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雷公藤红素改善2型糖尿病大鼠肝纤维化的机制探讨
1
作者 周巧逢 雷敏 +3 位作者 郭西英 何昂 刘秀芬 李敏才 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第2期121-125,共5页
目的:探讨雷公藤红素(CEL)对2型糖尿病(T2DM)所致的肝纤维化的改善作用及其内在机制。方法:建立T2DM大鼠模型,将24只雄性SD大鼠分成4组,即空白对照(Con)组、对照给药(CEL)组、模型(T2DM)组和模型给药(T2DM+CEL)组。每周监测各组大鼠体... 目的:探讨雷公藤红素(CEL)对2型糖尿病(T2DM)所致的肝纤维化的改善作用及其内在机制。方法:建立T2DM大鼠模型,将24只雄性SD大鼠分成4组,即空白对照(Con)组、对照给药(CEL)组、模型(T2DM)组和模型给药(T2DM+CEL)组。每周监测各组大鼠体质量和空腹血糖(FBG),T2DM造模成功2周后给予CEL 3 mg/(kg·d)灌胃,1次/天持续12周,检测血清空腹胰岛素(FINS)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平。肝组织切片行Masson染色和天狼猩红染色,观察肝组织纤维化程度和胶原蛋白沉积。Western blot检测肝组织α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、沉默信息调节因子1(SIRT1)、TGF-β1和Smad3的蛋白表达变化。结果:与Con组比较,T2DM组大鼠24 h尿量、FBG、FINS、AST、ALT、Hyp水平均升高(P<0.001);胶原容积分数(CVF)升高(P<0.001);肝组织α-SMA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β1、Smad3蛋白表达量均升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达量降低(P<0.01)。与T2DM组相比,给予CEL后大鼠24 h尿量、FBG、FINS、AST、ALT、Hyp水平均降低(P<0.05);肝组织胶原沉积减少,纤维化状况改善;肝组织SIRT1表达升高(P<0.05),纤维化相关蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论:CEL可减轻T2DM大鼠肝脏组织的纤维化,其机制可能与调控SIRT1、抑制TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 雷公藤红素 2型糖尿病 肝纤维化 沉默信息调节因子1 TGF-Β/SMAD
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姜黄素缓解糖尿病小鼠脑组织氧化损伤的机制研究
2
作者 姚月 郭霜 +3 位作者 郭西英 刘秀芬 舒婷 雷敏 《湖北科技学院学报（医学版）》 2024年第3期185-188,F0002,共5页
目的探讨姜黄素(Cur)对糖尿病(DM)小鼠脑组织氧化损伤的改善情况。方法高脂喂养联合STZ腹腔注射构建小鼠DM模型,治疗组小鼠灌胃给予姜黄素。试剂盒检测小鼠脑组织中SOD活力和MDA含量;Western blot法检测小鼠脑组织中p-AKT/AKT、p-AMPK/A... 目的探讨姜黄素(Cur)对糖尿病(DM)小鼠脑组织氧化损伤的改善情况。方法高脂喂养联合STZ腹腔注射构建小鼠DM模型,治疗组小鼠灌胃给予姜黄素。试剂盒检测小鼠脑组织中SOD活力和MDA含量;Western blot法检测小鼠脑组织中p-AKT/AKT、p-AMPK/AMPK、p-GSK3β/GSK3β、p-TAU/TAU蛋白的表达。结果与DM组相比,Cur治疗组小鼠脑组织中SOD显著上调(P<0.01),MDA含量显著下调。AKT、AMPK、GSK-3β蛋白表达水平没有显著变化,p-AKT、p-AMPK、p-GSK3β蛋白表达水平均上调,显示AKT/AMPK/GSK3β通路被激活。Cur治疗后,p-TAU蛋白表达降低。结论Cur可能通过AKT/AMPK/GSK3β通路缓解DM小鼠脑组织的氧化损伤,降低TAU蛋白磷酸化水平。 展开更多
关键词 姜黄素 糖尿病 氧化损伤 AKT/AMPK/GSK3β
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姜黄素改善糖尿病小鼠脑部Aβ沉积机制研究
3
作者 张雨晴 何昂 +3 位作者 郭霜 雷敏 刘秀芬 郭西英 《湖北科技学院学报（医学版）》 2024年第4期282-286,共5页
目的 结合网络药理学、分子对接及实验验证姜黄素(Cur)缓解糖尿病小鼠脑部β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积的分子机制。方法 应用网络药理学筛选Cur与糖尿病小鼠认知功能障碍(DCD)的共同靶点;Autodock软件进行分子对接;Western blot、q-PCR检测... 目的 结合网络药理学、分子对接及实验验证姜黄素(Cur)缓解糖尿病小鼠脑部β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积的分子机制。方法 应用网络药理学筛选Cur与糖尿病小鼠认知功能障碍(DCD)的共同靶点;Autodock软件进行分子对接;Western blot、q-PCR检测相关蛋白及mRNA表达水平。结果 Cur与DCD的共同靶点主要富集于PI3K/AKT信号通路;分子对接显示Cur与AKT1、NF-κB和TNF-α结合;Western blot显示,DM小鼠p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、BACE1蛋白表达减少,APP蛋白表达增加,Cur给药逆转了相关蛋白的表达;DM小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β炎性因子的mRNA水平显著增加,Cur给药逆转了相关基因的表达。结论 Cur可能通过PI3K/AKT/GSK-3β通路抑制炎症改善糖尿病小鼠脑部Aβ的沉积。 展开更多
关键词 网络药理学 糖尿病 姜黄素 AΒ
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Tirzepatide通过抑制氧化应激和炎症改善糖尿病肾损伤
4
作者 赵江雁 张雨晴 +2 位作者 雷敏 陈清杰 郭西英 《湖北科技学院学报（医学版）》 2024年第3期193-197,共5页
目的探讨Tirzepatide对糖尿病(DM)SD大鼠肾损伤的改善作用。方法高脂喂养联合STZ腹腔注射构建大鼠DM模型,治疗组大鼠灌胃给予Tirzepatide。ELISA检测大鼠肾组织中SOD活化和MDA含量;HE和PAS染色检测肾脏结构变化和糖原沉积;qRT-PCR检测I... 目的探讨Tirzepatide对糖尿病(DM)SD大鼠肾损伤的改善作用。方法高脂喂养联合STZ腹腔注射构建大鼠DM模型,治疗组大鼠灌胃给予Tirzepatide。ELISA检测大鼠肾组织中SOD活化和MDA含量;HE和PAS染色检测肾脏结构变化和糖原沉积;qRT-PCR检测IL-6、IL-1β、TNF-α的基因表达;Western blot法检测PKC-α、p-NF-κB/NF-κB、iNOS蛋白的表达。结果与DM组相比,Tirzepatide治疗组大鼠肾脏组织中SOD显著上调,MDA含量显著下调(P<0.05);尿白蛋白和尿肌酐排泄减少,肾脏结构改善。Tirzepatide治疗组PKC-α、p-NF-κB/NF-κB、iNOS蛋白表达水平均下调,IL-6、IL-1β、TNF-α基因表达均下调,显示炎症通路被抑制。结论Tirzepatide可能通过抑制氧化应激和炎症通路缓解DM大鼠肾脏组织的氧化损伤。 展开更多
关键词 Tirzepatide 糖尿病 肾损伤 氧化应激 炎症
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体外实验验证槲皮素治疗后发性白内障的作用机制
5
作者 曾诚 余才翰 +4 位作者 胡军 郭西英 雷敏 雷新兰 张宛平 《湖北科技学院学报（医学版）》 2024年第3期204-208,213,共6页
目的通过分子对接技术验证核心成分与核心靶点的结合能,体外实验验证槲皮素(QUE)对TGF-β2诱导的人晶状体上皮细胞(HLE-B3)的作用。方法前期通过网络药理学的方法筛选出丹红化瘀口服液(DHK)治疗后发性白内障(PCO)的核心成分槲皮素(QUE)... 目的通过分子对接技术验证核心成分与核心靶点的结合能,体外实验验证槲皮素(QUE)对TGF-β2诱导的人晶状体上皮细胞(HLE-B3)的作用。方法前期通过网络药理学的方法筛选出丹红化瘀口服液(DHK)治疗后发性白内障(PCO)的核心成分槲皮素(QUE),关键靶点STAT3、JUN、TNF、TGF-β、IL-6、AKT1,利用AutoDock等软件获取核心成分与关键靶点的结合能,通过CCK-8、细胞划痕、RT-qPCR及Western blot等体外实验验证QUE对TGF-β2诱导的HLE-B3的作用。结果QUE与关键靶点STAT3、JUN、TNF、TGF-β、IL-6、AKT1有很好的结合性;体外实验结果表明QUE对TGF-β2诱导的HLE-B3细胞增殖起到抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性;QUE通过上调Bax和下调Bcl-2蛋白表达,发挥治疗PCO的作用。结论QUE可通过多靶点和多通路发挥治疗PCO的作用,为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 网络药理学 丹红化瘀口服液 后发性白内障 槲皮素
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大电导钾离子通道(BK)结构与功能的研究进展 被引量：2
6
作者 王彦婷 郭西英 +1 位作者 黄智刚 汪盛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第4期313-322,共10页
大电导钙离子激活钾通道(BK)是细胞膜上唯一接受细胞内Ca2+和膜电位双重调控的离子通道.最新发表的关于BK通道电镜结构及其胞质功能域的晶体结构的文章,第一次展示了BK通道各亚基的组装,并证实通道各功能域在通道门控机制中存在紧密的... 大电导钙离子激活钾通道(BK)是细胞膜上唯一接受细胞内Ca2+和膜电位双重调控的离子通道.最新发表的关于BK通道电镜结构及其胞质功能域的晶体结构的文章,第一次展示了BK通道各亚基的组装,并证实通道各功能域在通道门控机制中存在紧密的相互作用.近年来,针对BK通道的功能调节及其门控动力学模拟的研究取得较多进展,有助于更好地理解BK通道发挥生理功能的门控机制,并揭示BK通道相关疾病的病理生理学基础. 展开更多
关键词 BK通道 大电导 电压敏感功能域 门控环 动力学模拟 辅助亚基 剪接突变体
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多二硫键蛋白在大肠杆菌中的表达研究 被引量：2
7
作者 王彦婷 黄智刚 +1 位作者 郭西英 汪盛 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第3期258-264,共7页
真核生物的许多蛋白富含二硫键。由于大肠杆菌细胞质中含有二硫键还原酶,利用大肠杆菌生产具有生物活性的重组二硫键蛋白充满挑战。近年来,SHuffle菌株、超氧化性细胞的相继问世,利用分子伴侣或引入二硫键从头形成体系,使多二硫键蛋白... 真核生物的许多蛋白富含二硫键。由于大肠杆菌细胞质中含有二硫键还原酶,利用大肠杆菌生产具有生物活性的重组二硫键蛋白充满挑战。近年来,SHuffle菌株、超氧化性细胞的相继问世,利用分子伴侣或引入二硫键从头形成体系,使多二硫键蛋白在大肠杆菌中的表达成为可能。简要概述了野生型大肠杆菌细胞周质和经遗传改造的工程菌细胞质中二硫键的形成机制,并着重介绍了近年来重组二硫键蛋白表达策略的最新研究进展,对利用大肠杆菌反应器生产富含二硫键蛋白起指导意义。 展开更多
关键词 二硫键蛋白 大肠杆菌 Dsb蛋白 分子伴侣 巯基氧化酶 超氧化性细胞
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达格列净调节糖尿病大鼠心肌SK2蛋白表达 被引量：1
8
作者 吴敏 赵江雁 +2 位作者 雷敏 陈清杰 郭西英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1478-1484,共7页
目的探讨达格列净(dapagliflozin,Dapa)对糖尿病大鼠心肌小电导钙激活钾通道2(small conductance calcium-activated potassium channel 2,SK2通道)蛋白的影响以及可能作用机制。方法体内:高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(35 ... 目的探讨达格列净(dapagliflozin,Dapa)对糖尿病大鼠心肌小电导钙激活钾通道2(small conductance calcium-activated potassium channel 2,SK2通道)蛋白的影响以及可能作用机制。方法体内:高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))构建2型糖尿病模型,并给予达格列净(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗干预;体外:Dapa(5μmol·L^(-1))处理原代心肌细胞并暴露于高糖(30 mmol·L^(-1));心脏超声检测各组大鼠的心功能情况;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(reactive oxide specis,ROS)的水平;Western blot检测SK2、NOX4、p38MAPK、p-p38MAPK的蛋白表达水平。结果Dapa改善糖尿病大鼠心脏功能;Dapa降低ROS的产生;Dapa上调SK2的蛋白表达;Dapa抑制NOX4,p38MAPK及p-p38MAPK的蛋白表达;沉默NOX4基因后,Dapa降低了心肌细胞NOX4含量并促进了SK2的表达。结论Dapa可通过抑制NOX4/p38MAPK信号通路部分修复糖尿病大鼠心肌SK2的低表达。 展开更多
关键词 达格列净 糖尿病 心肌病 氧化应激 NOX4/p38MAPK信号通路 小电导钙激活钾通道
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基于细胞骨架差异的心肌细胞纯度快速鉴定方法
9
作者 潘丛彬 王思琪 +5 位作者 赵宝清 尧青 郭西英 欧阳昌汉 任展宏 刘超 《湖北科技学院学报（医学版）》 2023年第2期104-109,F0002,共7页
目的寻找并确定一种优于传统且简单快速的心肌细胞鉴定方法。方法取1~3d龄SD大鼠心脏,0.1%Ⅱ型胶原酶消化,差速贴壁分离心肌细胞与心肌成纤维细胞,对心肌细胞使用5-溴脱氧尿嘧啶进行纯化,并通过传代对心肌成纤维细胞进行纯化。采用免疫... 目的寻找并确定一种优于传统且简单快速的心肌细胞鉴定方法。方法取1~3d龄SD大鼠心脏,0.1%Ⅱ型胶原酶消化,差速贴壁分离心肌细胞与心肌成纤维细胞,对心肌细胞使用5-溴脱氧尿嘧啶进行纯化,并通过传代对心肌成纤维细胞进行纯化。采用免疫荧光法,Phalloidin固定染色和Tubulin Tracker活细胞染色鉴定心肌细胞与心肌成纤维细胞。结果心肌细胞的微丝与微管可分别被Phalloidin和Tubulin Tracker标记,而心肌成纤维细胞的微丝和微管均未被标记,且这两种染色方法耗时极少。结论基于细胞骨架差异的特征,通过标记微丝或者微管能够简便快速鉴别心肌细胞和心肌成纤维细胞。本方法明显优于免疫荧光染色,将提高心血管疾病在细胞水平上的研究效率。 展开更多
关键词 心肌细胞 心肌成纤维细胞 鬼笔环肽 微丝 微管 细胞鉴定
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