孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,其本质是配体激活型转录因子。PXR高表达于肝脏和肠道,在肾脏和脑等器官也有表达。自发现以来,PXR就被公认为是外源物质和内源物质的感受器,在激活状态下,可以调节药物代...孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,其本质是配体激活型转录因子。PXR高表达于肝脏和肠道,在肾脏和脑等器官也有表达。自发现以来,PXR就被公认为是外源物质和内源物质的感受器,在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达,从而起到解毒等作用。由于PXR高表达于肝脏和肠道,所以其在消化系统的功能被大量研究报道。近年来,随着PXR在越来越多的脑区被检测到,其在中枢神经系统中的生理和病生理功能被广泛关注。本文主要就PXR在中枢神经系统的表达谱、在血脑屏障中的功能,以及其与神经疾病和神经毒性的关系,与行为学的相关性等进行综述。上述内容一方面可指导临床合理用药,另一方面可拓展科研工作者新药研发的思路;同时,也为未来PXR在中枢神经系统中功能的进一步研究提供了理论基础和方法思路。展开更多
核受体(nuclear receptor, NR)超家族成员孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是一个配体激活型转录因子,高表达于肝脏和肠组织,在其它某些组织器官中也存在表达。PXR与维甲酸X受体(retinoid X receptor, RXR)形成异源二聚体,在招募大...核受体(nuclear receptor, NR)超家族成员孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是一个配体激活型转录因子,高表达于肝脏和肠组织,在其它某些组织器官中也存在表达。PXR与维甲酸X受体(retinoid X receptor, RXR)形成异源二聚体,在招募大量共活化因子后,与特异性DNA响应元件结合发挥转录调控功能。PXR是一个公认的外源物质感受器,因此,PXR最初被认为是一种调节药物代谢酶和转运体的NR。但目前已知PXR也是同等重要的内源物质受体。最近的研究显示PXR激活可以调节体内葡萄糖代谢、脂质代谢、类固醇内分泌稳态、胆酸和胆红素去毒化、骨矿物质平衡和免疫炎症反应等,本文就这几个方面对PXR作一个综述。展开更多
法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR),又称胆汁酸受体,因与代谢调节密切相关,FXR激动剂目前成为代谢性疾病治疗的药物研发热点。FXR天然激动剂来源广泛且大部分具有无或低毒副作用的特点,主要分为动物源性激动剂、植物源性激动剂和...法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR),又称胆汁酸受体,因与代谢调节密切相关,FXR激动剂目前成为代谢性疾病治疗的药物研发热点。FXR天然激动剂来源广泛且大部分具有无或低毒副作用的特点,主要分为动物源性激动剂、植物源性激动剂和微生物源性激动剂三大类。动物源性激动剂包括鹅脱氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸、石胆酸和熊去氧胆酸等内源性胆汁酸,以及雄甾酮;植物源性激动剂包括植物和植物提取物,如泽泻提取物、咖啡醇、香豆雌酚、葡萄内脂和薯蓣皂苷;微生物源性激动剂包括细格菌素。本文就FXR天然激动剂的研究进展进行综述。展开更多
孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,参与众多内源性和外源性的物质代谢,并与多种疾病如肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病和癌症等密切相关。PXR高表达于肠道和肝脏,由于肠道与外界相通,较易受外源物质刺激诱发炎症...孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,参与众多内源性和外源性的物质代谢,并与多种疾病如肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病和癌症等密切相关。PXR高表达于肠道和肝脏,由于肠道与外界相通,较易受外源物质刺激诱发炎症,而肝脏因其解剖位置和门静脉系统的存在,易继发于肠道产生炎症。PXR参与了肠道和肝脏炎症的发生、发展及治疗。本文简要综述PXR在肠道和肝脏炎症性疾病中的作用和临床意义。展开更多
文摘孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,其本质是配体激活型转录因子。PXR高表达于肝脏和肠道,在肾脏和脑等器官也有表达。自发现以来,PXR就被公认为是外源物质和内源物质的感受器,在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达,从而起到解毒等作用。由于PXR高表达于肝脏和肠道,所以其在消化系统的功能被大量研究报道。近年来,随着PXR在越来越多的脑区被检测到,其在中枢神经系统中的生理和病生理功能被广泛关注。本文主要就PXR在中枢神经系统的表达谱、在血脑屏障中的功能,以及其与神经疾病和神经毒性的关系,与行为学的相关性等进行综述。上述内容一方面可指导临床合理用药,另一方面可拓展科研工作者新药研发的思路;同时,也为未来PXR在中枢神经系统中功能的进一步研究提供了理论基础和方法思路。
基金supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82270703, 82370423)Fundamental Research Funds for the Central Universities (No. 2022JKXYD03001)
文摘核受体(nuclear receptor, NR)超家族成员孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)是一个配体激活型转录因子,高表达于肝脏和肠组织,在其它某些组织器官中也存在表达。PXR与维甲酸X受体(retinoid X receptor, RXR)形成异源二聚体,在招募大量共活化因子后,与特异性DNA响应元件结合发挥转录调控功能。PXR是一个公认的外源物质感受器,因此,PXR最初被认为是一种调节药物代谢酶和转运体的NR。但目前已知PXR也是同等重要的内源物质受体。最近的研究显示PXR激活可以调节体内葡萄糖代谢、脂质代谢、类固醇内分泌稳态、胆酸和胆红素去毒化、骨矿物质平衡和免疫炎症反应等,本文就这几个方面对PXR作一个综述。
基金This work was supported by the National Key Research and Development Program of China(No.2020YFC2005000)the National Natural Science Foundation of China(No.81970606 to X.Z.and No.81970595 to Y.G.)+2 种基金Education Department of Liaoning Province,China(No.507123 to Z.L.)the Dalian Young Star of Science and Technology(No.2019RQ116 to Z.L.)Liaoning BaiQianWan Talents Program.
文摘法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR),又称胆汁酸受体,因与代谢调节密切相关,FXR激动剂目前成为代谢性疾病治疗的药物研发热点。FXR天然激动剂来源广泛且大部分具有无或低毒副作用的特点,主要分为动物源性激动剂、植物源性激动剂和微生物源性激动剂三大类。动物源性激动剂包括鹅脱氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸、石胆酸和熊去氧胆酸等内源性胆汁酸,以及雄甾酮;植物源性激动剂包括植物和植物提取物,如泽泻提取物、咖啡醇、香豆雌酚、葡萄内脂和薯蓣皂苷;微生物源性激动剂包括细格菌素。本文就FXR天然激动剂的研究进展进行综述。
文摘孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族的成员之一,参与众多内源性和外源性的物质代谢,并与多种疾病如肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病和癌症等密切相关。PXR高表达于肠道和肝脏,由于肠道与外界相通,较易受外源物质刺激诱发炎症,而肝脏因其解剖位置和门静脉系统的存在,易继发于肠道产生炎症。PXR参与了肠道和肝脏炎症的发生、发展及治疗。本文简要综述PXR在肠道和肝脏炎症性疾病中的作用和临床意义。
