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灵芝酸A对刀豆球蛋白A诱导的急性免疫性肝损伤小鼠模型的影响及其作用机制
1
作者 崔怡 乔凤杰 +4 位作者 邱嘉昊 刘羽飞 高竺君 尚志 高月求 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期2415-2423,共9页
目的观察灵芝酸A(GA-A)对刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠自身免疫性肝炎(AIH)模型的治疗作用。方法将35只小鼠随机分为空白组(NC组)、模型组(ConA组)和GA-A低、中、高剂量治疗组(GA-A-L组、GA-A-M组、GA-A-H组),每组各7只小鼠。通过尾静... 目的观察灵芝酸A(GA-A)对刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠自身免疫性肝炎(AIH)模型的治疗作用。方法将35只小鼠随机分为空白组(NC组)、模型组(ConA组)和GA-A低、中、高剂量治疗组(GA-A-L组、GA-A-M组、GA-A-H组),每组各7只小鼠。通过尾静脉注射ConA建立经典AIH小鼠模型,1 h后通过腹腔注射不同剂量GA-A治疗。应用蛋白质组学技术探究GA-A对肝细胞的保护机制,另外在体外用全反式维甲酸(ATRA)将HL-60细胞分化为dHL-60中性粒细胞来验证GA-A的作用机制。检测炎症(血清ALT和AST活性、HE染色及炎症相关基因)、凋亡(TUNEL染色)、中性粒细胞和中性粒细胞胞外陷阱(NET)标志物[髓过氧化物酶(MPO)、瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)、Ly6G、游离双链DNA(dsDNA)]及p38磷酸化指标。计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与NC组相比,ConA组小鼠血清ALT和AST水平显著增加(P值均<0.001)。与ConA组相比,GA-A治疗显著降低ALT和AST水平(P值均<0.01)。HE染色结果表明,ConA组小鼠肝脏发生明显坏死。GA-A治疗后显著减少肝坏死面积和TUNEL阳性肝细胞的数量(P值均<0.05)。另外,与ConA组相比,GA-A治疗后血清和肝组织中炎症因子IL-6、TNF-α和IFN-γ表达水平显著降低(P值均<0.05)。蛋白质组学分析提示,GA-A通过抑制NET的释放和p38 MAPK通路来减轻ConA诱导的急性免疫性肝损伤。小鼠肝组织免疫荧光染色结果显示,与ConA组相比,GA-A治疗组MPO阳性中性粒细胞的数量及Ly6G和CitH3阳性细胞的数量显著降低(P值均<0.01)。Western Blot及dsDNA结果显示,GA-A显著抑制小鼠肝组织及dHL-60细胞中的NET标志物dsDNA、CitH3以及p38磷酸化水平(P值均<0.05)。结论GA-A抑制p38 MAPK通路和NET释放减轻肝脏炎症反应和肝细胞死亡,从而减轻ConA诱导的急性免疫性肝损伤。本研究为GA-A通过调节嗜中性粒细胞功能治疗免疫性肝损伤提供了理论依据。 展开更多
关键词 灵芝酸A 伴刀豆球蛋白A 肝炎 自身免疫性 胞外诱捕网 蛋白质组学 小鼠 近交C57BL
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陶瓷材料断裂韧性的高效评价方法的探究
2
作者 杨海涛 赵梦洁 +2 位作者 邱嘉昊 张帆 向兴 《陶瓷》 CAS 2024年第5期9-13,20,共6页
近几年新兴陶瓷产业不断拓展,如芯片用高导热陶瓷基板等,推动着材料性能测试技术走向批量化和高效化。断裂韧性是陶瓷材料的一个重要力学性能指标,但现有测试技术存在测试结果误差较大、制样过程繁琐、效率低等问题,使其在工业研发设计... 近几年新兴陶瓷产业不断拓展,如芯片用高导热陶瓷基板等,推动着材料性能测试技术走向批量化和高效化。断裂韧性是陶瓷材料的一个重要力学性能指标,但现有测试技术存在测试结果误差较大、制样过程繁琐、效率低等问题,使其在工业研发设计及生产中受到一定程度的限制。笔者综述了材料韧性的相关测试技术及对应测试指标包括断裂韧性、断裂能、J积分、冲击韧性等,对比分析了常见陶瓷材料的断裂韧性及其相关力学性能指标,以寻求一种高效的准确的评价方法;考量了陶瓷材料的抗弯强度的适用依据和适用范围,并通过相关文献数据验证其准确性。而笔者将为批量化工业研发设计和陶瓷材料生产过程中的韧性评价提供新的思路。 展开更多
关键词 陶瓷 断裂韧性 力学性能 测试技术
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基于网络药理学和实验验证探讨巴芪灵猫方治疗慢性乙型肝炎的作用机制研究
3
作者 乔凤杰 邹晨 +3 位作者 李景景 邱嘉昊 尚志 高月求 《上海中医药大学学报》 2025年第1期56-64,共9页
目的:利用网络药理学结合实验验证探究巴芪灵猫方治疗慢性乙型肝炎(CHB)的关键靶点及分子作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库查找并补充巴芪灵猫方的作用靶点;运用OMIM、Drug... 目的:利用网络药理学结合实验验证探究巴芪灵猫方治疗慢性乙型肝炎(CHB)的关键靶点及分子作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库查找并补充巴芪灵猫方的作用靶点;运用OMIM、Drugbank、DisgenNet、Genecards、TTD数据库搜索CHB的疾病靶点。将巴芪灵猫方的药物靶点和CHB的疾病靶点取交集,得到280个疾病治疗的潜在靶点并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,找到药物发挥作用的潜在通路。通过STRING数据库找出靶点之间的相互作用并使用CytoHubba计算出平均度(degree)排名前6的核心靶点。使用CytoNCA按照中介中心性(BC)、接近中心性(CC)、度中心性(DC)、特征向量中心性(EC)、网络中心性(NC)、局部边连通性(LAC)筛选出30个核心靶点后,使之与相应的单体相互作用,找出degree排名前6的有效单体化合物。并使用AutoDock Vina软件对核心靶点和有效单体进行分子对接。在HepG2.2.15细胞系上研究巴芪灵猫方药物血清提取物对e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒(HBV)DNA的抑制率,并通过Western blot检测核心靶点和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路活化水平。结果:TCMSP、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库中得到710个作用靶点,OMIM、Drugbank、DisgenNet、Genecards、TTD数据库中得到2228个CHB相关靶点,二者取交集后共得到280个交集靶点,degree前6的核心靶点为磷脂酰肌醇3激酶调控亚基1(PIK3R1)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、生长因子受体结合蛋白2(GRB2)、酪氨酸蛋白磷酸酶非受体11型(PTPN11)、表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC),重要单体化合物为芒柄花黄素、β-谷甾醇、槲皮素、异鼠李素、山柰酚、木犀草素。分子对接结果显示,单体与核心靶点均有较强的相互作用。体外实验验证巴芪灵猫方对HBeAg、HBsAg和HBV DNA具有抑制作用;Western blot结果表明巴芪灵猫方能显著下调细胞p-PI3K、p-Akt的蛋白水平,而PI3K、Akt蛋白表达量无明显变化。结论:巴芪灵猫方具有抗HBV的作用,而且可能通过调控PI3K-Akt信号通路发挥抗HBV的作用。 展开更多
关键词 巴芪灵猫方 网络药理学 分子对接 慢性乙型肝炎 作用机制
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