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积雪草苷对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用 被引量：13
1
作者 朱时玉 胡彦 +4 位作者 王锁刚 卢鹏 王帝 翟琼瑶 王光策 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第23期3609-3614,共6页
背景:预防或减少肾缺血再灌注损伤可提高肾移植手术移植物的存活率,因此需要寻找更为安全、有效、廉价的科学药物来预防或治疗肾缺血再灌注损伤。目的:探讨积雪草苷对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及相关机制。方法:将40只SD大鼠... 背景:预防或减少肾缺血再灌注损伤可提高肾移植手术移植物的存活率,因此需要寻找更为安全、有效、廉价的科学药物来预防或治疗肾缺血再灌注损伤。目的:探讨积雪草苷对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及相关机制。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组、模型组、积雪草苷组及积雪草苷+鸦胆子苦醇组,每组10只,后3组夹闭肾蒂45 min建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。积雪草苷组、积雪草苷+鸦胆子苦醇组预先给予大鼠积雪草苷混悬液灌胃4周,积雪草苷+鸦胆子苦醇组于造模前5 d连续腹腔注射核因子E2相关因子2特异性抑制剂鸦胆子苦醇。检测各组大鼠血清中肌酐和尿素氮水平,酶联免疫吸附实验法检测尿液中肾损伤分子1的表达,测定肾组织中超氧化物歧化酶和丙二醛表达水平,苏木精-伊红染色观察肝组织病理改变,免疫组化检测肾组织内核因子E2相关因子2蛋白的表达,蛋白质印迹法检测肾组织细胞内核因子E2相关因子2和血红素加氧酶1蛋白的表达。结果与结论:①与模型组比较,积雪草苷组血清肌酐和尿素氮水平明显降低(P<0.05),尿液中肾损伤分子1表达明显降低(P<0.05),肾组织中超氧化物歧化酶表达明显升高(P<0.05),而丙二醛表达明显降低(P<0.05),肾组织病理改变也明显改善;②与积雪草苷组比较,积雪草苷+鸦胆子苦醇组血清肌酐和尿素氮水平增加(P<0.05),尿液中肾损伤分子1表达增加(P<0.05),肾组织超氧化物歧化酶降低(P<0.05),而丙二醛增加(P<0.05);③同时积雪草苷能显著诱导核因子E2相关因子2的表达水平和核内移位,增加血红素加氧酶1的表达水平;④提示积雪草苷对肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路有关。 展开更多
关键词 积雪草苷 肾 缺血再灌注损伤 鸦胆子苦醇 Nrf2/HO-1通路
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积雪草苷调控SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬保护肾缺血再灌注损伤的机制研究 被引量：23
2
作者 胡彦 王锁刚 +3 位作者 翟琼瑶 王帝 朱时玉 王光策 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第11期1148-1153,共6页
目的探讨积雪草苷(AC)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒转录因子O3(FOXO3)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)-E3泛素连接酶(Parkin)通路介导线粒体自噬对肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及机制。方法采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠... 目的探讨积雪草苷(AC)调控沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头盒转录因子O3(FOXO3)-PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)-E3泛素连接酶(Parkin)通路介导线粒体自噬对肾缺血再灌注损伤(RIRI)的保护作用及机制。方法采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、AC组、AC+SIRT1抑制剂(EX-527)组、EX-527组,每组10只。构建RIRI模型;AC组造模前予以AC混悬液80 mg/(kg·d)连续灌胃4周;AC+EX-527组造模前3 d予以含EX-527(5 mg/kg)的1%DMSO溶液腹腔注射,术中再灌注前20 min腹腔注射1次,余处理同AC组;EX-527组仅予以等量含EX-527的1%DMSO溶液腹腔注射。造模24 h后取材,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理改变及评分,Western blot检测组织SIRT1、FOXO3、PINK1、Parkin通路蛋白和自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)A/B-Ⅰ、LC3A/B-Ⅱ表达水平,并计算(LC3A/B-Ⅱ)/(LC3A/B-Ⅰ);紫外分光光度法检测组织ATP含量;JC染色法检测线粒体膜电位变化。结果与Sham组比较,Model组Scr、BUN水平升高,肾组织发生病理损伤,通路及自噬相关蛋白表达量出现不同程度升高,ATP含量减少,线粒体膜电位水平下降(P<0.05);相比Model组,AC组Scr、BUN水平明显降低,肾组织病理损伤减轻,通路及自噬相关蛋白表达水平升高,ATP含量增高,线粒体膜电位升高(P<0.05);与AC组比较,经EX-527干预的AC+EX-527、EX-527组Scr、BUN水平出现不同程度升高,组织病理损伤加重现象,通路及自噬相关蛋白表达量均减少,ATP含量减少,线粒体膜电位水平下降(P<0.05),EX-527组程度较为明显。结论AC通过上调SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin信号通路蛋白表达,促进线粒体自噬来改善肾组织细胞线粒体功能,抑制细胞凋亡,对RIRI起到保护作用。 展开更多
关键词 再灌注损伤 肾 自噬相关蛋白质类 线粒体自噬 SIRT1-FOXO3-PINK1-Parkin通路 积雪草苷
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年轻女性肾脏畸胎瘤一例报道
3
作者 朱时玉 胡彦 +3 位作者 王锁刚 王帝 翟琼瑶 王光策 《临床肾脏病杂志》 2020年第7期611-613,共3页
畸胎瘤是一种起源于潜在胚胎细胞的肿瘤,在肾脏中发病的概率还是相对低的[1-2],其可分化为一个或多个生发层,包括外胚层、内胚层和中胚层。常发生于卵巢、睾丸、骶尾部、纵隔和骶骨区[3]。畸胎瘤可分为良性畸胎瘤和恶性畸胎瘤。恶性畸... 畸胎瘤是一种起源于潜在胚胎细胞的肿瘤,在肾脏中发病的概率还是相对低的[1-2],其可分化为一个或多个生发层,包括外胚层、内胚层和中胚层。常发生于卵巢、睾丸、骶尾部、纵隔和骶骨区[3]。畸胎瘤可分为良性畸胎瘤和恶性畸胎瘤。恶性畸胎瘤包括未成熟畸胎瘤和良性畸胎瘤的恶性转化[4]。 展开更多
关键词 肾脏 畸胎瘤 肾切除术
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两种术式大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型建立的对比研究 被引量：4
4
作者 胡彦 王锁刚 +4 位作者 翟琼瑶 王帝 汪绪祥 朱时玉 王光策 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第3期238-243,共6页
目的常见的建模手术途径为腹部切口和背部切口。文章通过对比经腹部和背部途径两种手术方式,探讨建立一种简易、实用的急性肾缺血再灌注损伤大鼠模型的方法。方法采用数字随机表法将48只大鼠分为正常对照组、腹部手术组(经腹部正中切口... 目的常见的建模手术途径为腹部切口和背部切口。文章通过对比经腹部和背部途径两种手术方式,探讨建立一种简易、实用的急性肾缺血再灌注损伤大鼠模型的方法。方法采用数字随机表法将48只大鼠分为正常对照组、腹部手术组(经腹部正中切口进行结扎双侧肾蒂45 min)、背部手术组(经背部双侧肋下缘切口进行结扎双侧肾蒂45 min),正常对照组无手术处理,每组16只。术后观察各组大鼠24 h一般情况,相应试剂盒测定各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,ELASA法检测各组血清IL-6、TNF-α炎症因子水平,称重并计算肾系数,HE染色观察组织病理学改变及进行肾小管坏死评分,并对30 d内各组大鼠的一般情况、体重变化、生存率、肠梗阻发生率及腹腔感染率进行比较。结果腹部手术组大鼠血清肌酐[(49.55±2.86)μmol/L]、尿素氮[(16.39±1.39)mmol/L]水平较正常对照组[(34.89±4.40)μmol/L、(5.69±1.01)mmol/L]明显增高(P<0.05);背部手术组大鼠血清肌酐[(47.53±5.63)μmol/L]、尿素氮[(17.14±2.26)mmol/L]水平亦较正常对照组明显增高(P<0.05)。与正常对照组肾系数值[(0.77±0.04)g/100 g]比较,经腹部和背部手术组大鼠[(0.85±0.04)、(0.87±0.05)g/100 g]显著增加(P<0.05)。镜下观察发现两手术组肾小管上皮组织肿胀明显,大量肾小管上皮细胞萎缩、坏死溶解改变,管腔扩张程度明显,组织间质水肿,左、右肾损伤程度基本一致。与正常对照组比较,经腹部及背部手术组肾小管坏死评分明显增高(P<0.05),左、右肾组织肾小管坏死评分结果趋势基本一致。术后30 d背部手术组大鼠存活率(100%)明显高于腹部手术组(50%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论经背部途径手术更容易成功建立大鼠急性肾缺血再灌注损伤模型,该术式具有切口小、感染风险低、对胃肠道功能影响小、伤口恢复快,机体炎症反应轻,存活率高,肠梗阻发生率低的优点。 展开更多
关键词 急性肾缺血再灌注损伤 动物模型 大鼠
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积雪草颗粒对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用 被引量：7
5
作者 汪绪祥 王锁刚 +4 位作者 翟琼瑶 王帝 朱时玉 胡彦 王光策 《中医学报》 CAS 2020年第5期1045-1049,共5页
目的:探讨积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中的保护作用。方法:健康SPF级雄性SD大鼠30只,分为3组,每组10只,分别为假手术组、模型组、积雪草颗粒组。假手术组在造模前40 d及造模后3天用等量生理盐水灌胃(10 mL·kg^-1),每日1次,造模... 目的:探讨积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中的保护作用。方法:健康SPF级雄性SD大鼠30只,分为3组,每组10只,分别为假手术组、模型组、积雪草颗粒组。假手术组在造模前40 d及造模后3天用等量生理盐水灌胃(10 mL·kg^-1),每日1次,造模时仅暴露双侧肾蒂45 min,不予以特殊处理,然后逐层缝合关腹。模型组灌胃剂量与假手术组相同,造模时采用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂45 min,然后松开无创血管夹让肾脏血流复灌,然后逐层缝合关腹。积雪草颗粒组在造模前40 d及造模后3 d用积雪草颗粒水溶液灌胃(折合成生药5 g·kg^-1,10 mL·kg^-1),每日1次,其余操作同模型组操作。结果:①肾功能指标:模型组血肌酐[(38.1000±5.8013)μmol·L^-1]、尿素氮[(9.7600±1.6008)mmol·L^-1]水平明显高于假手术组[(24.8000±3.4254)μmol·L^-1,(5.5700±0.8206)mmol·L^-1](P<0.05),积雪草颗粒组血肌酐、尿素氮水平[(31.9000±4.7714)μmol·L^-1,(7.6300±1.6600)mmol·L^-1]明显低于模型组(P<0.05),但高于假手术组(P<0.05)。②肾脏病理切片评分:模型组[(2.9800±0.5203)分]明显高于假手术组[(0.3000±0.3300)分,P<0.05],积雪草颗粒组[(1.5200±0.3011)分,P<0.05]高于假手术组(P<0.05),但低于模型组(P<0.05)。③细胞凋亡水平:模型组细胞凋亡水平(0.7761±0.1067)明显高于假手术组(0.1591±0.0414),积雪草颗粒组细胞凋亡水平(0.4611±0.0741)高于假手术组(P<0.05),但低于模型组(P<0.05)。结论:积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中发挥重要作用,可减轻血液再灌注后肾脏细胞的凋亡、保护肾功能。 展开更多
关键词 积雪草颗粒 肾缺血再灌注损伤 肾功能 大鼠
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中医药防治肾缺血再灌注损伤致肾纤维化研究进展 被引量：3
6
作者 李文 王锁刚 +2 位作者 朱时玉 胡彦 王光策 《中医学报》 CAS 2022年第5期991-996,共6页
中医药防治肾纤维化具有较好的临床效果,白藜芦醇、三七总皂苷等中药单体以及益肾解毒汤、抗纤灵方、金匮肾气汤等复方可通过抑制巨噬细胞激活、抑制炎性因子的产生、改善缺氧状态而作用于肾纤维化的核心靶点,进一步延缓肾小管上皮细胞... 中医药防治肾纤维化具有较好的临床效果,白藜芦醇、三七总皂苷等中药单体以及益肾解毒汤、抗纤灵方、金匮肾气汤等复方可通过抑制巨噬细胞激活、抑制炎性因子的产生、改善缺氧状态而作用于肾纤维化的核心靶点,进一步延缓肾小管上皮细胞、肌成纤维细胞及巨噬细胞转化为成纤维细胞的进程,减少胶原蛋白、连接蛋白等的生成,平衡细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的生成与降解过程,有效减少ECM沉积,保护肾脏结构和功能。但目前研究多局限于动物实验或基础试验,临床用药基于特定治疗策略;各种中药有效成分、相互作用尚不明确;部分中药具有的肾毒性或不良反应限制了其临床应用;中医药治疗肾纤维化缺乏相对系统的治疗方案及优势靶点组合。针对此,今后可从以下几方面入手:加强肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)“方证相应”的临床研究,对不同证型RIRI患者使用对证方药;加强中药炮制、配伍或与西药联合应用研究;进一步明确中药有效成分并理清其相互作用;深入研究中医药防治肾纤维化的潜在机制,加速实现由实验药理向临床药理的转换,以发挥更大的临床价值。 展开更多
关键词 肾纤维化 肾缺血再灌注损伤 中医药 研究进展
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内镜结扎与硬化联合治疗食管静脉曲张出血的研究 被引量：2
7
作者 王武星 朱时玉 何亮才 《中华消化内镜杂志》 1997年第5期303-304,共2页
内镜结扎与硬化联合治疗食管静脉曲张出血的研究王武星朱时玉何亮才１９９２年以来，我们采用联合疗法即内镜结扎术（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｖａｒｉｃｅａｌｌｉｇａｔｉｏｎ简称ＥＶＬ）与内镜硬化疗法（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｉｎｊｅ... 内镜结扎与硬化联合治疗食管静脉曲张出血的研究王武星朱时玉何亮才１９９２年以来，我们采用联合疗法即内镜结扎术（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｖａｒｉｃｅａｌｌｉｇａｔｉｏｎ简称ＥＶＬ）与内镜硬化疗法（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｃｌｅｒｏｔｈｅｒａｐ... 展开更多
关键词 食管静脉曲张 出血 结扎术 硬化疗法
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