接靶向结合。Western blot检测miR-224-5p模拟物和miR-224-5p抑制剂对PCSK9和低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白的影响。细胞免疫荧光直接观察细胞膜上的LDLR。油红O染色和DiI-LDL分别观察miR-224-5p对HepG2细胞脂滴含量和脂质摄取能力的影响。结果生物信息学分析发现人的miR-224-5p基因定位于Xq28,不同物种间高度保守。miR-224-5p与PCSK9 mRNA 3′UTR存在靶向结合的基础,结合自由能较低。双荧光素酶报告基因显示,miR-224-5p模拟物能抑制PCSK9-WT 3′UTR荧光素酶活性,而对PCSK9-Mut 3′UTR没有抑制作用,表明PCSK9 mRNA 3′UTR是miR-224-5p的靶点。进一步实验发现miR-224-5p模拟物能够明显抑制PCSK9蛋白表达,增加LDLR蛋白含量。miR-224-5p下调后则表现为PCSK9表达增加,细胞LDLR水平降低。此外,油红O染色可见miR-224-5p模拟物组HepG2细胞内的脂滴明显减少,而miR-224-5p抑制剂组HepG2细胞内的脂滴明显增多。miR-224-5p高表达后明显促进HepG2细胞对LDLC的摄取。结论 miR-224-5p靶向结合PCSK9 mRNA 3′UTR,抑制PCSK9表达,进而降低HepG2细胞内脂滴含量,增加HepG2细胞对脂质的摄取。 展开更多
关键词 miR-224-5p 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体 高脂血症 动脉粥样硬化
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未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与促甲状腺激素的相关性分析 被引量：3
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作者 王梅 李艳芳 +3 位作者 郭彦青 陈萌萌 蒋志丽 宋俊迎 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第11期1153-1156,共4页
目的探讨未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标,甲状腺功能等影响因素的相关性。方法选择2013年7月~2014年3月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的未行调脂治疗的胸痛患者160例,入院后根据冠状动... 目的探讨未行调脂治疗的冠心病患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标,甲状腺功能等影响因素的相关性。方法选择2013年7月~2014年3月在首都医科大学附属北京安贞医院就诊的未行调脂治疗的胸痛患者160例,入院后根据冠状动脉造影结果分为冠心病组102例和对照组58例。收集临床资料,采集空腹静脉血,检测血常规、血生化、甲状腺功能等各项指标。结果冠心病组糖尿病、吸烟、空腹血糖、糖化血红蛋白、LDL-C明显高于对照组,HDL-C明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病组促甲状腺激素(TSH)及PCSK9明显高于对照组[(2.26±1.49)mU/L vs(1.88±0.98)mU/L,P=0.038;(0.29±0.28)mg/L vs(0.15±0.22)mg/L,P=0.027]。logistic回归分析显示,年龄、吸烟、糖尿病、TSH、LDL-C、HDL-C、脂蛋白(a)、PCSK9是冠心病患者的危险因素(P<0.05)。冠心病患者血浆PCSK9与LDL-C、载脂蛋白B、TSH呈正相关(r=0.524,P=0.004;r=0.412,P=0.021;r=0.571,P=0.021)。结论 TSH和PCSK9共同参与了动脉粥样硬化的形成和发展。PCSK9与TSH存在相关性,两者共同影响了冠心病的发生、发展。 展开更多
关键词 冠心病 促甲状腺素 血脂异常 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶类 枯草杆菌蛋白酶类
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冠心病患者体内前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与炎性因子的相关性分析 被引量：16
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作者 王梅 郭彦青 +3 位作者 陈萌萌 蒋志丽 宋俊迎 李艳芳 《心肺血管病杂志》 2017年第6期433-435,450,共4页
目的:探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标及性因子的相关性。方法:入选210例未行降脂治疗的胸痛患者,入院后根据冠状动脉造影检查结果分为冠心病组120例和对照组(非冠心病)90例。收... 目的:探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与血脂各指标及性因子的相关性。方法:入选210例未行降脂治疗的胸痛患者,入院后根据冠状动脉造影检查结果分为冠心病组120例和对照组(非冠心病)90例。收集临床资料,采集空腹静脉血检测血常规、血生化等各项指标。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测患者血浆PCSK9、白介素10(IL-10)水平。结果:两组资料对比,CAD组吸烟及糖尿病史的比例高于对照组,空腹血糖、LDL-C、IL-10、PCSK9水平明显高于对照组,HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义。Logistic回归分析显示在调整了性别、高血压、TG、TC、载脂蛋白A1(Apo A1)、Apo B因素后,老年、吸烟、糖尿病史、LDL-C、脂蛋白(a)、HDL、PCSK9是CAD的独立危险因素。PCSK9与LDL-C、Apo B水平呈正相关;与炎性标志物hs-CRP、中性粒细胞和IL-10呈正相关。结论:PCSK9是CAD的独立危险因素,与动脉粥样硬化(As)的形成和发展有密切关系。PCSK9水平与抗炎细胞因子IL-10及hs-CRP正相关,提示IL-10和hs-CRP与PCSK9共同参与了AS的形成和发展。 展开更多
关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 白介素-10
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慢性阻塞性肺病及吸烟人群血清MMP-9、NGAL、MMP-9/NGAL前体及中性白细胞弹性蛋白酶水平变化 被引量：12
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作者 陈燕 钱伟 《临床肺科杂志》 2018年第1期66-69,共4页
目的确定吸烟情况对慢性阻塞性肺病(慢阻肺)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞明胶酶蛋白(NGAL)、MMP-9/NGAL前体及中性白细胞弹性蛋白酶(NE)水平的影响。方法在80名慢性阻塞性肺病患者(65名吸烟者,15名不吸烟者)和35名健康... 目的确定吸烟情况对慢性阻塞性肺病(慢阻肺)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞明胶酶蛋白(NGAL)、MMP-9/NGAL前体及中性白细胞弹性蛋白酶(NE)水平的影响。方法在80名慢性阻塞性肺病患者(65名吸烟者,15名不吸烟者)和35名健康成年人(26名吸烟者,7名不吸烟者)中收集血清样本,随后进行ELISA测定血清样本中研究因子的水平。结果在患有慢阻肺的吸烟者中,MMP-9、NGAL和MMP-9/NGAL水平明显升高。此外,患有慢阻肺的吸烟者与健康的吸烟者相比,NE和MMP-3水平显著增高。结论 MMP-9、NGAL、MMP-9/NGAL和NE的血清水平能够反应与吸烟有关的慢阻肺患者的全身炎症状态。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 吸烟 基质金属蛋白酶-9 中性粒细胞明胶酶蛋 MMP-9/NGAL前体 中性白细胞弹性蛋白酶 炎症
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2型糖尿病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9水平的变化及其相关性研究 被引量：6
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作者 张兴渝 杨媚 +7 位作者 梁丹 王小菊 张红敏 邓娟 唐颖 刘勋 周唯妮 乐曦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1153-1156,共4页
目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(plasma proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)水平变化及其与体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、空... 目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中血清前蛋白转化酶枯草溶菌素-9(plasma proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)水平变化及其与体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist hip ratio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)水平等的关系。方法:采用酶联免疫法测定了T2DM 54例和正常对照者58例空腹血清PCSK9水平,并分析了血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、Hb A1c水平等的关系。结果:(1)T2DM患者空腹血清PCSK9水平明显高于正常对照组[(260.53±141.70)ng/m L vs.(123.74±73.50)ng/m L,P=0.000]。(2)相关性研究显示,总人群血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、Hb A1c呈正相关(r=0.403,r=0.305,r=0.217,r=0.257,r=0.397,r=0.426,P<0.05);女性血清PCSK9水平与BMI、腰围、臀围、WHR、FBG、Hb A1c呈正相关(r=0.509,r=0.328,r=0.244,r=0.275,r=0.472,r=0.394,P<0.05);男性血清PCSK9水平与腰围、FBG、Hb A1c呈正相关(r=0.346,r=0.335,r=0.515,P<0.05)。(3)多元逐步回归分析表明总人群中BMI、Hb A1c是血清PCSK9水平的独立相关因素;腰围、Hb A1c是男性独立相关因素;BMI、FBG是女性独立相关因素。结论:血清PCSK9水平与糖代谢状态有关,可能在T2DM的发生发展中具有一定的作用。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶枯草溶菌素-9 2型糖尿病 糖代谢 肥胖
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平与肱-踝脉搏波传导速度和踝臂指数的相关性
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作者 Esam.L.Q.Mohammed 石光耀 +2 位作者 刘定辉 温仁辉 钱孝贤 《广东医学》 CAS 2019年第10期1381-1385,共5页
目的探索血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平与肱-踝动脉搏波传导速度(Ba-PWV)和踝臂指数(ABI)之间的关系。方法连续入组符合纳入标准的139例心血管内科入院患者,收集临床信息,仪器测得Ba-PWV和ABI值。入组患者根据Ba-PWV分为Ba-PW... 目的探索血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平与肱-踝动脉搏波传导速度(Ba-PWV)和踝臂指数(ABI)之间的关系。方法连续入组符合纳入标准的139例心血管内科入院患者,收集临床信息,仪器测得Ba-PWV和ABI值。入组患者根据Ba-PWV分为Ba-PWV升高组(n=87,Ba-PWV≥1 400 cm/s)和Ba-PWV正常组(n=52,Ba-PWV<1 400 cm/s),根据ABI分为ABI降低组(n=55,ABI<0.9)和ABI正常组(n=84,ABI≥0.9)。收集空腹静脉血测定PCSK9。结果与Ba-PWV正常组比较,Ba-PWV升高组患者年龄大、吸烟人数多、脂蛋白a[Lp(a)]、PCSK9以及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高(P<0.05)。回归分析显示年龄、吸烟、PCSK9是Ba-PWV的主要影响因素(P<0.05)。以年龄、吸烟、ABI为控制变量,偏相关性分析显示Ba-PWV指数和PCSK9水平呈正相关(P<0.001)。与ABI正常组比较,ABI降低组患者年龄大、男性多、Lp(a)、PCSK9及hs-CRP水平高(P<0.05)。回归分析示年龄、PCSK9是ABI的主要影响因素(P<0.001)。以年龄、Ba-PWV为控制变量,偏相关性分析显示ABI和PCSK9水平呈负相关(P<0.001)。结论血清PCSK9水平与大动脉及外周动脉粥样硬化程度呈正相关,可能成为临床预测及评估动脉粥样硬化相关血管病变的血清学指标。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 肱-踝动脉搏波传导速度 踝臂指数
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