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西黄丸通过调控JNK/p38 MAPK/NF-κB和铁死亡信号通路增强奥希替尼对结肠癌的杀伤作用
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作者 王小杉 陈雪 +6 位作者 李新宇 范大明 崔刚 薛松 孙静 薛颖 宋伟 《中成药》 北大核心 2025年第3期993-1002,共10页
目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶... 目的利用类器官技术和细胞实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞及类器官的抗肿瘤作用。方法通过CCK-8实验检测不同品牌及不同质量浓度(0、100、200、300、400μg/mL)西黄丸提取液对结直肠癌细胞增殖的影响和IC50值,同时利用结晶紫染色进行验证。通过CCK-8实验探索西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞的杀伤力,并计算出HSA、Loewe、ZIP协同作用模型分数及最佳联合用药浓度(作为后续实验浓度)。结晶紫染色检测最佳联合浓度对细胞活性的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测单用药和联合用药对结直肠癌细胞迁移侵袭的影响;Western blot法检测铁死亡关键调控因子(p-Nrf2、FSP1)、NF-κB、p38 MAPK、p-JNK蛋白表达。建立6例患者来源结直肠癌类器官,通过HE染色鉴定肠癌类器官与来源肿瘤组织的一致性,利用3D细胞活性试剂盒检测每例类器官用西黄丸和奥希替尼处理后的IC50值以及联合用药的杀伤力。结果不同品牌及不同质量浓度西黄丸提取液对HT29、HCT8、DLD-1肠癌细胞均有不同程度的抑制作用;协同分数(HCT8细胞中HSA、Loewe、ZIP模型协同分数分别为11.50、13.88、5.80;DLD-1细胞中HSA、Loewe、ZIP模型分数分别24.06、20.64、14.75)显示,西黄丸显著增强了奥希替尼对肠癌细胞的杀伤作用,并确定最佳联合剂量区间(奥希替尼2.5~6μmol/L、西黄丸200~300μg/mL);联合用药组的结直肠癌细胞活性降低(P<0.01),迁移侵袭能力降低(P<0.01)。在类器官水平上,联合组结直肠癌类器官的增殖活性降低。与单药比较,联合用药后联合组铁死亡关键调控因子的蛋白表达降低(P<0.01),p-JNK、p38 MAPK、NF-κB蛋白表达也降低(P<0.01)。结论西黄丸联合奥希替尼对结直肠癌细胞和类器官均较单药有更强的抗肿瘤作用,且可能与JNK/p38 MAPK/NF-κB通路以及Nrf2、FSP1铁死亡相关蛋白有关。 展开更多
关键词 西黄丸 奥希替尼 类器官 结直肠癌 铁死亡 JNK/p38 MAPK/NF-κB信号通路
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p38MAPK抑制剂SB202190在肿瘤中的作用及其应用研究进展
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作者 王小杉 薛颖 宋伟 《中国医药导报》 2025年第2期66-70,共5页
肿瘤是一种严重威胁个体生命健康的疾病,对家庭和社会造成巨大的经济和情感负担,其发展过程与细胞内多种信号通路的异常调节密切相关,这些信号通路是肿瘤治疗的关键靶点。促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)是一类蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶... 肿瘤是一种严重威胁个体生命健康的疾病,对家庭和社会造成巨大的经济和情感负担,其发展过程与细胞内多种信号通路的异常调节密切相关,这些信号通路是肿瘤治疗的关键靶点。促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)是一类蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶,这个级联反应几乎存在于所有生物细胞内,在细胞生长和细胞增殖过程中不可或缺,p38MAPK是其中一条重要的信号通路,可介导应激、炎症因子及生长因子等多种刺激引起的细胞反应,还可通过下游效应蛋白磷酸化而改变基因的表达水平,获得不同的细胞效应应答,并与肿瘤细胞的增殖、浸润和转移密切相关。SB202190是p38MAPK信号通路的抑制剂,通过抑制p38磷酸化调控MAPK级联的功能。本文对MAPK与p38MAPK信号通路、SB202190在肿瘤细胞中的作用及在肿瘤临床治疗中的应用等研究进展进行综述,旨在阐明SB202190抑制p38MAPK信号通路如何影响不同肿瘤的调控机制,为实验研究提供新思路,也为不同肿瘤的诊治提供新策略。 展开更多
关键词 SB202190 P38MAPK 肿瘤 信号通路
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