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下调内质网相关降解蛋白-1对鼻咽癌CNE-2Z细胞化疗敏感性的作用及机制
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作者 沈羿廷 谭凤武 +1 位作者 邓亚萍 黎可华 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS CSCD 2023年第1期97-103,共7页
目的 探讨下调内质网相关降解蛋白(Derlin-1)对鼻咽癌CNE-2Z细胞株化疗敏感性的作用及机制。方法 收集10例鼻咽癌患者鼻咽癌组织及癌旁正常组织并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测组织中Derlin-1 mRNA含量;本实验分组:空白对照组(con... 目的 探讨下调内质网相关降解蛋白(Derlin-1)对鼻咽癌CNE-2Z细胞株化疗敏感性的作用及机制。方法 收集10例鼻咽癌患者鼻咽癌组织及癌旁正常组织并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测组织中Derlin-1 mRNA含量;本实验分组:空白对照组(control组)、阴性对照组(NC组)、敲低组(si-Derlin-1组)。RT-qPCR法检测鼻咽癌Derlin-1 mRNA的表达;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同顺铂浓度时3组细胞的增殖;Annexin V-FITC/PI双染法检测顺铂浓度为5μmol/L时3组细胞的凋亡率;Transwell检测顺铂浓度为5μmol/L时3组细胞的侵袭迁移能力;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法、Western blot法检测Bcl-2、Bax、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9 mRNA及蛋白相对表达量。结果 RT-qPCR结果显示,鼻咽癌癌组织中Derlin-1 mRNA相对表达量较癌旁正常组织显著减少,差异具有统计学意义(P<0.05);si-Derlin-1组Derlin-1 mRNA较control组、NC组明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)MTT法结果显示,与control组、NC组相比,si-Derlin-1组细胞增殖率明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);Annexin V-FITC(绿色荧光)/PI(红色荧光)双染法结果可见,当DDP浓度为5μmol/L时,si-Derlin-1组细胞凋亡率为(29.65±2.35)%,较control组(13.24±1.43)%、NC组(15.09±1.32)%明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);Transwell实验结果显示,当DDP浓度为5μmol/L时,si-Derlin-1组细胞迁移率、侵袭率分别为(20.15±2.20)%、(22.33±3.5)%,较对照组(100±1.3)%、(99±2.43)%以及NC组(96.72±3.22)%、(94.44±1.21)%明显降低,差异具有统计学意义(F迁移率=1080.610,P=0.000)、(F侵袭率=848.590,P=0.000);RT-qPCR结果显示,相比control组、NC组,si-Derlin-1组凋亡抑制因子Bcl-2 mRNA的表达量下降,凋亡诱导因子Bax mRNA表达量上调;si-Derlin-1组迁移相关因子MMP2与MMP9 mRNA相对表达量明显下降,差异均具有统计学意义(P均<0.05);Western blot结果显示,相比control组、NC组,si-Derlin-1组凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达量下降,凋亡诱导蛋白Bax表达量上调;si-Derlin-1组迁移相关蛋白MMP2与MMP9蛋白相对表达量明显下降,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论 Derlin-1在鼻咽癌中表达上调,下调Derlin-1可提高鼻咽癌CNE-2Z细胞化疗敏感性,机制可能与促进细胞凋亡、抑制迁移有关。 展开更多
关键词 鼻咽癌 内质网相关降解蛋白 化疗敏感性 凋亡 侵袭迁移
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内质网相关的降解蛋白-1与葡萄糖调节蛋白78在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 张阳 叶佳 +2 位作者 张俊 张金伟 吕蓓 《中国性科学》 2021年第10期45-48,共4页
目的研究内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,分析其与子宫内膜癌的临床病理关系。方法收集2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院留... 目的研究内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,分析其与子宫内膜癌的临床病理关系。方法收集2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院留取的50例正常子宫内膜组织标本、50例子宫内膜不典型增生组织标本及60例子宫内膜癌组织标本作为研究对象。标本均采用免疫组织化法检测Der-lin-1及GRP78蛋白的表达,对结果进行量化分析,分析Derlin-1及GRP78的表达与子宫内膜癌的临床病理关系。结果正常子宫内膜组织、非典型增生内膜组织、子宫内膜癌组织中Derlin-1、GRP78均有表达,阳性表达率依次增高,分别为(36.0%、56.0%、80.0%)、(32.0%、50.0%、71.6%);Derlin-1蛋白阳性与FIGO分期、组织分级、肌层浸润深度相关(P<0.05);GRP78蛋白阳性与FIGO分期、组织分级、淋巴结转移相关(P<0.05);Derlin-1及GRP78蛋白在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关(r=0.333,P<0.05)。结论Derlin-1及GRP78蛋白在子宫内膜癌组织中呈现高表达,参与子宫内膜癌变的转化,联合检测Derlin-1及GRP78蛋白对早期判断子宫内膜癌具有一定价值。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 内质网相关降解蛋白-1 葡萄糖调节蛋白78 内质网应激
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从肝治心组方对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌Nrf2、HO-1和铁转运相关蛋白的影响
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作者 汪辛强 何飘 +6 位作者 朴美虹 谢丽华 曾阳 王瑾茜 张程程 胡国恒 陈亚 《湖南中医药大学学报》 2025年第1期23-29,共7页
目的研究从肝治心组方对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌保护作用及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、二价金属转运蛋白1(DMT1)和膜铁转运辅助蛋白(Heph)表达的影响。方法将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组... 目的研究从肝治心组方对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌保护作用及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、二价金属转运蛋白1(DMT1)和膜铁转运辅助蛋白(Heph)表达的影响。方法将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、从肝治心组方组[5.32 g/(kg·d)]、麝香保心丸组[10.27 mg/(kg·d)]、地尔硫[艹卓]组[6.86 mg/(kg·d)],每组10只。通过结扎左前降支冠状动脉30 min后再灌注120 min,构建MIRI大鼠模型,术后连续灌胃给药14 d后取材。采用HE染色观察心肌组织形态学变化,普鲁士蓝染色观察心肌组织铁沉积情况,透射电子显微镜检测心肌组织超微结构,RT-PCR、Western blot检测Nrf2、HO-1、DMT1、Heph mRNA和蛋白表达情况。结果与正常组和假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维排列紊乱,纤维瘢痕组织增生,铁沉积水平高,线粒体结构异常,线粒体内脊模糊,Nrf2、HO-1、Heph mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),DMT1 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌组织病理损伤改善,铁沉积水平降低,线粒体和内脊结构较完整,Nrf2、HO-1、Heph mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),DMT1 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05)。结论从肝治心组方可能是通过激活Nrf2/HO-1信号通路,上调Heph的表达,下调DMT1的表达,减轻心肌组织铁沉积,发挥改善MIRI的作用。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 从肝治心组方 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 膜铁转运辅助蛋白 二价金属转运蛋白1 铁代谢失衡
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血清前列腺素D2和白细胞相关免疫球蛋白样受体-1的表达对儿童急性呼吸窘迫综合征诊断及预后的意义
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作者 黄金显 方建锋 +3 位作者 石晴 卢孝明 陈倩茜 谭郡 《中国妇幼健康研究》 2025年第2期78-82,共5页
目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清前列腺素D2(PGD2)、白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(LAIR-1)的表达对疾病诊断及预后的意义。方法选取2021年10月至2023年10月大冶市人民医院收治的80例2~8岁ARDS患儿为研究对象(观察组),选择同... 目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清前列腺素D2(PGD2)、白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(LAIR-1)的表达对疾病诊断及预后的意义。方法选取2021年10月至2023年10月大冶市人民医院收治的80例2~8岁ARDS患儿为研究对象(观察组),选择同期同年龄段体检健康的94例儿童为对照组;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测观察组和对照组患儿血清PGD2、LAIR-1水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PGD2、LAIR-1对儿童发生ADRS的诊断价值;随访患儿的预后状况,并将其分为生存组65例与死亡组15例;比较观察组与对照组、生存组与死亡组的一般资料及血清PGD2、LAIR-1水平,采用多因素Logistic回归分析ADRS患儿预后的影响因素。结果观察组血清PGD2、LAIR-1水平与对照组比较,差异均有统计学意义(t值分别为7.436、7.945,P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清PGD2、LAIR-1单独及联合诊断儿童发生ARDS的曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.785、0.873,二者联合诊断优于PGD2、LAIR-1各自单独诊断效能(Z值分别为3.302、3.161,P<0.05)。生存组机械通气时间、小儿危重病例评分(PCIS)、氧合指数(OI)及血清PGD2和LAIR-1水平与死亡组比较,差异均有统计学意义(t值分别为6.921、2.620、15.325、2.686、5.225,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PGD2(OR=2.335,95%CI:1.713~3.183)、LAIR-1(OR=2.562,95%CI:1.451~4.523)均是ARDS患儿28d发生死亡的危险因素(P<0.05)。结论ARDS患儿血清PGD2、LAIR-1水平均有升高,二者联合检测对儿童发生ARDS具有一定的诊断价值,且与患儿的预后有关联。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 患儿 前列腺素D2 白细胞相关免疫球蛋白样受体-1 诊断 预后
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宫颈癌及癌前病变患者高危型人乳头瘤病毒感染现状分析及与血清人白细胞抗原-G、高迁移率族蛋白A1、转化生长因子-β1表达水平的相关性研究
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作者 黄义萍 陈素平 薛高峰 《新发传染病电子杂志》 2025年第1期62-67,共6页
目的探究宫颈癌及癌前病变患者高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染现状及与血清人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)、高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)及转化生长因... 目的探究宫颈癌及癌前病变患者高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染现状及与血清人白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)、高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达水平的相关性。方法选取2023年3月至2024年3月于重庆市开州区中医院接受治疗的148例宫颈癌患者,将其设为宫颈癌组,另选取同时期于医院接受治疗的92例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)患者,以及行健康体检的80例正常女性,分别将其设为癌前病变组和对照组。观察两组患者HR-HPV感染情况,以及三组受试者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平,同时分析血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平与宫颈癌患者HR-HPV感染的相关性。结果癌前病变组中CINⅢ级HR-HPV感染率较CINⅠ级更高(χ^(2)=11.642,P=0.001),宫颈癌组子宫内膜癌的国际妇产科联盟(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)ⅠB期和FIGOⅡA期HR-HPV感染率均高于CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级(Z=22.045,Z=51.391,均P<0.001);宫颈癌组HR-HPV感染患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平较非HR-HPV感染患者明显增高,癌前病变组HR-HPV感染患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平高于非HR-HPV感染患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平显著高于癌前病变组与对照组,癌前病变组患者血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平高于对照组(P<0.05);通过Pearson相关系数分析得出,血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平与宫颈癌患者HR-HPV感染均呈正相关(r=0.385,P<0.001;r=0.376,P<0.001;r=0.431,P<0.001)。结论宫颈癌与癌前病变患者HR-HPV感染率随病情进展升高,血清HLA-G、HMGA1、TGF-β1水平显著上调,且与HR-HPV感染密切相关,为宫颈癌的早期诊断等提供了新的生物标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 癌前病变 高危型人乳头瘤病毒 感染 人白细胞抗原-G 高迁移率族蛋白A1 转化生长因子-Β1 相关
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SEL1L分子及内质网相关降解途径在肿瘤进展中的作用 被引量:1
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作者 刘玉仑 王永强 +2 位作者 杨洁 夏圣 陈华 《医学研究杂志》 2024年第1期184-187,192,共5页
lin-12-like抑制/增强子(suppressor/enhancer of lin-12-like,SEL1L)分子可以参与调控多种肿瘤进展;同时,其作为内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)的重要组成,还参与调控蛋白质合成,与内质网应激... lin-12-like抑制/增强子(suppressor/enhancer of lin-12-like,SEL1L)分子可以参与调控多种肿瘤进展;同时,其作为内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)的重要组成,还参与调控蛋白质合成,与内质网应激(ER stress)及其引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)密切相关。在肿瘤微环境中,ERAD不仅参与调控肿瘤细胞的生物学行为,对肿瘤进展发挥重要作用;其还参与对免疫细胞增殖分化、功能以及代谢途径的调节,影响免疫细胞发挥抗肿瘤免疫作用。因此,深入了解探索肿瘤微环境中SEL1L分子及ERAD的潜在机制,可为肿瘤发生、发展及免疫治疗提供新理论和新靶点。本文就SEL1L分子及其参与的内质网相关降解途径在肿瘤进展与免疫调节中的作用进行简要综述。 展开更多
关键词 SEL1L 内质网相关降解途径 内质网应激 肿瘤进展 肿瘤免疫
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内质网相关降解蛋白Derlin-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 张阳 叶佳 +3 位作者 顾梦薇 汪惠芳 张金伟 吕蓓 《中国性科学》 2021年第4期52-54,共3页
目的探讨子宫内膜癌组织中内质网相关降解蛋白Derlin-1的表达及临床意义。方法选取2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院病理科的160例患者的石蜡块标本作为研究对象。50例正常子宫内膜蜡块纳入正常组,50例不典型增生蜡块... 目的探讨子宫内膜癌组织中内质网相关降解蛋白Derlin-1的表达及临床意义。方法选取2010年1月至2019年1月南京医科大学附属无锡人民医院病理科的160例患者的石蜡块标本作为研究对象。50例正常子宫内膜蜡块纳入正常组,50例不典型增生蜡块纳入增生组,60例子宫内膜癌蜡块纳入子宫内膜癌组。利用免疫组织化学法检测Derlin-1蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果正常组、增生组、子宫内膜癌组Derlin-1阳性表达率呈上升趋势(36.0%、56.0%、80.0%),差异具有统计学意义(χ^(2)=22.014,P=0.000)。子宫内膜癌组不同FIGO分期、组织分级、肌层肿瘤深度Derlin-1阳性表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),不同年龄、是否绝经和是否淋巴结转移的Derlin-1阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Derlin-1阳性表达与FIGO分期、组织分级、肌层肿瘤深度密切相关,是子宫内膜癌发病的独立危险因素(P<0.05)。结论Derlin-1在子宫内膜癌组织中高表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 内质网相关降解蛋白 Derlin-1 子宫内膜癌 内质网应激 免疫组化
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内质网相关降解蛋白Derlin-1通过抑制ERK信号通路抗人结肠癌细胞增殖 被引量:1
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作者 赵丽 华夏 谭晔 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第12期1353-1358,共6页
目的:探讨内质网相关降解蛋白Derlin-1对人结肠癌SW480细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:采用sh-Derlin-1-pGPU6/Neo质粒转染构建瞬时敲除Derlin-1基因的SW480细胞株,应用实时定量PCR和免疫印迹验证Derlin-1基因和蛋白的低表达,... 目的:探讨内质网相关降解蛋白Derlin-1对人结肠癌SW480细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:采用sh-Derlin-1-pGPU6/Neo质粒转染构建瞬时敲除Derlin-1基因的SW480细胞株,应用实时定量PCR和免疫印迹验证Derlin-1基因和蛋白的低表达,采用CCK8法检测SW480细胞增殖情况,流式细胞仪检测SW480细胞凋亡情况,Western blot检测SW480细胞中凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达量和ERK磷酸化水平。结果:使用pGPU6/Neo载体能够稳定地抑制SW480细胞中Derlin-1的表达,sh-Derlin-1组细胞增殖率相对于对照组显著降低、凋亡率显著升高(P <0. 05),Western blot实验结果发现sh-Derlin-1组细胞中Bcl-2表达量显著降低、Bax表达量显著升高及ERK磷酸化水平显著降低,与对照组相比差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:Derlin-1表达的降低能抑制ERK信号通路活化,进而诱导人结肠癌SW480细胞凋亡、抑制增殖。 展开更多
关键词 内质网相关降解蛋白 人结肠癌细胞 增殖 凋亡 ERK信号通路
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内质网应激相关因子X-盒结合蛋白-1在人体肝癌组织中的表达 被引量:1
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作者 曲修胜 钱磊 +2 位作者 孙华威 温义成 刘媛媛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第15期3672-3673,共2页
目的研究内质网应激(ERS)相关因子X-盒结合蛋白(XBP)-1在肝癌组织中的表达情况,以此证实肝癌演进中是否存在ERS反应的活化。方法病理学诊断确定的45例肝癌组织、15例癌旁组织和15例正常肝组织,采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)和Wester... 目的研究内质网应激(ERS)相关因子X-盒结合蛋白(XBP)-1在肝癌组织中的表达情况,以此证实肝癌演进中是否存在ERS反应的活化。方法病理学诊断确定的45例肝癌组织、15例癌旁组织和15例正常肝组织,采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法检测XBP-1 mRNA和蛋白表达。结果 RT-PCR结果表明,肝癌组织中XBP-1 mRNA表达(0.444 6±0.035 7)显著高于癌旁组织(0.421 8±0.033 8)、正常肝组织(0.402 7±0.026 9)(P<0.05)。Western印迹结果表明肝癌组织中XBP-1蛋白的表达量显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。结论肝癌发生及发展过程中存在ERS反应的激活。 展开更多
关键词 肝癌 X-盒结合蛋白(XBP)-1 内质网应激
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补体因子H相关蛋白1促进巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α调控足细胞增殖和迁移实验研究 被引量:3
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作者 莫颖 王凤梅 +1 位作者 帕提古丽·阿斯讨拜 欧云塔娜 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期444-448,共5页
目的:探讨补体因子H相关蛋白1(CFHR1)通过巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)调控足细胞增殖和迁移的作用。方法:体外培养人单核巨噬细胞和人肾足细胞。巨噬细胞分为对照组和CFHR1干预组,分别进行牛血清白蛋白或CFHR1重组蛋白干预24 h... 目的:探讨补体因子H相关蛋白1(CFHR1)通过巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)调控足细胞增殖和迁移的作用。方法:体外培养人单核巨噬细胞和人肾足细胞。巨噬细胞分为对照组和CFHR1干预组,分别进行牛血清白蛋白或CFHR1重组蛋白干预24 h,ELISA法测定上清液TNF-α水平。足细胞分为空白组、TNF-α干预组、对照上清液干预组、CFHR1上清液干预组、CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组。CCK8法检测各组细胞增殖。Transwell法检测各组细胞迁移。Wb法检测各组细胞中相关蛋白变化。结果:巨噬细胞的CFHR1干预组上清液中TNF-α含量显著增加(P<0.05)。与空白组比较,TNF-α干预组、CFHR1上清液干预组的细胞增殖比率和迁移数量均显著降低(均P<0.05)。与CFHR1上清液干预组比较,CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组的细胞增殖比率和迁移数量均显著提高(均P<0.05)。与空白组比较,TNF-α干预组、CFHR1上清液干预组的足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、纤维状肌动蛋白(F-Actin)、整合素α3β1蛋白(α3β1)表达均显著降低(均P<0.05)。与CFHR1上清液干预组比较,CFHR1上清液+TNF-α中和抗体干预组的Nephrin、Podocin、F-actin、α3β1蛋白表达均显著增多(均P<0.05)。结论:CFHR1促进巨噬细胞分泌的TNF-α可显著抑制足细胞增殖水平和迁移能力,这可能是高浓度CFHR1促进肾病综合征发展的途径。 展开更多
关键词 补体因子H相关蛋白1 肿瘤坏死因子-Α 足细胞 巨噬细胞 增殖 迁移
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G蛋白偶联胆汁酸受体1通过抑制内质网应激减轻内皮素-1介导的乳鼠心肌细胞凋亡
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作者 陈德秀 雷贤英 李家富 《西南医科大学学报》 2024年第6期528-534,共7页
目的观察G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)被激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)介导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其机制。方法首先分对照组和ET-1组,ET-1浓度分别为10-6、10-7、10-8 mmol/L,分别... 目的观察G蛋白偶联胆汁酸受体1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)被激活后对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)介导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其机制。方法首先分对照组和ET-1组,ET-1浓度分别为10-6、10-7、10-8 mmol/L,分别培养12、24、36、48 h,流式细胞术检测各组各时段凋亡率。选择凋亡率较高的ET-1浓度及时间,进行后续实验。后续实验分为对照组、ET-1组、TGR5激动组、TGR5表达抑制组、TGR5空病毒组,流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率,CCK-8测心肌细胞存活率,RT-PCR检测TGR5mRNA,Western blot检测TGR5、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun-N-terminal protein kinase,JNK)、磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)及门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(casepase-12)表达。结果ET-1在10^(-8)~10^(-6) mmol/L的浓度范围呈浓度依赖性,48 h内呈时间依赖性介导心肌细胞凋亡(P<0.05)。后续实验发现激活TGR5后,相较于ET-1组,心肌细胞凋亡率下降,心肌细胞存活率提高,且CHOP、p-JNK、Caspase12蛋白表达受到抑制(P<0.05)。而抑制TGR5表达后可阻断TGR5对心肌细胞凋亡的抑制作用,降低心肌细胞存活率,CHOP、p-JNK、Caspase12蛋白表达增加(P<0.05)。结论ET-1可介导心肌细胞凋亡,其机制可能与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)过度激活有关,而TGR5可能通过抑制ERS,拮抗ET-1对心肌细胞介导的凋亡作用。 展开更多
关键词 G蛋白偶联胆汁酸受体1 心肌细胞凋亡 内皮素-1 内质网应激
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内质网相关降解蛋白Derlin-1和配对盒2在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系
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作者 李少良 胡蝶 +1 位作者 柯贤胜 朱海霞 《癌症进展》 2023年第9期1008-1011,1023,共5页
目的 探讨内质网相关降解蛋白Derlin-1和配对盒2(PAX2)在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系.方法 选取80例子宫内膜癌患者和80例子宫肌瘤患者,取其子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,免疫组化法检测Derlin-1、PAX2蛋白的表... 目的 探讨内质网相关降解蛋白Derlin-1和配对盒2(PAX2)在子宫内膜癌组织中的表达及与患者临床特征的关系.方法 选取80例子宫内膜癌患者和80例子宫肌瘤患者,取其子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,免疫组化法检测Derlin-1、PAX2蛋白的表达情况,并比较不同临床特征子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中Derlin-1、PAX2蛋白的表达情况.Derlin-1蛋白阳性表达的影响因素采用多因素Logistic回归分析.结果 子宫内膜癌组织中Derlin-1、PAX2蛋白阳性表达率均明显高于正常子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为中低分化、淋巴结转移子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中Derlin-1阳性表达率分别高于FIGO分期为Ⅰ~Ⅱ期、分化程度为高分化、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为中低分化、淋巴结转移均为Derlin-1蛋白阳性表达的独立危险因素(P﹤0.05).结论 Derlin-1、PAX2在子宫内膜癌组织中高表达,且Derlin-1的表达与子宫内膜癌患者FIGO分期、分化程度、淋巴结转移情况有关. 展开更多
关键词 子宫内膜癌 内质网相关降解蛋白Derlin-1 配对盒2
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血清长链非编码RNA肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1水平与钙化性主动脉瓣狭窄病人左心室功能的相关性研究
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作者 许国磊 吴宝 +3 位作者 吴欣芳 王吉元 姜北 侯玮琼 《安徽医药》 CAS 2024年第3期542-547,共6页
目的 分析血清长链非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)表达水平与钙化性主动脉瓣狭窄(CAS)病人左心室收缩及舒张功能的相关性。方法 于2020年1月至2021年12月,选取中国中医科学院广安门医院就诊的CAS病人129... 目的 分析血清长链非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)表达水平与钙化性主动脉瓣狭窄(CAS)病人左心室收缩及舒张功能的相关性。方法 于2020年1月至2021年12月,选取中国中医科学院广安门医院就诊的CAS病人129例作为CAS组[左心室射血分数(LVEF)≥50%],同期该院健康志愿者130例作为对照组。收集病人人口学资料、超声及实验室生化指标,检测血清lncRNA AFAP1-AS1表达。受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清lncRNA AFAP1-AS1诊断CAS效能。结果 对照组血清lncRNA AFAP1-AS1表达水平(1.15±0.18)低于CAS组(1.58±0.30)(P<0.001)。轻度狭窄者血清lncRNA AFAP1-AS1表达水平(1.37±0.26)低于中、重度狭窄者,而中度狭窄者lncRNA AFAP1-AS1表达水平(1.59±0.30)低于重度狭窄者(1.79±0.34)(P<0.001)。ROC结果显示,血清lncRNA AFAP1-AS1诊断CAS、重度狭窄的曲线下面积分别为0.86[95%CI:(0.82,0.91)]、0.88[95%CI:(0.82,0.94)]。CAS组AVA水平低于对照组(P<0.001),左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左房前后径(LAD)、主动脉瓣平均压差(PGmean)、主动脉瓣峰值流速(Vmax)水平高于对照组(均P<0.001)。相关性分析显示,血清lncRNA AFAP1-AS1与LVEDD、Vmax、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值(E峰)、二尖瓣口舒张晚期血流速度峰值(A峰)、LVEDV、PGmean、LVESD呈正相关(r=0.60、0.66、0.72、0.68、0.56、0.57、0.50,均P<0.001),与LVEF、AVA呈负相关(r=-0.78、-0.62,均P<0.001)。结论 CAS病人血清lncRNA AFAP1-AS1表达水平升高,与CAS病情严重程度以及左心室舒张、收缩功能有关,并可作为无创血清标志物辅助临床诊断CAS。 展开更多
关键词 主动脉瓣狭窄 肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1 钙质沉着症 左心室功能 严重程度 相关
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急性心肌梗死患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6表达水平与病情和预后的相关性研究
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作者 杨莹莹 程帅锋 王丹 《心肺血管病杂志》 CAS 2024年第10期1052-1056,共5页
目的:检测急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6(C1q/tumor necrosis factor related protein 6,CTRP6)表达水平与病情和预后的相关性。方法:选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022... 目的:检测急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6(C1q/tumor necrosis factor related protein 6,CTRP6)表达水平与病情和预后的相关性。方法:选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年1月收治的144例AMI患者为研究对象,检测血清CTRP6的表达含量,并分析及评估CTRP6表达与AMI患者的临床特征和MACE的相关性。结果:AMI组患者外周血CTRP6含量为119.32(78.4,165.8)μg/L,显著低于对照组的372.3(303.6,454.2)μg/L(P<0.05);与高表达组比较,低表达组患者血清CK-MB、NT-proBNP、Gensini评分和SYNTAX II评分明显升高(P<0.05),而LVEF明显降低(P<0.05);此外,CTRP6低表达组患者MACE的累积发生率显著高于CTRP6高表达组(P<0.05);CTRP6预测AMI患者发生MACE事件的ROC曲线下面积为0.851。当最佳截断值为当88.423μg/L时,此时的敏感性为75.3%,特异性87.4%。结论:AMI患者血清CTRP6的表达明显降低,且CTRP6低表达可能是识别AMI高危患者和优化治疗策略的重要靶点。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6 预后
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除风益损汤对兔角膜损伤后自噬相关因子及TGF-β1、MMP-2表达的影响
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作者 曾令聪 吴凯 +4 位作者 朱冰瑶 刘倩宏 陈雄 彭清华 姚小磊 《湖南中医药大学学报》 2025年第2期212-219,共8页
目的探讨除风益损汤对兔角膜损伤的修复作用及对自噬相关因子和转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。方法随机将84只新西兰大白兔分为6组,具体为空白组、模型组、中药组、自噬促进组、自噬抑制组、自噬促进+中... 目的探讨除风益损汤对兔角膜损伤的修复作用及对自噬相关因子和转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。方法随机将84只新西兰大白兔分为6组,具体为空白组、模型组、中药组、自噬促进组、自噬抑制组、自噬促进+中药组、自噬抑制+中药组,每组12只,每一组下又分为3个亚组,每个亚组4只,分别供造模后第7、14、28天检测。动物模型建立后各组在第7、14、28天观察角膜以及角膜荧光素染色情况,记录角膜混浊评分,采用激光共焦断层扫描仪观察角膜基质层修复情况,用Western blot检测角膜中TGF-β1、微管相关蛋白轻链3(LC3)比值、MMP-2的蛋白表达。结果(1)角膜基质激光共焦断层扫描结果:除空白组外,其余各组角膜在造模后第7天均有成纤维细胞浸润及胶原沉积。随着时间的推移,中药组、自噬促进组、自噬促进+中药组中成纤维细胞及胶原沉积较其他组减少。(2)显微镜观察白兔角膜情况:空白组白兔的角膜在第7、14、28天皆清晰透明。其余各组白兔的角膜在第7天均出现混浊,荧光素着染,随着时间推移荧光素着色范围缩小,角膜混浊逐渐消褪。角膜混浊评分显示,与模型组相比,第28天自噬抑制组、自噬抑制+中药组评分较高(P<0.05)。(3)LC3-Ⅱ/Ⅰ:与模型组相比,各时间段中药组、自噬促进组LC3-Ⅱ/Ⅰ表达均升高(P<0.05),自噬抑制组表达降低(P<0.05)。(4)TGF-β1:与模型组相比,各时间段中药组、自噬促进组表达均较低(P<0.05),自噬抑制组表达较高(P<0.05)。(5)MMP-2:与模型组相比,各时间段中药组、自噬促进组表达均较低(P<0.05),自噬抑制组表达较高(P<0.05)。结论除风益损汤、氯化锂可以促进角膜损伤的愈合,有助于减少瘢痕形成,其机制是通过促进自噬和调控TGF-β1、MMP-2的水平来实现的。 展开更多
关键词 除风益损汤 角膜损伤 自噬 微管相关蛋白轻链3 转化生长因子-β1 基质金属蛋白-2
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老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义
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作者 邸杰 李新政 张晓敬 《心脑血管病防治》 2024年第1期21-25,共5页
目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术... 目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。 展开更多
关键词 冠心病 经皮冠状动脉介入治疗 支架内再狭窄 胱抑素C 基质金属蛋白酶抑制剂-1 分泌型卷曲相关蛋白5
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血清簇集蛋白和1-磷酸鞘氨醇对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的诊断价值分析
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作者 赵永晓 王艳丽 +2 位作者 苏江华 王哲 刘娜 《临床误诊误治》 2025年第1期50-54,共5页
目的探讨血清簇集蛋白、1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法对2020年12月至2022年12月收治的306例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,将合并NAFLD患者179例设为研究组,将单纯T2DM患者... 目的探讨血清簇集蛋白、1-磷酸鞘氨醇(S1P)对2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法对2020年12月至2022年12月收治的306例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,将合并NAFLD患者179例设为研究组,将单纯T2DM患者127例设为对照组。检测2组患者血清簇集蛋白、S1P水平;采用受试者工作特性曲线评估二者对T2DM患者合并NAFLD的诊断价值;采用多因素logistic回归分析T2DM患者合并NAFLD的影响因素。结果研究组血清簇集蛋白水平高于对照组,血清S1P水平低于对照组(P<0.01)。血清簇集蛋白、S1P诊断T2DM合并NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.749、0.854,二者联合诊断的AUC为0.904。血清簇集蛋白、血清S1P、体质量指数是T2DM患者合并NAFLD的影响因素(P<0.01)。结论血清簇集蛋白、S1P水平与T2DM患者合并NAFLD密切相关,可作为诊断T2DM患者合并NAFLD的潜在生物学指标。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 非酒精性脂肪性肝病 簇集蛋白 1-磷酸鞘氨醇 诊断价值 相关 影响因素分析
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血清LRG1及FGF-21水平与新生血管性青光眼的相关性
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作者 罗忠 周鹤 +1 位作者 黄怡 董万江 《国际眼科杂志》 CAS 2025年第1期118-121,共4页
目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的... 目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的白内障患者90例90眼为对照组。ELISA检测血清中LRG1、FGF-21、血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Pearson相关性分析血清LRG1、FGF-21水平与Teich分级、VEGF、PEDF、TNF-α水平的相关性。结果:NVG组与对照组相比,血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平显著升高(均P<0.01)。随着Teich分级的增加,NVG患者血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平依次显著升高(均P<0.05)。NVG患者血清中LRG1、FGF-21水平与VEGF、PEDF、TNF-α水平呈正相关(均P<0.05)。结论:NVG患者血清LRG1、FGF-21水平显著升高,与VEGF、PEDF及TNF-α水平正相关,二者可能与NVG的发生有关。 展开更多
关键词 新生血管性青光眼 富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1) 成纤维细胞生长因子21(FGF-21) Teich分级 相关
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酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马内质网应激IRE1α/ASK1/JNK通路的影响 被引量:3
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作者 施学丽 黄辰杰 +2 位作者 范丽丽 马晓聪 郭超峰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期200-207,共8页
目的基于内质网应激(ERS)肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)/凋亡信号调节激酶1(ASK1)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路探讨酸枣仁-合欢花对孤养结合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠的干预作用。方法... 目的基于内质网应激(ERS)肌醇依赖性激酶1α(IRE1α)/凋亡信号调节激酶1(ASK1)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路探讨酸枣仁-合欢花对孤养结合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠的干预作用。方法将144只大鼠随机分为正常组、模型组及酸枣仁-合欢花高、中、低剂量组和文拉法辛组。除正常组外,其他各组进行21 d的孤养结合CUMS制备大鼠抑郁模型。用旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠行为学变化;用透射电镜观察海马神经细胞超微结构变化;用TUNEL染色法观察海马神经细胞凋亡情况;用Western Blot法检测海马组织IRE1α、磷酸化(P)-IRE1α、ASK1、P-ASK1、JNK、P-JNK、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平;用Real-Time PCR法检测海马IRE1α、ASK1、JNK、Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组旷场实验中水平运动和垂直运动得分下降(P<0.01);水迷宫实验中逃避潜伏期增加、跨越原平台次数减少(P<0.01);海马神经细胞凋亡数增加(P<0.01);海马P-IRE1α/IRE1α、P-ASK1/ASK1、P-JNK/JNK、Bax、Caspase-3蛋白及IRE1α、ASK1、JNK、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平升高、Bcl-2蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁-合欢花各组及文拉法辛组旷场实验中水平运动和垂直运动得分升高(P<0.01);水迷宫实验中逃避潜伏期缩短、跨越原平台次数增加(P<0.01);海马神经细胞凋亡数减少(P<0.01);海马P-IRE1α/IRE1α、P-ASK1/ASK1、P-JNK/JNK、Bax、Caspase-3蛋白及IRE1α、ASK1、JNK、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平降低,Bcl-2蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01),且酸枣仁-合欢花中剂量组较高、低剂量组效果更好。结论酸枣仁-合欢花可能通过调节内质网应激IRE1α/ASK1/JNK通路发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 酸枣仁-合欢花 抑郁症 海马 内质网应激 IRE1α/ASK1/JNK通路 胱天蛋白-3 大鼠
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牛膝多糖调控转移相关蛋白1/核因子-κB通路对类风湿关节炎大鼠踝关节破坏的影响实验研究 被引量:1
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作者 康聪 杨光 +3 位作者 王芳 王丽 夏男男 张存 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第12期1624-1628,1639,共6页
目的:探究牛膝多糖对类风湿关节炎(RA)大鼠踝关节破坏的影响及可能机制。方法:将40只大鼠随机分为对照组、RA组、牛膝多糖组及低表达转移相关蛋白1(MTA1)组,每组10只。肉眼观察大鼠踝关节变化,进行关节炎评分。HE染色与番红O-固绿染色... 目的:探究牛膝多糖对类风湿关节炎(RA)大鼠踝关节破坏的影响及可能机制。方法:将40只大鼠随机分为对照组、RA组、牛膝多糖组及低表达转移相关蛋白1(MTA1)组,每组10只。肉眼观察大鼠踝关节变化,进行关节炎评分。HE染色与番红O-固绿染色检测大鼠滑膜炎症、骨侵蚀和软骨损伤情况。免疫荧光染色检测大鼠滑膜组织MTA1、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠滑膜组织MTA1、NF-κB mRNA表达水平。Western blot检测大鼠滑膜组织MTA1、NF-κB蛋白表达水平。结果:与对照组比较,RA组大鼠踝关节增粗,关节炎评分增加且在21 d后显著升高,踝关节滑膜增生,滑膜炎症评分、骨侵蚀评分和软骨损伤评分升高,滑膜组织MTA1、NF-κB蛋白及mRNA表达水平增加(均P<0.05)。与RA组比较,牛膝多糖组大鼠踝关节变小,关节炎评分降低,踝关节滑膜厚度减少,滑膜炎症评分、骨侵蚀评分和软骨损伤评分降低,滑膜组织MTA1、NF-κB蛋白及mRNA表达水平减少(均P<0.05)。与RA组比较,低表达MTA1组大鼠滑膜组织MTA1、NF-κB蛋白表达减少,骨侵蚀评分减少(均P<0.05)。结论:牛膝多糖可通过下调MTA1/NF-κB通路改善RA大鼠踝关节破坏。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 牛膝多糖 低表达转移相关蛋白1 核因子-ΚB 关节破坏 大鼠
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