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微波液相法合成4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物及体外抗宫颈癌活性研究 被引量:2
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作者 杨争 米热古丽.买买 +2 位作者 木合布力.阿布力孜 高祎婷 海米提.肖合来提 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第1期35-41,46,共8页
目的以异甘草素为先导化合物,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物,研究其体外抗宫颈癌活性和促凋亡作用。方法以2,4,5-三甲氧基苯乙酮、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛和4-溴苯甲醛为原料,在KOH/EtOH反应条件下,... 目的以异甘草素为先导化合物,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物,研究其体外抗宫颈癌活性和促凋亡作用。方法以2,4,5-三甲氧基苯乙酮、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛和4-溴苯甲醛为原料,在KOH/EtOH反应条件下,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物;以人宫颈癌SiHa和HeLa细胞及中国仓鼠正常卵巢细胞CHO建立为体外模型,采用MTT法测定3种衍生物对3种细胞的增殖抑制活性,采用流式细胞仪法测定3种衍生物对SiHa细胞的促凋亡作用。结果合成得到4-氟-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅰ,反应时间110s,产率85.7%),4-氯-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅱ,反应时间90s,产率95.8%)和4-溴-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅲ,反应时间120s,产率90.7%)。当浓度在1、10、25、50、75、100μg/mL,作用时间在24、48、72h时,化合物Ⅰ~Ⅲ对SiHa、HeLa和CHO细胞的增殖抑制活性在0.18~97.94%,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的增殖抑制活性较化合物Ⅰ和Ⅲ高,但对CHO细胞的抑制活性最低。化合物Ⅱ对SiHa细胞作用24、48、72h的IC_(50)值分别是9.98、5.23和3.50μg/mL,低于异甘草素(75.48、58.29和52.21μg/mL)和顺铂(33.35、8.45和3.99μg/mL),而对CHO细胞的IC_(50)值均大于100μg/mL。化合物Ⅱ对SiHa细胞在浓度1、5、10、15、20、30μg/mL,作用24h时的凋亡率为0.3、24.8、48.7、52.9、59.9、62.5%,异甘草素和顺铂对SiHa细胞在浓度为30μg/mL,作用24h时的凋亡率为33.8和57.4%。结论采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物极大地缩短了反应时间、提高了产率、副产物少且安全可靠。化合物Ⅰ~Ⅲ对SiHa和HeLa细胞具有较强的增殖抑制活性,而对CHO细胞抑制活性较弱,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的抑制活性最强,且对SiHa细胞具有较强的促凋亡作用。 展开更多
关键词 4-卤代-2′ 4′ 5′三甲氧基查尔酮类衍生物 微波液相法 增殖抑制活性 细胞凋亡
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苯并呋喃类考布他汀类似物抗乳腺癌和宫颈癌细胞增殖作用初步研究 被引量:1
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作者 高祎婷 海米提.肖合来提 马成 《新疆医科大学学报》 CAS 2018年第12期1524-1530,1534,共8页
目的研究含苯并呋喃类结构的考布他汀(CombretastatinA-4,CA-4)类似物(化合物I)的体外抗乳腺癌及宫颈癌细胞增殖的活性。方法分别将乳腺癌细胞(MCF-7)和宫颈癌细胞(SiHa)按照一定的接种密度分为药物组(分别加入0.1、1.0、5.0、15.0、50.... 目的研究含苯并呋喃类结构的考布他汀(CombretastatinA-4,CA-4)类似物(化合物I)的体外抗乳腺癌及宫颈癌细胞增殖的活性。方法分别将乳腺癌细胞(MCF-7)和宫颈癌细胞(SiHa)按照一定的接种密度分为药物组(分别加入0.1、1.0、5.0、15.0、50.0、100.0μmol/L的化合物I)、阴性对照组(不加化合物I)、阳性对照组(CA-4)、空白对照组(不加化合物I,不含细胞),置于37℃、5%CO_2环境下培养48h后,采用MTT法测定OD值,计算抑制率和IC_(50)值,Hoechst荧光染色法观察细胞形态变化;流式细胞技术检测细胞凋亡和生长周期;AutodockTools软件进行分子对接,并做单因素方差分析。结果与对照组相比,药物组OD值降低,抑制率升高,细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P <0.05)。结论化合物I具有抗乳腺癌及宫颈癌细胞增殖作用,其作用主要发生在G2期。 展开更多
关键词 COMBRETASTATIN A-4(CA-4) MTT 乳腺癌细胞 宫颈癌细胞 分子对接
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