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mRNA疗法:过去、现在和未来
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作者 孙梦泽 李鹏翠 胡晓青 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第2期178-189,共12页
信使mRNA(messenger RNA,mRNA)疗法是通过将效应分子以mRNA的形式递送至细胞内以治疗疾病的方法。mRNA各个部分序列高度可变的特点为高通量药物开发以及个性化治疗提供了潜在解决方案。本文从mRNA发展历程切入,概述了mRNA的发现发展及... 信使mRNA(messenger RNA,mRNA)疗法是通过将效应分子以mRNA的形式递送至细胞内以治疗疾病的方法。mRNA各个部分序列高度可变的特点为高通量药物开发以及个性化治疗提供了潜在解决方案。本文从mRNA发展历程切入,概述了mRNA的发现发展及其递送方法的演进过程。并针对mRNA所递送蛋白质的不同,分类别介绍mRNA在蛋白质替代疗法、癌症治疗、在体基因编辑和传染病预防中的应用。为将mRNA制剂应用于临床,需针对mRNA及其递送载体进行优化十分关键。本文进一步介绍如何通过核苷修饰和序列优化等方法提高mRNA的翻译效率以及稳定性,并系统比较新型环状mRNA与传统线性mRNA在疫苗开发方面的优劣。同时,针对mRNA的不同递送系统,本文总结脂质纳米颗粒等常用的递送手段,并详细阐述各个方法在靶向递送方面的最新进展。针对目前上市和在研的mRNA药物,本文系统总结其治疗的疾病、递送的效应分子以及所处的临床阶段。最后,本文展望了目前mRNA疗法所面临的问题以及能够潜在治疗的疾病,以期为mRNA疗法开发提供理论基础和参考依据。 展开更多
关键词 信使核糖核酸 mrna递送 mrna疗法
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mRNA疫苗-分子设计、递呈及免疫活化的分子机制
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作者 陈慧敏 刘飞飞 +2 位作者 尚珂 张春杰 陈松彪 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2025年第2期186-192,共7页
疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生... 疫苗免疫是防控传染病最有效且性价比最优的途径。2019年末新型冠状病毒肺炎(COVID-19,简称新冠)爆发以来,第三代颠覆性创新-mRNA核酸疫苗在阻击新冠道路上大放异彩。mRNA疫苗突破了传统疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体自身细胞生产抗原,以此激活双重特异性免疫,形成免疫记忆,提供更持久的特异性免疫。相较于传统第一代(灭活疫苗)和第二代疫苗(基因工程疫苗),mRNA疫苗借助其平台化优势,在重大突发性传染病防控中发挥重要作用,成为全球首个进入临床的新冠疫苗,是疫苗研发领域风向标。本文主要针对mRNA疫苗分子设计、递呈以及其激活机体免疫应答的分子机制进行综述,旨在为后续新型mRNA疫苗在动物传染病防控中的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 mrna疫苗 分子设计 递呈 免疫活化 动物传染病
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IgA血管炎儿童外周血ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达与肾损伤及疾病复发的关系研究
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作者 潘晓涛 唐辉 《现代检验医学杂志》 2025年第1期99-104,共6页
目的 探究IgA血管炎(IgAV)儿童外周血ATP合成酶β5亚基(ATP5B)mRNA,泛素蛋白A52残基核糖体蛋白融合产物(UBA52)mRNA表达与肾损伤及疾病复发的关系。方法 选取2022年1月~2023年10月上海市奉贤区中心医院收治的143例IgAV患儿作为研究对象... 目的 探究IgA血管炎(IgAV)儿童外周血ATP合成酶β5亚基(ATP5B)mRNA,泛素蛋白A52残基核糖体蛋白融合产物(UBA52)mRNA表达与肾损伤及疾病复发的关系。方法 选取2022年1月~2023年10月上海市奉贤区中心医院收治的143例IgAV患儿作为研究对象,根据是否并发累及肾脏进一步分为IgAV肾损伤组(n=82)和IgAV肾非损伤组(n=61);根据术后随访情况将病例分为复发组(n=44)和未复发组(n=99);另选取同期60例健康体检者为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达水平,对比两者在各组中表达情况。多因素Logistic回归分析IgAV患儿发生肾损伤的影响因素;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达对IgAV患儿发生肾损伤及疾病复发的预测价值。结果 对照组、IgAV肾非损伤组和IgAV肾损伤组外周血中ATP5B mRNA(1.01±0.21,1.24±0.26,1.46±0.35),UBA52mRNA(1.03±0.19,1.19±0.22,1.42±0.28),Scr(55.69±12.78μmol/L,62.85±13.92μmol/L,76.49±15.34μmol/L),BUN(11.85±2.91mmol/L,13.46±2.78mmol/L,17.54±3.45mmol/L)水平依次升高,组间比较差异具有统计学意义(F=39.666~64.417,均P<0.05)。与未复发组比较,复发组外周血中ATP5B mRNA(1.52±0.34 vs 1.19±0.20),UBA52 mRNA(1.49±0.31 vs1.08±0.21)表达升高,差异具有统计学意义(t=7.253,9.241,均P<0.001)。Logistic回归分析显示,Scr,BUN,ATP5B mRNA,UBA52 mRNA是IgAV发生肾损伤的独立危险因素(均P<0.05)。外周血中ATP5B mRNA联合UBA52 mRNA预测IgAV患儿发生肾损伤的AUC(95%CI)为0.823(0.607~0.914),明显高于两者单独预测(Z=1.952,2.021,均P<0.05);外周血中ATP5B mRNA联合UBA52 mRNA预测IgAV疾病复发的AUC(95%CI)为0.851(0.617~0.958),亦明显优于两者单独预测(Z=2.035,2.098,均P<0.05)。结论 IgAV患儿外周血中ATP5B mRNA,UBA52 mRNA表达水平与IgAV肾损伤和复发相关,两者可作为疾病诊断和预后评估的有效生物标志物。 展开更多
关键词 IgA血管炎 肾损伤 ATP合成酶β5亚基mrna 泛素蛋白A52残基核糖体蛋白融合产物mrna
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猫传染性腹膜炎病毒mRNA疫苗转录载体的构建与鉴定
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作者 卢娜 高钰 +3 位作者 赵嘉伟 苏迪 陈家磊 罗忠礼 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第2期803-813,共11页
本研究旨在设计猫传染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitis virus,FIPV)mRNA疫苗体外转录载体,并评估其转录出的FIPV mRNA疫苗的免疫原性。选取FIPV的核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白,通过序列优化,结合CureVac mRNA技术平台,选择... 本研究旨在设计猫传染性腹膜炎病毒(feline infectious peritonitis virus,FIPV)mRNA疫苗体外转录载体,并评估其转录出的FIPV mRNA疫苗的免疫原性。选取FIPV的核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白,通过序列优化,结合CureVac mRNA技术平台,选择合适的非编码序列、信号肽序列和poly A尾部。将构建完成的目的序列克隆到pBluescript II KS(+)载体上,经过载体的线性化单酶切后,在体外进行转录,合成编码FIPV N基因的mRNA,并经过加帽、纯化和琼脂糖凝胶电泳分析。通过体外转染试验验证抗原蛋白在细胞内的表达情况。在小鼠体内接种FIPV N-mRNA疫苗后,检测其体液免疫和细胞免疫反应。琼脂糖凝胶试验表明,设计的mRNA体外转录载体成功制备出稳定单一的mRNA序列。转染进细胞后,可在12~24 h内稳定表达目标抗原蛋白。ELISA试验结果显示FIPV N-mRNA疫苗在小鼠体内引起了强烈的体液免疫反应,其特异性抗体、IL-4、TNF-α水平明显高于对照组。Elispot试验结果显示FIPV N-mRNA组脾细胞分泌的IFN-γ的含量显著高于对照组。以FIPV N蛋白为抗原的体外转录载体所转录的mRNA疫苗,在细胞内能够高效表达目的蛋白,具有良好的免疫原性,有效引起小鼠的体液免疫和细胞免疫反应。FIPV N-mRNA疫苗有望成为猫传染性腹膜炎的潜在候选疫苗,mRNA体外转录载体的制备为传染性疾病mRNA疫苗的设计与研发提供了重要的参考价值。 展开更多
关键词 猫传染性腹膜炎 猫传染性腹膜炎病毒N蛋白 mrna疫苗 体外转录载体
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RNA-seq转录组测序分析青少年MDD患者外周血lncRNA、miRNA、mRNA表达差异
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作者 姜洁 任真奎 +6 位作者 刘志国 张珺杰 尹利君 赵强 涂贵兰 孙建超 何军 《贵州医药》 2025年第2期171-176,共6页
目的RNA-seq转录组测序分析青少年重度抑郁症(major depression disease,MDD)患者外周血差异表达的lncRNA、miRNA、mRNA,为阐明青少年MDD发病机制提供理论补充。方法随机收集样本库4例青少年女性MDD患者与4例正常人对照外周血,TRizol试... 目的RNA-seq转录组测序分析青少年重度抑郁症(major depression disease,MDD)患者外周血差异表达的lncRNA、miRNA、mRNA,为阐明青少年MDD发病机制提供理论补充。方法随机收集样本库4例青少年女性MDD患者与4例正常人对照外周血,TRizol试剂处理后,提取RNA后进行RNA-seq转录组测序,根据P<0.05且|Log2FC|>1计算两组样本的表达差异,绘制差异lncRNA、miRNA、mRNA热图与火山图。通过TargetScan数据库可能预测差异miRNA调控的mRNA,并进行GO功能与KEGG信号通路聚类。结果MDD组和对照组两组间满足P<0.05且|Log2FC|>1差异条件的MDD组中1636个lncRNA上调和825个lncRNA下调,42个miRNAs上调和30个miRNAs下调,2469个mRNA上调和1398个mRNA下调。靶基因主要富集的GO功能:生物学过程(BP)、分子功能(MF)、细胞组分(CC)三个方面。靶基因主要富集的KEGG信号通路:差异表达的lncRNA多富集在Toll-like receptor信号通路、TNF信号通路、Salmonella intection和NF-kappa B信号通路等;差异表达的miRNA多富集在VEGF信号通路、Vasopressin-regulated water reabsorption、Vascular smooth muscle contraction、MAPK信号通路等;差异表达的mRNA靶基因多富集在泛素介导的蛋白质水解、T细胞受体信号通路和MAPK信号通路等。结论本研究结果提供了青少年女性MDD外周血中lncRNA、miRNA、mRNA表达变化的一般情况与可能调控的功能与通路,可能有助于阐明青少年MDD的潜在发病机制。 展开更多
关键词 青少年MDD RNA-seq转录组测序 LncRNA micoRNA mrna
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HupB诱导IL-6 mRNA与miR-144-3p特异性表达及其在结核病诊断中的应用
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作者 周怀珩 张叶 +4 位作者 司马重园 魏毓彤 张其帆 余晓丽 刘晓倩 《武汉轻工大学学报》 2025年第1期35-40,78,共7页
HupB作为一种结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)的核相关蛋白,在Mtb侵染宿主细胞的过程中,对Mtb的存活起关键作用,并同时参与调节宿主的免疫反应。本文探讨基于HupB特异性诱导IL-6 mRNA及miR-144-3p在外周血单个核细胞(Per... HupB作为一种结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)的核相关蛋白,在Mtb侵染宿主细胞的过程中,对Mtb的存活起关键作用,并同时参与调节宿主的免疫反应。本文探讨基于HupB特异性诱导IL-6 mRNA及miR-144-3p在外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中的表达及其应用,为结核病筛查、辅助诊断与免疫治疗提供理论依据。选取临床全血样本,用密度梯度离心法收集PBMC,经HupB不同时间诱导后,提取细胞总RNA并逆转录合成cDNA,使用q-PCR检测IL-6 mRNA及miR-144-3p表达水平,并进行ROC曲线分析;利用皮尔森相关系数分析HupB诱导PBMC后IL-6 mRNA和miR-144-3p的相关性。结果显示在HupB诱导PBMC后,IL-6 mRNA表达呈上升趋势,且在4 h时达到峰值(P<0.001),IL-6 mRNA的相对表达量在肺结核(Pulmonary tuberculosis, PTB)患者的PBMC中显著高于非肺结核肺部疾病(Non-pulmonary tuberculosis, nPTB)患者(P<0.001),此时AUC为0.712 8,最佳cut-off值为0.864 1;miR-144-3p表达量呈下降趋势,且在3 h时降幅最大(P<0.001),PTB组的miR-144-3p表达量最低(P<0.001),此时AUC为0.870 0,最佳cut-off值为1.877。皮尔森相关系数分析结果显示,HupB诱导PTB PBMC 3 h后IL-6 mRNA与miR-144-3p之间呈负相关(R=-0.64,P=0.02)。以上结果提示IL-6 mRNA可能成为肺结核与其他非结核肺部疾病的鉴别诊断标志物,miR-144-3p可能在IL-6 mRNA介导的结核免疫应答中发挥作用,且miR-144-3p有望用于肺结核疾病的筛查,具有成为疾病治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 结核病 HupB PBMC IL-6 mrna miR-144-3p 肺结核病诊断
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盐酸戊乙奎醚对嵌顿疝伴肠组织损伤患者自噬基因Beclin1 mRNA表达情况与血清乳酸脱氢酶水平的影响分析
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作者 武建斌 武国强 +1 位作者 赵志英 杨冬花 《中国社区医师》 2025年第6期42-44,共3页
目的:分析盐酸戊乙奎醚对嵌顿疝伴肠组织损伤患者自噬基因Beclin1 mRNA表达情况与血清乳酸脱氢酶(LDH)水平的影响。方法:选取2021年1月—2022年12月乌兰察布市中心医院收治的自嗜嵌顿疝伴肠组织损伤患者60例作为研究对象,随机分为对照... 目的:分析盐酸戊乙奎醚对嵌顿疝伴肠组织损伤患者自噬基因Beclin1 mRNA表达情况与血清乳酸脱氢酶(LDH)水平的影响。方法:选取2021年1月—2022年12月乌兰察布市中心医院收治的自嗜嵌顿疝伴肠组织损伤患者60例作为研究对象,随机分为对照组与观察组,各30例。两组均接受手术治疗,术后,观察组静脉推注盐酸戊乙奎醚,对照组静脉推注生理盐水。比较两组自噬基因Beclin1 mRNA表达情况及血清LDH水平。结果:治疗前,两组自噬基因Beclin1 mRNA、LDH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组自噬基因Beclin1 mRNA、LDH水平低于治疗前及同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸戊乙奎醚能够抑制嵌顿疝伴肠组织损伤患者自噬基因Beclin1 mRNA表达,降低血清LDH水平。 展开更多
关键词 盐酸戊乙奎醚 嵌顿疝 肠组织损伤 自噬基因Beclin1 mrna 血清乳酸脱氢酶
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KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制
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作者 刘钟元 李扬 张志文 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第2期312-321,共10页
背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mrna 长链非编码RNA
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大黄鱼AUF1基因克隆及其促TNF-αmRNA降解活性分析
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作者 何志巧 汪慧娟 +3 位作者 郭盛泉 张晓林 严小军 申望 《水产学报》 北大核心 2025年第1期75-88,共14页
【目的】研究鱼类RNA结合蛋白AUF1对炎症因子mRNA表达的调节作用。【方法】采用cDNA末端快速扩增技术克隆大黄鱼AUF1 mRNA的全长cDNA序列,命名为LcAUF1,并采用实时荧光定量PCR技术(RTqPCR)检测Lcauf1基因的组织表达特异性、大黄鱼主要... 【目的】研究鱼类RNA结合蛋白AUF1对炎症因子mRNA表达的调节作用。【方法】采用cDNA末端快速扩增技术克隆大黄鱼AUF1 mRNA的全长cDNA序列,命名为LcAUF1,并采用实时荧光定量PCR技术(RTqPCR)检测Lcauf1基因的组织表达特异性、大黄鱼主要免疫器官脾脏和肾脏Lcauf1基因表达对副溶血弧菌攻毒的时序响应,以及通过构建四环素调控表达载体过表达LcAUF1,研究LcAUF1对TNF-α mRNA表达水平的调节作用。【结果】LcAUF1 mRNA全长cDNA由266 bp的5′-非翻译区、954 bp的开放阅读框和193 bp的3′-非翻译区组成,开放阅读框编码317个氨基酸残基;蛋白质序列分析显示,哺乳动物AUF1氨基酸序列和功能结构域在LcAUF1中高度保守;组织表达检测发现Lcauf1在大黄鱼机体中广泛表达,采集的9个组织中均检测到Lcauf1转录本,其中肌肉组织表达水平最高;副溶血弧菌攻毒2 h和12 h肾脏以及攻毒24 h脾脏中Lcauf1表达水平显著下调;RAW264.7细胞过表达Lcauf1显著下调LPS处理0.5、3.0和6.0 h时Tnf-α表达水平;进一步研究显示过表达LcAUF1促进RAW264.7细胞Tnf-α mRNA降解。【结论】AUF1在脊椎动物进化中结构和功能高度保守,LcAUF1也通过促进mRNA降解下调TNF-α mRNA表达水平,提示LcAUF1可能是大黄鱼炎症因子表达的重要调节蛋白,参与调节大黄鱼抗感染炎症因子表达平衡。本研究为深入探讨LcAUF1在大黄鱼抗感染炎症因子表达平衡调控中的作用及其在大黄鱼感染性养殖病害防治中的应用价值提供了参考数据。 展开更多
关键词 大黄鱼 RNA结合蛋白 AU富集元件RNA结合蛋白1 mrna降解 炎症因子
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预防用自扩增mRNA疫苗药学研究的考虑
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作者 杨丹 赵欣 +2 位作者 胡琳 张东 李敏 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第1期52-56,共5页
自扩增mRNA(self-amplifying, saRNA)从概念提出至今已经历了30年左右的发展,但由于其在药学和药效学研究等方面具有一定的复杂性,整体上其研发速度略滞后于非扩增mRNA。本文基于对saRNA疫苗研究进展及作用机制的介绍,进一步探讨其开发... 自扩增mRNA(self-amplifying, saRNA)从概念提出至今已经历了30年左右的发展,但由于其在药学和药效学研究等方面具有一定的复杂性,整体上其研发速度略滞后于非扩增mRNA。本文基于对saRNA疫苗研究进展及作用机制的介绍,进一步探讨其开发过程中结合产品工艺特点及产品特点的关注点,以期为预防用saRNA疫苗的药学研究提供参考。 展开更多
关键词 自扩增mrna 双链RNA 固有免疫应答 质量研究
原文传递
mRNA肿瘤疫苗非病毒递送系统研究进展
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作者 周娇 郑建雨 +1 位作者 王思真 杨峰 《药学实践与服务》 2025年第3期109-116,共8页
2020年底,FDA紧急批准了两种mRNA疫苗(BNT162b2和m RNA-1273),为应对COVID-19大流行提供了重要支撑。这些基于非病毒载体的COVID-19疫苗取得的巨大成功,推动了mRNA疫苗在肿瘤等疾病治疗领域的研究和应用。与基于病毒的递送系统相比,非... 2020年底,FDA紧急批准了两种mRNA疫苗(BNT162b2和m RNA-1273),为应对COVID-19大流行提供了重要支撑。这些基于非病毒载体的COVID-19疫苗取得的巨大成功,推动了mRNA疫苗在肿瘤等疾病治疗领域的研究和应用。与基于病毒的递送系统相比,非病毒载体在生物安全性和多功能性方面具有重大优势。因此,非病毒载体已成为mRNA肿瘤疫苗开发的研究热点。本文重点介绍了非病毒载体的最新研发进展,包括脂质纳米颗粒、聚合物、肽类和无机材料等。此外,本文还概述了mRNA肿瘤疫苗临床试验的最新进展并讨论了非病毒载体在m RNA肿瘤疫苗临床转化面临的挑战以及未来的前景。 展开更多
关键词 非病毒载体 mrna疫苗 肿瘤疫苗 免疫治疗
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Genetic variants and mRNA expression levels of KLF4 and KLF5 with hypertension:A combination of case-control study and cohort study
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作者 Xu Han Wen Li +10 位作者 Changying Chen Jiahui Liu Junxiang Sun Feifan Wang Chao Wang Jialing Mu Xincheng Gu Fangyuan Liu Hankun Xie Song Yang Chong Shen 《Journal of Biomedical Research》 2025年第1期103-113,共11页
Hypertension(HT)is a major risk factor for cardiovascular diseases.Krüppel-like factors(KLFs)are important transcription factors in eukaryotes.Studies have reported that KLF4 and KLF5 are correlated with several ... Hypertension(HT)is a major risk factor for cardiovascular diseases.Krüppel-like factors(KLFs)are important transcription factors in eukaryotes.Studies have reported that KLF4 and KLF5 are correlated with several cardiovascular diseases,but population-based studies on associations between HT and KLF4 or KLF5 have rarely been reported.Therefore,the current study investigated the associations of genetic variants and m RNA expression levels of KLF4 and KLF5 with HT,as well as the effects of antihypertensive drugs on the expression levels of these genes.The associations of one single-nucleotide polymorphism(SNP)in KLF4 and three SNPs in KLF5with HT were analyzed using a combination of case-control and cohort studies.The study populations were selected from a community-based cohort in four regions of Jiangsu province.The risks of HT were estimated through logistic and Cox regression analyses.In addition,m RNA expression levels of KLF4 and KLF5 were detected in 246 controls and 385 HT cases selected from the aforementioned cohort.Among the HT cases,263were not taking antihypertensive drugs[AHD(-)]and 122 were taking antihypertensive drugs[AHD(+)].In the case-control study,SNP rs9573096(C>T)in KLF5 was significantly associated with an increased risk of HT in the additive model(adjusted odds ratio[OR],1.106;95%confidence interval[CI],1.009 to 1.212).In the cohort study of the normotensive population,rs9573096 in KLF5 was also significantly associated with an increased risk of HT in the additive model(adjusted hazards ratio[HR],1.199;95%CI,1.070 to 1.344).KLF4 and KLF5m RNA expression levels were significantly higher in the AHD(-)group than in the control group(P<0.05),but lower in the AHD(+)group than in the AHD(-)group(P<0.05).The current study demonstrated the associations of KLF4 and KLF5 genetic variants with hypertension,as well as the association of the indicative variations in m RNA expression levels of KLF4 and KLF5 with the risk of hypertension and antihypertensive treatment. 展开更多
关键词 HYPERTENSION KLF4 KLF5 single-nucleotide polymorphism mrna expression antihypertensive drugs
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mRNA疫苗制备技术在甲型流感病毒疫苗研究中的应用
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作者 张民秀 谢芝勋 +6 位作者 李孟 罗思思 谢丽基 谢志勤 李丹 阮志华 王粲 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第12期16-22,28,共8页
禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)、H1N1和H3N2亚型人流感病毒(Influenza virus,IV)均属于甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)。IAV含有多种亚型,毒株变异快,因此IAV疫苗株需要根据当年的优势毒株进行相应的调整,这给疫苗的研... 禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)、H1N1和H3N2亚型人流感病毒(Influenza virus,IV)均属于甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)。IAV含有多种亚型,毒株变异快,因此IAV疫苗株需要根据当年的优势毒株进行相应的调整,这给疫苗的研制和生产带来巨大挑战。信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)疫苗制备工艺简单、生产时间短且容易规模化生产,在疾病预防方面具有广阔的应用前景。笔者对mRNA疫苗的种类、优化策略和IAV mRNA疫苗的研究现状进行了综述,旨在为IAV mRNA疫苗的研发提供理论参考。 展开更多
关键词 甲型流感病毒(IAV) 禽流感病毒(AIV) 信使核糖核酸(mrna) 非复制型mrna(Nr mrna) 自我扩增型mrna(Sa mrna) 疫苗
原文传递
新生兔给予不同喂养对小肠各段刷状缘上SGLT1mRNA、GLUT5mRNA、LPHmRNA和SImRNA表达的调节 被引量:3
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作者 翁梅倩 吴圣楣 +2 位作者 张伟利 蔡威 敖黎明 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期659-663,共5页
目的 了解新生兔出生后给予不同喂养对小肠刷状缘上SGLT1mRNA、GLUT5mRNA、LPHmR NA和SImRNA表达的影响。方法 应用RT PCR方法半定量评价SGLT1、GLUT5、LPH和SI基因在mRNA水平的表达量。结果 与母兔乳喂养组相比 ,5 %果糖、5 %葡萄... 目的 了解新生兔出生后给予不同喂养对小肠刷状缘上SGLT1mRNA、GLUT5mRNA、LPHmR NA和SImRNA表达的影响。方法 应用RT PCR方法半定量评价SGLT1、GLUT5、LPH和SI基因在mRNA水平的表达量。结果 与母兔乳喂养组相比 ,5 %果糖、5 %葡萄糖和无乳糖配方乳喂养对SGLT1mRNA的表达没有调节作用 ,但可以使在十二指肠和小肠上段的SImRNA的表达量依次增加 (然各组之间并无统计学意义 )。此外 ,这 3种喂养方式亦可以使整个小肠的GLUT5mRNA表达量增加 ,其中给予 5 %果糖喂养的新生兔小肠上段的GLUT5mRNA表达量明显高于母兔乳喂养组。与此相反 ,以上 3种非母兔乳喂养方式却使小肠下段的LPHmRNA的表达量下降 ,尤其是生后无乳糖配方乳喂养方式可以使小肠下段的LPHmRNA表达量明显低于母兔乳喂养方式。结论 新生兔出生后给予不同喂养可以影响小肠上GLUT5mRNA和LPHmRNA的表达 ,但这种影响具有空间特异性。 展开更多
关键词 新生兔 喂养 基因表达 基因调节 SGLT1mrna GLUT5mrna LPHmrna SImrna
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TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变诊断价值的meta分析 被引量:1
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作者 陈君君 郭培培 +4 位作者 路红春 梁宇鸣 沈婧 刘腾 王润洁 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第2期175-182,共8页
目的系统评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值。方法计算机检索CNKI、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据... 目的系统评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值。方法计算机检索CNKI、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、The Cochrane Library、Embase、Science数据库中关于TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测诊断子宫颈癌前早期病变的相关文献,检索时限均为建库至2023年1月。由2位评价员按纳入标准和排除标准各自筛选文献、提取资料和评价质量后,应用RevMan 5.3、Stata 15.0、Meta-Disc 1.4统计软件分析TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值,计算诊断敏感性的Spearman相关系数验证阈值效应,进行异质性检验;计算合并敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比、诊断比值比、SROC曲线下面积。结果共纳入15篇文献,合计6620例患者。Meta分析显示,合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比均不存在明显异质性(I^(2)=31.6%、14.2%、10.9%、16.7%、17.2%,P=0.1162、0.2947、0.3311、0.2663、0.2610),采用固定效应模型进行统计分析,其结果分别为0.95(95%CI:0.94~0.96)、0.87(95%CI:0.86~0.88)、6.86(95%CI:6.26~7.51)、0.06(95%CI:0.05~0.07)、113.23(95%CI:86.44~148.31)。SROC曲线下面积为0.9414。结论TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对诊断子宫颈癌前早期病变有重要价值。 展开更多
关键词 TCT HPV E6/E7 mrna 子宫颈癌前早期病变 诊断
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五虎汤对病毒诱发幼年哮喘大鼠脾组织T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 帅云飞 李鑫 +3 位作者 王孟清 荀春铮 曾庆佳 李雪冰 《中医药导报》 2016年第19期18-22,共5页
目的:研究五虎汤对病毒诱发幼年哮喘大鼠脾细胞悬液T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA表达的影响。方法:采用RSV诱导OVA致敏大鼠哮喘模型。造模成功后,随机分成五虎汤高、中、低[4.752 g/(kg·d)、2.376 g/(kg·d)、1.188 g/(... 目的:研究五虎汤对病毒诱发幼年哮喘大鼠脾细胞悬液T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA表达的影响。方法:采用RSV诱导OVA致敏大鼠哮喘模型。造模成功后,随机分成五虎汤高、中、低[4.752 g/(kg·d)、2.376 g/(kg·d)、1.188 g/(kg·d)]剂量组、地塞米松组[地塞米松片,2.4 mg/(kg·d))]、模型组。干预14 d后,取脾组织,采用RT-PCR法检测脾细胞悬液中T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA表达情况。结果:模型组脾组织T-bet、Foxp3m RNA表达低于空白组(P<0.05),而GATA-3、RORγt m RNA表达高于空白对照组(P<0.05)。五虎汤高、中剂量组脾组织GATA-3、RORγt m RNA表达均明显低于模型组(P<0.01或P<0.05),而T-bet、Foxp3 m RNA表达均明显高于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论:五虎汤能调控病毒诱发幼年哮喘大鼠脾组织转录因子T-bet、GATA-3、RORγt、Foxp3 m RNA的表达,调控Thl、Th2、Thl7、Treg细胞,重建免疫平衡,抑制哮喘气道炎症形成。 展开更多
关键词 五虎汤 呼吸道合胞病毒 小儿哮喘 T-betmrna GATA-3mrna RORΓT mrna Foxp3mrna 大鼠
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预防传染病mRNA疫苗原材料、原液质控要点分析
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作者 孙巍 佟乐 +2 位作者 杨亚莉 王一平 杨振 《中国药事》 CAS 2024年第2期184-188,共5页
目的:梳理归纳预防传染病mRNA疫苗原材料和原液质控要点,为我国此类产品质量控制提供参考。方法:通过梳理世界卫生组织及相关标准和审评机构关于预防传染病mRNA疫苗原材料、原液质控指导文件,以及相关监管指南和文献,总结归纳预防传染病... 目的:梳理归纳预防传染病mRNA疫苗原材料和原液质控要点,为我国此类产品质量控制提供参考。方法:通过梳理世界卫生组织及相关标准和审评机构关于预防传染病mRNA疫苗原材料、原液质控指导文件,以及相关监管指南和文献,总结归纳预防传染病mRNA疫苗原材料和原液关键质量控制属性及相关要求。结果与结论:作为新型生物制品,mRNA疫苗核酸结构和脂质体包裹制剂的特性决定了该类疫苗质控特点,序列和完整性、含量及纯度、加帽率和包封率是mRNA疫苗特有的、决定有效性和安全性的关键质量参数。从原材料和原液制备阶段就建立多个与mRNA特性相关的质控要点及其检测方法,将有助于保障预防传染病mRNA疫苗安全有效、质量可控。 展开更多
关键词 预防传染病 mrna疫苗 世界卫生组织 质量控制 要点分析
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尿沉渣中钙信号相关mRNA作为IgA肾病足细胞损伤无创性指标的研究
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作者 刘翔 汤绚丽 余瑾 《浙江中西医结合杂志》 2024年第1期34-37,46,共5页
IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是目前最常见的原发性慢性肾小球疾病,5%~25%的IgAN患者10年内进展为终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD),需行肾脏替代治疗^([1])。近年来,足细胞在IgAN中,致病作用受到更多关注,足细胞损伤与蛋... IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是目前最常见的原发性慢性肾小球疾病,5%~25%的IgAN患者10年内进展为终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD),需行肾脏替代治疗^([1])。近年来,足细胞在IgAN中,致病作用受到更多关注,足细胞损伤与蛋白尿及IgAN病情进展正相关^([2])。 展开更多
关键词 IGA肾病 足细胞损伤 TRPC6 mrna Calpain mrna 无创性指标
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HPV E6/E7 mRNA联合细胞学检查用于子宫颈癌早期筛查的初步评价
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作者 陈琼 涂媛 章培 《西部医学》 2024年第5期755-759,共5页
目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期筛查的初步评价。方法收集2015年10月—2019年7月在本院进行宫颈癌筛查患者825例,均进行HPV E6/E7 mRNA、TCT检测,以组织病理学为金标准,分析HPV E6/E7 m... 目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期筛查的初步评价。方法收集2015年10月—2019年7月在本院进行宫颈癌筛查患者825例,均进行HPV E6/E7 mRNA、TCT检测,以组织病理学为金标准,分析HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测用于评估患者宫颈病变风险的诊断效能。结果HPV E6/E7 mRNA检测和TCT检测不同病理分级患者宫颈慢性炎、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌的阳性率分别为12.17%、39.04%、86.61%、87.88%和36.51%、82.89%、82.14%、81.82%。HPV E6/E7 mRNA检测的敏感性为86.90%,特异性为80.44%,准确性为81.58%。TCT检测的敏感性为82.07%,特异性为50.74%,准确性为56.24%。HPV E6/E7 mRNA联合TCT检测的敏感性为70.34%,特异性为83.68%,准确性为81.33%。HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测特异性高于单一检测,差异有统计学意义(P<0.001)。HPV E6/E7 mRNA与TCT两种检测方法的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.837和0.664,两者联合检测的AUC为0.860,差异性显著(P<0.001),提示联合诊断可提高诊断宫颈HSIL的性能。结论HPV E6/E7 mRNA联合TCT能够更好预测宫颈病变的进展,且针对高级别病变的筛查具有更高的特异性,可为临床宫颈癌筛查提供参考。 展开更多
关键词 宫颈癌 筛查 人乳头瘤病毒 E6/E7 mrna 液基薄层细胞学检查
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动物mRNA疫苗生产厂房布局与工艺设计要点探究
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作者 刘业兵 吴涛 +3 位作者 夏应菊 陈紫昱 李佳昕 张存帅 《中国兽药杂志》 2024年第2期71-80,共10页
mRNA疫苗技术具备研发周期短、安全性优良、生产技术通用性强的特点,但由于mRNA疫苗的特殊工艺,传统的生物制品厂房设计已不能完全满足其制备要求。科学合理的厂房工艺设计是确保mRNA疫苗产能与质量的主要条件,因此,如何设计既符合工艺... mRNA疫苗技术具备研发周期短、安全性优良、生产技术通用性强的特点,但由于mRNA疫苗的特殊工艺,传统的生物制品厂房设计已不能完全满足其制备要求。科学合理的厂房工艺设计是确保mRNA疫苗产能与质量的主要条件,因此,如何设计既符合工艺要求又满足兽药GMP的动物mRNA疫苗生产厂房成为摆在我们面前急需探究的课题。鉴于不同国家在能源结构、环保要求、设计理念等方面存在差异,在借鉴欧美已有的mRNA疫苗规模化生产设施和我国人用mRNA疫苗厂房设计的基础上,提出了符合我国兽药GMP规范的mRNA疫苗厂房生产设施、工艺关键点和设计方案,以期为国内动物mRNA疫苗车间建设提供参考。 展开更多
关键词 动物 mrna疫苗 生产设施 工艺设计 GMP
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