目的分析外周血P16、死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)、RAS相关区域家族1A(RAS association domain family protein 1A,RASSF1A)、脆性组氨酸三联体(fragile histidine traid,FHIT)、肠腺瘤性息肉病基因(adenom...目的分析外周血P16、死亡相关蛋白激酶(death-associated protein kinase,DAPK)、RAS相关区域家族1A(RAS association domain family protein 1A,RASSF1A)、脆性组氨酸三联体(fragile histidine traid,FHIT)、肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coii,APC)、人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(human O6 methylguanine DNA methyltransfer ase,MGMT)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及周期素依赖性激酶10(cyclin-dependent kinase 10,CDK10)基因启动子区CpG岛甲基化水平,探讨基于上述8个抑癌基因构建人工神经网络(artificial neural network,ANN)模型在肺癌筛查中的意义。方法选取2015-03-31-2018-11-30河南省胸科医院和郑州大学第二附属医院呼吸内科与胸外科原发性肺癌患者84例,同时选取2个医院体检健康者84例为对照组。采用实时荧光定量甲基化特异PCR(real-timefluorescent quantitative methylation-specific PCR,qMSP)法检测基因启动子区CpG岛甲基化水平。建立ANN筛查模型,Fisher判别分析模型,数据分组与ANN模型分组相同采用ROC曲线评估模型预测效果。结果小细胞肺癌组FHIT(P=0.357)、CDK10(P=0.199)、P16(P=0.275)、MGMT(P=0.887)、RASSF1A(P=0.137)、APC(P=0.248)、EGFR(P=0.083)、DAPK(P=0.993);非小细胞肺癌组FHIT(P=0.248)、CDK10(P=0.301)、P16(P=0.587)、MGMT(P=0.638)、RASSF1A(P=0.169)、APC(P=0.136)、EGFR(P=0.426)、DAPK(P=0.861)基因启动子甲基化水平高于对照组,均P<0.001。二元logistic回归分析显示年龄(OR=0.697,95%CI:0.235~2.065,P=0.315)、吸烟(OR=2.049,95%CI:1.367~3.071,P=0.031)、性别(OR=1.100,95%CI:0.568~2.131,P=0.623)、肿瘤家族史(OR=1.283,95%CI:0.759~2.168,P=0.435)、FHIT甲基化(OR=2.878,95%CI:1.921~4.313,P=0.016)、CDK10甲基化(OR=1.680,95%CI:1.241~2.273,P=0.005)、P16甲基化(OR=1.784,95%CI:1.335~2.385,P=0.010)、MGMT甲基化(OR=1.780,95%CI:1.356~2.336,P=0.013)、RASSF1A甲基化(OR=2.539,95%CI:1.427~4.517,P=0.028)、APC甲基化(OR=2.478,95%CI:1.513~4.059,P=0.001)、EGFR甲基化(OR=2.478,95%CI:1.465~4.192,P=0.026)、DAPK甲基化(OR=2.410,95%CI:1.378~4.216,P=0.011),吸烟及FHIT、CDK10、P16、MGMT、RASSF1A、APC、EGFR、DAPK基因甲基化水平均为肺癌发生的危险因素,均P<0.05。ROC曲线分析显示ANN模型AUC值0.812(95%CI:0.720~0.885),灵敏度90.48%、特异度97.24%、准确度92.86%。结论FHIT、CDK10、P16、MGMT、RASSF1A、APC、EGFR、DAPK基因启动子区CpG岛甲基化与肺癌有关,均是肺癌发生的危险因素。建立ANN筛查模型,Fisher判别分析模型为早期肺癌诊断及治疗提供参考。展开更多
