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Involvement of the NLRP3/IL-1βpathway in activation and effector functions ofγδT17 cells in patients with ulcerative colitis
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作者 Jing Ma Feng-Yun Wang Xu-Dong Tang 《World Journal of Gastroenterology》 2025年第12期82-90,共9页
BACKGROUND The interleukin-17(IL-17)mediated aberrant immune-inflammatory response plays a paramount role in ulcerative colitis(UC).γδT17 cells are one of the critical sources of IL-17,but the role they play in UC r... BACKGROUND The interleukin-17(IL-17)mediated aberrant immune-inflammatory response plays a paramount role in ulcerative colitis(UC).γδT17 cells are one of the critical sources of IL-17,but the role they play in UC remains under debate.AIM To clarify the role ofγδT17 cells in patients with mild-to-moderate UC.METHODS A single-centre observational pragmatic study was conducted on patients with UC who attended the outpatient and inpatient departments of Xiyuan Hospital of the China Academy of Traditional Chinese Medicine from September 2020 to December 2022.The research population consisted of two groups of adult patients.The first group consisted of healthy volunteers with no significant abnormalities on colonoscopy,and the other group consisted of patients with mild-to-moderate ulcerative colitis.Serum samples from healthy volunteers and patients with UC were collected for the detection of relevant inflammatory factors.Moreover,five colon mucosa samples were randomly selected from each group for testing and analyses.RESULTS An increased number ofγδT17 cells and hyperactivation of the NLR family pyrin domain containing 3/IL-1βsignaling pathway were observed in colonic mucosal tissues from patients with UC.CONCLUSION Hyperactivation of the NLR family pyrin domain containing 3/IL-1βsignaling pathway promotes the activation ofγδT17 cells in colonic mucosal tissues of patients with UC. 展开更多
关键词 Ulcerative colitis Abnormal immune response γδt17 cells NLR family pyrin domain containing 3/interleukin-1βpathway Observational study
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γδT17细胞在气道过敏性疾病中的作用研究进展
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作者 王曼 王俊阁 +2 位作者 赵竞一 闫新宇 韩金帅 《国际呼吸杂志》 2021年第18期1409-1414,共6页
变应性鼻炎、支气管哮喘是呼吸道常见的过敏性疾病,作用机制复杂。γδT细胞是固有免疫和适应性免疫的桥梁,在变应性鼻炎、支气管哮喘发病中发挥重要作用。本文对γδT17细胞分类、在气道过敏性疾病中的免疫调节机制的研究进展作一综述。
关键词 γδt γδt17 白细胞介素17 鼻炎 变应性 哮喘
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γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响 被引量:9
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作者 王燕芹 李新新 +3 位作者 薛海波 纪洪 孙大康 马蕾 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期801-807,共7页
目的探讨γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响.方法将45只健康雄性SPF级BALB/c小鼠按照简单随机抽样法等分为对照组、模型组和干预组,模型组和干预组小鼠背部脱毛区均每日外涂5%咪喹莫特乳膏6... 目的探讨γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响.方法将45只健康雄性SPF级BALB/c小鼠按照简单随机抽样法等分为对照组、模型组和干预组,模型组和干预组小鼠背部脱毛区均每日外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg,干预组还在外用咪喹莫特后立即接受γ分泌酶抑制剂(DAPT)10 mg/kg腹腔注射,每日1次;对照组仅每日外涂等剂量白凡士林.共处理6d,采用银屑病皮损严重程度指数(PASI)评估皮损变化.第7天麻醉小鼠心脏取血,取脾脏及皮肤组织,制备单细胞悬液,比较计算各组小鼠脾指数,苏木精-伊红染色观察皮肤组织病理学改变.流式细胞仪检测脾脏及皮肤组织中γδT17细胞比例,实时定量反转录PCR检测脾细胞悬液中Hes1 mRNA表达水平,酶联免疫吸附实验检测血清中白细胞介素17A(IL-17A)含量.采用单因素方差分析和重复测量的方差分析比较各组间指标差异,Pearson相关分析评价不同指标间的相关性.结果末次处理24h后,肉眼观察显示,干预组小鼠银屑病样皮炎改变明显轻于模型组,PASI显著低于模型组,且表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度明显轻于模型组.模型组小鼠脾指数(12.534±1.636)、脾脏(24.659%±4.603%)及皮肤组织γδT17细胞比例(22.127%±5.670%)、脾脏Hes1 mRNA表达水平(4.867±0.543)、血清IL-17A含量[(22.478±2.776)ng/L]均明显高于对照组(P<0.01);干预组上述指标分别为9.449±1.040、14.966%±5.770%、13.631%±5.946%、2.541±0.347、(18.639±1.816)ng/L,均显著低于模型组(P<0.01).模型组及干预组小鼠脾脏γδT17细胞比例与血清IL-17A含量均呈正相关(r值分别为0.56和0.53,均P<0.05),皮损γδT17细胞比例与PASI均呈正相关(r值分别为0.56和0.52,均P<0.05),脾脏Hes1 mRNA表达水平与γδT17细胞比例(r值分别为0.61和0.58)、血清IL-17A含量(r值分别为0.60和0.54)均呈正相关(P<0.05).结论γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路能够明显抑制银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞的表达,减轻银屑病样皮炎损害. 展开更多
关键词 银屑病 淀粉样前体蛋白分泌酶类 受体 NOtCH th17细胞 白细胞介素17 HES1 γδt17细胞 γ分泌酶抑制剂
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Notch1信号通路调控γδT17细胞表达参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤 被引量:1
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作者 刘昊 李依雯 +2 位作者 朱玉娇 李玥 薛海波 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2023年第4期289-295,共7页
为探讨γ-分泌酶抑制剂阻断Notch1信号通路对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠γδT17细胞表达及甲状腺自身免疫损伤的影响,将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组(n=10)... 为探讨γ-分泌酶抑制剂阻断Notch1信号通路对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠γδT17细胞表达及甲状腺自身免疫损伤的影响,将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组(n=10)、EAT-A组[给予猪甲状腺免疫球蛋白(porcine thyroid immunoglobulin,pTg)多点皮下注射,n=10]、EAT-B组{pTg皮下注射前给予γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸t-丁酯[N-(N-3,5-difluorophenacetyl-L-alanyl)-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT]腹腔注射,n=10}。应用H-E染色、ELISA、流式细胞术、qRT-PCR等评估甲状腺炎症程度,检测γδT17细胞比例及其效应细胞因子IL-17A、Notch1信号通路主要组分的表达水平。结果显示,EAT-A组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)滴度,IL-17A水平,γδT17细胞比例,Notch1、发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split1,Hes1)及IL-17A mRNA表达水平均显著高于NC组(P<0.01)。EAT-B组小鼠经DAPT处理后上述指标均显著下降(P<0.01),伴有甲状腺内淋巴细胞浸润程度减轻。EAT小鼠γδT17细胞比例与血清TgAb滴度及IL-17A水平均呈正相关(r值分别为0.598、0.497,P<0.05)。该研究提示,γ-分泌酶抑制剂可能通过阻断Notch1信号通路下调EAT小鼠γδT17细胞表达,减轻甲状腺自身免疫损伤。 展开更多
关键词 γδt17细胞 自身免疫性甲状腺炎 Γ-分泌酶抑制剂 NOtCH1 白细胞介素17
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IL-17~+ T细胞及其相关细胞因子在香烟烟熏致小鼠呼吸道炎症中的变化和作用 被引量:7
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作者 张鹏 刘涛 刘刚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期703-706,共4页
目的观察IL-17+T淋巴细胞及相关细胞因子在香烟烟熏导致的呼吸道炎症中的变化,IL-17的细胞来源以及IL-17+T细胞亚型的比例,初步说明其在疾病进程中的作用。方法采用随机数字表法将24只C57/BL6小鼠分为4组:对照组(C),烟熏10 d(CS10)、20 ... 目的观察IL-17+T淋巴细胞及相关细胞因子在香烟烟熏导致的呼吸道炎症中的变化,IL-17的细胞来源以及IL-17+T细胞亚型的比例,初步说明其在疾病进程中的作用。方法采用随机数字表法将24只C57/BL6小鼠分为4组:对照组(C),烟熏10 d(CS10)、20 d(CS20)、30 d(CS30)组;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF)中相应细胞因子IL-17、IL-22和IL-23的表达水平。流式细胞术检测分泌IL-17的Th17细胞和γδT细胞比例。结果随着烟熏时间的延长,小鼠肺组织中淋巴细胞浸润增多、上皮细胞倒伏及支气管壁变厚增生;IL-17、IL-22和IL-23表达量在各烟熏组之间差异有统计学意义(P<0.05);Th17、IL-17+γδT细胞比例较对照组都有不同程度的增高(P<0.05)。结论 IL-17+T细胞及其相关细胞因子可能是烟熏导致的支气管炎症的始发因素之一,其含量的变化对支气管炎的发展和预后都具有重要提示作用。 展开更多
关键词 t淋巴细胞 tH17细胞 γδt细胞 IL-17+γδt细胞 烟熏刺激 支气管炎 慢性 小鼠
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细颗粒物通过诱导小鼠γδT/Th17细胞分泌白细胞介素-17A加剧肺部炎症
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作者 侯文肖 吴依娜 +3 位作者 丛鲁红 李涛 张洪春 段军 《中日友好医院学报》 CAS 2021年第4期220-222,234,F0003,共5页
目的:明确白细胞介素17A(IL-17A)是细颗粒物(PM2.5)导致的肺损伤过程中的重要炎症因子,并探究此过程中产生IL-17A的关键细胞类型。方法:准备30只C57BL/6J小鼠和15只IL-17A基因敲除(IL-17A^(-/-))C57BL/6J小鼠,将15只野生型小鼠作为对照... 目的:明确白细胞介素17A(IL-17A)是细颗粒物(PM2.5)导致的肺损伤过程中的重要炎症因子,并探究此过程中产生IL-17A的关键细胞类型。方法:准备30只C57BL/6J小鼠和15只IL-17A基因敲除(IL-17A^(-/-))C57BL/6J小鼠,将15只野生型小鼠作为对照组,另外15只野生型小鼠和15只IL-17A^(-/-)小鼠作为实验组,用2mg/ml浓度的PM2.5气管内滴注造模,持续9d。对照组和实验组中各5只小鼠分别在模型构建的第3d、6d、9d处死,将其肺组织和肺泡灌洗液进行形态学、流式、PCR和ELISA检测。结果:实验组野生型小鼠和对照组在第3d、6d、9d时γδT和Th17细胞的增加有显著差异(P<0.05)。ELISA检测,与实验组IL-17A^(-/-)小鼠相比,实验组野生型小鼠第9d IL-1β、TNF-α水平有显著差异(均P<0.05),且第9d的HE染色提示实验组IL-17A^(-/-)小鼠比实验组野生型小鼠肺组织中的炎性细胞浸润明显减少。结论:PM2.5可通过诱导小鼠γδT和Th17细胞分泌IL-17A,从而加剧肺部炎症反应。 展开更多
关键词 细颗粒物 白细胞介素17A γδt/th17细胞 肺部炎症反应
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Short-chain fatty acids ameliorate spinal cord injury recovery by regulating the balance of regulatory T cells and effector IL-17^(+) γδ T cells 被引量:4
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作者 Pan LIU Mingfu LIU +5 位作者 Deshuang XI Yiguang BAI Ruixin MA Yaomin MO Gaofeng ZENG Shaohui ZONG 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2023年第4期312-325,共14页
Spinal cord injury(SCI)causes motor,sensory,and autonomic dysfunctions.The gut microbiome has an important role in SCI,while short-chain fatty acids(SCFAs)are one of the main bioactive mediators of microbiota.In the p... Spinal cord injury(SCI)causes motor,sensory,and autonomic dysfunctions.The gut microbiome has an important role in SCI,while short-chain fatty acids(SCFAs)are one of the main bioactive mediators of microbiota.In the present study,we explored the effects of oral administration of exogenous SCFAs on the recovery of locomotor function and tissue repair in SCI.Allen’s method was utilized to establish an SCI model in Sprague-Dawley(SD)rats.The animals received water containing a mixture of 150 mmol/L SCFAs after SCI.After 21 d of treatment,the Basso,Beattie,and Bresnahan(BBB)score increased,the regularity index improved,and the base of support(BOS)value declined.Spinal cord tissue inflammatory infiltration was alleviated,the spinal cord necrosis cavity was reduced,and the numbers of motor neurons and Nissl bodies were elevated.Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),real-time quantitative polymerase chain reaction(qPCR),and immunohistochemistry assay revealed that the expression of interleukin(IL)-10 increased and that of IL-17 decreased in the spinal cord.SCFAs promoted gut homeostasis,induced intestinal T cells to shift toward an anti-inflammatory phenotype,and promoted regulatory T(Treg)cells to secrete IL-10,affecting Treg cells and IL-17^(+)γδT cells in the spinal cord.Furthermore,we observed that Treg cells migrated from the gut to the spinal cord region after SCI.The above findings confirm that SCFAs can regulate Treg cells in the gut and affect the balance of Treg and IL-17^(+)γδT cells in the spinal cord,which inhibits the inflammatory response and promotes the motor function in SCI rats.Our findings suggest that there is a relationship among gut,spinal cord,and immune cells,and the“gut-spinal cord-immune”axis may be one of the mechanisms regulating neural repair after SCI. 展开更多
关键词 Short-chain fatty acids(SCFAs) Spinal cord injury(SCI) Regulatory t cells IL-17^(+)γδt cells NEUROPROtECtION Inflammation Motor function recovery
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