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Uncovering immune cell heterogeneity in hepatocellular carcinoma by combining single-cell RNA sequencing with T-cell receptor sequencing
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作者 Xin-Yu Gu Shuang-lin Gu +8 位作者 Zi-Yi Chen Jin-Long Tong xiao-yue li Hui Dong Cai-Yun Zhang Wen-Xian Qian Xiu-Chang Ma Chang-Hua Yi Yong-Xiang Yi 《World Journal of Hepatology》 2025年第2期140-158,共19页
BACKGROUND Understanding the status and function of tumor-infiltrating immune cells is essential for improving immunotherapeutic effects and predicting the clinical response in human patients with carcinoma.However,li... BACKGROUND Understanding the status and function of tumor-infiltrating immune cells is essential for improving immunotherapeutic effects and predicting the clinical response in human patients with carcinoma.However,little is known about tumor-infiltrating immune cells,and the corresponding research results in hepatocellular carcinoma(HCC)are limited.AIM To investigate potential biomarker genes that are important for the development of HCC and to understand how immune cell subsets react throughout this process.METHODS Using single-cell RNA sequencing and T-cell receptor sequencing,the heterogeneity and potential functions of immune cell subpopulations from HCC tissue and normal tissue adjacent to carcinoma,as well as their possible interactions,were analyzed.RESULTS Eight T-cell clusters from patients were analyzed and identified using bioinformatics,including six typical major Tcell clusters and two newly identified T-cell clusters,among which Fc epsilon receptor 1G+T cells were characterized by the upregulation of Fc epsilon receptor 1G,tyrosine kinase binding protein,and T cell receptor delta constant,whereas metallothionein 1E+T cells proliferated significantly in tumors.Differentially expressed genes,such as regulator of cell cycle,cysteine and serine rich nuclear protein 1,SMAD7 and metallothionein 1E,were identified as significantly upregulated in tumors and have potential as biomarkers.In association with T-cell receptor analysis,we inferred the clonal expansion characteristics of each T-cell cluster in HCC patients.CONCLUSION We identified lymphocyte subpopulations and potential biomarker genes critical for HCC development and revealed the clonal amplification of infiltrating T cells.These data provide valuable resources for understanding the response of immune cell subsets in HCC. 展开更多
关键词 Single-cell RNA sequencing Paired T-cell receptor sequencing Hepatocellular carcinoma Immune cell subpopulations Tumor-infiltrating immune cells
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原发性肝癌组织中溴结构域蛋白4的表达及与临床病理特征和预后的关系 被引量:2
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作者 戴婷丽 张梦岚 +4 位作者 高红玲 刘显妮 陈海雯 李筱玥 郭燕 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第20期54-59,共6页
目的探讨原发性肝癌(PHC)组织中溴结构域蛋白4(BRD4)的表达及与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2015年7月—2018年7月青海省人民医院收治的PHC患者83例作为研究对象,均行手术切除,术后随访3年。采用免疫组织化学法检测BRD4蛋白... 目的探讨原发性肝癌(PHC)组织中溴结构域蛋白4(BRD4)的表达及与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2015年7月—2018年7月青海省人民医院收治的PHC患者83例作为研究对象,均行手术切除,术后随访3年。采用免疫组织化学法检测BRD4蛋白的表达,对比癌组织、癌旁组织中BRD4蛋白的表达,分析PHC癌组织中BRD4蛋白表达与患者临床病理特征的关系,影响PHC患者预后的因素,癌组织中BRD4蛋白表达与PHC患者预后的关系。结果PHC患者癌组织中BRD4阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。有微血管侵犯、肿瘤包膜不完整、临床分期Ⅲ期、低分化癌组织BRD4蛋白阳性表达率较高(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,微血管侵犯[RR=5.379(95%CI:3.487,13.005)]、肿瘤包膜[RR=5.614(95%CI:3.986,16.115)]、临床分期[RR=5.312(95%CI:3.307,12.413)]、分化程度[RR=4.187(95%CI:2.893,10.006)]、BRD4蛋白表达[RR=5.799(95%CI:4.156,17.235)]是PHC患者复发的独立影响因素(P<0.05);肿瘤包膜[RR=3.152(95%CI:2.150,8.795)]、临床分期[RR=4.998(95%CI:2.695,11.003)]、分化程度[RR=5.650(95%CI:3.803,17.001)]、BRD4蛋白表达[RR=5.987(95%CI:4.384,18.828)]是PHC患者生存的独立影响因素(P<0.05)。BRD4蛋白阳性表达患者与阴性表达患者的无病生存率、总生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05),BRD4蛋白阴性表达患者的无病生存率、总生存率均高于BRD4蛋白阳性表达患者。结论PHC患者癌组织中BRD4蛋白表达与临床病理特征及预后有关,BRD4蛋白阳性表达者预后不良风险高。 展开更多
关键词 原发性肝癌 溴结构域蛋白4 临床病理特征 预后
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MDR1、PEDF、LRP在宫颈癌中的表达及意义 被引量:4
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作者 彭钧 鲍方 +3 位作者 李小月 王万俊 开蕾 张二春 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期11-16,共6页
目的探讨宫颈癌组织中多药耐药基因(MDR1)、色素上皮源性因子(PEDF)和肺耐药蛋白(LRP)阳性率和mRNA的表达及临床意义。方法选取2014年1月—2015年12月在安徽医科大学附属安庆医院就诊的宫颈癌患者58例(宫颈癌组)和子宫良性病变行子宫切... 目的探讨宫颈癌组织中多药耐药基因(MDR1)、色素上皮源性因子(PEDF)和肺耐药蛋白(LRP)阳性率和mRNA的表达及临床意义。方法选取2014年1月—2015年12月在安徽医科大学附属安庆医院就诊的宫颈癌患者58例(宫颈癌组)和子宫良性病变行子宫切除术患者9例(对照组)。采用RT-PCR检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中MDR1、PEDF和LRP mRNA相对表达量;采用免疫组织化学法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中MDR1、PEDF和LRP的蛋白阳性表达率。结果宫颈癌组织中MDR1和LRP mRNA相对表达量高于正常宫颈组织(P<0.05),PEDF mRNA相对表达量低于正常宫颈组织(P<0.05);宫颈癌组织中MDR1和LRP蛋白阳性表达率高于正常宫颈组织(P<0.05),PEDF蛋白阳性表达率低于正常宫颈组织。MDR1和LRP高表达的宫颈癌患者5年总生存率低于MDR1和LRP低表达的宫颈癌患者(P<0.05);PEDF高表达的宫颈癌患者5年生存率高于PEDF低表达的宫颈癌患者(P<0.05)。结论MDR1和LRP在宫颈癌中高表达,PEDF在宫颈癌中低表达,且与临床病理特征及预后有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 多药耐药基因 色素上皮源性因子 肺耐药蛋白
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