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8-溴乙氧基大黄酸的合成及其对肝癌 HepG2．2．15细胞乙肝病毒抑制作用的研究 被引量：12
1
作者 潘智育 李竟 +5 位作者 陈云龙 王春苗 彭政 粟正英 黎丹戎 侯华新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1175-1180,共6页
目的合成8-溴乙氧基大黄酸,探讨8-溴乙氧基大黄酸对肝癌Hep G2.2.15细胞分泌的乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag)和e抗原(HBe Ag)的抑制作用和机制。方法以大黄酸为结构基础,化学全合成8-溴乙氧基大黄酸,采用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(~1H... 目的合成8-溴乙氧基大黄酸,探讨8-溴乙氧基大黄酸对肝癌Hep G2.2.15细胞分泌的乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag)和e抗原(HBe Ag)的抑制作用和机制。方法以大黄酸为结构基础,化学全合成8-溴乙氧基大黄酸,采用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(~1H-NMR)及碳谱(^(13)C-NMR)对其结构进行表征;MTT法测定8-溴乙氧基大黄酸对细胞生长的抑制作用;ELISA检测Hep G2.2.15细胞分泌的HBs Ag和HBe Ag;Western blot法检测细胞内乙肝病毒X基因(HBx)蛋白的表达;流式细胞仪分析细胞周期;激光共聚焦显微镜测定细胞内游离钙离子浓度。结果 IR、~1H-NMR和13C-NMR的结果确证合成产物为8-溴乙氧基大黄酸,合成产物和大黄酸对Hep G2.2.15细胞具有较好的抑制细胞生长的作用,作用72 h后IC_(50)分别为14.29 mg·L^(-1)和11.59mg·L^(-1)。采用无细胞毒剂量的8-溴乙氧基大黄酸处理细胞后,对细胞分泌的HBs Ag和HBe Ag有抑制作用,其抑制作用随着浓度的增加,呈现剂量依赖性,且合成产物的抑制效果优于大黄酸;8-溴乙氧基大黄酸可降低HBx蛋白表达水平和细胞内钙离子浓度,阻碍乙型肝炎病毒(HBV)复制,但不影响细胞周期。结论本研究合成的8-溴乙氧基大黄酸显示了比大黄酸更为优越的抑制HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的分泌作用的活性,其作用机制可能是通过降低HBx蛋白表达、减少钙离子浓度而实现。 展开更多
关键词 8-溴乙氧基大黄酸 大黄酸 肝癌 乙型肝炎病毒 HBx 细胞内钙离子
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萤光素酶报告基因细胞模型在筛选靶向调控RAC1的大黄酸衍生物中的应用 被引量：2
2
作者 李钊全 粟正英 +6 位作者 梁丹丹 王春苗 蓝富 李俊莹 田炜 黎丹戎 侯华新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1025-1030,共6页
目的 构建含RAC1启动子萤光素酶报告基因CNE1-RAC1-Luc2稳转细胞模型,探讨其在转录水平筛选靶向调控RAC1抗肿瘤活性的大黄酸衍生物中的应用。方法 利用RAC1启动子序列,设计合成萤光素酶报告基因-慢病毒重组载体,感染鼻咽癌CNE1细胞,获... 目的 构建含RAC1启动子萤光素酶报告基因CNE1-RAC1-Luc2稳转细胞模型,探讨其在转录水平筛选靶向调控RAC1抗肿瘤活性的大黄酸衍生物中的应用。方法 利用RAC1启动子序列,设计合成萤光素酶报告基因-慢病毒重组载体,感染鼻咽癌CNE1细胞,获得稳定表达萤光素酶的细胞;采用萤光素酶报告基因检测试剂盒,检测RAC1激活剂PMA和抑制剂NSC23766刺激该细胞后的萤光素酶发光值,并观察系列大黄酸衍生物对RAC1启动子萤光素酶活性的影响,Western blot验证细胞RAC1蛋白表达的变化。结果 双酶切实验显示,含RAC1启动子萤光素酶报告基因的慢病毒表达载体构建成功;经嘌呤霉素筛选,获稳定表达萤光素酶的CNE1-RAC1-Luc2细胞,转染效率达90%以上;RAC1萤光素酶报告基因检测系统对RAC1激活剂和抑制剂反应灵敏,萤光素酶活性与Western blot实验中RAC1蛋白表达结果一致;系列大黄酸衍生物对CNE1-RAC1-Luc2细胞萤光素酶活性的调控作用与Western blot结果基本一致。结论 成功构建了含RAC1启动子的萤光素酶报告系统的细胞模型,为高通量进行靶向RAC1药物的筛选提供一个实用的平台。 展开更多
关键词 RAC1 萤光素酶报告基因 鼻咽癌CNE1细胞 大黄酸衍生物 细胞模型 药物筛选
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含表皮生长因子受体(EGFR)启动子萤光素酶报告基因的三阴性乳腺癌细胞模型的建立 被引量：2
3
作者 梁丹丹 王春苗 +3 位作者 李俊莹 覃良淑 粟正英 侯华新 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期918-923,共6页
目的建立稳定表达人表皮生长因子受体(EGFR)启动子及萤光素酶(Luc)报告基因的三阴性乳腺癌细胞系,并对其应用进行初步验证。方法采用基因重组技术,构建含有EGFR启动子以及Luc报告基因的慢病毒载体,并感染MDA-MB231细胞,经过嘌呤霉素筛... 目的建立稳定表达人表皮生长因子受体(EGFR)启动子及萤光素酶(Luc)报告基因的三阴性乳腺癌细胞系,并对其应用进行初步验证。方法采用基因重组技术,构建含有EGFR启动子以及Luc报告基因的慢病毒载体,并感染MDA-MB231细胞,经过嘌呤霉素筛选获得能稳定表达Luc活性的MDA-MB231-EGFR-Luc2细胞系;分别采用EGFR激活剂EGF以及抑制剂吉非替尼处理细胞后检测Luc活性变化。结果通过基因测序和质粒双酶切鉴定,EGFR基因启动子Luc报告基因-慢病毒表达载体构建成功,经过嘌呤霉素筛选获得稳定表达Luc的MDA-MB231-EGFR-Luc2细胞;EGF可剂量依赖性的增加细胞中Luc的活性,而吉非替尼则相反。结论建立了MDA-MB231-EGFR-Luc2稳定表达EGFR启动子及Luc报告基因细胞系,为高通量筛选靶向EGFR的抗肿瘤药物提供一类新的细胞模型。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 启动子 萤光素酶报告基因 三阴性乳腺癌 MDA-MB231细胞
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1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯的合成及对骨肉瘤MG-63细胞的作用研究 被引量：6
4
作者 田炜 粟正英 +3 位作者 蓝富 李钊全 何盈萱 侯华新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期55-60,共6页
目的设计并合成新的大黄酸衍生物1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯(大黄酸衍生物B),探讨其对骨肉瘤MG-63细胞的作用和机制。方法以大黄酸为原料合成了1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯,经UV、IR、NMR确定合成产物的结构,并利用HPLC测定其... 目的设计并合成新的大黄酸衍生物1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯(大黄酸衍生物B),探讨其对骨肉瘤MG-63细胞的作用和机制。方法以大黄酸为原料合成了1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯,经UV、IR、NMR确定合成产物的结构,并利用HPLC测定其纯度。采用MTT法测定大黄酸和大黄酸衍生物B对骨肉瘤MG-63细胞的体外生长抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布。结果经UV、IR、~1H NMR、^(13)C NMR进行分子结构表征,确证合成的目标化合物为1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯,纯度>98%。MTT结果表明,大黄酸和大黄酸衍生物B对骨肉瘤MG-63细胞的IC_(50)值分别为110.60、25.78μmol·L^(-1)。流式细胞仪检测细胞凋亡和周期结果表明,80μmol·L^(-1)的大黄酸和大黄酸衍生物B对骨肉瘤MG-63细胞的凋亡率分别为(6.87±0.53)%、(48.84±2.20)%,且主要将细胞周期阻滞在S期。结论合成化合物1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯的体外抗肿瘤活性明显优于大黄酸,且具有阻滞骨肉瘤MG-63细胞周期进程和促进其凋亡的作用。 展开更多
关键词 大黄酸 合成 抗肿瘤活性 骨肉瘤细胞 细胞凋亡 细胞周期
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石仙桃属植物化学成分和药理活性的研究概况 被引量：9
5
作者 吴秀彩 梁爽 粟正英 《中国民族民间医药》 2020年第4期60-62,共3页
石仙桃属植物是一类药用历史悠久、化学成分丰富的药用植物。大量研究发现,从石仙桃属植物提取的有效化合物具有麻醉、镇痛、抗疲劳、耐缺氧、抗肿瘤、抗氧化等药理学活性,且其活性显著而毒副作用小备受关注。文章针对石仙桃属植物的有... 石仙桃属植物是一类药用历史悠久、化学成分丰富的药用植物。大量研究发现,从石仙桃属植物提取的有效化合物具有麻醉、镇痛、抗疲劳、耐缺氧、抗肿瘤、抗氧化等药理学活性,且其活性显著而毒副作用小备受关注。文章针对石仙桃属植物的有效化学成分和药理活性对该药用植物进行综合阐述,为进一步合理开发石仙桃属植物和挖掘新型药物提供参考。 展开更多
关键词 石仙桃 药用植物 化学成分 药理活性
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人字草化学成分及生物活性的研究进展 被引量：1
6
作者 吴秀彩 谢毅波 粟正英 《大众科技》 2020年第1期36-38,60,共4页
人字草中含有黄酮苷、酚类、氨基酸等多种有效成分,具有广泛的药理活性,包括抗过敏、镇痛抗炎、抗氧化、抗肿瘤等,民间主要用于感冒发热,暑湿吐泻,痢疾等的治疗。文章对人字草的化学成分和药理作用等研究进展进行综述,为天然药物化学研... 人字草中含有黄酮苷、酚类、氨基酸等多种有效成分,具有广泛的药理活性,包括抗过敏、镇痛抗炎、抗氧化、抗肿瘤等,民间主要用于感冒发热,暑湿吐泻,痢疾等的治疗。文章对人字草的化学成分和药理作用等研究进展进行综述,为天然药物化学研究和新药发现提供参考。 展开更多
关键词 人字草 化学成分 药理作用
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