血清CA153,CA125水平与老年Luminal型乳腺癌患者内分泌治疗耐药的关系

1

作者 盛志娟 杨沁惠 +1 位作者 董爱萍 韩宝三 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2024年第5期451-457,共7页

目的探究老年Luminal型乳腺癌患者血清糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)水平与内分泌治疗耐药的相关性。方法选取158例2018年6月至2022年6月于甘肃省肿瘤医院接受乳腺癌内分泌治疗后复查的60岁以上已绝经的Luminal型乳腺癌患者,... 目的探究老年Luminal型乳腺癌患者血清糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)水平与内分泌治疗耐药的相关性。方法选取158例2018年6月至2022年6月于甘肃省肿瘤医院接受乳腺癌内分泌治疗后复查的60岁以上已绝经的Luminal型乳腺癌患者,根据是否出现耐药,分为耐药组(n=104)和敏感组(n=54)。对比两组患者的一般资料,Spearman相关性分析血清CA153、CA125水平与临床病理特征的关系,限制性立方样条模型(RCS)分析血清CA153和CA125水平与内分泌耐药的剂量-反应关系,Logisitic回归分析内分泌治疗耐药的危险因素。以危险因素建立临床预测模型,其中模型一不包含CA153,模型二包含全部因素,对两个预测模型进行ROC分析和Hosmer-Lemeshow检验。结果158例患者内分泌治疗耐药率为65.83%,两组患者的年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、T分期、N分期、组织学分级、血清CA153水平、血清CA125水平的差异均具有统计学意义(P<0.05)。血清CA153,CA125水平与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、T分期、N分期均呈正相关,血清CA153,CA125水平与组织学分级呈负相关。调整混杂因素后,血清CA153水平>171.28 U/mL、CA125水平>186.32 U/mL与内分泌治疗耐药具有强相关性。Logistic回归分析结果显示,高龄、肿瘤较大、T分期较高、N分期较高、组织学分级G3、血清CA153水较高、血清CA125水较高均是内分泌治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。模型一的ROC曲线下面积为0.823(95%CI:0.702~0.862),模型二的ROC曲线下面积为0.884(95%CI:0.783~0.891)。Hosmer-Lemeshow检验显示预测模型一P=0.763,预测模型二P=0.975,均提示拟合优度良好。结论血清CA153,CA125水平具有对内分泌治疗耐药的预测价值,血清CA153,CA125水平越高则内分泌治疗耐药风险越高。 展开更多

关键词 Luminal型乳腺癌 糖类抗原153 糖类抗原125 内分泌治疗耐药

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雌激素受体相关信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

2

作者 刘宇婷 刘鷖雯 +4 位作者 何怡青 杜艳 张国良 高锋 杨翠霞 《医学研究杂志》 2024年第9期7-11,共5页

雌激素受体阳性(estrogen receptor-positive,ER^(+))乳腺癌是最常见的乳腺癌类型。治疗ER^(+)乳腺癌的主要策略是通过内分泌疗法阻断雌激素对ER的作用,虽然内分泌治疗效果良好,但原发和获得性耐药常导致ER^(+)乳腺癌患者的疾病进展。E... 雌激素受体阳性(estrogen receptor-positive,ER^(+))乳腺癌是最常见的乳腺癌类型。治疗ER^(+)乳腺癌的主要策略是通过内分泌疗法阻断雌激素对ER的作用,虽然内分泌治疗效果良好,但原发和获得性耐药常导致ER^(+)乳腺癌患者的疾病进展。ER相关信号通路与肿瘤细胞的生长密切相关,是导致肿瘤发生内分泌治疗耐受的主要原因之一。本文主要就近年来与乳腺癌内分泌治疗耐药相关的ER信号通路及靶向治疗策略进行综述,以期为克服乳腺癌内分泌治疗耐药提供新的思路。 展开更多

关键词 雌激素受体 乳腺癌 信号通路 内分泌治疗耐药

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TRIM24在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及机制研究

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作者 庞琬莹 安静 刘兆良 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2024年第6期402-409,共8页

目的探讨TRIM24在乳腺癌内分泌治疗耐药中的调控作用及作用机制。方法通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析接受内分泌治疗的乳腺癌患者中TRIM24表达与预后的关系。使用他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)处理乳腺癌细胞MCF7或T47D后,应用qRT-PCR及... 目的探讨TRIM24在乳腺癌内分泌治疗耐药中的调控作用及作用机制。方法通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析接受内分泌治疗的乳腺癌患者中TRIM24表达与预后的关系。使用他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)处理乳腺癌细胞MCF7或T47D后,应用qRT-PCR及Western blot法检测TRIM24的表达。在TAM敏感细胞MCF7/S0.5和耐药细胞MCF7/TAMR-1中敲除TRIM24后,CCK-8法检测细胞增殖情况。在MCF7细胞中敲除雌激素受体(Estrogen receptor,ER)或使用选择性孕酮受体(Progesterone receptor,PR)拮抗剂醋酸乌利司他(Ulipristal acetate,UPA)处理后,通过qRT-PCR及Western blot法检测TRIM24的表达情况。在MCF7中过表达PR后,Western blot法检测TRIM24的表达变化。过表达TRIM24后通过qRT-PCR及Western blot法检测人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达。结果在接受内分泌治疗的乳腺癌患者中,TRIM24高表达患者的无复发生存期(Recurrence free survival,RFS)更短(P=0.027)。TAM处理能够诱导TRIM24表达升高(P<0.001)。敲除TRIM24可以显著抑制耐药细胞MCF7/TAMR-1的增殖(P<0.001),而对敏感细胞MCF7/S0.5没有影响。敲除ER或使用PR拮抗剂处理后能够上调TRIM24的表达(P<0.01),而过表达PR后能够下调TRIM24的表达。TRIM24可以激活HER2表达(P<0.05)。结论PR负调控TRIM24在乳腺癌内分泌治疗耐药中发挥重要作用。 展开更多

关键词 TRIM24 他莫昔芬 孕激素受体 内分泌治疗耐药

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乳腺癌内分泌治疗耐药相关信号通路的研究进展 被引量：4

4

作者 刘程 刘伟光 +1 位作者 张磊 陈波 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第9期1480-1485,共6页

内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要的地位,但原发性与继发性耐药是当前内分泌治疗面临的难题。研究证明,雌激素受体通路与各种因子信号通路的交叉效应是导致乳腺癌内分泌耐药的主要机制之一,针对各种通路的靶向治疗药物也成为了热... 内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要的地位,但原发性与继发性耐药是当前内分泌治疗面临的难题。研究证明,雌激素受体通路与各种因子信号通路的交叉效应是导致乳腺癌内分泌耐药的主要机制之一,针对各种通路的靶向治疗药物也成为了热点。许多临床试验结果表明靶向阻断这些信号通路的药物联合内分泌治疗药物可显著提高患者的生存率。本文根据PubMed检索获取相关资料,就近年来与乳腺癌内分泌耐药相关的信号通路及治疗策略研究进展进行综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 内分泌治疗耐药 信号通路

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乳腺癌内分泌治疗耐药机制的研究进展 被引量：13

5

作者 阿迪莱·艾萨 赵菁 袁瑛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期702-709,共8页

乳腺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌重要的治疗方式,治疗药物主要分为绝经前使用的雌激素受体拮抗剂和绝经后使用的芳香化酶抑制剂等,但耐药问题是目前乳腺癌内分泌治疗的重大挑战。该文... 乳腺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌重要的治疗方式,治疗药物主要分为绝经前使用的雌激素受体拮抗剂和绝经后使用的芳香化酶抑制剂等,但耐药问题是目前乳腺癌内分泌治疗的重大挑战。该文从基因调控、雌激素与共调辅助因子、生长因子信号通路、细胞周期调控机制、自噬与凋亡机制、非编码RNA调控、免疫监视等方面对绝经前后乳腺癌内分泌治疗的耐药机制和最新的研究结果进行综述,以期为临床解决乳腺癌内分泌治疗耐药问题提供新的依据。 展开更多

关键词 乳腺癌 内分泌治疗耐药 雌激素受体

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乳腺癌内分泌治疗耐药的信号通路研究进展 被引量：2

6

作者 叶敬文 刘鷖雯 +4 位作者 何怡青 杜艳 张国良 高锋 杨翠霞 《医学研究杂志》 2022年第11期9-12,20,共5页

乳腺癌是目前全球范围内发生率最高的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌重要的辅助治疗手段,治疗药物根据针对ER的作用,分为拮抗剂、竞争剂和降解剂。虽然内分泌治疗的疗效显著,可显著提高患者预... 乳腺癌是目前全球范围内发生率最高的恶性肿瘤之一。内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌重要的辅助治疗手段,治疗药物根据针对ER的作用,分为拮抗剂、竞争剂和降解剂。虽然内分泌治疗的疗效显著,可显著提高患者预后生存,但获得性内分泌耐药依然是目前攻克乳腺癌的一大难题。本文就不同信号通路及其抑制剂在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行归纳探讨,对靶向信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究前景进行展望。 展开更多

关键词 信号通路 信号通路靶向药 乳腺癌 内分泌治疗耐药

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MAPK/ERK信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用 被引量：1

7

作者 叶敬文 沈云岳 +5 位作者 刘鷖雯 何怡青 杜艳 张国良 高锋 杨翠霞 《检验医学》 CAS 2022年第4期342-348,共7页

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。方法采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR。分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。方法采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR。分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、T47D细胞与T47D/TAMR细胞增殖能力和MAPK/ERK信号通路分子表达情况的差异。分析丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,对MCF-7/TAMR和T47D/TAMR细胞增殖的抑制作用、细胞周期分布以及转录因子表达的影响。结果与MCF-7细胞和T47D细胞比较,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著加快(P<0.05),克隆形成能力显著增强(P<0.0001),MAPK/ERK信号通路分子[ERK、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)和c-MYC]表达量显著增高。采用MEK抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著减慢(P<0.0001),细胞周期发生停滞,MAPK/ERK信号通路的转录因子类固醇受体共激活因子(SRC-1)、E26转录因子-2(ETS-2)和c-JUN基因的相对表达量明显降低(P<0.01)。结论抑制MAPK/ERK通路可逆转乳腺癌细胞的内分泌治疗耐药,或可为制定内分泌治疗耐药乳腺癌患者的治疗方案提供新的思路。 展开更多

关键词 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路 转录因子 内分泌治疗耐药 乳腺癌

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PI3K/Akt信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用及对策 被引量：4

8

作者 林阳 章斌 《标记免疫分析与临床》 CAS 2015年第12期1287-1292,共6页

乳腺癌是女性最常见的肿瘤,大约75%的乳腺癌表达雌激素受体和/或孕激素受体。激素受体阳性的转移性乳腺癌患者通常采用内分泌治疗,然而由于内分泌治疗耐药的产生,其应用受到了限制。近年来发现,PI3K/Akt(丝氨酸/苏氨酸激酶)信号通路在... 乳腺癌是女性最常见的肿瘤,大约75%的乳腺癌表达雌激素受体和/或孕激素受体。激素受体阳性的转移性乳腺癌患者通常采用内分泌治疗,然而由于内分泌治疗耐药的产生,其应用受到了限制。近年来发现,PI3K/Akt(丝氨酸/苏氨酸激酶)信号通路在乳腺癌的发展中发挥着重要作用。本文对PI3K/Akt信号通路在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行了综述,以期为雌激素受体阳性乳腺癌治疗提供新对策。 展开更多

关键词 乳腺癌 PI3K/AKT信号通路 内分泌治疗耐药 PI3K/Akt通路抑制剂 联合治疗

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G3BP1与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性研究 被引量：1

9

作者 董翔 李晶晶 +4 位作者 高聪 王小磊 任鹏飞 王弦 李烦繁 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第10期1579-1583,共5页

目的探讨G3BP1与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。方法全面检索高通量基因表达数据库(GEO),分析G3BP1 mRNA在乳腺癌内分泌治疗耐药细胞株中的表达水平。收集Luminal型患者乳腺肿瘤蜡块标本41例,分为原发耐药组、继发耐药组、敏感组3组并... 目的探讨G3BP1与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。方法全面检索高通量基因表达数据库(GEO),分析G3BP1 mRNA在乳腺癌内分泌治疗耐药细胞株中的表达水平。收集Luminal型患者乳腺肿瘤蜡块标本41例,分为原发耐药组、继发耐药组、敏感组3组并进行免疫组化染色,分析G3BP1蛋白在各组肿瘤标本中的表达情况。结果GEO数据库结果显示,与内分泌治疗敏感株比较,耐药株中的G3BP1 mRNA表达水平升高(P<0.05)。G3BP1蛋白在原发耐药组中的高表达率高于继发耐药组(84.62%vs 30.00%,P<0.01)和敏感组(84.62%vs 28.60%,P<0.01)。结论G3BP1与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关,G3BP1高表达容易引起原发内分泌耐药。 展开更多

关键词 乳腺癌 内分泌治疗耐药 G3BP1

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乳腺癌内分泌治疗耐药相关信号通路的研究进展 被引量：11

10

作者 武星星 王伏生 +3 位作者 胡耀峰 任栋梁 冯冬青 王宏宇 《癌症进展》 2019年第12期1380-1384,共5页

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的基础治疗方式,具有不可替代的重要性。但是,原发性和继发性耐药严重阻碍了内分泌治疗的应用。近年来,乳腺癌内分泌治疗耐药相关信号通路及针对信号通路中与肿瘤发生、发展和转移密切相关的分子靶点成... 内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的基础治疗方式,具有不可替代的重要性。但是,原发性和继发性耐药严重阻碍了内分泌治疗的应用。近年来,乳腺癌内分泌治疗耐药相关信号通路及针对信号通路中与肿瘤发生、发展和转移密切相关的分子靶点成为研究重点。ESR1基因、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6、表观遗传学修饰、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路等发生改变均可能导致乳腺癌内分泌治疗耐药。目前,针对某些分子靶点已研制出新型的靶向药物。靶向治疗联合内分泌治疗来克服内分泌治疗耐药现象,可为激素受体阳性患者提供更为精准的治疗。本文就乳腺癌内分泌治疗耐药相关信号通路及其可能克服耐药的靶向治疗作一综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 内分泌治疗 内分泌治疗耐药 信号通路 靶向治疗

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乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展 被引量：1

11

作者 张浩 李玉凤 胡万宁 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第19期3702-3706,共5页

乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)是存在于乳腺癌组织中的数量很少、具有自我更新能力和产生异质性肿瘤细胞的细胞亚群。内分泌耐药是目前内分泌治疗应用的主要限制。现有研究表明,BCSCs在乳腺癌内分泌治疗耐药中发挥重要... 乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)是存在于乳腺癌组织中的数量很少、具有自我更新能力和产生异质性肿瘤细胞的细胞亚群。内分泌耐药是目前内分泌治疗应用的主要限制。现有研究表明,BCSCs在乳腺癌内分泌治疗耐药中发挥重要作用。本文就BCSCs在激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用进行综述。 展开更多

关键词 激素受体阳性乳腺癌 内分泌治疗耐药 乳腺癌干细胞

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乳腺癌内分泌治疗耐药机制的研究进展 被引量：13

12

作者 贾岩 佟仲生 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期204-207,共4页

乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康和生命。70%～80%乳腺癌为激素受体阳性,目前针对这一类型乳腺癌的主要治疗手段为内分泌治疗。近几十年来内分泌治疗领域的新药不断问世并逐渐应用于临床,虽然对提高患者的疗... 乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康和生命。70%～80%乳腺癌为激素受体阳性,目前针对这一类型乳腺癌的主要治疗手段为内分泌治疗。近几十年来内分泌治疗领域的新药不断问世并逐渐应用于临床,虽然对提高患者的疗效和延长生存时间方面带来希望,但内分泌治疗的耐药现状也受到人们重视。本文将对乳腺癌内分泌治疗的耐药机制和最新的研究结果进行综述,以期为乳腺癌内分泌治疗耐药的早期监测和干预提供新的思路。 展开更多

关键词 乳腺癌 内分泌治疗耐药 雌激素受体 他莫昔芬 非编码RNA

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PAX2及AIB1在乳腺癌内分泌治疗耐药机制中作用的研究 被引量：1

13

作者 刘姝伶 武海燕 于政岩 《牡丹江医学院学报》 2015年第4期28-30,共3页

目的探讨PAX2和AIB1在乳腺癌内分泌治疗耐药机制中的作用及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法测定30例内分泌治疗有效的乳腺癌组织和40例内分泌治疗复发的乳腺癌组织中PAX2和AIB1的表达情况。结果 PAX2在乳腺癌内分泌治疗有效组(EP)... 目的探讨PAX2和AIB1在乳腺癌内分泌治疗耐药机制中的作用及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法测定30例内分泌治疗有效的乳腺癌组织和40例内分泌治疗复发的乳腺癌组织中PAX2和AIB1的表达情况。结果 PAX2在乳腺癌内分泌治疗有效组(EP)中的表达水平明显高于内分泌治疗复发组(RP)(P<0.05);AIB1在复发组中的表达水平明显高于有效组(P<0.05)。对PAX2和AIB1的表达情况进行Spearman等级相关性分析,结果显示在EP组中P=0.017,在RP组中P=0.034。PAX2和AIB1的表达呈负相关。结论 PAX2及AIB1均与乳腺癌内分泌治疗疗效有关,联合检测二者对于预测乳腺癌内分泌治疗的敏感性及指导用药有较大的帮助。 展开更多

关键词 乳腺癌 PAX2 AIB1 内分泌治疗耐药

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转移性激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗耐药及治疗决策进展 被引量：1

14

作者 穆颖 陈奕至 卢敏 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2018年第3期29-36,共8页

内分泌治疗已成为转移性激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌的治疗基础。内分泌耐药的发生使得很多新型内分泌治疗药物或药物组合被研发出来。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent protein kinase,CDK)4/6抑制剂的应用可显... 内分泌治疗已成为转移性激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌的治疗基础。内分泌耐药的发生使得很多新型内分泌治疗药物或药物组合被研发出来。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent protein kinase,CDK)4/6抑制剂的应用可显著延长内分泌耐药患者的无进展生存时间。有多项关于使用磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂作为后续治疗方案的研究,特别是针对内分泌耐药的情况,应基于合并症、既往辅助治疗、患者的生活质量、不良反应及无病间隔期的情况,选择治疗方案的最佳顺序。对转移性乳腺癌的特定生物标志物检测以及新型基因检测对预测治疗效果、耐药性以及预后均具有重要意义,有助于进一步推动精准治疗的发展。 展开更多

关键词 转移性乳腺癌 激素受体阳性乳腺癌 内分泌治疗耐药 CDK4/6抑制剂 磷脂酰肌醇3激酶抑制剂 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂

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腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展

15

作者 张胡云龙 朱秀之 +1 位作者 金希 邵志敏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第8期854-865,共12页

腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%,靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略,而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示,内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐... 腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%,靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略,而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示,内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐药腔面型乳腺癌,目前临床上已建立囊括多种药物的多线治疗方案。同时,其他新型靶向治疗也逐渐崭露头角,进一步丰富了临床医师的选择。本文将系统性介绍腔面型乳腺癌发生内分泌耐药的机制、发生内分泌耐药后的靶向治疗策略以及未来研究展望。 展开更多

关键词 乳腺癌 雌激素受体 内分泌治疗耐药 靶向治疗

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乳腺癌内分泌耐药机制及治疗对策的研究进展 被引量：9

16

作者 田甜 李尚子砚 庞慧 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第18期3436-3440,共5页

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌患者的治疗中占重要地位,但耐药的产生为内分泌治疗增加了难度。近年来,内分泌耐药发生的机制是研究的热点问题,已有研究证实内分泌耐药的发生与生长因子受体、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕... 内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌患者的治疗中占重要地位,但耐药的产生为内分泌治疗增加了难度。近年来,内分泌耐药发生的机制是研究的热点问题,已有研究证实内分泌耐药的发生与生长因子受体、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、细胞周期蛋白依赖性激酶及组蛋白去乙酰化酶有关。目前,针对耐药相关信号通路中的各个分子靶点已经研发了众多的靶向药物。本文将针对内分泌耐药的不同机制以及逆转耐药的治疗进行综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 激素受体 内分泌治疗耐药

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VTCN1导致HR+乳腺癌预后不良及内分泌治疗耐药

17

作者 宋雅雯 郭联涛 +1 位作者 孔德光 孙圣荣 《山东大学学报(医学版)》 2025年第1期43-59,共17页

目的探讨激素受体阳性(特别是Luminal A型)乳腺癌内分泌治疗耐药的相关机制,以克服其临床治疗挑战并改善患者预后。方法本研究运用生物信息学技术,筛选出内分泌治疗敏感与耐药患者间差异表达的基因。通过泛癌分析、Kaplan-Meier生存分... 目的探讨激素受体阳性(特别是Luminal A型)乳腺癌内分泌治疗耐药的相关机制,以克服其临床治疗挑战并改善患者预后。方法本研究运用生物信息学技术,筛选出内分泌治疗敏感与耐药患者间差异表达的基因。通过泛癌分析、Kaplan-Meier生存分析、蛋白质互作网络构建、肿瘤免疫浸润细胞相关性分析以及体外细胞实验,推测验证目标基因发挥作用的可能机制。结果VTCN1能减弱他莫昔芬在MCF7和T47D细胞中的抗癌效果。该基因可能通过Notch4、Slug、Sox2、LAG3、PD-L1等调节因子改变肿瘤微环境,尤其是肿瘤免疫微环境,促进上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),并影响激素受体表达,最终导致他莫昔芬耐药。结论VTCN1通过EMT相关因子调控肿瘤微环境,进而导致激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗耐药。 展开更多

关键词 乳腺癌 VTCN1 内分泌治疗耐药 他莫昔芬 肿瘤微环境 激素受体 上皮间质转化

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AIB1在乳腺癌中的研究进展 被引量：2

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作者 潘海燕(综述) 李庆霞(审校) 《实用肿瘤杂志》 CAS 2012年第1期105-108,共4页

国外研究表明乳腺癌扩增性抗原1(amplified in breast cancer 1,AIB1)与乳腺癌的发生、发展、乳腺癌内分泌治疗耐药及不良预后关系密切,即过度表达的AIB1与表皮生长因子受体家族(HER2)共同降低内分泌治疗效果及无病生存期。AIB1在乳腺... 国外研究表明乳腺癌扩增性抗原1(amplified in breast cancer 1,AIB1)与乳腺癌的发生、发展、乳腺癌内分泌治疗耐药及不良预后关系密切,即过度表达的AIB1与表皮生长因子受体家族(HER2)共同降低内分泌治疗效果及无病生存期。AIB1在乳腺癌内分泌治疗耐药机制中的作用及临床上克服内分泌治疗耐药方法有待进一步研究。AIB1有可能是内分泌治疗耐药预测指标和乳腺癌抗肿瘤治疗靶点。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 AIB1 HER2 内分泌治疗耐药 肿瘤标志 生物学

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成纤维细胞生长因子受体在乳腺癌中的研究进展 被引量：1

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作者 孙旋 韩正祥 《徐州医学院学报》 CAS 2015年第5期347-350,共4页

近年来越来越多的研究发现乳腺癌中存在成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）基因扩增／过表达或突变，有些与放化疔、内分泌治疗耐药有关，有些与三阴性乳腺癌有关，并通过大量体外及体内实验发现抑制FGFRs可降低乳腺癌细胞增殖、肿瘤生长... 近年来越来越多的研究发现乳腺癌中存在成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）基因扩增／过表达或突变，有些与放化疔、内分泌治疗耐药有关，有些与三阴性乳腺癌有关，并通过大量体外及体内实验发现抑制FGFRs可降低乳腺癌细胞增殖、肿瘤生长及远处转移。本文就FGFRs的结构、信号转导通路、各分子亚型与乳腺癌的关系以及作为治疗靶点的前景作一综述。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子受体 乳腺癌 靶向治疗 内分泌治疗耐药 三阴性乳腺癌

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Zeste基因增强子同源物2(组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶)蛋白过表达与转移性乳腺癌他莫昔芬耐药的相关性研究 被引量：1

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作者 魏凯 邓雨晴 杨建元 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期808-811,共4页

目的探讨果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)蛋白水平的表达差异对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者他莫昔芬治疗效果的影响。方法选取250例经他莫昔芬治疗的ER阳性乳腺癌患者的癌组织标本制成组织芯片(TMA),使用抗EZH2抗体进行免疫组织化... 目的探讨果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)蛋白水平的表达差异对雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者他莫昔芬治疗效果的影响。方法选取250例经他莫昔芬治疗的ER阳性乳腺癌患者的癌组织标本制成组织芯片(TMA),使用抗EZH2抗体进行免疫组织化学检测,对每例组织的EZH2表达进行着色强度以及阳性细胞百分比的评分,根据得分对病例进行分组分析。应用SPSS 18.0统计软件进行分析。结果116例(46%)患者为EZH2表达阳性。EZH2表达水平与患者无进展生存期(PFS)明显相关[风险比(HR):1.51,95%可信区间(CI):1.17~1.97,P<0.01],多变量相关性分析结果显示,EZH2表达与他莫昔芬治疗效果相关(HR:1.41,95%CI:1.06~1.88,P<0.05)。单独考虑阳性细胞百分比时,EZH2表达>50%的患者PFS最差(HR:2.15,95%CI:1.42~3.27,P<0.01),单独考虑着色强度时着色强度与PFS无明显相关性。结论EZH2的蛋白表达可以作为他莫昔芬治疗转移性乳腺癌效果的预测因子。 展开更多

关键词 内分泌治疗耐药 转移性乳腺癌 Zeste基因增强子同源物2 组织芯片 免疫组织化学 个性化治疗

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