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基于PLGA的纳米粒子在妇科疾病中的研究 被引量：1
1
作者 陈烨韬 贺君宇 +3 位作者 吴梦瑶 万芳竹 贺海波 唐红波 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第4期455-462,共8页
聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-coglycolic acid,PLGA)具有生物相容性、生物降解性、可修饰、可缓控释放等特性,在妇科疾病治疗的应用中得到广泛的关注。本文归纳总结了近年来国内外的相关文献报道,阐明PLGA纳米粒子作为药物载体... 聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-coglycolic acid,PLGA)具有生物相容性、生物降解性、可修饰、可缓控释放等特性,在妇科疾病治疗的应用中得到广泛的关注。本文归纳总结了近年来国内外的相关文献报道,阐明PLGA纳米粒子作为药物载体在卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜异位症等妇科疾病中的研究情况,并展望了其在妇科疾病临床应用中的巨大潜力,为其在妇科疾病的防治提供指导。 展开更多
关键词 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 纳米粒 妇科疾病
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小鼠碳酸二甲酯亚急性吸入毒性研究 被引量：1
2
作者 乔千里 付志华 +7 位作者 蔡功玉 叶荣军 康凡 王学文 雷乾坤 陈烨韬 贺海波 许登清 《巴楚医学》 2021年第3期75-83,共9页
目的:探讨碳酸二甲酯亚急性吸入的毒性作用和靶器官。方法:观察小鼠吸入染毒活动状况,记录心电图变化;实验结束后检测血液学指标,计算脑、肺、心、肝、脾、肾、卵巢/睾丸等脏器质量指数,观察上述脏器解剖学及病理学变化。结果:小鼠染毒... 目的:探讨碳酸二甲酯亚急性吸入的毒性作用和靶器官。方法:观察小鼠吸入染毒活动状况,记录心电图变化;实验结束后检测血液学指标,计算脑、肺、心、肝、脾、肾、卵巢/睾丸等脏器质量指数,观察上述脏器解剖学及病理学变化。结果:小鼠染毒后出现痉挛、烦躁不安、心电图异常等中毒反应,LD_(50)为11.117 9×10^(-4) g/cm^(3);肺、心、肝、肾脏器系数及血液中肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶活性升高,心肌肌钙蛋白I、总胆红素、总蛋白、尿素氮、肌酐、白细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞数目明显增加(均P<0.05);红细胞、血小板、中性粒细胞数目和血红蛋白含量明显降低(均P<0.05),肺、心、肝、小肠和肾组织出现了严重受损。结论:碳酸二甲酯亚急性吸入具有较强的毒性,可引起小鼠心电图、血液学指标异常,可致肺、心、肝、小肠和肾脏出现器质性病变。 展开更多
关键词 碳酸二甲酯 亚急性吸入 小鼠 毒性实验
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木瓜总三萜对幽门螺杆菌诱导小鼠胃炎的保护作用研究 被引量：22
3
作者 石孟琼 贺君宇 +6 位作者 王晓 舒恒 NGWA Adeline Ngeng 陈烨韬 彭校 张继红 陈茂华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期4782-4792,共11页
观察木瓜总三萜对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)诱导小鼠胃炎保护作用,探寻其可能作用机制。将慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)模型制作成功小鼠随机分为模型组、木瓜总三萜不同剂量(50、100 mg·kg^(-1))组... 观察木瓜总三萜对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)诱导小鼠胃炎保护作用,探寻其可能作用机制。将慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)模型制作成功小鼠随机分为模型组、木瓜总三萜不同剂量(50、100 mg·kg^(-1))组和三联疗法组,另取未感染Hp C57BL/6J小鼠作为正常组;治疗组小鼠分别给予相应的药物,每日1次,连续4周。然后取血和胃组织进行血液中活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、角质细胞趋化因子(keratinocyte chemokines,KC)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18、IL-4、IL-10含量,胃组织中LDH、MPO、SOD、GSH-Px、CAT和MDA活性和含量及血液、胃组织和溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D活性的检测,HE染色法观察胃组织形态学改变;实时定量PCR法测定胃组织中Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad mRNA表达,Western blot法测定胃组织中TLR4、MyD88、p-IKKβ、p-IκBα、NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、pro-caspase-1、caspase-1、硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、pro-IL-1β、pro-IL-18、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad、cytochrome C、凋亡酶激活因子(apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1)、pro-caspase-9、pro-caspase-3、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP-1]、cleaved-PARP-1及胞浆和胞核中NF-κB p65蛋白表达。结果显示,木瓜总三萜可显著抑制Hp增殖,减轻胃黏膜损伤,改善淋巴细胞浸润和腺体萎缩;降低血液、胃组织中β-葡萄糖醛酸酶、β-半乳糖苷酶、组织蛋白酶B和D活性及溶酶体细胞器胞质中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D的活性,升高溶酶体细胞器溶酶体中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D活性;降低血液中ROS、MCP-1、KC、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18和胃组织中MDA含量及MPO、LDH活性,升高血液中IL-4、IL-10含量和胃组织中SOD、CAT和GSH-Px活性;下调胃组织中TLR4、MyD88、Bax、Bad mRNA和蛋白表达,下调胃组织中p-IKKβ、p-IκBα、NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、TXNIP、pro-IL-1β、pro-IL-18、cytochrome C、Apaf-1、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP-1和胞核中NF-κB p65蛋白表达,降低p-IKKβ/IKKβ和p-IκBα/IκBα比值;上调胃组织中Bcl-2、Bcl-xl mRNA和蛋白表达,升高Bcl-2/Bax和Bcl-xl/Bad比值,上调胃组织中pro-caspase-9、pro-caspase-3和胞浆中NF-κB p65蛋白表达。以上研究表明木瓜总三萜对Hp诱导小鼠CAG有显著保护作用,其机制可能与增强内源性抗氧化系统功能、抑制Hp诱导CAG小鼠氧化应激、炎症反应、纠正溶酶体功能障碍及TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路炎性激活,进而抑制线粒体介导的细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 胃炎 炎症反应 溶酶体功能 TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体和线粒体凋亡信号通路 木瓜总三萜
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委陵菜酸对幽门螺杆菌诱导GES-1细胞损伤的保护作用 被引量：5
4
作者 贺海波 朱丽金 +7 位作者 贺君宇 江伟杰 王晓 彭校 陈烨韬 宋利华 张继红 邹坤 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期4892-4903,共12页
目的探索委陵菜酸对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响。方法GES-1细胞与Hp共培养,给予委陵菜酸和NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)抑制剂MCC950,考察各组细胞存活率、乳酸脱氢... 目的探索委陵菜酸对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1损伤的影响。方法GES-1细胞与Hp共培养,给予委陵菜酸和NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)抑制剂MCC950,考察各组细胞存活率、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率、集落形成、凋亡率、线粒体膜电位和活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)变化;采用ELISA法检测各组细胞上清液中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、角质细胞趋化因子(keratinocyte chemokines,KC)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-Iβ(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18、IL-4和IL-10水平;采用试剂盒检测各组细胞谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用qRT-PCR检测各组细胞Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、Bcl-2、Bcl-xl、Bax和BadmRNA表达情况;采用Western blotting法检测各组细胞TLR4/NLRP3/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和线粒体凋亡信号通路相关蛋白表达情况。结果委陵菜酸显著抑制Hp诱导的GES-1细胞LDH释放率(P<0.05、0.01),促进细胞集落形成(P<0.05、0.01),抑制细胞凋亡(P<0.05、0.01);升高细胞线粒体膜电位(P<0.01),降低ROS水平(P<0.01);降低上清液中MCP-1、KC、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18水平(P<0.01),升高IL-4和IL-10水平(P<0.01);升高细胞GSH-Px、SOD和CAT活性(P<0.01),降低MDA含量(P<0.01);降低细胞TLR4、MyD88、Bax、Bad mRNA表达水平(P<0.01),升高Bcl-2、Bcl-xl mRNA表达水平和Bcl-2/Bax、Bcl-xl/Bad(P<0.01);下调细胞TLR4、MyD88、磷酸化IκB激酶β(phosphorylated inhibitor kappa B kinaseβ,p-IKKβ)、p-IκBα、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、Caspase-1、硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、pro-IL-lβ、pro-IL-18、Bax、Bad、细胞色素C、凋亡酶激活因子-1(apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1)、剪切型Caspase-9(cleaved Caspase-9)、cleaved Caspase-3和胞核p65蛋白表达水平(P<0.01),上调Bcl-2、Bcl-xl、pro-Caspase-9、pro-Caspase-3和胞质p65蛋白表达水平(P<0.01)。结论委陵菜酸对Hp诱导的GES-1细胞损伤具有明显保护作用,其作用机制可能与增强内源性抗氧化系统功能、抑制氧化应激、炎性反应及TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路激活,从而减少线粒体介导的凋亡密切相关。 展开更多
关键词 委陵菜酸 GES-1细胞 幽门螺杆菌 炎性反应 NLRP3炎症小体激活 线粒体功能
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珠子参皂苷对人胃癌细胞HGC-27的抑制作用及机制研究 被引量：4
5
作者 张媛媛 陈烨韬 +6 位作者 石孟琼 朱丽金 江伟杰 张继红 陈茂华 许登清 邹坤 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期23-31,共9页
目的:探讨珠子参皂苷对胃癌细胞HGC-27抑制作用及可能的机制。方法:采用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测珠子参皂苷10、20、40、60、80、100、120μg/mL对肿瘤细胞(HGC-27、A549、MCF-7)和正常细胞(MCF10a、HL-7702)增殖的影响;划... 目的:探讨珠子参皂苷对胃癌细胞HGC-27抑制作用及可能的机制。方法:采用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测珠子参皂苷10、20、40、60、80、100、120μg/mL对肿瘤细胞(HGC-27、A549、MCF-7)和正常细胞(MCF10a、HL-7702)增殖的影响;划痕试验和Transwell试验检测细胞迁移、侵袭能力,平板克隆和Hoechst 33258染色试验检测细胞增殖和凋亡,流式细胞术检测线粒体活性,双荧光素酶报告试验证实miR-10a靶向抑制磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(Pik3ca)的表达;Real-time PCR法检测miR-10a、Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad mRNA表达,Western blot法检测p-PIK3CA、PIK3CA、p-AKT、AKT、非甾体类抗炎药相关基因-1(NAG-1)、BCL-2、BCL-XL、BAX、BAD、细胞色素c(Cytochrome c)、pro-Caspase-3、pro-Caspase-9、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达。结果:珠子参皂苷对HGC-27细胞的增殖具有较强抑制作用(IC_(50)=29.77μg/mL),呈浓度依赖性显著抑制HGC-27细胞增殖、迁移和侵袭,明显降低线粒体活性、增加LDH释放率、诱导细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),证实miR-10a可靶向抑制Pik3ca表达,珠子参12.5、25、50μg/mL可上调miR-10a、Bax、Bad mRNA表达,下调Bcl-2、Bcl-xl mRNA表达,上调Cytochrome c、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、Apaf-1、AIF蛋白表达和增加BAX/BCL-2、BAD/BCL-XL蛋白及基因比率,下调NAG-1、pro-Caspase-3、pro-Caspase-9、XIAP蛋白表达和降低p-PIK3CA/PIK3CA、p-AKT/AKT比率。结论:珠子参皂苷能够抑制HGC-27胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡,其机制可能与上调miR-10a表达、抑制PI3K/AKT/NAG-1信号通路激活,进而参与调控BCL-2及Caspase家族途径有关。 展开更多
关键词 珠子参皂苷 HGC-27细胞 miR-10a 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/非甾体类抗炎药相关基因-1通路 线粒体凋亡通路
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