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题名博来霉素多次给药诱导小鼠肺纤维化模型的建立及评价
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作者
桑星洁
张琴
关庆洲
赵鹏
邢小香
白云苹
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机构
河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心
河南中医药大学第一附属医院
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出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第12期2393-2400,共8页
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基金
国家自然科学基金项目(No.81904170,No.U23A20503)。
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文摘
目的:建立多次气管滴注博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化小鼠模型。方法:随机将C57BL/6J小鼠分为空白(control)组(5只)、BLM多次高剂量(BLM-MH)组(10只)、BLM多次中剂量(BLM-MM)组(8只)、BLM多次低剂量(BLM-ML)组(7只)、BLM单次中剂量(BLM-SM)组(6只);采用单次和多次气管滴注BLM的方法制备肺纤维化小鼠模型,并在第56天绘制生存曲线,收集肺组织,计算肺系数,观察苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)和Masson染色的肺组织病理变化,检测羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量。利用GEO数据库筛选特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者的差异表达基因,并对差异基因进行KEGG通路富集分析,以确定与IPF发生相关的通路。通过Western blot检测各组小鼠肺组织中与IPF相关通路的变化。结果:BLM-MH组与BLM-MM组小鼠在第56天的生存率分别为50%和87.5%,其他组无死亡。与control组相比,模型组的肺系数显著升高(P<0.05或P<0.01),肺组织损伤、炎症水平和肺纤维化程度显著增加(P<0.05或P<0.01),HYP含量呈升高趋势。与BLM-SM组相比,BLM-MH组和BLM-MM组的肺泡炎、纤维化程度和HYP含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。GEO数据库及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析结果显示,细胞外基质-受体相互作用通路(extracellular matrix-receptor interaction pathway,ECM-RIP)可能参与IPF的发生。Western blot结果显示,与空白组相比,模型组肺组织中ECM-RIP通路相关蛋白,如磷酸化聚焦粘附激酶(phosphorylated focal adhesion kinase,p-FAK)和磷酸化Src蛋白(phosphorylated Src,p-Src)的表达水平均升高。与BLM-SM组相比,BLM-MH组小鼠肺组织中p-FAK和p-Src蛋白水平均显著升高(P<0.05)。结论:多次气管滴注BLM建立的小鼠肺纤维化模型能够模拟肺纤维化的疾病特征,为IPF机制研究和药物开发提供了有价值的实验模型。
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关键词
肺纤维化
博来霉素
动物模型
模型评价
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Keywords
pulmonary fibrosis
bleomycin
animal model
model evaluation
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分类号
R563
[医药卫生—呼吸系统]
R965
[医药卫生—药理学]
R363
[医药卫生—病理学]
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