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基于生物信息学及实验验证探讨麦冬皂苷D治疗特发性肺纤维化的作用机制
1
作者 李仲普 黄乐 +3 位作者 刘雨 胡学军 邓秀娟 管聘 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期219-229,共11页
目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测麦冬皂苷D(OP-D)治疗特发性肺纤维化(IPF)的作用机制,并进行细胞实验验证。方法(1)利用R软件的Limma包分析GEO数据库中IPF差异表达基因数据,筛选IPF疾病靶点;采用PharmMapper和SwissTa... 目的整合生物信息学、网络药理学及分子对接技术预测麦冬皂苷D(OP-D)治疗特发性肺纤维化(IPF)的作用机制,并进行细胞实验验证。方法(1)利用R软件的Limma包分析GEO数据库中IPF差异表达基因数据,筛选IPF疾病靶点;采用PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库预测OP-D作用靶点;对筛选得到的OP-D作用靶点与IPF疾病靶点取交集,得到OP-D治疗IPF的潜在作用靶点。对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;采用STRING数据库和Cytoscape软件构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,并筛选OP-D抗IPF的核心靶点。使用Autodock Vina软件对OP-D与核心靶点进行分子对接验证。(2)采用TGF-β(10μg·L^(-1))诱导人胚肺成纤维细胞(HFL^(-1)),并用不同浓度OP-D进行干预。采用CCK-8法、EdU法检测细胞增殖情况;Transwell检测细胞迁移能力;TUNEL染色法检测细胞凋亡情况;Western Blot法检测细胞中相关蛋白的表达水平。结果(1)筛选得到IPF疾病靶点2040个,OP-D作用靶点408个,取交集得到30个OP-D治疗IPF的潜在作用靶点。OP-D抗IPF的生物过程主要在胶原蛋白分解代谢过程、胶原蛋白代谢过程、细胞外基质分解和对异生物刺激的反应方面;主要涉及通路包括肥厚型心肌病信号通路、类风湿性关节炎信号通路、松弛素信号通路、PPAR信号通路和IL^(-1)7信号通路等。进一步筛选得到IGF1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、ACE、CCL5等OP-D抗IPF的核心靶点,分子对接显示OP-D与核心靶点均有较好的结合活性。(2)OP-D能浓度依赖性抑制HFL^(-1)细胞的活力,选择1、2、4μmol·L^(-1)OP-D进行后续实验。与正常对照组比较,TGF-β组细胞的EdU阳性率及迁移细胞数显著升高(P<0.01);TUNEL阳性率及Bax蛋白表达水平显著下降(P<0.01),Bcl-2、FN-1、α-SMA、CollagenⅠ、IGF1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。与TGF-β组比较,1、2、4μmol·L^(-1)OP-D组的细胞EdU阳性率与迁移细胞数显著降低(P<0.05,P<0.01),TUNEL阳性率及Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、IGF1、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01);4μmol·L^(-1)OP-D组细胞的FN-1、CollagenⅠ蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01);2、4μmol·L^(-1)OP-D组细胞的α-SMA蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论OP-D可能通过抑制IGF1表达,降低MMPs表达水平,进而抑制HFL^(-1)细胞增殖、迁移、凋亡抵抗和纤维化,从而发挥抗IPF的作用。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D 特发性肺纤维化 生物信息学 网络药理学 分子对接 实验验证 人胚肺成纤维细胞
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基于生物信息学及网络药理学方法探讨中药治疗登革热卫气同病证与气营两燔证的作用机制
2
作者 王婷 刘城鑫 +3 位作者 黄慧婷 詹少锋 王凯 温武金 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第1期90-102,共13页
目的探讨登革热的高频证候用药规律,并基于生物信息学及网络药理学方法探讨中药治疗登革热卫气同病证与气营两燔证的作用机制。方法(1)通过数据挖掘分析登革热高频证候用药规律。运用R4.0.2软件进行描述性统计分析及关联规则、核心药物... 目的探讨登革热的高频证候用药规律,并基于生物信息学及网络药理学方法探讨中药治疗登革热卫气同病证与气营两燔证的作用机制。方法(1)通过数据挖掘分析登革热高频证候用药规律。运用R4.0.2软件进行描述性统计分析及关联规则、核心药物挖掘分析。分别统计登革热高频证型的治法分布、处方分布、药物频次,并基于Apriori算法挖掘高频证型所涉及的关联规则及核心中药。(2)探索卫气同病证与气营两燔证核心中药治疗登革热的机制。进行核心中药活性成分筛选及靶点注释,筛选登革热疾病基因,构建核心中药治疗登革热的“活性成分-疾病靶点”网络。筛选核心中药治疗登革热的关键靶点及其器官表达情况,进行通路注释及生物功能注释。结果(1)登革热高频证型分别是卫气同病证及气营两燔证。卫气同病证药物挖掘得到的关联规则以(葛根、金银花)→黄芩、(甘草、金银花)→黄芩、(甘草、黄芩)→金银花为首,核心中药组成包括黄芩、连翘、葛根、金银花、柴胡、甘草6味药物,槲皮素、山柰酚、熊果酸等在卫气同病证中靶向的治疗靶点最丰富。气营两燔证挖掘得到的关联规则以(赤芍、牡丹皮)→玄参、(赤芍、牡丹皮)→生地黄为首,核心中药组成包括牡丹皮、赤芍、黄芩、连翘、生地黄、玄参、水牛角、知母、甘草9味药物,山柰酚、槲皮素、邻苯二甲酸二丁酯等在气营两燔证中靶向的治疗靶点最丰富。(2)将2221个登革热疾病靶点与不同证型下核心中药活性成分靶点(卫气同病证1201个作用靶点,气营两燔证1248个作用靶点)互相映射,提取到175个卫气同病证及187个气营两燔证的核心中药治疗登革热的潜在作用靶点。提取到5个卫气同病证符合多重科学算法的核心靶点:HSP90AA1、HSP90AB1、PSMB9、PSMB8、SRC,4个气营两燔证符合多重科学算法的核心靶点:HSP90AA1、HSP90AB1、JUN、TP53,共有2个相同的核心靶点,5个不同的核心靶点。槲皮素、山柰酚、熊果酸、木犀草素、异鼠李素可能为治疗卫气同病证登革热的关键活性成分;山柰酚、槲皮素、邻苯二甲酸二丁酯、熊果酸、黄芩素可能为治疗气营两燔证登革热的关键活性成分。HSP90AB1在两个证型靶点中表达量最高,主要表达在肺、肌肉-骨骼、神经、肾上腺4个器官。核心中药治疗登革热的KEGG通路主要与炎症、免疫失衡、血管通透性、血管内皮功能障碍等病理环节相关,气营两燔证核心中药靶点在炎症和免疫调节方面的通路显著性较卫气同病证高。卫气同病证和气营两燔证核心中药靶点共有18条相同的条目,4条不同的条目。对比两个证型,气营两燔证中高表达基因的数目较卫气同病证多,且在炎症和血管内皮功能障碍方面的通路显著性较卫气同病证高。结论登革热临床最常见证型为卫气同病证及气营两燔证,卫气同病证治疗以清热解毒、化湿透表为主,气营两燔证治疗以清热解毒凉血为主。相对于卫气同病证,中医治疗气营两燔证登革热更侧重于抗炎及减轻血管内皮损伤,可能是通过调节IL-17信号通路、细胞凋亡、NOD样受体信号通路发挥药理作用。 展开更多
关键词 登革热 卫气同病证 气营两燔证 数据挖掘 生物信息学 网络药理学 同病异治
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基于网络药理学和实验验证探讨三七总皂苷调控自噬改善糖尿病肾病小鼠肾损伤的作用机制
3
作者 陈勇 洪佳 +2 位作者 朱宝璇 林榕榕 郑燕芳 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期230-242,共13页
目的通过网络药理学、分子对接结合动物实验的方法探讨三七总皂苷(PNS)调控自噬改善糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的作用机制。方法通过文献检索得到PNS的主要活性成分,利用PubChem、PharmMapper数据库获取对应靶点;通过GeneCards、OMIM数据... 目的通过网络药理学、分子对接结合动物实验的方法探讨三七总皂苷(PNS)调控自噬改善糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的作用机制。方法通过文献检索得到PNS的主要活性成分,利用PubChem、PharmMapper数据库获取对应靶点;通过GeneCards、OMIM数据库收集DN疾病相关靶点,取两者交集。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“中药-活性成分-靶点”网络,STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络并筛选核心靶点;采用DAVID平台对交集靶点进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;使用AutoDock Vina软件对PNS主要活性成分和关键靶点进行分子对接。将24只8周龄雄性db/db小鼠随机分成模型组、PNS组、厄贝沙坦组,每组8只;另取8只同周龄雄性db/m小鼠作为正常组。每天灌胃给药1次,连续8周。观察各组小鼠一般情况及记录体质量和血糖变化;采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白(24 h-UTP);果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP);GPO-PAP法测定总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);肌氨酸氧化酶法检测血肌酐(Scr);脲酶法检测尿素氮(BUN);苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测小鼠肾组织泛素结合蛋白(P62)和微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肾组织P62、LC3及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷酸化蛋白(p-Akt、p-PI3K、p-mTOR)表达。结果PNS的主要活性成分为三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1。网络药理学分析显示,PNS活性成分对应靶点341个,DN靶点1534个,PNS与DN交集靶点113个。筛选出PNS治疗DN的关键成分有人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1及核心靶点AKT1、ALB、MMP9和mTOR等,相关的信号通路涉及PI3K/Akt、Ras、MAPK、FoxO等。分子对接显示PNS关键成分人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1与核心靶点AKT1、MMP9、mTOR对接活性良好。动物实验验证结果显示,与正常组比较,模型组小鼠一般状态较差,体质量及血糖、GSP、TC、TG、Scr、BUN和24 h-UTP水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,PNS组小鼠一般状态改善,体质量及血糖水平明显下降(P<0.01),且GSP、TC、TG、Scr、BUN和24 h-UTP水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示各治疗组肾脏病理损伤明显改善。RT-qPCR和Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肾组织LC3 mRNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.01),而P62 mRNA表达水平升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及P62蛋白表达水平亦明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,PNS组及厄贝沙坦组LC3 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),P62 mRNA表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR及P62蛋白表达水平均明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论PNS能够明显改善糖尿病肾病小鼠的肾脏损伤,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进自噬有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 三七总皂苷 自噬 网络药理学 分子对接 PI3K/AKT/MTOR 实验验证 小鼠
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血府逐瘀汤调控cAMP/PKA/PPARγ信号通路对动脉粥样硬化大鼠炎性损伤的影响
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作者 武洪方 于静 +1 位作者 袁晓璞 杨丽丽 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期168-174,共7页
目的基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路探讨血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉炎性损伤的影响。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射维生素D3的方法构建动脉粥样硬化大鼠模型,造模后... 目的基于环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通路探讨血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉炎性损伤的影响。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射维生素D3的方法构建动脉粥样硬化大鼠模型,造模后将动脉粥样硬化大鼠随机分为模型组、H-89组(5 mg·kg^(-1))、血府逐瘀汤组(12 g·kg^(-1))、血府逐瘀汤+H-89组(12 g·kg^(-1)血府逐瘀汤+5mg·kg^(-1)H-89),每组12只;另取12只正常大鼠为对照组。给药12周后,试剂盒检测血清血脂和炎性因子水平;油红O染色观察主动脉脂质沉积情况;HE染色观察主动脉病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测主动脉组织中cAMP水平;Western Blot法检测大鼠主动脉组织PKA、PPARγ蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、主动脉斑块损伤比例、血管内膜-中膜厚度升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、主动脉组织中cAMP水平、PKA、PPARγ蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,血府逐瘀汤组大鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β和TNF-α水平、主动脉斑块损伤比例、血管内膜-中膜厚度降低,血清HDL-C水平、主动脉组织中cAMP水平、PKA、PPARγ蛋白水平升高(P<0.05);H-89组上述指标呈相反变化(P<0.05);H-89可减弱血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉损伤的改善作用。结论血府逐瘀汤可能通过激活cAMP/PKA/PPARγ通路,改善血脂异常,抑制炎症反应,缓解动脉粥样硬化大鼠主动脉炎性损伤。 展开更多
关键词 血府逐瘀汤 动脉粥样硬化 主动脉炎性损伤 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 大鼠
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金银花-连翘药对改善川崎病小鼠血管炎的作用及机制
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作者 马锦 唐孕佳 +1 位作者 宋秀道 吕海涛 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期349-356,共8页
目的探讨金银花-连翘药对改善川崎病小鼠血管炎的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常组(5只)、模型组(6只)和中药组(5只)。采用腹腔注射0.2 mL白色念珠菌水溶物(20 mg·mL^(-1))复制川崎病小鼠模型,每日1次,连续5 d。模型... 目的探讨金银花-连翘药对改善川崎病小鼠血管炎的作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常组(5只)、模型组(6只)和中药组(5只)。采用腹腔注射0.2 mL白色念珠菌水溶物(20 mg·mL^(-1))复制川崎病小鼠模型,每日1次,连续5 d。模型复制的同时,中药组小鼠给予金银花-连翘提取物(生药量2.6 g·kg^(-1))灌胃,正常组、模型组灌胃等量PBS。末次注射后,继续喂养14 d,然后取样进行后续实验。采用HE及EVG染色法观察心脏组织病理变化;免疫荧光法检测心脏组织中Ly6G、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达水平;细胞因子检测试剂盒检测小鼠外周血中40种细胞因子的表达水平,并筛选差异表达细胞因子,进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果(1)与正常组比较,模型组小鼠心脏血管内皮粗糙,结构不完整,细胞排列无序,血管及周围心肌组织可见炎性细胞广泛浸润;心脏血管壁弹力纤维排列紊乱,松散断裂;血管及周围心肌组织中可见大量中性粒细胞广泛浸润,Ly6G表达显著上调(P<0.01);心脏组织中MMP9蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,中药组小鼠心脏血管内皮结构较完整,炎性细胞浸润减轻;心脏血管壁弹力纤维较规整,未见明显断裂;心脏血管区域的中性粒细胞浸润明显减少,Ly6G表达显著下调(P<0.01);心脏组织中MMP9蛋白表达显著下调(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组有28个差异表达细胞因子,均显著上调(P_(adj)<0.05);与模型组比较,中药组有17个差异表达细胞因子,其中16个显著下调(P_(adj)<0.05),1个显著上调(P_(adj)<0.05)。有14个差异表达细胞因子为正常组vs模型组的上调基因,而在金银花-连翘干预后显著回调。差异表达细胞因子涉及白细胞迁移、细胞因子介导的信号通路、粒细胞趋化性等生物过程;涉及细胞因子活性、细胞因子受体结合、趋化因子活性等分子功能;以及涉及趋化因子信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等相关通路。结论金银花-连翘药对可改善川崎病小鼠的血管炎,其机制可能与减少中性粒细胞浸润,下调MMP9表达,以及抑制外周相关血细胞因子表达有关。 展开更多
关键词 金银花-连翘药对 川崎病 血管炎 中性粒细胞 差异表达细胞因子 基质金属蛋白酶9 小鼠
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基于“种子-土壤”学说探讨化瘀消癥颗粒调控铁死亡治疗输卵管妊娠的作用机制
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作者 王宣尹 陈丽珠 +1 位作者 杜珏萌 邓高丕 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第1期1-8,共8页
目的基于“种子-土壤”学说探讨化瘀消癥颗粒调控铁死亡治疗输卵管妊娠(TP)的作用机制。方法采用铁死亡诱导剂Erastin诱导滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞及原代输卵管上皮细胞,模拟TP铁死亡微环境,给予化瘀消癥颗粒含药血清干预。采用免疫... 目的基于“种子-土壤”学说探讨化瘀消癥颗粒调控铁死亡治疗输卵管妊娠(TP)的作用机制。方法采用铁死亡诱导剂Erastin诱导滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞及原代输卵管上皮细胞,模拟TP铁死亡微环境,给予化瘀消癥颗粒含药血清干预。采用免疫荧光法检测原代输卵管上皮细胞PAX8表达;CCK-8法检测细胞增殖活力;Western Blot法检测细胞中铁死亡相关蛋白(TFRC、ACSL4、GPx4)的表达水平;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果(1)与对照组比较,2μmol·L^(-1) Erastin干预24 h后,滋养细胞(HTR-8/SVneo)的铁死亡相关蛋白TFRC、ACSL4表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),GPx4蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01)。与Erastin组比较,Erastin+15%化瘀消癥颗粒含药血清组滋养细胞的TFRC蛋白表达水平显著升高(P<0.01),GPx4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞内ROS水平进一步显著升高(P<0.001)。(2)与对照组比较,3μmol·L^(-1) Erastin干预24 h后,原代输卵管上皮细胞的铁死亡相关蛋白TFRC、ACSL4表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),GPx4蛋白表达水平显著降低(P<0.001),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01)。与Erastin组比较,Erastin+5%化瘀消癥颗粒含药血清组输卵管上皮细胞的TFRC、ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),GPx4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),细胞内ROS水平显著降低(P<0.01)。结论化瘀消癥颗粒含药血清一方面能协同Erastin促进滋养细胞铁死亡,另一方面能减轻Erastin诱导的输卵管上皮细胞损伤。表明化瘀消癥颗粒可能通过调节“种子(滋养细胞)”和“土壤(输卵管上皮细胞)”的铁死亡敏感性,发挥治疗TP的作用。 展开更多
关键词 “种子-土壤”学说 化瘀消癥颗粒 输卵管妊娠 滋养细胞 输卵管上皮细胞 铁死亡 微环境
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升清降浊胶囊通过抑制NLRP3炎症小体激活改善糖尿病肾病的机制研究
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作者 余燕娜 董鑫 +1 位作者 王亮亮 汤水福 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期376-383,共8页
目的探讨升清降浊胶囊(SQJZC)改善糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法C57/BL6小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型;每周检测小鼠的血糖及体质量变化。升清降浊胶囊治疗8周后检测尿总蛋白(UTP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。苏木素-... 目的探讨升清降浊胶囊(SQJZC)改善糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法C57/BL6小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型;每周检测小鼠的血糖及体质量变化。升清降浊胶囊治疗8周后检测尿总蛋白(UTP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。苏木素-伊红染色(HE)、过碘酸雪夫染色(PAS)检测肾脏结构变化。qPCR法及ELISA法检测肾脏及血清炎症因子变化。Western Blot法检测肾脏损伤相关标志物、NOD样受体含pyrin结构域3(NLRP3)炎症小体成分变化。结果升清降浊胶囊对小鼠血糖及体质量无明显影响。HE和PAS染色结果显示升清降浊胶囊治疗可改善肾小管空泡变性及坏死,减轻刷状缘脱落及纤维沉积。进一步研究结果表明,升清降浊胶囊治疗能够明显减轻糖尿病肾病小鼠UTP、Scr、BUN及血清炎症因子的水平(P<0.01)。Western Blot结果显示升清降浊胶囊干预减轻肾脏凋亡相关因子及肾损伤分子1(Kim-1)水平,抑制炎症小体成分NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(Caspase-1)的表达(P<0.05,P<0.01)。结论升清降浊胶囊能够改善糖尿病肾病肾脏损伤,该种作用可能通过抑制NLRP3炎症小体实现。 展开更多
关键词 升清降浊胶囊 糖尿病肾病 NLRP3炎症小体 小鼠
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滁菊化学成分、药理作用及质量标志物预测分析
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作者 汪玉玲 吴晨曦 +1 位作者 徐心如 夏道宗 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期307-316,共10页
滁菊是菊科多年生的草本植物,是“四大名菊”之一,以花序入药,含有黄酮类、挥发油、萜类、酚酸类、多糖类等成分,具有较高的药用和保健价值。该文在对滁菊化学成分、药理作用综述的基础上,围绕中药质量标志物的概念,从植物亲缘学和化学... 滁菊是菊科多年生的草本植物,是“四大名菊”之一,以花序入药,含有黄酮类、挥发油、萜类、酚酸类、多糖类等成分,具有较高的药用和保健价值。该文在对滁菊化学成分、药理作用综述的基础上,围绕中药质量标志物的概念,从植物亲缘学和化学成分特有性、传统药性、化学成分可测性、代谢组学和网络药理学、谱效关系、干燥方式等方面对滁菊的质量标志物进行预测分析,发现牛磺酸、谷氨酸、咖啡酰基奎宁酸、β-芹子烯、芹菜素等成分可作为滁菊质量标志物,以期为滁菊的质量评价研究提供依据。 展开更多
关键词 滁菊 化学成分 药理作用 质量标志物
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基于微生物组学探讨肠复方抑制裸鼠肠癌原位移植瘤的作用机制
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作者 梁慧 王莹雪 +2 位作者 马璐文 谭骏岚 刘赳 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第1期103-113,共11页
目的基于微生物组学探讨肠复方抑制裸鼠肠癌原位移植瘤的作用机制。方法复制荧光标记HCT-116肠癌细胞原位移植瘤裸鼠模型。术后第10天,采用小动物活体成像系统检测小鼠腹腔荧光信号。将模型复制成功的小鼠随机分为模型组、肠复方组(36g&... 目的基于微生物组学探讨肠复方抑制裸鼠肠癌原位移植瘤的作用机制。方法复制荧光标记HCT-116肠癌细胞原位移植瘤裸鼠模型。术后第10天,采用小动物活体成像系统检测小鼠腹腔荧光信号。将模型复制成功的小鼠随机分为模型组、肠复方组(36g·kg^(-1))、抗生素组、抗生素联合肠复方组(简称联合组),另取健康裸鼠作为空白对照组,每组6只。灌胃给药(20mL·kg^(-1)),每日1次,连续干预4周。实验期间每2d称小鼠体质量并记录;采用小动物活体成像系统评估小鼠体内肿瘤生长情况;HE染色法观察肠癌组织病理变化;免疫组化法检测肠癌组织Ki67表达水平;采集小鼠粪便,进行肠道菌群16S rDNA扩增子测序及生物信息学分析。结果(1)与空白对照组比较,模型组小鼠的体质量显著降低(P<0.001)。与模型组比较,肠复方组小鼠体质量显著升高(P<0.01),肠癌细胞总荧光值明显降低(P<0.05),肠癌组织中Ki67表达显著下调(P<0.001);抗生素组小鼠体质量明显降低(P<0.05),肠癌细胞总荧光值有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),肠癌组织中Ki67表达显著上调(P<0.01)。与抗生素组比较,联合组小鼠体质量显著升高(P<0.001),肠癌细胞总荧光值明显降低(P<0.05),肠癌组织中Ki67表达显著下调(P<0.001)。(2)与空白对照组比较,模型组的chao1指数明显下降(P<0.05),变形菌门占比明显增加(P<0.05),屎肠球菌、克雷伯杆菌占比明显增加(P<0.05),肠道菌群的双组分系统丰度明显上升(P<0.05)。与模型组比较,肠复方组的chao1、simpson指数均无明显变化(P>0.05),疣微菌门占比增加(P>0.05),Akk菌占比增加(P>0.05),LEfSe分析显示疣微菌门、Akk菌为优势菌种,肠道菌群的双组分系统及肽酶丰度明显下降(P<0.05);抗生素组的simpson指数明显下降(P<0.05),chao1指数无明显变化(P>0.05),变形菌门占比显著增加(P<0.01),克雷伯杆菌占比显著增加(P<0.01),拟杆菌占比明显减少(P<0.05),肠道菌群的双组分系统、转运蛋白和ABC转运蛋白、转录因子丰度显著上升(P<0.001),DNA修复和蛋白质重组、嘌呤代谢和核糖体、肽酶丰度显著下降(P<0.001)。与抗生素组比较,联合组的chao1、simpson指数均无明显变化(P>0.05),厚壁菌门占比显著增加(P<0.01),屎肠球菌占比显著减少(P<0.01),肠道菌群的嘌呤代谢丰度明显上升(P<0.05)。结论HCT-116肠癌细胞原位移植瘤裸鼠中存在肠道菌群紊乱,抗生素会加剧肠道菌群紊乱。肠复方可抑制肠癌生长,其作用可能与调节肠道菌群结构有关,Akk菌可能是肠复方的主要靶标之一。 展开更多
关键词 肠癌 肠复方 抗生素 肠道菌群 微生物组学 Akk菌 HCT-116肠癌细胞 裸鼠
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基于蛋白组学探讨冲和膏调控血管内皮生长因子通路促进糖尿病溃疡大鼠创面愈合的作用机制
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作者 党赢 张锁 +6 位作者 董重阳 海日 吴昊 白洁 陈旭 焦雨琦 师建平 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期243-250,共8页
目的基于蛋白组学探讨冲和膏调控血管内皮生长因子(VEGF)通路促进糖尿病溃疡大鼠创面愈合的作用机制。方法采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)+皮肤缺损的方法复制糖尿病溃疡大鼠模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、冲... 目的基于蛋白组学探讨冲和膏调控血管内皮生长因子(VEGF)通路促进糖尿病溃疡大鼠创面愈合的作用机制。方法采用高糖高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)+皮肤缺损的方法复制糖尿病溃疡大鼠模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、冲和膏组、生长因子组,每组6只。冲和膏组及生长因子组分别用相应药物涂敷创面,每日给药1次,连续14 d。采用Masson染色法观察创面肉芽组织中胶原纤维生长情况;免疫组化法检测创面肉芽组织中CD34、VEGF表达情况;通过蛋白组学方法检测模型组vs冲和膏组的差异表达蛋白,并利用DAVID平台进行GO功能富集分析,利用KEGG数据库进行代谢通路富集分析;Western Blot法检测创面肉芽组织中VEGF通路相关蛋白的表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠创面肉芽组织的胶原纤维分布稀疏,排列紊乱,胶原纤维蓝染较少,胶原纤维面积占比明显降低(P<0.05);CD34标记的血管数目较少,管径较细,微血管密度值及VEGF阳性表达显著下调(P<0.05,P<0.01);Pxn、Casp9、Nos3、Ptk2蛋白表达均显著上调(P<0.01),VEGF蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,冲和膏组及生长因子组大鼠创面肉芽组织的蓝染胶原纤维沉积增多,排列整齐有序,胶原纤维面积占比显著升高(P<0.01);CD34标记的血管数目较多,管径增粗,微血管密度值及VEGF阳性表达显著上调(P<0.01);Pxn、Casp9、Nos3、Ptk2蛋白表达显著下调(P<0.01),VEGF蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,冲和膏组筛选出221个差异蛋白,其中28个上调蛋白,193个下调蛋白;主要涉及细胞骨架组织、超分子纤维组织、肌动蛋白细胞骨架组织,以及VEGF、胰岛素抵抗、PI3K-Akt等信号通路。结论冲和膏能够促进糖尿病溃疡大鼠的创面愈合,可能与促进创面肉芽组织胶原纤维生成及血管新生,调控VEGF信号通路相关。 展开更多
关键词 冲和膏 糖尿病溃疡 蛋白组学 血管内皮生长因子通路 胶原纤维 血管新生 大鼠
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基于血清药物化学及蛋白芯片技术探讨加味六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制
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作者 张帅 周明 +4 位作者 宋沛祥 刘雪 邓雅依 王颖 蔡皓 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期357-367,共11页
目的基于血清药物化学及蛋白芯片技术探讨加味六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法(1)将Wistar大鼠随机分成空白对照组、加味六君子汤组(43.36 g·kg^(-1)),每日灌胃给药2次,持续7 d,制备加味六君子汤含药血清及空白血清。... 目的基于血清药物化学及蛋白芯片技术探讨加味六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法(1)将Wistar大鼠随机分成空白对照组、加味六君子汤组(43.36 g·kg^(-1)),每日灌胃给药2次,持续7 d,制备加味六君子汤含药血清及空白血清。基于血清药物化学方法,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)分析技术,并结合文献报道和数据库信息,确认加味六君子汤的入血成分。(2)使用PharmMapper网站进行入血成分作用靶点预测;利用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD和DrugBank数据库筛选慢性萎缩性胃炎疾病相关靶点;将上述靶点输入韦恩图制作平台,所得交集靶点即为加味六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的潜在作用靶点。通过STRING数据平台对潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络构建及核心靶点筛选。通过Cytoscape软件导入加味六君子汤入血成分、潜在作用靶点,构建“入血成分-靶点”网络,筛选核心成分。通过DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。利用AutoDock Vina软件对核心成分和核心靶点进行分子对接验证。(3)采用CCK-8法检测GES-1细胞活性,筛选1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)最合适的造模浓度及加味六君子汤含药血清的最佳给药浓度。采用40μmol·L^(-1)MNNG干预GES-1细胞,构建慢性萎缩性胃炎细胞模型,同时以20%含药血清干预24 h后,进行CSP100 plus磷酸化抗体芯片检测。结果(1)共鉴定出加味六君子汤入血成分23种。得到入血成分对应的作用靶点424个,慢性萎缩性胃炎疾病相关靶点1028个,取交集得到加味六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的潜在作用靶点109个。筛选得到加味六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的核心靶点:TP53、IL6、TNF、SRC、EGFR、AKT1、CTNNB1、MMP9、CASP3、MAPK8,以及核心成分:甘草酸、DL-精氨酸、芸香柚皮苷、大豆素、茯苓酸G、人参皂苷Rg2、人参皂苷Ro、香风草甙、芹糖异甘草苷、人参皂苷Rb1。潜在作用靶点涉及的生物过程主要有对氧化应激的反应、脂多糖反应、细胞来源分子反应、凋亡信号通路等;KEGG通路主要涉及病毒、癌症、炎症等方面,主要通路包括PI3K/AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等。核心成分与核心靶点的100组分子对接结果中,结合能≤-5 kcal·mol-1的对接组合有93组,结合能≤-7 kcal·mol-1的对接组合有73组。(2)与模型组比较,经含药血清干预后,共有49个磷酸化抗体和46个非磷酸化抗体发生了明显变化。其中,在PI3K/AKT信号通路中有18个磷酸化抗体和11个非磷酸化抗体发生了显著变化;在MAPK信号通路中有13个磷酸化抗体和17个非磷酸化抗体发生了显著变化。结论加味六君子汤可能通过甘草酸、人参皂苷Rg2、大豆素等入血成分,调控PI3K/AKT、MAPK关键信号通路,发挥治疗慢性萎缩性胃炎并延缓其向胃癌转变的作用。 展开更多
关键词 加味六君子汤 慢性萎缩性胃炎 血清药物化学 网络药理学 蛋白芯片技术 PI3K/AKT信号通路 MAPK信号通路 GES-1人胃黏膜上皮细胞 大鼠血清
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中药调控Wnt/β-catenin信号通路干预糖尿病溃疡的研究进展
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作者 党赢 董重阳 +5 位作者 刘钰 吴昊 海日 白洁 焦雨琦 师建平 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第1期146-151,共6页
糖尿病溃疡是一种常见的糖尿病并发症,严重影响糖尿病患者的生活质量和预后。研究发现Wnt/β-catenin通路能通过调控细胞自噬、细胞凋亡、血管新生和氧化应激等多种生物过程,影响糖尿病溃疡创面愈合的进程。中药有多途径、多机制、多靶... 糖尿病溃疡是一种常见的糖尿病并发症,严重影响糖尿病患者的生活质量和预后。研究发现Wnt/β-catenin通路能通过调控细胞自噬、细胞凋亡、血管新生和氧化应激等多种生物过程,影响糖尿病溃疡创面愈合的进程。中药有多途径、多机制、多靶点的作用特点,能够通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进糖尿病溃疡的创面愈合。该文系统概括了Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病溃疡创面愈合中的作用机制及中医药干预作用的研究进展,以期为促进中医药防治糖尿病溃疡创面愈合研究提供新方向。 展开更多
关键词 糖尿病溃疡 创面愈合 WNT/Β-CATENIN信号通路 中药 综述
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补骨脂酚对鼻咽癌细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭的作用及机制
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作者 张文青 刘洁 +3 位作者 史红健 王贤文 范婧莹 何迎春 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第1期41-55,共15页
目的基于生物信息学手段与实验验证探究补骨脂酚(Bak)对鼻咽癌细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响与机制。方法CCK-8和实时细胞分析系统(RTCA)用于检测细胞增殖,PI染色分析细胞周期,Annexin V-FITC/PI双荧光染色法、Hoechst 33342和JC-1... 目的基于生物信息学手段与实验验证探究补骨脂酚(Bak)对鼻咽癌细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响与机制。方法CCK-8和实时细胞分析系统(RTCA)用于检测细胞增殖,PI染色分析细胞周期,Annexin V-FITC/PI双荧光染色法、Hoechst 33342和JC-1线粒体膜染色检测细胞凋亡,创伤愈合实验和Transwell小室法分别检测细胞迁移和侵袭能力。Western Blot法检测相关蛋白表达水平,网络药理学分析预测BAK潜在的目标和假定途径之间的相互关系,分子对接检测核心靶标与BAK的结合亲和力。结果CCK-8和RTCA结果显示,BAK可抑制鼻咽癌细胞增殖。PI染色结果显示,BAK干预鼻咽癌5-8F细胞36 h后,BAK(30μmol·L^(-1))可使处于S期和G2/M期的5-8F细胞比例增加,处于G1期的6-10B细胞比例增加,BAK(40μmol·L^(-1))可使处于亚G1期和S期的5-8F细胞比例增加,处于G2/M期的6-10B细胞比例增加。Hoechst 33342、JC-1与Annexin V-FITC/PI双荧光染色法结果显示,BAK可导致5-8F与6-10B细胞固缩、碎裂和核溶解,线粒体膜电位降低,细胞凋亡率增加。创伤愈合实验和Transwell小室法结果则显示BAK可降低5-8F与6-10B迁移和侵袭率。Western Blot结果显示,BAK可降低5-8F与6-10B细胞增殖(PCNA)、细胞周期(Cyclin D3)、凋亡(XIAP)和迁移(Vimentin和N-cadherin)蛋白的表达水平。网络药理学分析显示,鼻咽癌中MAPK信号通路受BAK影响最大,分子对接的结果显示,BAK对核心靶基因产物VEGFA、PTGS2、EGFR和TNF具有亲和力,实验验证表明BAK可有效降低5-8F与6-10B细胞中ERK1/2和p-ERK1/2的表达水平以及VEGFA、PTGS2、EGFR和TNF表达水平。结论补骨脂酚可抑制鼻咽癌细胞增殖,诱导凋亡,抑制细胞迁移和侵袭,其作用机制可能与影响VEGFA、PTGS2、EGFR和TNF等靶点以及MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 补骨脂酚 鼻咽癌 网络药理学 MAPK信号通路
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基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨五参汤治疗慢性心力衰竭的作用机制
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作者 王继儒 杨桦 +3 位作者 殷春霞 蓝涛华 吕渭辉 张燕 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期392-404,共13页
目的基于网络药理学、分子对接和动物实验验证探讨五参汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法利用TCMSP数据库获取五参汤药物中的活性成分。通过SwissTargetPrediction平台及OMIM、TTD、DisGeNet、GeneCards数据库得到五参汤成分及... 目的基于网络药理学、分子对接和动物实验验证探讨五参汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法利用TCMSP数据库获取五参汤药物中的活性成分。通过SwissTargetPrediction平台及OMIM、TTD、DisGeNet、GeneCards数据库得到五参汤成分及慢性心力衰竭的基因靶点,二者交集靶点为五参汤治疗慢性心力衰竭的潜在靶点。由Cytoscape数据库得到核心靶点,将核心靶点再次计算后筛选得到重要靶点,并构建“药物-成分-核心靶点”网络及靶点蛋白互作网络(PPI)。以重要靶点在R软件上进行GO及KEGG富集分析。随后采用分子对接验证主要活性成分与关键通路的靶点的结合水平,并在此基础上进行实验验证。采用小鼠心肌梗死致慢性心力衰竭模型,利用B超、HE、Masson及Western Blot验证实验结果。结果共收集到有效药物成分63种,成分相关靶点768个和疾病靶点12933个,二者交集共706个靶点。在Cytoscape中计算得到核心靶点137个,其中重要靶点为28个。PPI提示STAT3、Caspase-3、Bcl2为治疗过程的关键靶点。GO及KEGG分析显示五参汤治疗慢性心力衰竭可能通过小分子代谢、激素反应、碳水化合物代谢和氧化应激反应来实现,这些进程可能与AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路以及HIF-1通路有关。B超、HE、MASSON结果示,与模型组相比,给药组不同程度地缓解了小鼠的心功能障碍及炎症浸润和纤维化等病理改变。Western Blot结果显示五参汤能逆转STAT3、HIF1A、Caspase-3的高表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001)以及Bcl2的低表达(P<0.05),从而使慢性心力衰竭得到改善。结论五参汤可能通过抑制HIF1A、STAT3、Caspase-3的蛋白表达,同时增加Bcl2的蛋白表达,实现对HIF-1通路及凋亡相关信号的调控发挥对慢性心力衰竭的治疗作用。 展开更多
关键词 五参汤 慢性心力衰竭 网络药理学 分子对接 实验验证 小鼠
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miR-205-5p介导四君子汤对胃癌细胞迁移、侵袭及上皮间质转化的作用机制研究
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作者 王纪鸾 赵琳琳 +4 位作者 李乡南 边月 马天驰 周晶 郭隽馥 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期317-327,共11页
目的探讨四君子汤能否通过上调miR-205-5p表达进而抑制胃癌细胞的迁移力、侵袭力以及上皮间质转化(EMT)进程,并筛查可能参与上述过程的miR-205-5p下游靶基因。方法四君子汤含药血清制备:SD大鼠以四君子汤(6.9 g·kg-1)灌胃,每日1次,... 目的探讨四君子汤能否通过上调miR-205-5p表达进而抑制胃癌细胞的迁移力、侵袭力以及上皮间质转化(EMT)进程,并筛查可能参与上述过程的miR-205-5p下游靶基因。方法四君子汤含药血清制备:SD大鼠以四君子汤(6.9 g·kg-1)灌胃,每日1次,共7 d。(1)将胃癌细胞MGC-803、AGS作为研究对象,分组及干预:生理盐水组(10%空白血清),四君子汤组(10%四君子汤含药血清),四君子汤+inhibitor NC组(10%四君子汤含药血清+转染抑制剂阴性对照),四君子汤+miR-205-5p inhibitor组(10%四君子汤含药血清+转染miR-205-5p抑制剂),各组血清处理均为24 h。采用qPCR或Western Blot法检测各组细胞中miR-205-5p表达水平,Snail、MMP9、TIMP1 mRNA及蛋白表达水平;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力。(2)以人胃癌MGC-803细胞为研究对象,分组及干预:阴性对照组(转染阴性对照小干扰RNA),miR-205-5p模拟物组(转染miR-205-5p模拟物)。通过转录组测序分析miR-205-5p模拟物组vs阴性对照组的差异表达基因;采用qPCR技术对miR-205-5p过表达后下调的3个基因(ENC1、FGF7、CSF1)的表达水平进行验证;对差异表达基因进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果(1)与生理盐水组比较,四君子汤组MGC-803、AGS细胞的miR-205-5p表达水平均显著升高(P<0.01)。与四君子汤+inhibitor NC组比较,四君子汤+miR-205-5p inhibitor组MGC-803、AGS细胞的miR-205-5p表达均显著下调(P<0.01)。(2)与生理盐水组比较,四君子汤组MGC-803、AGS细胞的愈合率明显降低(P<0.05),穿过基质胶的细胞数目显著减少(P<0.01),细胞MMP9、Snail mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),TIMP1 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。与四君子汤+inhibitor NC组比较,四君子汤+miR-205-5p inhibitor组MGC-803、AGS细胞的划痕愈合率均明显升高(P<0.05,P<0.01),穿过基质胶的细胞数目显著增多(P<0.01),细胞MMP9、Snail mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01),TIMP1 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)(3)与阴性对照组比较,miR-205-5p模拟物组MGC-803细胞中miR-205-5p表达显著上调(P<0.01)。转录组高通量测序结果:与阴性对照组比较,miR-205-5p模拟物组在过表达miR-205-5p的MGC-803细胞中共鉴定出401个发生显著变化的差异表达基因,其中195个基因表达上调,206个基因表达下调。与阴性对照组比较,miR-205-5p模拟物组MGC-803细胞在过表达miR-205-5p后,ENC1、FGF7、CSF1 mRNA表达均显著下调(P<0.01),与测序得到的差异基因表达结果一致。差异表达基因主要富集在细胞黏附和细胞迁移等生物学过程,以及癌症的转录失调、PI3K-Akt信号通路、Rap1信号通路等方面。结论miR-205-5p能够介导四君子汤对胃癌细胞迁移、侵袭和EMT进程的抑制作用,其机制可能与miR-205-5p抑制其下游FGF7、ENC1、CSF1等基因表达有关。 展开更多
关键词 胃癌 四君子汤含药血清 miR-205-5p MGC-803细胞 AGS细胞 迁移 侵袭 上皮间质转化 大鼠血清
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苍术野生品与栽培品的药效学比较
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作者 林智 王心荷 +5 位作者 张文静 王雨辰 律广富 孙铭阳 林贺 林喆 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期214-218,共5页
目的基于燥湿健脾、祛风散寒的传统功效,比较吉林产区的苍术野生品与栽培品的药效学差异。方法采用醋酸致小鼠扭体实验、二甲苯致小鼠耳肿胀实验、小鼠肉芽肿实验、小鼠小肠推进实验及HCl(0.6 mol·L^(-1))致大鼠胃溃疡实验,分别比... 目的基于燥湿健脾、祛风散寒的传统功效,比较吉林产区的苍术野生品与栽培品的药效学差异。方法采用醋酸致小鼠扭体实验、二甲苯致小鼠耳肿胀实验、小鼠肉芽肿实验、小鼠小肠推进实验及HCl(0.6 mol·L^(-1))致大鼠胃溃疡实验,分别比较苍术野生品与栽培品在镇痛、抗炎、肠推进和抗胃溃疡等方面的作用。苍术水煎液灌胃的小鼠低、中、高剂量为1.5、3、6 g·kg^(-1),大鼠低、中、高剂量为1、2、4 g·kg^(-1)。结果与模型组比较,野生苍术高剂量组及栽培苍术中、高剂量组小鼠的扭体次数均明显减少,镇痛率显著提高(P<0.05,P<0.01),耳肿胀质量明显降低,抑制率显著升高(P<0.05,P<0.01);野生、栽培苍术中、高剂量组小鼠的肉芽肿质量均明显降低,抑制率显著升高(P<0.05,P<0.01),墨水推进率、促进率均显著提高(P<0.05,P<0.01);野生、栽培苍术中、高剂量组大鼠的溃疡面积均显著缩小,抑制率显著升高(P<0.01)。相同剂量的野生、栽培苍术的镇痛、抗炎效果及小肠推进功能、抗胃溃疡作用均无明显差异(P>0.05)。结论吉林产区的野生和栽培苍术在镇痛、抗炎、肠推进及抗胃溃疡等方面均有明显作用,且相同剂量的野生、栽培苍术的药效无明显差异。 展开更多
关键词 野生苍术 栽培苍术 药效差异 镇痛 抗炎 肠推进 抗胃溃疡 小鼠 大鼠
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扶正通络解毒方对慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化小鼠的作用及机制研究
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作者 杨泽虹 麦紫涵 +7 位作者 陈彦彤 江晓涛 安金琪 阮舒琪 曾颖凤 文艺 刘凤斌 李培武 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期338-348,共11页
目的探讨扶正通络解毒方(FTJF)干预慢性萎缩性胃炎(CAG)“炎-癌”转化的作用机制。方法(1)通过检索TCMSP、HERB及Swiss Target Prediction数据库,筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisD... 目的探讨扶正通络解毒方(FTJF)干预慢性萎缩性胃炎(CAG)“炎-癌”转化的作用机制。方法(1)通过检索TCMSP、HERB及Swiss Target Prediction数据库,筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisDeNet数据库检索、筛选获得CAG“炎-癌”转化相关疾病靶点;使用Venny 2.1在线平台对FTJF活性成分作用靶点与CAG“炎-癌”转化疾病靶点取交集,获得FTJF干预CAG“炎-癌”转化的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,并筛选出核心活性成分;通过STRING数据库进行潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络分析,筛选核心靶点;通过DAVID数据库对潜在作用靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(2)采用N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)化学诱导法复制CAG“炎-癌”转化小鼠模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组及FTJF低、中、高剂量组(生药量9.56、19.11、38.22 g·kg^(-1)),每组10只,灌胃给药,每日1次,持续8周。采用苏木精-伊红(HE)染色法及阿利新蓝/过碘酸雪夫(AB/PAS)染色法观察胃黏膜组织病理变化;ELISA法检测血清胃功能激素胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素17(G-17)和炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(L^(-1)β)的水平;q-PCR法检测胃黏膜组织肿瘤蛋白p53(TP53)、髓细胞增生原癌基因(MYC)、表皮生长因子受体(EGFR)基因表达水平。结果(1)共筛选得到199种活性成分,795个作用靶点,2074个疾病相关靶点,FTJF干预CAG“炎-癌”转化的307个潜在作用靶点。分析得到槲皮素、芹菜素、木犀草素、熊果酸等核心活性成分;TP53、AKT1、GAPDH、MYC、EGFR、VEGFA、TNF、JUN、CASP3、INS等核心靶点;KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、乙型肝炎、PI3K/Akt信号通路等。(2)与空白组比较,模型组小鼠胃黏膜结构严重破坏,细胞排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润,细胞明显空泡样变,腺腔形成大小不等的黏液湖,有分泌酸性黏液的肠化生腺体形成;部分黏膜呈锯齿样或U型管样,两个或多个腺腔单层上皮变为多层无规则排列、无管腔结构的细胞团,表现出组织异型性;血清PGⅠ水平显著降低(P<0.001),PGⅡ、G-17、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著升高(P<0.001);胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著下调(P<0.001),MYC、EGFR mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,FTJF各剂量组小鼠胃黏膜组织细胞形态异常情况均有所好转,炎性浸润区域减少,空泡样变、黏液湖及组织异型性减少;血清PGI水平显著升高(P<0.05,P<0.001),PGⅡ、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01),MYC、EGFR mRNA表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。FTJF中、高剂量组的血清G-17、IL-1β水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论FTJF可能通过槲皮素、芹菜素等多种活性成分,调节胃功能激素分泌水平、减轻炎症反应、下调癌症信号通路,发挥干预CAG“炎-癌”转化的作用。 展开更多
关键词 扶正通络解毒方 慢性萎缩性胃炎 “炎-癌”转化 胃功能激素 炎症反应 癌症通路 小鼠
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定志小丸对血管性痴呆小鼠PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路的影响
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作者 邓敏贞 王宇 +5 位作者 宁振求 胡达峰 王凯 王成毅 孙景波 程骁 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第3期328-337,共10页
目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组... 目的研究定志小丸对血管性痴呆(VD)小鼠PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶PARK2(PARKIN)/肌细胞增强因子2D(MEF2D)线粒体自噬通路的影响。方法采用双侧颈总动脉夹闭再灌注方法复制VD小鼠模型。将ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1),灌胃给药)、PINK1抑制剂组(20 mg·kg^(-1)环孢菌素A,腹腔注射给药)及定志小丸低、中、高剂量组(0.71、1.43、2.56 g·kg^(-1),灌胃给药),每组6只,每天1次,连续给药4周。采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;ELISA法检测海马组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、活性氧(ROS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、紧密连接蛋白1(ZO-1)水平及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、中枢神经特异性蛋白(S100β)水平;qRT-PCR及Western Blot法检测海马组织中PINK1、PARKIN、MEF2D、Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、螯合体1(p62)mRNA及蛋白表达水平;HE及尼氏染色法观察海马组织病理变化。结果与假手术组比较,模型组小鼠的逃逸潜伏期显著延长(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著降低(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著升高(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01);海马CA1区神经元排列疏松,细胞核呈三角形或不规则形状,或出现溶解现象,细胞出现较为明显的变性;海马CA1区的尼氏体数量和层数明显减少,排列较为紊乱,甚至出现空泡结构。与模型组比较,各给药组小鼠的逃逸潜伏期显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著增加(P<0.01);海马组织AchE、ROS、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.01),GPX4、ZO-1水平显著升高(P<0.01);血清NSE、MMP9、S100β水平显著降低(P<0.01);海马组织中PINK1、PARKIN、Beclin-1、LC3B mRNA表达显著下调(P<0.01),MEF2D、p62 mRNA表达显著上调(P<0.01);小鼠海马CA1区神经元排列更为紧密,核固缩现象有所缓解,发生变性的细胞数量减少;海马CA1区的尼氏体数量均有所增加,细胞层数损失减少,排列相对紧密有序。与模型组比较,定志小丸各剂量组及PINK1抑制剂组小鼠海马组织中PINK1、PARKIN蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);定志小丸各剂量组的Beclin-1蛋白表达显著下调(P<0.01),p62蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01);定志小丸中、高剂量组及PINK1抑制剂组的MEF2D蛋白表达显著上调(P<0.01);定志小丸中、高剂量组的LC3B蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论定志小丸对VD小鼠具有海马神经元保护作用,能降低氧化应激和炎症反应,其机制可能与调控PINK1/PARKIN/MEF2D线粒体自噬通路相关。 展开更多
关键词 定志小丸 血管性痴呆 PINK1/PARKIN/MEF2D通路 线粒体自噬 氧化应激 炎症反应 小鼠
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调肠消瘤颗粒预防结直肠腺瘤复发的随机对照试验及药理学联合scRNA-seq分析
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作者 莫嘉浩 冯天香 +4 位作者 吴少华 钟彩玲 程怡 黎雄 张北平 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第2期273-281,共9页
目的评价调肠消瘤颗粒预防结直肠腺瘤(CRA)复发的疗效并进行药理学分析。方法首先采取单中心双盲随机对照试验,将结直肠腺瘤切除术后患者随机分为两组:一组接受调肠消瘤颗粒治疗,另一组接受调肠消瘤模拟颗粒治疗,疗程6个月。对1年后结... 目的评价调肠消瘤颗粒预防结直肠腺瘤(CRA)复发的疗效并进行药理学分析。方法首先采取单中心双盲随机对照试验,将结直肠腺瘤切除术后患者随机分为两组:一组接受调肠消瘤颗粒治疗,另一组接受调肠消瘤模拟颗粒治疗,疗程6个月。对1年后结肠镜检查结果进行审查。主要评估结果是1年随访时结直肠腺瘤检出率。然后使用UHPLC-QE Orbitrap HRMS对调肠消瘤颗粒的活性成分进行分析和筛选,并使用R软件完成核心靶点筛选和功能富集。最后,使用单细胞测序数据进行细胞注释、细胞通讯和其他分析,以筛选出细胞通讯的核心效应通路和特定信号通路。结果随机对照试验结果表明,调肠消瘤颗粒组术后1年腺瘤复发率(12.0%)明显低于模拟组(37.1%),两组之间的差异具有统计学意义。药理学研究和分析结果表明,调肠消瘤颗粒预防结直肠腺瘤复发的核心基因包括AKT1、TP53、TNF、IL6、CASP3、VEGFA、INSR、IL1B、MAPK3和EGFR。通过分析结直肠腺瘤患者的单细胞测序数据集,预防结直肠腺瘤复发的关键途径可能是VISFATIN途径,主要的细胞通讯途径是NAMPT-INSR。通信过程是从胚胎干细胞传输信号,并由胚胎干细胞、上皮细胞和内皮细胞接收。调节过程可能涉及内皮间充质转化调节和脂质代谢。结论调肠消瘤颗粒能有效降低结直肠腺瘤术后1年复发率。其可能通过调节VISFATIN通路来干扰内皮间充质转化调节和脂质代谢,以防止结直肠腺瘤的复发和恶化。这些发现可能有助于调肠消瘤颗粒的临床应用。 展开更多
关键词 结直肠腺瘤 调肠消瘤颗粒 复发 随机对照试验 单细胞RNA测序 活性成分分析
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贝母素乙调节SphK1/S1P信号通路对心房颤动大鼠心肌纤维化的影响
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作者 崔冬玲 王璐 +1 位作者 曾理 王虹 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第1期66-71,共6页
目的探讨贝母素乙(PMI)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路对心房颤动(简称房颤)大鼠心肌纤维化的影响。方法构建房颤大鼠模型,将建模成功的大鼠分为房颤模型组,低剂量贝母素乙及高剂量贝母素乙组(分别腹腔注射2、5 mg&... 目的探讨贝母素乙(PMI)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路对心房颤动(简称房颤)大鼠心肌纤维化的影响。方法构建房颤大鼠模型,将建模成功的大鼠分为房颤模型组,低剂量贝母素乙及高剂量贝母素乙组(分别腹腔注射2、5 mg·kg^(-1)贝母素乙),贝母素乙+PMA组(腹腔注射5 mg·kg^(-1)贝母素乙+100mg·kg^(-1) SphK1激活剂PMA),每组各10只,另选择10只正常大鼠作为对照组,房颤模型组和对照组注射等量生理盐水。电子心电图记录房颤持续时间;超声心动图检测房颤大鼠心功能;Masson染色检测房颤大鼠心肌组织纤维化;ELISA法检测房颤大鼠血清中TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ表达;Western Blot法检测大鼠心脏组织中SphK1、S1P蛋白的表达。结果对照组心肌细胞排列整齐;房颤模型组心肌细胞排列紊乱、胶原纤维较多,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P蛋白表达高于对照组,LVEF、LVFS低于对照组(P<0.05);低、高剂量贝母素乙组心肌细胞排列稍有紊乱,可见少量纤维,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P蛋白表达低于房颤模型组,LVEF、LVFS高于房颤模型组(P<0.05);贝母素乙+PMA组心肌细胞排列进一步紊乱,纤维增多,房颤持续时间、LAD、TGFβ1、activin A、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ、SphK1、S1P蛋白表达高于高剂量贝母素乙组,LVEF、LVFS低于高剂量贝母素乙组(P<0.05)。结论贝母素乙可以抑制房颤大鼠心肌纤维化,其机制可能是通过抑制SphK1/S1P信号通路实现的。 展开更多
关键词 贝母素乙 鞘氨醇激酶1 鞘氨醇-1-磷酸 房颤 心肌纤维化 大鼠
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