1,10-二甲基-二氢利血平及其二氢异利血平的立体选择性合成 被引量：1

1

作者 闻韧 J.-Y.Laronze J.Lévy 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1991年第1期29-35,共7页

育亨宾类(Yohimbimes)和杂育亨宾类(Heteroyohimbines)如利血平(Reserpine,1)、阿吗新(Ajmalicine)等是具有重要心脑血管活性的天然吲哚生物碱。1980年 Roycr 和Lévy 在研究吲哚生物碱合成中偶然发现3α-杂育亨宾生物碱四叶萝芙灵(... 育亨宾类(Yohimbimes)和杂育亨宾类(Heteroyohimbines)如利血平(Reserpine,1)、阿吗新(Ajmalicine)等是具有重要心脑血管活性的天然吲哚生物碱。1980年 Roycr 和Lévy 在研究吲哚生物碱合成中偶然发现3α-杂育亨宾生物碱四叶萝芙灵(Tetraphylline,2)在先用氰基硼氢化钠和三氟醋酸,后用40%甲醛和氰基硼氢化钠处埋后,可直接一步得到2β,3α,7β-cis(B/C)-trans(C/D)的1,10-二甲基-2,7-二氢四叶萝芙灵(3a)。以后。 展开更多

关键词 立体选择合成 利血平 异利血平

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己酮茶碱的合成

2

作者 闻韧 庄磊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第12期531-531,542,共2页

己酮茶碱(洛米茶碱,1,lomifilline),化学名为7-(5-氧代己基)茶碱,是六十年发现的周围血管扩张药。它和小剂量双氢麦角汀配方制成的Cervilane,已作为抗脑衰老药于1986年在法国上市。其作用特点为:(1)1能改善双氢麦角汀在肠内的吸收,通过... 己酮茶碱(洛米茶碱,1,lomifilline),化学名为7-(5-氧代己基)茶碱,是六十年发现的周围血管扩张药。它和小剂量双氢麦角汀配方制成的Cervilane,已作为抗脑衰老药于1986年在法国上市。其作用特点为:(1)1能改善双氢麦角汀在肠内的吸收,通过肠-肝循环使药物作用半衰期延长至3～4h;(2)1本身具脑血管扩张作用,可增加脑血流量,促进脑代谢;(3) 展开更多

关键词 已酮茶碱 合成

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14-羟基-去乙基Vincadifformine的仿生合成及重排

3

作者 闻韧 Laronze J. Y. Lvy J. 《上海医科大学学报》 CSCD 1991年第2期123-128,共6页

六氢氮杂革并[4,5-b]吲哚甲酸甲酯(8)和2-羟基-5-碘甲基-四氢呋喃(10),经Kuehne仿生反应生成14α-和14β-羟基-去乙基vincadifformine(5a和5b)。5b经脱水生成去乙基tabersonine(4)。5a在过氧酸、三苯膦、醋酸作用下可仿生氧化-重排成14... 六氢氮杂革并[4,5-b]吲哚甲酸甲酯(8)和2-羟基-5-碘甲基-四氢呋喃(10),经Kuehne仿生反应生成14α-和14β-羟基-去乙基vincadifformine(5a和5b)。5b经脱水生成去乙基tabersonine(4)。5a在过氧酸、三苯膦、醋酸作用下可仿生氧化-重排成14α-羟基-去乙基长春胺(6a)及其16-差向异物构体(6b)(83％:17％)。 展开更多

关键词 仿生合成 生物碱 长春胺衍生物

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1-吲哚基取代β-咔啉生物碱及其衍生物的合成和初步抗肿瘤活性 被引量：16

4

作者 董肖椿 闻韧 郑剑斌 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期259-262,共4页

目的　设计合成eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法　以吲哚 3 甲醛或 5 溴 吲哚 3 甲醛和色胺或取代色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然... 目的　设计合成eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法　以吲哚 3 甲醛或 5 溴 吲哚 3 甲醛和色胺或取代色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。 结果　合成了eudistominU及其 6位甲氧基 溴取代衍生物和 5′位溴取代衍生物 ,利用核磁共振、质谱、高分辨质谱确认结构。结论　合成了海洋生物碱eudistominU及其一系列衍生物 。 展开更多

关键词 1—吲哚基 β—咔啉生物碱 衍生物合成 抗肿瘤活性

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抗氧化剂筛选方法的研究进展 被引量：61

5

作者 宋怀恩 闻韧 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期119-124,共6页

本文总结了目前国内外抗氧化剂常用的筛选方法 ,重点介绍了理论方法和体外抗氧化实验的研究进展。

关键词 药物化学 筛选 综述 抗氧化剂 体外抗氧化实验 自由基医学 自由基生物学

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1-(5-取代糠基)吲哚啉-2-酮衍生物的合成和初步抗肿瘤活性 被引量：5

6

作者 董肖椿 周福生 +1 位作者 郑剑斌 闻韧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期54-59,共6页

为了寻找具有较好抗肿瘤活性的新型吲哚啉-2-酮类化合物,本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯与5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a^2d)为原料,首先经缩合得3-吡咯亚甲基-吲哚啉-2-酮(3a^3d),再经N烃化反应得到1-(5-甲酰基糠基)-... 为了寻找具有较好抗肿瘤活性的新型吲哚啉-2-酮类化合物,本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯与5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a^2d)为原料,首先经缩合得3-吡咯亚甲基-吲哚啉-2-酮(3a^3d),再经N烃化反应得到1-(5-甲酰基糠基)-3-(吡咯亚甲基)-吲哚啉-2-酮(4a^4d),然后与吲哚啉-2-酮缩合得到以5-亚甲基糠基连接的双吲哚啉-2-酮化合物(5a^5d)。所合成的12个新型吲哚啉-2-酮类化合物的结构经核磁共振谱、质谱和元素分析确认。采用四氮唑盐(MTT)还原法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用,其中6个化合物对SPC-A1肺癌肿瘤株体外抑制活性优于舒尼替尼,特别是化合物5a^5d,IC50值均小于5μmol.L-1,值得作为抗肿瘤药物先导化合物。 展开更多

关键词 合成 抗肿瘤 吲哚啉-2-酮 衍生物

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用生物质谱方法研究抗肿瘤双β-咔啉与DNA及核苷酸的非共价结合 被引量：3

7

作者 董肖椿 胥颖 +3 位作者 Carlos AFONSO 蒋为群 Jean-Claude TABET 闻韧 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1578-1582,共5页

利用电喷雾傅里叶变换离子回旋共振质谱研究一系列双β-咔啉化合物与DNA的非共价结合。发现化合物1—5与5种不同序列的12-mer双链DNA均有明显的非共价结合，并且有两个β-咔啉环之间连接碳链的长度对此类化合物与双链DNA的非共价结合活... 利用电喷雾傅里叶变换离子回旋共振质谱研究一系列双β-咔啉化合物与DNA的非共价结合。发现化合物1—5与5种不同序列的12-mer双链DNA均有明显的非共价结合，并且有两个β-咔啉环之间连接碳链的长度对此类化合物与双链DNA的非共价结合活性有明显影响．同时对此类化合物对于DNA非共价结合的序列选择性进行了讨论．另外还利用电喷雾离子阱质谱研究了双β-咔啉化合物2和4与4种单核苷酸的非共价结合． 展开更多

关键词 双β-咔啉 DNA 核苷酸 非共价结合 电喷雾傅里叶变换离子回旋共振质谱

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抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼的合成 被引量：8

8

作者 董肖椿 周福生 闻韧 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期28-31,共4页

目的合成抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼。方法以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料,通过Knorr吡咯合成法、脱叔丁氧羰基、Vilsmeier甲酰化、酯水解反应得中间体5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(6);6与碳酰二咪唑反应生成酰基咪唑,不经分离直接用... 目的合成抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼。方法以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料,通过Knorr吡咯合成法、脱叔丁氧羰基、Vilsmeier甲酰化、酯水解反应得中间体5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(6);6与碳酰二咪唑反应生成酰基咪唑,不经分离直接用"一锅煮"方法与5-氟吲哚啉-2-酮和2-(二乙氨基)乙二胺缩合,最后成盐得到苹果酸舒尼替尼。结果与结论合成的苹果酸舒尼替尼经核磁共振、质谱和元素分析确证结构,总收率达28%。 展开更多

关键词 化学合成 苹果酸舒尼替尼 抗肿瘤药物 乙酰乙酸叔丁酯

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4-氨基-β-咔啉衍生物的新合成方法 被引量：5

9

作者 林志刚 王浩 +1 位作者 蒋为群 闻韧 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2001年第3期157-159,共3页

报道了一种以Hantzsch反应和分子内Goldberg反应为关键步骤的 β 咔啉类化合物的新合成方法 ,并合成了两个新的 4 氨基 β 咔啉衍生物 ,包括合成反应中的 4个中间体均未见文献报道。

关键词 β-咔啉 4-氨基-β-咔啉 Hantzsch反应 Goldberg反应

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膝沟藻毒素Gonyautoxins的分离纯化 被引量：3

10

作者 缪宇平 周宏农 闻韧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期52-55,共4页

目的　从微小亚历山大藻 (AlexandriummimutumHalim)Amtk 2中分离纯化膝沟藻毒素gonyautoxins。方法用凝胶色谱、离子交换色谱等方法从人工培养的微小亚历山大藻Amtk 2酸酒精萃取物中分离纯化膝沟藻毒素。结果　从 10 0LAmtk 2培养液中... 目的　从微小亚历山大藻 (AlexandriummimutumHalim)Amtk 2中分离纯化膝沟藻毒素gonyautoxins。方法用凝胶色谱、离子交换色谱等方法从人工培养的微小亚历山大藻Amtk 2酸酒精萃取物中分离纯化膝沟藻毒素。结果　从 10 0LAmtk 2培养液中获得 ( 6 74± 0 31)× 10 9个藻细胞 ,其酸酒精萃取物经凝胶色谱分离首次在国内得到膝沟藻毒素GTX 4 ,GTX 1,GTX 3和GTX 2混合物 ( 2 9 5 9± 0 2 8)mg。从此混合物中取出 4 0 6mg经两次离子交换色谱纯化得到纯GTX 4 ( 0 4 0± 0 0 0 2 )mg ,GTX 1( 5 95± 0 0 3)× 10 - 2 mg ,GTX 3( 6 92± 0 0 5 )× 10 - 4mg和GTX 2 ( 0 11±0 0 0 5 )mg。结论　人工培养的微小亚历山大藻Amtk 2酸酒精萃取物通过凝胶色谱和两次离子交换色谱分离能够得到纯的膝沟藻毒素GTX 4 ,GTX 1,GTX 3和GTX 2。 展开更多

关键词 膝沟藻毒素 Gonyautoxins 分离 纯化 微小亚历山大藻

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1-氨基-γ-咔啉衍生物合成方法的研究 被引量：3

11

作者 林志刚 闻韧 +1 位作者 张建革 缪宇平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第5期267-269,共3页

目的研究1-氨基-γ-咔啉衍生物的合成方法,制备了1(3’-二甲氨基丙胺基γ-咔啉。方法以吡啶为原料经N-氧化、硝化、重排等反应制得关键中间体4-羟基吡啶-2-酮,再经Fischer重排环合、卤代、Cu+催化、N-烃化,共8步反应合成目标化合物。结... 目的研究1-氨基-γ-咔啉衍生物的合成方法,制备了1(3’-二甲氨基丙胺基γ-咔啉。方法以吡啶为原料经N-氧化、硝化、重排等反应制得关键中间体4-羟基吡啶-2-酮,再经Fischer重排环合、卤代、Cu+催化、N-烃化,共8步反应合成目标化合物。结果与结论以吡啶计算,总收率约5％。目标化合物的结构经核磁、质潜、高分辨质谱等光谱确证。 展开更多

关键词 药物化学 制备 化学合成 γ-咔啉 1-取代氨基-γ-咔啉

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N-酰基-1-苄基四氢异喹啉衍生物的合成和GABA转运蛋白抑制作用 被引量：2

12

作者 张建革 闻韧 +2 位作者 徐林峰 林国强 郭礼和 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期336-339,共4页

目的设计合成N-酰基-1-(3,4-二甲氧基)苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构,并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进... 目的设计合成N-酰基-1-(3,4-二甲氧基)苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,评价其抑制GABA转运蛋白对GABA的摄取作用。方法经核磁共振氢谱、质谱、高分辨质谱和红外光谱确证目标物的结构,并经体外GAT-1竞争抑制性结合试验进行活性筛选。结果与结论合成了4个目标化合物,初步活性试验表明,化合物1c和1d对GAT-1的抑制作用要大于阳性对照药(R)-3-哌啶甲酸,显示较强的GAT-1抑制作用。 展开更多

关键词 药物化学 化合物制备 化学合成 1-苄基四氢异喹啉类化合物 GABA转运蛋白抑制活性

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作用于趋化因子受体的新型抗HIV药物研究进展 被引量：6

13

作者 董肖椿 闻韧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期796-800,共5页

关键词 趋化因子 拮抗剂 抗HIV药物

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海洋生物碱eudistomin U及其衍生物的研究(Ⅰ) 被引量：5

14

作者 董肖椿 闻韧 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期67-69,共3页

目的设计合成eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法以吲哚 3 甲醛和色胺或 5 甲氧基色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。结果合成了... 目的设计合成eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法以吲哚 3 甲醛和色胺或 5 甲氧基色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。结果合成了eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物 ,利用核磁共振、质谱进行了结构确认。结论合成了海洋生物碱eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物 。 展开更多

关键词 药物化学 制备 化学合成 endistomin U 衍生物 海洋生物碱 endistomin U 抗肿瘤活性

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6-甲氧基色胺的合成 被引量：8

15

作者 张强 闻韧 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第9期423-424,共2页

（Ｄｅｐｔ．ｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＰｈａｒｍａｃｙＳｃｈｏｏｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。

关键词 甲氧基色胺 合成

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Eudistomin类海洋生物碱的研究进展 被引量：1

16

作者 董肖椿 缪宇平 +2 位作者 林志刚 余凡 闻韧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期876-880,共5页

关键词 海洋药物 eudistomin 生物碱

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Dea mi no martefragin A及其衍生物的合成与生物活性(Ⅰ) 被引量：1

17

作者 缪宇平 闻韧 +1 位作者 董肖椿 林志刚 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期134-139,共6页

目的设计合成deaminomartefraginA及其衍生物并测定其自由基清除、单胺氧化酶抑制和抗肿瘤活性。方法以天然的 2 甲基丁醇为原料制备光学活性的 4 甲基己酸 ;以丙二酸二乙酯为原料制备外消旋的 2 甲基丁酸。再以易得的色氨酸为原料 ... 目的设计合成deaminomartefraginA及其衍生物并测定其自由基清除、单胺氧化酶抑制和抗肿瘤活性。方法以天然的 2 甲基丁醇为原料制备光学活性的 4 甲基己酸 ;以丙二酸二乙酯为原料制备外消旋的 2 甲基丁酸。再以易得的色氨酸为原料 ,与上述 4 甲基己酸、2 甲基丁酸以及不同取代的苯甲酸分别在DCC催化脱水下缩合得到相应的酰胺 ,通过苄位氧化和分子内环合得到deaminomartefraginA及其侧链不同的衍生物。并对其生物合成前体酰胺进行分离纯化研究。 结果合成了deaminomartefraginA及其衍生物 ,包括其生物合成前体在内共合成 14个新化合物 ,其结构经光谱学测定确证 ,并对目标化合物进行了 3种生物活性的筛选。结论初步的体外生物实验结果表明 :deaminomartefraginA(16 )和化合物 17,18具有较强的自由基清除活性 ,其活性与维生素E相当。化合物 6 ,7,11,12 ,14 ,15具有一定的抗肿瘤活性 ,化合物 14 ,15 ,19有一定的单胺氧化酶抑制活性。 展开更多

关键词 药物化学 制备 化学合成 deaminomartefragin A 自由基清除 抗肿瘤 MAO抑制剂

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2-取代苯基-5-(3′-吲哚基)-噁唑衍生物的合成及其抗氧化活性(英文) 被引量：1

18

作者 缪宇平 闻韧 +1 位作者 青岛均 周培根 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期37-40,共4页

目的　合成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物并研究其抗氧化活性。方法　以色氨酸为原料 ,与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺 ,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑。用DPPH体外抗氧化模型测定化合物的... 目的　合成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物并研究其抗氧化活性。方法　以色氨酸为原料 ,与取代的苯甲酸在DCC催化下脱水缩合得到酰胺 ,再通过DDQ苄位氧化和分子内环合生成 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑。用DPPH体外抗氧化模型测定化合物的抗氧化活性。结果　合成了 11个 2 取代苯基 5 ( 3′ 吲哚基 ) 唑衍生物 ,其中化合物 2 1和 2 2的活性比维生素E强约 3～ 4倍 ;化合物 2 9的活性与维生素E相近。结论　合成的目标化合物中有 3个化合物有较好的抗氧化活性 ,有可能开发成为良好的抗氧化剂。 展开更多

关键词 2-取代苯基-5-(3’-吲哚基) 噁唑衍生物 药物合成 抗氧化活性 抗氧化剂

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Isolation and Purification of Gonyautoxins from Two Strain of Alexandrium minutum Halim 被引量：1

19

作者 缪宇平 陈逸民 +1 位作者 周宏农 闻韧 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2004年第2期103-105,共3页

Aim To study isolation and purification of Gonyautoxins from two differentstrains of Alexandrium minutum Halim. Methods Ethanol extracts of the two culture strains ofAlexandrium minutum Halim were fractionated by gel ... Aim To study isolation and purification of Gonyautoxins from two differentstrains of Alexandrium minutum Halim. Methods Ethanol extracts of the two culture strains ofAlexandrium minutum Halim were fractionated by gel filtration and ion exchange chromatography toobtain gonyautoxins. The toxin profiles were tested by HPLC method. Results Both strains containgonyautoxin-1, gonyautoxin-2, gonyautoxin-3 and gonyautoxin-4. The total gonyautoxin content ofAmtk4 strain is almost 10 times higher than that of Amtk2 strain. Conclusion Alexandrium minutumHalim Amtk4 strain is suitable for the preparation of Gonyautoxins. 展开更多

关键词 alexandrium minutum halim gonyautoxins gel filtration chromatography ionexchange chromatography

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《药物合成反应》全英语教学的探讨 被引量：4

20

作者 董肖椿 闻韧 赵伟利 《教育教学论坛》 2014年第3期67-69,共3页

《药物合成反应》是药学院校的重要专业课,为培养国际化的创新药学人才,《药物合成反应》有必要实行全英语教学,以提高学生的相关专业英语的听说读写能力和药物合成应用能力。对《药物合成反应》全英语教学的必要性以及难点进行分析,并... 《药物合成反应》是药学院校的重要专业课,为培养国际化的创新药学人才,《药物合成反应》有必要实行全英语教学,以提高学生的相关专业英语的听说读写能力和药物合成应用能力。对《药物合成反应》全英语教学的必要性以及难点进行分析,并结合开课四年来的体会对该课程的全英语教学实施措施及教学方法进行探讨。 展开更多

关键词 药学教育 药物合成反应 全英语教学

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