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老年妇科恶性肿瘤患者全身系统治疗的选择及相关不良反应的评估和管理
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作者 田媛 高庆蕾 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期338-341,共4页
子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,占女性恶性肿瘤的15%~20%。当前全球人口已步入老龄化阶段,随着人口老龄化和平均预期寿命的延长,老年肿瘤患者数量逐年递增,恶性肿瘤已经成为60~79岁人群的主要死亡原因[1]。全身... 子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,占女性恶性肿瘤的15%~20%。当前全球人口已步入老龄化阶段,随着人口老龄化和平均预期寿命的延长,老年肿瘤患者数量逐年递增,恶性肿瘤已经成为60~79岁人群的主要死亡原因[1]。全身系统性治疗是治疗妇科恶性肿瘤的重要内容,包括化疗、靶向治疗以及免疫治疗。尽管已有研究表明,体能状态良好的老年患者与年轻患者一样可以在提供充分支持治疗的情况下耐受标准化疗方案,但实际上针对高龄患者或功能状态较差人群的数据研究并不充分[2]。 展开更多
关键词 妇科恶性肿瘤 平均预期寿命 标准化疗方案 全身系统性 体能状态 免疫治疗 子宫内膜癌 靶向治疗
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卵巢癌生物标志物研究进展 被引量:1
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作者 焦笑飞 高庆蕾 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第5期401-406,共6页
卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。由于发病初期缺乏特异性症状,并且肿瘤异质性高,卵巢癌的早期诊断、疗效监测和预后评估成为临床面临的三大难题。近年来,越来越多的研究开始关注卵巢癌生物标志物... 卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤之首。由于发病初期缺乏特异性症状,并且肿瘤异质性高,卵巢癌的早期诊断、疗效监测和预后评估成为临床面临的三大难题。近年来,越来越多的研究开始关注卵巢癌生物标志物,旨在推动精准医疗的发展。本文将综合探讨卵巢癌生物标志物在辅助诊断、治疗响应预测和预后评估等方面的研究现状,以期为卵巢癌患者制定个体化的临床决策提供参考。 展开更多
关键词 卵巢癌 生物标志物 精准医疗
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PTEN基因编码产物与子宫内膜癌发生发展的相关性研究 被引量:28
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作者 高庆蕾 叶飞 +3 位作者 李静 邢辉 卢运萍 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第6期640-644,共5页
背景与目的:第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphataseandtensionhomologydeletedonchromosometen,PTEN)是迄今发现的第一个具有磷脂酶活性的抑癌基因,该基因突变或缺失及蛋白表达异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关。... 背景与目的:第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphataseandtensionhomologydeletedonchromosometen,PTEN)是迄今发现的第一个具有磷脂酶活性的抑癌基因,该基因突变或缺失及蛋白表达异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨抑癌基因PTEN与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)方法测定24例子宫内膜癌组织、10例子宫内膜非典型增生组织、10例子宫内膜增生组织和10例正常子宫内膜组织的PTENmRNA表达水平;SP免疫组化法测定73例子宫内膜癌组织(其中腺癌57例)、25例子宫内膜非典型增生组织、71例子宫内膜增生组织和31例正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达水平,并将结果与各病例的组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关性分析。结果:在转录水平和蛋白水平,子宫内膜腺癌组和癌前病变组中PTEN的表达均明显低于内膜增生症组和正常子宫内膜组,各组组织中PTENmRNA相对含量分别为0.35±0.13、0.46±0.11、2.32±0.32、2.45±0.51;PTEN蛋白表达缺失率分别为66.67%(38/57)、76.00%(19/25)、5.63%(4/71)和0%(0/31)。PTEN蛋白表达缺失率与其组织学类型和组织学分级有关(P均<0.01),? 展开更多
关键词 PTEN基因 子宫内膜癌 相关性 肿瘤生物学 RT-PCR 临床分期 免疫组织化学
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nm23-H1基因表达与卵巢癌转移的相关性(英文) 被引量:4
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作者 高庆蕾 马丁 +5 位作者 孟力 王世宣 王常玉 卢运萍 张阿丽 李静 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第6期650-654,共5页
背景与目的:转移是卵巢癌治疗失败及患者死亡的首要原因。然而,目前对卵巢癌转移潜能的分子机制知之不多。本研究旨在筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞,分析卵巢癌高频转移细胞模型中nm23-H1基因表达与肿瘤转移特性的相关性,为系统实验研... 背景与目的:转移是卵巢癌治疗失败及患者死亡的首要原因。然而,目前对卵巢癌转移潜能的分子机制知之不多。本研究旨在筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞,分析卵巢癌高频转移细胞模型中nm23-H1基因表达与肿瘤转移特性的相关性,为系统实验研究和临床实践提供依据。方法:通过反复动物接种和体外培养,观察动物肺转移状况,筛选高频转移细胞株,比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征,并应用Northernblot和Westernblot方法测定各类肿瘤细胞nm23mRNA和蛋白表达水平。结果:8株卵巢恶性肿瘤细胞中,4株有较高转移潜能,多次培养接种可筛选出高频转移细胞亚群。各类细胞nm23mRNA和蛋白表达水平与肿瘤转移特性呈负相关(r=0.96,P=0.0001)。结论:由基因分子水平决定的肿瘤转移趋势在不同肿瘤种类及细胞亚群中有明显差异;卵巢癌中nm23mRNA和蛋白的表达与其转移能力的降低有密切关系,可作为判定卵巢癌预后的敏感指标。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 转移 NM23 预后
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PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 高庆蕾 叶飞 +3 位作者 邢辉 李辅军 卢运萍 马丁 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2002年第4期425-428,52,共5页
目的 探讨抑癌基因PTEN产物PTEN蛋白在由正常子宫内膜过渡至子宫内膜癌过程中的表达缺失情况及其临床意义。方法 用SP免疫组化法测定 73例子宫内膜癌、 2 5例子宫内膜非典型增生、 71例子宫内膜增殖症和 31例正常子宫内膜组织中PTEN... 目的 探讨抑癌基因PTEN产物PTEN蛋白在由正常子宫内膜过渡至子宫内膜癌过程中的表达缺失情况及其临床意义。方法 用SP免疫组化法测定 73例子宫内膜癌、 2 5例子宫内膜非典型增生、 71例子宫内膜增殖症和 31例正常子宫内膜组织中PTEN蛋白的表达 ,并与组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关分析。结果 PTEN蛋白在子宫内膜腺癌和癌前病变中的表达缺失率分别为 6 6 6 7%和 76 0 0 % ,表达缺失率与组织学类型(P <0 0 0 5 )和组织学分级有关 (P <0 0 5 ) ,与子宫内膜癌肌层浸润深度和临床分期无关 (P >0 0 5 )。结论 PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期分子事件 ,PTEN蛋白表达缺失是早期诊断子宫内膜癌及癌前病变较好的生物标志。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 蛋白 PTEN 基因表达 免疫组织化学
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子宫内膜组织中PTEN表达与Akt信号通路的相关性 被引量:3
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作者 高庆蕾 夏曦 +3 位作者 朱涛 卢运萍 王世宣 马丁 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2008年第26期3708-3711,共4页
目的:探讨抑癌基因PTEN与子宫内膜癌发生、发展的关系及与Akt信号传导通路的相关性。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和Western-blot方法测定24例子宫内膜癌、10例子宫内膜非典型增生、10例子宫内膜增殖症和10例正常子... 目的:探讨抑癌基因PTEN与子宫内膜癌发生、发展的关系及与Akt信号传导通路的相关性。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和Western-blot方法测定24例子宫内膜癌、10例子宫内膜非典型增生、10例子宫内膜增殖症和10例正常子宫内膜组织PTENmRNA和蛋白水平的表达及Akt磷酸化水平的变化;免疫组织化学SP法检测增生期内膜31例(增生期组),分泌期内膜30例(分泌期组),内膜增殖症71例(增殖症组),非典型增生内膜25例(非典型增生组),子宫内膜癌73例(内膜癌组)组织中PTEN蛋白水平的表达,将结果与各病例的组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关性分析。结果:PTEN在增生期组、分泌期组、增殖症组、非典型增生组、内膜癌组的免疫组化染色强度分别为:3.39±0.15、1.90±0.21、3.34±0.29、0.62±0.11、0.74±0.19,mRNA相对含量在正常内膜、增殖症、非典型增生及内膜癌组中分别为2.45±0.51、2.32±0.32、0.46±0.11、0.35±0.13。在转录和蛋白水平子宫内膜腺癌组和癌前病变组中PTEN的表达明显低于内膜增殖症组和正常子宫内膜组(P<0.0001)。PTEN蛋白表达与组织学类型、组织学分级和临床分期有关(P<0.05),与子宫内膜癌肌层浸润深度无关(P>0.05)。Western-blot结果显示,phospho-Akt表达水平在PTEN表达阴性病例中明显升高,与PTEN表达呈负相关(r=-0.8973,P<0.0001)。结论:PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期事件;PTEN蛋白表达缺失导致Akt信号传导通路持续活化参与了子宫内膜癌的发生、发展。 展开更多
关键词 子宫内膜 PTEN AKT 免疫组织化学
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卵巢癌高频转移细胞模型的建立及其与nm23-H1的相关性研究 被引量:3
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作者 高庆蕾 孟力 +5 位作者 王世宣 王常玉 芦运萍 张阿丽 李静 马丁 《现代妇产科进展》 CSCD 2003年第3期161-163,共3页
目的 :筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞 ,研究不同转移潜能的细胞和nm2 3的相关性 ,为系统实验研究和临床实践提供依据。方法 :通过反复动物接种和体外培养 ,观察动物肺转移状况 ,筛选高频转移细胞株 ,比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征 ,并应... 目的 :筛选高频转移卵巢恶性肿瘤细胞 ,研究不同转移潜能的细胞和nm2 3的相关性 ,为系统实验研究和临床实践提供依据。方法 :通过反复动物接种和体外培养 ,观察动物肺转移状况 ,筛选高频转移细胞株 ,比较原发肿瘤和转移肿瘤的特征 ,并应用Northern blot测定各类肿瘤细胞nm2 3mRNA表达水平。结果 :8株卵巢恶性肿瘤细胞中 4株有较高转移潜能。多次培养接种可筛选出高频转移细胞亚群。各类细胞nm2 3mRNA表达水平与肿瘤转移特性呈负相关。结论 :肿瘤转移趋势在不同肿瘤种类及细胞亚群中有明显差异 ,这种差异是由基因分子水平决定的 。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 细胞株 肿瘤转移 基因 NM23
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Related Study on the Nm23-H1 Gene Expression in the Model of Ovarian Carcinoma Cell Lines with High Frequent Metastasis 被引量:1
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作者 高庆蕾 马丁 +5 位作者 孟力 王世宣 王常玉 芦运萍 张阿丽 李静 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2004年第2期97-100,126,共5页
Objective: To select the ovarian carcinoma cell lines with high frequent metastasis and study the association between nm23-H1 gene expression and metastasis of ovarian carcinoma. Methods: Each ovarian cancer cell line... Objective: To select the ovarian carcinoma cell lines with high frequent metastasis and study the association between nm23-H1 gene expression and metastasis of ovarian carcinoma. Methods: Each ovarian cancer cell line was transplanted subcutaneously into the flank of nude mice, and the metastatic behavior was evaluated by counting lung tumor foci at different time points. The metastatic tumors were cultured in vitro, then substrain was established and transplanted subcutaneously three times. The RNA level of nm23 in 8 human ovarian cancer cell lines were examined by northern-blot. Results: Of the 8 human ovarian cancer cell lines, 4 had high requent metastatic potentiality. The expression of nm23 RNA in human ovarian cancer cells was inversely related to metastatic behavior in the experimental animals (r=0.96, P=0.0001). Conclusion: The difference of the tendency of metastasis which was determined by genetic and molecular levels was significant among different type of cell lines and subtypes. The expression of nm23 mRNA in human ovarian carcinomas was correlated closely with the reduced metastatic behavior in experimental animals and may serve as a sensitive prognostic indicator for ovarian cancer. 展开更多
关键词 ovarian carcinoma METASTASIS NM23
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抑癌基因PTEN—子宫内膜的看家基因 被引量:2
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作者 高庆蕾 马丁 《国外医学(妇产科学分册)》 2002年第5期290-292,共3页
新近发现的抑癌基因 PTEN/MMAC1/TEP1是子宫内膜癌中突变率最高的基因,也称子宫内膜的看家基因,其功能丧失视为子宫内膜癌的早期分子事件。PTEN 基因在不同的细胞类型及肿瘤发生发展的不同阶段扮演不同的角色,发挥不同的抑癌作用。综述... 新近发现的抑癌基因 PTEN/MMAC1/TEP1是子宫内膜癌中突变率最高的基因,也称子宫内膜的看家基因,其功能丧失视为子宫内膜癌的早期分子事件。PTEN 基因在不同的细胞类型及肿瘤发生发展的不同阶段扮演不同的角色,发挥不同的抑癌作用。综述该领域的最新进展。 展开更多
关键词 PTEN 抑癌基因 子宫内膜肿瘤
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趋化因子受体及配体在卵巢癌细胞迁移中的作用 被引量:20
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作者 李芳 朱怀仕 +10 位作者 韩志强 陈刚 高庆蕾 贾平 张阿丽 奚玲 徐茜 廖国宁 王世宣 卢运萍 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第1期23-27,共5页
背景与目的:研究表明许多肿瘤细胞表达趋化因子受体,与肿瘤细胞的迁移与转移有密切关系。本研究拟探讨趋化因子受体CXCR4[chemokine(C.X.C)receptor4]及配体CXCL12[chemokine(C.X.Cmotif)ligand12]在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤... 背景与目的:研究表明许多肿瘤细胞表达趋化因子受体,与肿瘤细胞的迁移与转移有密切关系。本研究拟探讨趋化因子受体CXCR4[chemokine(C.X.C)receptor4]及配体CXCL12[chemokine(C.X.Cmotif)ligand12]在上皮性卵巢癌细胞中的表达及在肿瘤细胞迁移中的作用。方法:采用RT鄄PCR和Westernblot检测15例上皮性卵巢癌组织、卵巢癌细胞株CAOV3、血管内皮细胞株HUVEC和10例正常卵巢组织中CXCR4的表达以及卵巢癌患者腹膜后淋巴结组织和输卵管平滑肌组织中CXCL12的表达。ELISA检测15例上皮性卵巢癌患者腹水中趋化因子CXCL12的含量。以Boyden小室检测重组人CXCL12、上皮性卵巢癌癌性腹水对CAOV3和HUVEC细胞的趋化活性的影响。结果:(1)在上皮性卵巢癌组织、CAOV3及HUVEC细胞中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.30±1.12、1.89±1.20、1.68±1.11及1.35±0.14、1.86±0.34、1.96±0.23,正常卵巢组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4表达;(2)卵巢癌癌性腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为632~9326pg/ml(中位数为6237pg/ml)。卵巢癌患者腹膜后淋巴结组织中,CXCL12mRNA表达量的平均值为1.14±0.87,卵巢癌患者输卵管平滑肌组织未检测出CXCL12表达;(3)重组人CXCL12可诱导CAOV3及HUVEC细胞的迁移,其趋化指数分别为3. 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 趋化因子 受体 细胞迁移 转移
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凋亡相关蛋白的表达及Caspase-3活性改变与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系 被引量:10
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作者 杨晓葵 郑芳 +5 位作者 陈建华 高庆蕾 卢运萍 王世宣 王常玉 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1288-1291,共4页
背景与目的:以顺铂为基础的化疗是卵巢癌治疗的重要组成部分,对顺铂的耐药是卵巢癌治疗失败的原因之一。本研究探讨人卵巢癌顺铂耐药细胞株中凋亡相关蛋白表达及caspase-3活性与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法:采用Westernblot法分... 背景与目的:以顺铂为基础的化疗是卵巢癌治疗的重要组成部分,对顺铂的耐药是卵巢癌治疗失败的原因之一。本研究探讨人卵巢癌顺铂耐药细胞株中凋亡相关蛋白表达及caspase-3活性与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法:采用Westernblot法分析人卵巢癌顺铂敏感细胞株COC1和顺铂耐药株COC1/DDP中凋亡相关蛋白bcl-2、bcl-xL、bax、bcl-xS的表达,caspase-3活性和其底物多聚ADP核糖聚合酶(PARP)的变化,并应用流式细胞仪检查不同浓度顺铂作用COC1和COC1/DDP细胞后的细胞凋亡率。结果:在COC1/DDP细胞中,bcl-2和bcl-xL的表达明显高于COC1细胞,bax的表达无明显改变,bcl-xS在COC1和COC1/DDP细胞中均无表达。用顺铂处理后,COC1/DDP细胞中caspase-3活性、PARP裂解片段和凋亡率较COC1细胞均明显降低(P<0.05),且呈浓度依赖性。结论:人卵巢癌细胞对顺铂产生耐药可能与肿瘤细胞内凋亡抑制蛋白过度表达、caspase-3活性下降有关,而与凋亡诱导蛋白的表达无关。 展开更多
关键词 卵巢癌 凋亡相关蛋白 半胱天冬氨酸蛋白酶-3 顺铂 耐药性 化疗
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siRNA抑制Ku80表达后对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响 被引量:8
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作者 庄亮 于世英 +3 位作者 黄晓园 高庆蕾 熊华 冷彦 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第3期252-257,共6页
背景与目的:Ku80为细胞受辐射后DNA双链断裂(DNA doublestrand break,DSB)的主要修复蛋白。现阶段关于Ku80的研究主要集中在DSB修复方面,其他方面研究较少。本研究建立利用siRNA抑制Ku80表达的宫颈癌HeLa细胞模型,以此探讨Ku80在细胞增... 背景与目的:Ku80为细胞受辐射后DNA双链断裂(DNA doublestrand break,DSB)的主要修复蛋白。现阶段关于Ku80的研究主要集中在DSB修复方面,其他方面研究较少。本研究建立利用siRNA抑制Ku80表达的宫颈癌HeLa细胞模型,以此探讨Ku80在细胞增殖方面的作用。方法:构建靶向抑制Ku80的siRNA表达载体,转染HeLa细胞,筛选稳定表达siRNA的转化克隆;Western blot检测Ku80表达变化;克隆形成实验、MTT法和裸鼠皮下瘤形成实验分别检测细胞克隆形成率及细胞在体外和体内的增殖情况。结果:构建表达质粒pKu80-siRNA与pNeg-siRNA转染HeLa细胞,G418筛选后获得稳定转染克隆,Western blot分析表明转染pKu80-siRNA后的细胞Ku80蛋白表达受到明显抑制,将其命名为HeLa/Ku80-siRNA;转染pNeg-siRNA的HeLa细胞克隆形成率为0.62±0.02,而HeLa/Ku80-siRNA细胞的克隆形成率为0.46±0.05,明显低于对照细胞(t=5.11,P<0.01);MTT显示细胞培养48h和72h时,HeLa/Ku80-siRNA细胞的增殖率均显著低于对照细胞(P<0.05);裸鼠皮下瘤生长实验示种植25天时,HeLa/Ku80-siRNA细胞种植瘤的平均体积为(18.92±3.60)mm3,明显低于对照细胞种植瘤体积(194.88±30.61)mm3,(t=12.69,P<0.01)。结论:稳定转染及siRNA技术建立的Ku80表达抑制克隆可以成为简单实用的细胞模型;Ku80-siRNA抑制Ku80的表达后可以在体内外抑制HeLa细胞的增殖。 展开更多
关键词 KU80 小干扰RNA 稳定转染 细胞增殖 宫颈肿瘤 HeLa细胞
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宫颈癌的手术-病理分期和评分系统的建立和验证 被引量:18
13
作者 李双 李雄 +40 位作者 张媛 周航 唐方徐 贾瑶 胡婷 孙海英 杨茹 陈亦乐 程晓东 吕卫国 吴丽 周金 王少帅 黄科程 王琳 姚远 杨其峰 杨兴升 张庆华 韩晓兵 林仲秋 邢辉 曲芃芃 蔡红兵 宋晓婕 田晓予 沈健 奚玲 李科珍 邓东锐 汪辉 王常玉 吴明富 朱涛 陈刚 高庆蕾 王世宣 胡俊波 孔北华 谢幸 马丁 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2016年第11期801-807,共7页
目的:世界范围内大多数宫颈癌患者接受手术治疗,但目前国际妇产科联合会(FIGO)分期系统未考虑手术-病理资料。本文提出了一个更综合全面且对预后有指导价值的手术-病理分期和评分系统。方法:4220例宫颈癌队列(1)用于筛选手术-病... 目的:世界范围内大多数宫颈癌患者接受手术治疗,但目前国际妇产科联合会(FIGO)分期系统未考虑手术-病理资料。本文提出了一个更综合全面且对预后有指导价值的手术-病理分期和评分系统。方法:4220例宫颈癌队列(1)用于筛选手术-病理危险因素,构建手术-病理分期和评分系统,采用1104例宫颈癌的前瞻性研究队列(2)进行验证。结果:宫颈癌队列(1)的筛选研究中,7个独立危险因素与预后相关:淋巴结转移、宫旁浸润、病理类型、组织学分级、肿块大小、间质浸润和脉管浸润。通过纳入淋巴结转移、间质浸润和脉管浸润的附加衡量标准,FIGO分期系统被修订和扩展成为一个手术-病理分期系统。根据数量和转移部位,淋巴结转移被分为3个亚组。加入7个预后危险因素提高了评分系统实践的可行性。评分系统将患者划分为3个级别:零分、低分和高分,分别对应0分、1~3分和≥4分(P=1.08E-45;P=6.15E-55)。队列(2)的验证研究中,随着评分系统分数的升高,患者的5年总生存率和无瘤生存率减低(P=9.04E-15;P=3.23E-16)。手术-病理分期和评分系统比FIGO分期有更好的同质性和辨识力。结论:手术-病理分期和评分系统改进了对肿瘤严重程度和病灶侵袭程度的性状描述,可更精确地预测预后并指导术后治疗。 展开更多
关键词 宫颈癌 危险因素 FIGO分期 手术-病理分期
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Chk1/2和Plk1蛋白在子宫内膜癌中的表达 被引量:12
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作者 马全富 黄晓园 +5 位作者 高庆蕾 庄亮 曹阳 卢运萍 周剑锋 马丁 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期424-426,共3页
目的Chk1/2(checkpoint kinase1、2)和Plk1(polo-like kinase1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶,本研究检测3种激酶在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达,探讨3种蛋白在两者之间的表达差异、与子宫内膜癌临床病理特征... 目的Chk1/2(checkpoint kinase1、2)和Plk1(polo-like kinase1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶,本研究检测3种激酶在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达,探讨3种蛋白在两者之间的表达差异、与子宫内膜癌临床病理特征的关系及3种蛋白表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织和21例正常子宫内膜组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况。结果Chk1、Chk2和Plk1蛋白在子宫内膜癌患者中的阳性率分别为47.7%、75.0%和31.8%,在正常子宫内膜中的阳性率分别为61.9%、61.9%和4.8%;Plk1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常子宫内膜组织(P<0.01),而Chk1、Chk2的表达差异无统计学意义(P>0.05)。Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的子宫内膜癌患者中差异无统计学意义(P>0.05);但Chk1的表达在不同分化程度的子宫内膜癌患者中差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman等级相关分析,在44例子宫内膜癌患者中,Chk2与Plk1间的表达呈正相关(r=0.482,P=0.001)。结论Plk1可能成为子宫内膜癌比较理想的治疗靶点,而CHK1/2在子宫内膜癌中表达及意义还有待进一步研究。 展开更多
关键词 CHK1 CHK2 PLK1 子宫内膜癌
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二甲双胍通过下调IL-6抑制卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞活性的研究 被引量:13
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作者 徐森 杨宗元 +2 位作者 靳平 张陶然 高庆蕾 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2016年第1期1-5,共5页
目的:探讨二甲双胍对卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)活性的影响,以及可能的调控机制。方法:RT-PCR法检测二甲双胍作用于SKOV3细胞系及原代CAF后炎症因子(IL-6、OPN、IL-1b、COX-2、Cyr61)mRNA水平变化;将MRC5于SKOV3-CM(conditio... 目的:探讨二甲双胍对卵巢癌肿瘤相关成纤维细胞(CAF)活性的影响,以及可能的调控机制。方法:RT-PCR法检测二甲双胍作用于SKOV3细胞系及原代CAF后炎症因子(IL-6、OPN、IL-1b、COX-2、Cyr61)mRNA水平变化;将MRC5于SKOV3-CM(condition medium)培养7-10天得到活化的MRC5即MRC5-CAF,原代CAF及MRC5-CAF经免疫荧光鉴定α-SMA表达;Western blot检测上述炎症因子蛋白水平。在TCGA数据库557例卵巢癌中验证炎症因子与CAF属性相关基因的相关性。免疫荧光验证活化的MRC5中二甲双胍对α-SMA及IL-6表达的影响。在MRC5-CAF细胞系中进一步验证了二甲双胍或IL-6对CAF属性相关基因的影响。增殖实验和Transwell实验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF促进SKOV3增殖及迁移能力的影响。胶原回缩试验比较二甲双胍或IL-6对MRC5-CAF收缩细胞外基质ECM的影响。结果:二甲双胍下调CAF中炎症因子尤其是IL-6,同时下调CAF中α-SMA水平。TCGA数据库中IL-6 mRna与CAF属性相关基因(FAP、PDGFRB、FN1、COLL6A6)呈显著正相关(P〈0.0001);二甲双胍、IL-6共刺激组较IL-6组,STAT3通路和α-SMA下调;二甲双胍能逆转IL-6对卵巢癌CAF促肿瘤增殖转移及收缩胶原的能力。结论:卵巢癌中IL-6可能参与维持了间质CAF细胞活性和间质属性,二甲双胍可能通过下调CAF中IL-6/P-STAT3通路从而抑制卵巢癌CAF对肿瘤细胞的支持作用。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤相关成纤维细胞 二甲双胍 增殖 侵袭 胶原回缩
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胎儿心内注射氯化钾用于中央性前置胎盘(状态)引产的临床初探 被引量:11
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作者 曾万江 高庆蕾 +3 位作者 乔福元 周琴 李科珍 牛惠惠 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期544-546,共3页
目的探讨胎儿心内注射氯化钾+羊膜腔穿刺注射利凡诺用于中、晚孕期中央性前置胎盘(状态)引产的安全性。方法对18例孕中、晚期因中央性前置胎盘(状态)要求终止妊娠者于B超引导下行胎儿心脏穿刺注射10%氯化钾+羊膜腔穿刺注射利凡诺引产,... 目的探讨胎儿心内注射氯化钾+羊膜腔穿刺注射利凡诺用于中、晚孕期中央性前置胎盘(状态)引产的安全性。方法对18例孕中、晚期因中央性前置胎盘(状态)要求终止妊娠者于B超引导下行胎儿心脏穿刺注射10%氯化钾+羊膜腔穿刺注射利凡诺引产,观察总引产时间、总产程和出血量。结果 18例患者均经阴道分娩,平均总引产时间27h 12 min,平均总产程7 h 19 min,平均出血量265 mL,无1例发生产后出血。结论胎儿心脏穿刺注射氯化钾的方法用于中、晚孕期中央性前置胎盘(状态)终止妊娠的治疗是一种安全、简便、有效的方法,值得推广。 展开更多
关键词 中央性前置胎盘 胎心穿刺 阴道分娩
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Chk1/2和Plk1蛋白在宫颈良恶性病变组织中的表达及其意义 被引量:12
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作者 黄晓园 高庆蕾 +4 位作者 庄亮 曹阳 马全富 周剑峰 马丁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第6期429-432,共4页
背景与目的:Chk1/2(checkpoint kinase 1/2)和Plk1(polo-like kinase 1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶。本研究主要探讨3种激酶蛋白在宫颈良恶性病变中的表达差异、与宫颈癌临床病理特征的关系及3种激酶在宫颈癌组织中... 背景与目的:Chk1/2(checkpoint kinase 1/2)和Plk1(polo-like kinase 1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶。本研究主要探讨3种激酶蛋白在宫颈良恶性病变中的表达差异、与宫颈癌临床病理特征的关系及3种激酶在宫颈癌组织中表达之间的相互关系。方法:应用免疫组化SP法检测43例宫颈癌组织和20例慢性宫颈炎性组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况。结果:Chk1、Chk2和Plk1蛋白在宫颈癌患者中的阳性率分别为76.7%、60.5%和32.6%,在慢性宫颈炎患者中的阳性率分别为30.0%、35.0%和0;Chk1和Plk1蛋白在宫颈癌组织中的表达显著高于慢性宫颈炎组织(P<0.01),而Chk2的表达差异无显著性(P>0.05)。Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的宫颈癌患者中差异无显著性(P>0.05);但Chk1和Plk1的表达在不同分化程度的宫颈癌患者中差异有显著性(P<0.05)。Spearman等级相关分析,在43例宫颈癌患者中,Chk1与Chk2的表达呈正相关(r=0.492,P=0.001)。结论:Chk1和Plk1可能成为比较理想的宫颈癌治疗靶点。 展开更多
关键词 CHK1 CHK2 PLK1 宫颈癌
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卵巢癌多细胞球体对紫杉醇耐药及其机制的探讨 被引量:5
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作者 邢辉 高庆蕾 +5 位作者 杨晓葵 李静 高纯 吴剑宏 卢运萍 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第8期826-830,共5页
背景和目的:多细胞球体(multicellularspheroids,MCS)对传统细胞毒化疗药物的敏感性明显低于单层细胞。本实验旨在探讨卵巢癌MCS耐药的分子机制。方法:以单层细胞为对照,以三维培养方法获得的人卵巢癌A2780MSC和CAOV3MCS为模型,采用台... 背景和目的:多细胞球体(multicellularspheroids,MCS)对传统细胞毒化疗药物的敏感性明显低于单层细胞。本实验旨在探讨卵巢癌MCS耐药的分子机制。方法:以单层细胞为对照,以三维培养方法获得的人卵巢癌A2780MSC和CAOV3MCS为模型,采用台盼蓝拒染法比较紫杉醇对单层细胞和MCS生长的抑制作用,流式细胞仪比较单层细胞和MCS细胞周期的分布和细胞凋亡率;采用流式细胞仪、蛋白质免疫印迹法、激光共聚焦显微镜检测单层细胞及MCS的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达及亚细胞分布;采用RT-PCR法检测mdr1mRNA表达水平。结果:(1)不同浓度的紫杉醇(0.2、2.0、10.0、20.0μmol/L)作用后,MCS细胞生长抑制率明显低于单层细胞(PA2780=0.003,PCAOV3=0.015);经20.0μmol/L的紫杉醇作用后,单层细胞的细胞凋亡率明显高于MCS,差异有统计学意义(PA2780=0.034,PCAOV3=0.032)。(2)流式细胞仪、蛋白质免疫印迹法、激光共聚焦显微镜检测提示P-gp在单层细胞中不表达,在MCS中表达明显升高(P均<0.05);RT-PCR证实MCS中有mdr1mRNA表达,而单层细胞中未检出其表达。(3)流式细胞仪检测提示将单层细胞培养成MCS时,G0/G1期细胞比率增加,S期和G2/M期细胞比率降低(P均<0.05)。结论:卵巢癌MCS对紫杉醇化疗耐药性增加,其高表达P-gp。 展开更多
关键词 卵巢癌 多细胞球体 紫杉醇 耐药机制
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反义寡核苷酸逆转卵巢癌细胞对拓扑替康耐药性的研究 被引量:4
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作者 贾平 吴少波 +5 位作者 徐茜 吴明富 高庆蕾 廖国宁 卢运萍 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1296-1300,共5页
背景与目的:研究表明乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)在卵巢癌拓扑替康(topotecan,TPT)耐药株A2780/TPT中存在高表达,它可能在卵巢癌耐药中起着重要的作用。本研究拟探讨BCRP反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide... 背景与目的:研究表明乳腺癌耐药蛋白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)在卵巢癌拓扑替康(topotecan,TPT)耐药株A2780/TPT中存在高表达,它可能在卵巢癌耐药中起着重要的作用。本研究拟探讨BCRP反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide,ASODN)片段对A2780/TPT细胞耐药的逆转作用。方法:人工合成包含BCRPmRNA翻译起始位点的ASODN片段,并合成相应的正义寡核苷酸(senseoligonucleotide,SODN)片段作为对照。用脂质体Lipofect-2000将ASODN及SODN分别转染进A2780/TPT细胞,分别用RT-PCR法、流式细胞仪及MTT法检测A2780/TPT细胞经体外转染后,BCRPmRNA的表达、胞内罗丹明荧光强度及对TPT耐药指数的改变。结果:将ASODN/Lipofect-2000转染进A2780/TPT耐药细胞后,细胞内BCRPmRNA的表达较未转染细胞下降了59.42%(P<0.05),胞内罗丹明荧光强度由转染前的5.42增加到16.63(P<0.05),耐药指数由25降到5。而转染SODN/Lipofect-2000的A2780/TPT细胞中,上述指标无显著性变化。结论:转染ASODN/Lipofect-2000可部分逆转BCRP介导的卵巢癌细胞耐药。 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 逆转 孵巢癌 拓扑替康 耐药性 乳腺肿瘤
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LRIG1对胶质瘤细胞中表皮生长因子受体的抑制作用及其机制 被引量:4
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作者 叶飞 高庆蕾 +1 位作者 徐同江 雷霆 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期49-51,63,共4页
目的验证LRIG1在胶质瘤细胞中对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用,探讨其作用机制。方法采用激光共聚焦显微镜及Western blot法检测LRIG1质粒转染前后神经胶质瘤H4细胞中EGFR和LRIG1的亚细胞定位和表达情况。结果在H4细胞中LRIG1低表达... 目的验证LRIG1在胶质瘤细胞中对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用,探讨其作用机制。方法采用激光共聚焦显微镜及Western blot法检测LRIG1质粒转染前后神经胶质瘤H4细胞中EGFR和LRIG1的亚细胞定位和表达情况。结果在H4细胞中LRIG1低表达,EGFR高表达,均主要为膜表达;转染LRIG1质粒后,LRIG1表达增强,EGFR表达下降。结论LRIG1主要位于胶质瘤细胞膜上,对膜受体EGFR有抑制作用,参与EGFR的负反馈调节。 展开更多
关键词 LRIG1 胶质瘤 表皮生长因子受体 转染
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