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基于PI3K p85/AKT/GSK-3β通路探讨隔药饼灸对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的调控机制
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作者 崔云华 朱璐 +8 位作者 陈珂旭 陈子怡 吴璐一 马金丹 刘雅楠 黄艳 赵继梦 李昆珊 吴焕淦 《吉林中医药》 2025年第2期201-206,共6页
目的观察隔药饼灸对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺PI3K p85/AKT/GSK-3β通路的影响,探讨隔药饼灸干预实验性自身免疫性甲状腺炎的免疫调节机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和西药组。采用抗原免疫联合碘... 目的观察隔药饼灸对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺PI3K p85/AKT/GSK-3β通路的影响,探讨隔药饼灸干预实验性自身免疫性甲状腺炎的免疫调节机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和西药组。采用抗原免疫联合碘剂诱导法制备实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,在隔药饼灸组中,采用“大椎与命门”或“天突与关元”穴位交替干预的方式,西药组采用优甲乐溶液灌胃,均干预30 d。治疗结束后,通过HE染色对大鼠甲状腺组织的形态学特征进行观察;采用ELISA法检测大鼠血清甲状腺自身抗体TPOAb、TGAb的浓度,RT-qPCR法检测大鼠甲状腺组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-18、PI3K p85、pAKT、GSK-3β、β-catenin的mRNA表达,免疫组化法检测甲状腺组织PI3K p85、pAKT、GSK-3β、β-catenin蛋白表达。结果隔药饼灸和西药均能改善EAT大鼠甲状腺组织炎症损伤;隔药饼灸降低血清TPOAb、TGAb浓度;降低甲状腺组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA及PI3K p85、pAKT、GSK-3βmRNA和蛋白表达,升高β-catenin mRNA和蛋白表达。西药组降低IL-1βmRNA表达。结论隔药饼灸可能通过抑制PI3K p85/AKT/GSK-3β通路的异常激活,减少促炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-18的表达,减轻甲状腺炎症反应。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 隔药饼灸 PI3Kp85/AKT/GSK-3β通路
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针灸调控结肠炎相关性结肠癌大鼠结肠肿瘤增殖相关的circRNA表达谱的研究 被引量:1
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作者 姚重界 祁琴 +9 位作者 赵继梦 乔宇 李峰 李昆珊 黄艳 陈子怡 徐静 孙可鑫 顾沐恩 吴焕淦 《上海针灸杂志》 CSCD 2024年第11期1257-1268,共12页
目的探索针灸对结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)大鼠结肠环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱的影响,阐释针灸调控CAC肿瘤细胞增殖相关的circRNA的可能机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、... 目的探索针灸对结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)大鼠结肠环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱的影响,阐释针灸调控CAC肿瘤细胞增殖相关的circRNA的可能机制。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组和电针组,采用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠溶液诱导CAC大鼠模型,造模成功后,隔药灸组和电针组在天枢和气海穴分别进行相应干预,每连续6次治疗间隔1次,持续4周。观察大鼠结肠肿瘤负荷情况,采用HE染色法观察大鼠结肠组织病理学变化并评分,采用circRNA-seq高通量测序检测大鼠结肠组织circRNA表达谱,筛选出针灸调控与CAC肿瘤增殖相关的circRNAs并采用qRT-PCR法进行验证,通过生物信息学分析,对CAC肿瘤增殖相关性circRNAs进行功能分析。结果与正常组比较,模型组大鼠肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤负荷量显著增加(P<0.01),结肠组织损伤严重,可见不同程度的异型增生且组织病理学评分升高(P<0.01);与模型组比较,隔药灸组、电针组大鼠肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤负荷量显著降低(P<0.01),大鼠结肠黏膜可见炎症性改变,组织结构基本清晰,组织病理学评分显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠结肠组织有158个可能与肿瘤增殖相关的差异表达circRNAs,隔药灸干预CAC肿瘤增殖相关的关键circRNAs有23个,电针干预CAC肿瘤增殖相关的关键circRNAs有30个,隔药灸与电针共同干预的CAC肿瘤增殖相关circRNAs有10个,其中rno_circ:chr10:3301041-3304937和rno_circ:chr6:93404013-93407172的表达经验证符合测序结果(P<0.05)。结论CAC大鼠结肠组织circRNA表达谱异常,隔药灸和电针均能抑制AOM-DSS诱导的CAC大鼠结肠肿瘤增殖,影响与CAC大鼠肿瘤增殖相关性circRNA表达谱,而上调rno_circ:chr10:3301041-3304937并下调rno_circ:chr6:93404013-93407172可能是抑制CAC大鼠结肠肿瘤增殖的关键机制之一。 展开更多
关键词 针灸疗法 环状RNA 高通量测序 基因表达谱 结肠炎相关肿瘤 结肠炎相关性结肠癌 大鼠
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针灸对溃疡性结肠炎大鼠维生素D受体及p53信号通路调节作用的研究 被引量:13
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作者 李晗 李昆珊 +8 位作者 吴璐一 周志刚 黄任佳 吴焕淦 刘雅楠 黄艳 马晓芃 刘慧荣 陆嫄 《世界中医药》 CAS 2020年第15期2259-2263,2270,共6页
目的:维生素D(VD)缺乏与溃疡性结肠炎(UC)发病相关,针灸对UC有显著的疗效,起效机制尚未完全阐明,因此我们从维生素D受体(VDR)及与VDR相关的p53信号通路角度,观察针灸对UC大鼠调节的作用机制。方法:采用3%DSS制备UC大鼠模型。将大鼠随机... 目的:维生素D(VD)缺乏与溃疡性结肠炎(UC)发病相关,针灸对UC有显著的疗效,起效机制尚未完全阐明,因此我们从维生素D受体(VDR)及与VDR相关的p53信号通路角度,观察针灸对UC大鼠调节的作用机制。方法:采用3%DSS制备UC大鼠模型。将大鼠随机分为正常组,模型组,电针组,隔药灸组和维生素D组。对双侧天枢穴采用电针或隔药灸干预1周,维生素D灌胃1周。分析大鼠结肠黏膜形态并评分,采用免疫组织化学法和QPCR检测结肠VDR蛋白和mRNA的表达,Western blotting检测结肠p53、PUMA和Caspase-3蛋白的水平。结果:与正常组比较,模型组组织病理学评分显著升高,经电针、隔药灸和VD干预后各组显著降低;与正常组比较,模型组VDR蛋白和mRNA表达显著降低,p53、PUMA和Caspase-3蛋白表达显著升高,与模型组比较,电针组、隔药灸组和维生素D组的VDR蛋白和mRNA表达显著升高,p53、PUMA和Caspase-3蛋白表达显著降低。结论:电针、隔药灸可以显著改善UC大鼠结肠黏膜炎性反应,该效应可能与针灸对VDR及下游p53信号通路的调节作用有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 针刺 艾灸 维生素D受体 p53信号通路
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艾灸预处理“天枢”穴对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障保护的机制研究 被引量:27
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作者 马喆 方臻臻 +8 位作者 吴焕淦 顾沐恩 杨玲 祁琴 汪迪 李昆珊 刘慧荣 黄艳 陆嫄 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第9期1555-1563,共9页
目的:观察艾灸预处理"天枢"穴对UC大鼠的抗炎效应,探讨艾灸预处理"天枢"穴对UC大鼠肠黏膜屏障的保护机制。方法:SD雄性大鼠28只,随机分为正常组、模型组、隔药灸预处理组和温和灸预处理组,每组7只。造模前先予隔药... 目的:观察艾灸预处理"天枢"穴对UC大鼠的抗炎效应,探讨艾灸预处理"天枢"穴对UC大鼠肠黏膜屏障的保护机制。方法:SD雄性大鼠28只,随机分为正常组、模型组、隔药灸预处理组和温和灸预处理组,每组7只。造模前先予隔药灸、温和灸预处理干预7天;预处理后予模型组、隔药灸预处理组、温和灸预处理组4%葡聚糖硫酸钠水溶液连续饮用7天。采用HE染色法观察大鼠结肠组织病理学变化;免疫组化法和western blot法检测大鼠结肠组织分子的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组结肠组织病理学评分显著升高,Occludin、JAM1、MUC2、ZO-1蛋白表达显著降低,NF-κBp65、IL-1β蛋白表达显著升高(P <0.05);与模型组比较,隔药灸预处理组结肠组织病理学评分显著降低,Occludin、MUC2、JAM1、ZO-1蛋白表达显著升高,NF-κBp65、IL-1β蛋白表达显著降低(P <0.05),温和灸预处理组结肠组织病理学评分显著降低,Occludin、MUC2、ZO-1蛋白表达显著升高,IL-1β蛋白表达显著降低(P <0.05)。结论:隔药灸预处理、温和灸预处理"天枢"穴均能升高UC大鼠肠黏膜屏障相关蛋白的表达,可能是艾灸有效预防减轻UC的机制之一。 展开更多
关键词 艾灸预处理 溃疡性结肠炎 肠黏膜屏障 炎症反应
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艾灸治疗溃疡性结肠炎效应机制研究进展 被引量:18
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作者 钟蕊 翁志军 +7 位作者 赵继梦 李昆珊 吴璐一 黎梅 黄艳 顾沐恩 周志刚 许琼 《世界中医药》 CAS 2020年第15期2354-2358,共5页
检索2010年1月至2020年2月万方数据库(Wangfang Data)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊平台(VIP)及Pubmed数据库中,艾灸治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)临床与实验机制研究文献。以“艾灸”或“灸法”或“moxibustio... 检索2010年1月至2020年2月万方数据库(Wangfang Data)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊平台(VIP)及Pubmed数据库中,艾灸治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)临床与实验机制研究文献。以“艾灸”或“灸法”或“moxibustion”“溃疡性结肠炎”或“炎症性肠病”或“ulcerative colitis”为检索词,纳入临床或实验机制研究文献,排除综述类文献、个案、病例报告等,最终筛选出46篇国内外相关文献,以此总结近10年艾灸治疗UC临床及实验机制。从调节患者免疫平衡、调节肠道菌群、改善肠黏膜屏障功能、调节细胞凋亡进行分析综述并对未来研究提出思考与展望。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 艾灸 肠黏膜屏障 细胞凋亡 免疫平衡
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模拟灸在艾灸临床试验中的应用现状与进展探析 被引量:2
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作者 汪迪 陈奕奕 +7 位作者 马喆 李昆珊 王照钦 周次利 刘慧荣 马晓芃 包春辉 吴焕淦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第9期1547-1554,共8页
近年来,随着艾灸的临床应用日趋广泛,针对艾灸研究的临床试验也日益增多,但是在随机对照临床试验(RCT)中,艾灸的阴性对照—模拟灸的设立成了临床试验的一大难题。本文通过梳理国内外艾灸RCT中模拟灸的设立方法,从艾灸产生的热效应、光... 近年来,随着艾灸的临床应用日趋广泛,针对艾灸研究的临床试验也日益增多,但是在随机对照临床试验(RCT)中,艾灸的阴性对照—模拟灸的设立成了临床试验的一大难题。本文通过梳理国内外艾灸RCT中模拟灸的设立方法,从艾灸产生的热效应、光辐射效应以及艾烟效应三方面来评价和阐述模拟灸模型的设计及应用方法,以期为今后艾灸RCT中建立一种理想可行的模拟灸模型提供思路。 展开更多
关键词 艾灸 模拟灸 安慰灸 假灸 对照 临床试验 进展
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细胞外囊泡协同递送维替泊芬/TRAIL诱导口腔鳞癌细胞凋亡及增殖抑制实验研究 被引量:1
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作者 王文晶 李昆珊 +2 位作者 刘铁军 刘昕 仇永乐 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第2期247-253,共7页
目的制备细胞外囊泡(EVs)共载体系,以协同递送肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)/维替泊芬(VPF)组合用于诱导口腔鳞癌细胞凋亡及增殖抑制。方法通过超速离心、过滤法分离纯化TRAIL/VPF共载EVs(MSCT-EVs/VPF)。通过BCA法检测CD63、CD9... 目的制备细胞外囊泡(EVs)共载体系,以协同递送肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)/维替泊芬(VPF)组合用于诱导口腔鳞癌细胞凋亡及增殖抑制。方法通过超速离心、过滤法分离纯化TRAIL/VPF共载EVs(MSCT-EVs/VPF)。通过BCA法检测CD63、CD9和TRAIL表达,确认EVs来源。用高效液相法检测VPF载药量,绘制体外释放曲线。使用MTT法检测细胞毒性和半数抑制浓度(IC50)。通过流式细胞仪检测细胞凋亡,最后Western blot被用于检测MSCT-EVs/VPF对SCC25细胞中凋亡相关蛋白和YAP表达的影响。结果MSCT-EVs/VPF颗粒圆整,分散性良好,直径约为100 nm;纳米体系载药量为(15.43±0.44)%,在10 h内释放57.8%的VPF,45 h释放约82.5%;MSCT-EVs和VPF均可抑制SCC25肿瘤细胞生长,呈剂量依赖性,MSCT-EVs和VPF的质量比(wt%)在10∶1~5∶1的比例范围内显示出最佳抑制效果;在100∶5~100∶15(wt%)比例下,MSCT-EVs/VPF的半抑制浓度(IC50)低于游离MSCT-EVs+游离VPF组(P<0.05),显示出更高效的抑制作用。MSCT-EVs/VPF对鳞癌细胞的高效抑制作用部分源自对Caspase-3、Bax、Bcl-2、mTOR、p-mTOR和YAP的调控。结论通过EVs递送固定比例的TRAIL/VPF,对口腔鳞癌细胞展现出高效抑制作用,为多药耐药肿瘤的治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 维替泊芬 细胞外囊泡 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 口腔鳞状细胞癌
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肠道干细胞衰老机制研究进展及针灸应用思考 被引量:1
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作者 陈雅男 翁志军 +6 位作者 赵琛 郑寒丹 刘雅楠 李昆珊 陆嫄 马喆 崔云华 《西部中医药》 2022年第2期144-148,共5页
通过分析影响肠道干细胞衰老的因素,探讨针灸与肠道干细胞衰老的关系,指出针灸在延缓衰老方面具有独特的优势,思考针灸在该领域的作用与前景。
关键词 肠道干细胞 肠道上皮细胞 针灸 衰老机制
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针灸治疗非遗忘型轻度认知功能障碍的治疗机制研究进展
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作者 胡晨芳 许琼 +7 位作者 吴焕淦 李璟 王照钦 祁琴 钟蕊 刘慧荣 李昆珊 吴璐一 《世界中医药》 CAS 2022年第20期2959-2964,共6页
非遗忘型轻度认知功能障碍(na-MCI)包括多种认知损害,可由帕金森病、糖尿病、脑卒中等不同疾病原因导致。现就近10年针灸治疗na-MCI的临床和实验研究文献,归纳分析针灸治疗该病的治疗机制研究进展。通过检索国家知识基础设施数据库(CNKI... 非遗忘型轻度认知功能障碍(na-MCI)包括多种认知损害,可由帕金森病、糖尿病、脑卒中等不同疾病原因导致。现就近10年针灸治疗na-MCI的临床和实验研究文献,归纳分析针灸治疗该病的治疗机制研究进展。通过检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD)、PubMed和Embase数据库中的相关文献,最终筛选得出针灸治疗na-MCI的24篇国内外有关机制研究的文献。总结得出针灸通过促进神经功能重构、提高神经可塑性和调控生物活性物质等途径改善认知功能的作用机制,并针对目前研究中的不足之处提出展望,希望更好地为临床针灸治疗na-MCI提供理论依据。 展开更多
关键词 针灸 非遗忘型轻度认知功能障碍 作用机制 帕金森病 糖尿病 脑卒中 研究进展
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circVAPA通过miR-125b/HOXA7轴逆转口腔癌细胞化疗耐药的机制研究
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作者 吕飞飞 李昆珊 +1 位作者 胡燕 仇永乐 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第8期1398-1404,共7页
目的:探究circVAPA通过miR-125b/HOXA7轴逆转口腔癌细胞化疗耐药的机制研究。方法:将SCC9/DDP细胞分为SCC9/DDP组、si-NC组、si-VAPA组、miR-125b组、miR-NC组、pcDNA-VAPA组、miR-HOXA7组。qRT-PCR检测细胞中circVAPA和miR-125b表达,MT... 目的:探究circVAPA通过miR-125b/HOXA7轴逆转口腔癌细胞化疗耐药的机制研究。方法:将SCC9/DDP细胞分为SCC9/DDP组、si-NC组、si-VAPA组、miR-125b组、miR-NC组、pcDNA-VAPA组、miR-HOXA7组。qRT-PCR检测细胞中circVAPA和miR-125b表达,MTT法、Transwell小室法和流式细胞术检测细胞耐药、增殖、侵袭和凋亡,蛋白质印迹法检测细胞中HOXA7蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证VAPA、miR-125b和HOXA7的靶向关系。结果:和HOK相比,SCC9和SCC9/DDP细胞中circVAPA表达明显升高,miR-125b表达明显降低(P<0.05);且SCC9/DDP细胞中circVAPA表达明显高于SCC9细胞,miR-125b表达明显低于SCC9细胞(P<0.05)。和SCC9/DDP组相比,si-VAPA组细胞IC 50浓度、细胞耐药指数、细胞侵袭能力和细胞中HOXA7蛋白表达明显降低,细胞凋亡能力明显增加(P<0.05)。和miR-NC组相比,miR-125b组细胞IC 50浓度、细胞耐药指数、细胞侵袭能力和细胞中HOXA7蛋白表达明显降低,细胞凋亡能力明显增加(P<0.05)。靶向关系结果显示,miR-125b组荧光素酶活性明显低于miR-NC组(P<0.05);si-VAPA组细胞中miR-125b表达明显高于si-NC组(P<0.05),miR-125b组细胞中HOXA7表达明显低于miR-NC组(P<0.05)。和miR-125b组相比,pcDNA-VAPA组和miR-HOXA7组细胞IC 50浓度、细胞耐药指数、细胞侵袭能力和细胞中HOXA7蛋白表达明显升高,细胞凋亡能力明显降低(P<0.05)。结论:低表达circVAPA可通过调控miR-125b/HOXA7轴来逆转口腔癌细胞化疗耐药,抑制口腔癌化疗耐药细胞增殖、侵袭并诱导凋亡。 展开更多
关键词 circVAPA miR-125b/HOXA7轴 口腔癌细胞 化疗耐药
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Fabrication and abrasive wear properties of metal matrix composites reinforced with three-dimensional network structure 被引量:2
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作者 WANG Shouren GENG Haoran +3 位作者 li kunshan SONG Bo WANG Yingzi HUI linhai 《Rare Metals》 SCIE EI CAS CSCD 2006年第6期671-679,共9页
Reticulated polyurethane was chosen as the preceramic material for preparing the porous preform using the replication process. The immersing and sintering processes were each performed twice for fabricating a high-por... Reticulated polyurethane was chosen as the preceramic material for preparing the porous preform using the replication process. The immersing and sintering processes were each performed twice for fabricating a high-porosity and super-strong skeleton. The aluminum magnesium matrix composites reinforced with three-dimensional network structure were prepared using the infiltration technique by pressure assisting and vacuum driving. Light interfacial reactions have played a profitable role in most of the ceramic-metal systems. The metal matrix composites interpenetrated with the ceramic phase have a higher wear resistance than the metal matrix phase. The volume fraction of ceramic reinforcement has a significant effect on the abrasive wear, and the wear rate can be decreased with the increase of the volume fraction of reinforcement. 展开更多
关键词 metal matrix composites INFILTRATION fficdon and wear three dimensional network structure MICROSTRUCTURE
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Influence of herb-partitioned moxibustion at Qihai (CV6) and bilateral Tianshu (ST25) and Shangjuxu (ST37) acupoints on toll-like receptors 4 signaling pathways in patients with ulcerative colitis 被引量:9
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作者 QI Qin Hyoyoung Im +8 位作者 li kunshan GU Muen WU Huangan YANG ling HUANG Yan ZHAO Jimeng CUI Yunhua liU Huirong WU Luyi 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2021年第3期478-484,共7页
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of herb-partitioned moxibustion(HPM) at Qihai(CV6), Tianshu(ST25) and Shangjuxu(ST37) acupoints in relieving symptoms and the immune regulation of HPM on the toll-like receptors 4(T... OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of herb-partitioned moxibustion(HPM) at Qihai(CV6), Tianshu(ST25) and Shangjuxu(ST37) acupoints in relieving symptoms and the immune regulation of HPM on the toll-like receptors 4(TLR4) signaling pathway in ulcerative colitis(UC) patients.METHODS: A randomized, single-blind study was conducted 63 patients to receive HPM or sham HPM treatment. The efficacy outcomes included scores of the Mayo, Baron, inflammatory bowel disease questionnaire(IBDQ), self-rating depression scale(SDS), self-rating anxiety scale(SAS). HE staining was used to observe the histopathological changes of the colon. The expression of inflammatory cytokines and TLR4 signaling pathway related molecules were determined by enzyme-linked immunosorbent assay and immunohistochemistry.RESULTS: Baron, SDS, SAS scores were significantly decreased in moxibustion group(P < 0.05), IBDQ score was significantly greater in the moxibustion group than in the sham moxibustion group(P < 0.05). Histopathology of mucosal biopsies showed that both two groups improved in mucosa after treatment. The expression levels of tumor necrosis factor-α, interleukin-2, interleukin-12, interferon-γ, and TLR4, lipopolysaccharide, myeloid differentiation factor 88, interleukin receptor associated kinase, tumor necrosis factor receptor associated factor 6 and nuclear factor kappa-B p65 were significantly lower in the moxibustion group than in the sham moxibustion group(P < 0.05).CONCLUSION: This study showed that HPM at Qihai(CV6), Tianshu(ST25) and Shangjuxu(ST37) acupoints is effective to relieve symptoms, anxiety, depression and improving life quality in UC patients,which may be related to the immune regulation of HPM on TLR4 signaling pathway. 展开更多
关键词 colitis ULCERATIVE MOXIBUSTION toll-like receptors 4 Mayo score Baron score
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基于KDM4D受体研究隔药饼灸抑制结肠炎相关性结肠癌肿瘤生长的作用机制
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作者 徐宏潇 王逸然 +11 位作者 徐静 黄艳 乔宇 李斐斐 李国娜 赵继梦 李峰 陈子怡 李昆珊 顾沐恩 吴焕淦 杨燕萍 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CAS CSCD 2024年第1期1-11,共11页
目的:从组蛋白赖氨酸去甲基化酶4D(KDM4D)的角度探究隔药饼灸抑制结肠炎相关性结肠癌(CAC)肿瘤生长的效应机制。方法:将近交系雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、CAC组、隔药饼灸组和抑制剂组。除正常组外,其余3组大鼠采用偶氮甲烷... 目的:从组蛋白赖氨酸去甲基化酶4D(KDM4D)的角度探究隔药饼灸抑制结肠炎相关性结肠癌(CAC)肿瘤生长的效应机制。方法:将近交系雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、CAC组、隔药饼灸组和抑制剂组。除正常组外,其余3组大鼠采用偶氮甲烷(AOM)联合葡聚糖硫酸钠(DSS)制备CAC大鼠模型。正常组和CAC组不干预;隔药饼灸组大鼠取气海和双侧天枢,每次每穴灸2壮,每日1次,每周休息1 d,共30 d;抑制剂组予以KDM4D抑制剂5-氯-8-羟基喹啉(5-c-8HQ)腹腔注射,每日1次,共30 d。干预后观察各组大鼠的一般情况、结肠长度、瘤体数量和体积及结肠组织病理学变化。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测腺瘤样息肉病基因(APC)、体轴抑制因子(Axin)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-7及MMP-9 mRNA的表达。免疫组化法检测结肠组织增殖细胞核抗原(PCNA)、cleaved caspase3、KDM4D、APC及Axin蛋白的表达。结果:与正常组相比,CAC组大鼠一般情况较差,结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠组织瘤体数目增多、体积增大(P<0.01),可见腺管结构明显紊乱,出现“背靠背”及共壁现象,高级别腺癌形成;CAC组结肠组织PCNA及KDM4D蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cleaved caspase3、APC及Axin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),cyclin D1、MMP-7及MMP-9 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),APC及Axin mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。与CAC组相比,隔药饼灸组与抑制剂组大鼠的一般情况改善,结肠长度显著增加(P<0.01),结肠瘤体数目减少、体积缩小(P<0.05),大鼠的结肠组织可见结肠上皮细胞增生,核增大且深染,异型增生,炎性细胞浸润。隔药饼灸组与抑制剂组大鼠结肠组织PCNA及KDM4D蛋白表达水平显著降低(P<0.01),cleaved caspase3、APC及Axin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cyclin D1、MMP-7及MMP-9 mRNA表达降低(P<0.05),APC及Axin mRNA表达升高(P<0.05)。结论:隔药饼灸能调控CAC大鼠的KDM4D异常表达,激活Wnt/β-catenin通路上游APC和Axin分子,抑制Wnt/β-catenin通路下游分子的异常激活,这可能是隔药饼灸抑制CAC肿瘤生长的关键机制之一。 展开更多
关键词 气海 天枢 药饼灸疗法 结肠炎相关性肿瘤 结直肠肿瘤 组蛋白赖氨酸去甲基化酶4D Wnt/β-catenin信号通路 大鼠
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Investigating efficacy mechanism of electroacupuncture in treating Parkinson disease through TMT proteomics
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作者 ZHU Lu li Guona +10 位作者 WU Pin WU Luyi SHEN lin QIAO Yu li Jing li lingjie WANG Zhaoqin CHEN Yiyi MA Xiaopeng li kunshan WU Huangan 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CAS CSCD 2024年第6期470-481,共12页
Objective:To explore the therapeutic mechanism of electroacupuncture(EA)in treating Parkinson disease(PD)using Tandem mass tag(TMT)quantitative proteomics technology.Methods:Forty-eight PD patients were randomly divid... Objective:To explore the therapeutic mechanism of electroacupuncture(EA)in treating Parkinson disease(PD)using Tandem mass tag(TMT)quantitative proteomics technology.Methods:Forty-eight PD patients were randomly divided into a control group and an observation group,with 24 patients in each group.The control group received routine drug treatment,while the observation group received EA in addition to the routine drug treatment.EA was administered for 30 min per session,3 times a week,for a total of 12 weeks.Nine patients from each group were randomly selected to provide peripheral blood serum samples before and after treatment for TMT quantitative proteomics analysis.Differentially expressed proteins between the two groups were compared,and bioinformatics analysis was performed.The screened differentially expressed proteins were validated using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results:In the observation group,scores on the unified Parkinson disease rating scale(UPDRS),UPDRSⅡ,and UPDRSⅢwere significantly reduced after treatment(P<0.05).In the control group,these scores tended to increase,but the changes were not statistically significant(P>0.05).After treatment,the UPDRS and UPDRSⅢscores in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).The observation group showed 62 differentially expressed proteins,while the control group had 36.Compared to the control group,the observation group had 142 differentially expressed proteins.These proteins were primarily involved in the cyclic adenosine monophosphate(cAMP)signaling pathway,T helper(Th)1 and Th2 cell differentiation,ATP-binding cassette transporter,vascular endothelial growth factor signaling pathway,and high-affinity immunoglobulin E receptor(FcεRI)signaling pathway.ELISA verification indicated that after EA treatment,the levels ofα-Synuclein(αSyn)and heat shock protein beta 1(HSPB1)in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05),while the regulator of G-protein signaling 10(RGS10)level was significantly higher(P<0.05).Conclusion:EA,combined with routine drug therapy,can significantly improve clinical symptoms of PD,potentially through the regulation of the cAMP signaling pathway and the contents of differentially expressed proteins ofαSyn,HSPB1,and RGS10. 展开更多
关键词 Acupuncture Therapy ELECTROACUPUNCTURE PROTEOMICS Tandem Mass Spectrometry Cyclic AMP Parkinson Disease
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针灸对帕金森病Thy1-αSyn转基因小鼠脑黑质PINK1/Parkin信号通路的影响 被引量:1
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作者 萧有智 李昆珊 +10 位作者 陈子怡 沈琳 陈奕奕 陆佳婧 谢静 李俊雄 王文佳 李灵杰 乔宇 李璟 杨燕萍(译) 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 CSCD 2023年第6期427-436,共10页
目的:观察针灸对帕金森病(PD)Thy1-α突触核蛋白(αSyn)转基因模型小鼠中脑黑质磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路的影响。方法:将24只Thy1-αSyn转基因小鼠随机分为模型组、针刺组、针灸组和西药... 目的:观察针灸对帕金森病(PD)Thy1-α突触核蛋白(αSyn)转基因模型小鼠中脑黑质磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路的影响。方法:将24只Thy1-αSyn转基因小鼠随机分为模型组、针刺组、针灸组和西药组;同窝野生型小鼠6只作为野生组。针刺组取百会和阳陵泉进行针刺;针灸组在针刺组的基础上加灸关元穴;西药组按10 mg/(kg·bw)剂量予雷帕霉素腹腔注射;野生组与模型组给与固定捆绑,不干预。观测各组小鼠总体转棒实验(ORP)评分;采用免疫组织化学法检测各组小鼠脑黑质的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元;免疫荧光化学法检测αSyn;免疫印迹法检测αSyn、微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬蛋白sequestosome-1(SQSTM-1/p62)、PINK1、Parkin及泛素特异性蛋白酶30(USP30)蛋白表达;荧光定量聚合酶链反应法检测LC3B、p62、PINK1、Parkin及USP30 mRNA表达水平。结果:与野生组相比,模型组小鼠ORP评分及p62、PINK1与Parkin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),PINK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),USP30蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.05)。与模型组相比,针刺组和针灸组的ORP评分上升(P<0.05),针灸组和西药组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达上升(P<0.05),针刺组、针灸组及西药组p62、PINK1及Parkin蛋白表达上升(P<0.05),USP30蛋白表达显著降低(P<0.01);针刺组和针灸组Parkin mRNA表达水平增高(P<0.05),针灸组USP30 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:针灸可调节Thy1-αSyn转基因PD模型小鼠PINK1/Parkin信号通路相关分子表达,促进αSyn自噬降解,发挥多巴胺能神经元的保护作用。 展开更多
关键词 针刺疗法 灸法 针灸疗法 帕金森病 Α突触核蛋白 线粒体自噬 小鼠
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