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血清外泌体miRNAs在晚期胃癌患者化疗疗效预测中的价值 被引量:5
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作者 孙婧悦 王啸 +1 位作者 王振欣 徐红 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期174-178,共5页
目的:通过筛选晚期胃癌患者血清外泌体miRNAs,探讨外泌体miRNAs在化疗疗效预测中的价值。方法:收集苏州大学附属第一医院2018年4月至2020年11月确诊为初治Ⅳ期胃腺癌患者36例病例资料,均接受不少于2个周期的Xelox或SOX方案化疗,根据实... 目的:通过筛选晚期胃癌患者血清外泌体miRNAs,探讨外泌体miRNAs在化疗疗效预测中的价值。方法:收集苏州大学附属第一医院2018年4月至2020年11月确诊为初治Ⅳ期胃腺癌患者36例病例资料,均接受不少于2个周期的Xelox或SOX方案化疗,根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST标准)分为敏感组和耐药组,收集患者首次化疗前的血清标本,提取血清外泌体RNA,行miRNAs测序,筛选出差异表达显著的miRNAs,并采用实时荧光定量PCR对筛选的miRNAs进行验证,使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),判断验证后的外泌体miRNAs在疗效预测中的价值。结果:36例Ⅳ期胃癌患者按照RECIST标准,分为敏感组15例,耐药组21例。两组患者血清外泌体中共筛选出527个差异表达的miRNAs,经qRT-PCR验证后,仅3个外泌体miRNAs差异具有统计学意义,ROC曲线预测miRNA-106a-5p、miRNA-1323、miRNA-202-3p与胃癌化疗疗效的曲线下面积分别为0.952、0.949、0.946,灵敏度分别为90.5%、90.1%、85.7%,特异度分别为:93.3%、86.7%、93.1%。结论:检测晚期胃癌患者血清外泌体miRNA-106a-5p、miRNA-1323、miRNA-202-3p,可能对化疗疗效具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 胃癌 外泌体miRNAs 化疗疗效
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铁通过NF-κB通路调控小鼠破骨样细胞分化机制 被引量:2
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作者 王啸 孙婧悦 +1 位作者 华俊 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期257-263,共7页
目的探讨铁对小鼠单核细胞RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路在其中的作用。方法RAW264.7细胞以400μmol/L枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预,以NF-κB受体活化因子配... 目的探讨铁对小鼠单核细胞RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路在其中的作用。方法RAW264.7细胞以400μmol/L枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预,以NF-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)诱导向破骨样细胞分化,分化能力采用抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid acid phosphatase,TRAP)染色及噬骨陷窝实验检测。应用RNA-Seq对FAC组与对照组细胞进行转录组测序,并在此基础上分析差异表达基因,通过基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析对差异基因进行注释。采用凝胶电泳迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)验证NF-κB胞核内结合情况,并通过抑制NF-κB信号通路,研究该通路在其中的作用。结果铁干预后,TRAP阳性染色细胞增多(P<0.01)、噬骨陷窝范围扩大;FAC组与对照组共有994个差异表达基因,其中上调基因520个,下调基因474个。GO分析结果显示,差异基因的功能集中表现在生物学过程蛋白修饰过程的正调控、细胞黏附、酶抑制剂活性等。KEGG通路分析发现差异表达mRNA多富集于NF-κB通路。EMSA结果提示,高铁环境下,细胞NF-κB通路激活。将NF-κB通路抑制后,FAC对破骨细胞的分化作用减弱。结论铁蓄积可能通过激活NF-κB信号通路,刺激破骨细胞分化过程。 展开更多
关键词 骨质疏松症 破骨细胞 信号通路
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干扰素诱导的跨膜蛋白1在结直肠癌中表达及其临床意义 被引量:2
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作者 杜楠 朱利芹 +1 位作者 孙婧悦 何敬东 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第12期1103-1106,共4页
目的探讨干扰素诱导的跨膜蛋白1(IFITM1)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法收集144例具有完整临床病理资料的结直肠腺癌组织标本,运用组织芯片技术和免疫组化法检测IFITM1在结直肠癌及其对应癌旁组织中的表达,分析IFITM1表达与临床病... 目的探讨干扰素诱导的跨膜蛋白1(IFITM1)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法收集144例具有完整临床病理资料的结直肠腺癌组织标本,运用组织芯片技术和免疫组化法检测IFITM1在结直肠癌及其对应癌旁组织中的表达,分析IFITM1表达与临床病理特征、总生存时间(OS)的关系,以及影响预后的因素。结果 IFITM1在结肠腺癌组织中的高、中、低表达率分别为7.7%、36.9%、55.4%,癌旁组织中分别为3.1%、27.7%、69.2%,差异有统计学意义(P=0.044);IFITM1在直肠腺癌组织中高、中、低表达率分别为1.3%、39.2%、59.5%,在癌旁组织中分别为5.1%、36.9%、58.2%,差异无统计学意义(P=0.569)。IFITM1表达水平和结直肠癌组织分化有关(P=0.031),与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移及TNM分期等无关(P>0.05)。IFITM1高、中、低表达结直肠癌患者的中位OS分别为34.3个月、45.7个月和46.7个月(P=0.700);结肠癌患者的中位OS分别为38.2个月、48.0个月和43.5个月;直肠腺癌患者的中位OS分别为15.0个月、42.7个月和50.1个月(P=0.037)。单因素和多因素分析显示,IFITM1的表达水平不是影响结直肠癌预后的因素。结论结直肠癌组织中IFITM1表达与组织分化无关。 展开更多
关键词 干扰素诱导的跨膜蛋白1 结直肠癌 预后 组织芯片
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血清外泌体miRNAs联合CA72-4在胃癌诊断中的价值分析 被引量:5
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作者 孙婧悦 王啸 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期636-641,共6页
目的:筛选胃癌患者及健康人血清外泌体miRNAs,探究miRNAs联合肿瘤标记物在胃癌诊断中的价值。方法:选取2020年4月至2021年4月在苏州大学附属第一医院确诊胃癌的46例患者为胃癌组,同期20例健康体检者为对照组,收集两组血清标本,行血清外... 目的:筛选胃癌患者及健康人血清外泌体miRNAs,探究miRNAs联合肿瘤标记物在胃癌诊断中的价值。方法:选取2020年4月至2021年4月在苏州大学附属第一医院确诊胃癌的46例患者为胃癌组,同期20例健康体检者为对照组,收集两组血清标本,行血清外泌体miRNAs测序,筛选并验证差异性表达的miRNAs,将验证后的miRNAs表达水平、肿瘤标志物数值与胃癌诊断行Spearman相关分析,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分别分析外泌体miRNAs、CA72-4及两者联合在胃癌诊断中的价值。结果:两组血清外泌体共筛选出376个差异表达的miRNAs,经q-PCR验证,仅4个miRNAs差异具有统计学意义,采用ROC曲线判断外泌体miRNAs在胃癌诊断中的效能:miR-1323、miR-26a-5p、miR-202-3p、miR-96-5p诊断胃癌的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.908、0.815、0.570、0.547,灵敏度分别为71.7%、67.4%、30.4%、19.6%,特异度分别100%、85.0%、90.0%、100%。Spearman相关分析结果提示:miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4与胃癌诊断相关,ROC曲线显示:miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4三者联合诊断的曲线下面积为0.967,高于三者单独诊断效能,其灵敏度和特异度分别为87.0%、100%。结论:联合检测血清外泌体miR-26a-5p、miR-1323和CA72-4的表达水平,在胃癌诊断中具有潜在价值。 展开更多
关键词 胃癌 外泌体 MIRNAS 诊断
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铁调素上调活性氧水平促进破骨样细胞分化机制
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作者 王啸 孙婧悦 +3 位作者 钱晨月 王爱飞 华俊 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期252-256,共5页
目的探讨铁调素对小鼠单核细胞株RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及活性氧(reactive oxygen species,ROS)在其中的作用。方法常规培养两组RAW264.7,一组作为对照,另一组以1.6μmol/L铁调素(hepcidin,Hepc)干预,以巨噬细胞集落刺激... 目的探讨铁调素对小鼠单核细胞株RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及活性氧(reactive oxygen species,ROS)在其中的作用。方法常规培养两组RAW264.7,一组作为对照,另一组以1.6μmol/L铁调素(hepcidin,Hepc)干预,以巨噬细胞集落刺激因子、核因子-κB受体活化因子配体诱导向破骨样细胞分化,分化能力采用抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测。采用免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)表达水平,同时检测细胞内铁离子水平差异。二氯二氢荧光素(dichlorodihydrofluorescein,DCFH)荧光探针标记并检测细胞ROS水平差异。抗氧化剂吡咯烷二硫代甲酸铵(pyrrolidine dithiocarbamate ammonium,PDTC)干预后采用TRAP染色检测破骨样细胞分化水平。结果铁调素干预后小鼠破骨样细胞分化能力增强,TRAP阳性染色细胞增多(P<0.001)。IF结果示铁调素干预后,破骨样细胞FPN表达下调。铁含量检测试剂盒检测结果表明铁调素可升高破骨样细胞内铁水平。进一步检测DCFH荧光示铁调素使细胞ROS水平升高。进一步使用抗氧化剂PDTC干预可抑制破骨样细胞分化(P<0.001),降低铁调素对破骨样细胞分化的促进作用。结论铁调素可封闭破骨样细胞胞膜FPN,造成胞内高铁状态,上调ROS水平,最终促进破骨样细胞分化。 展开更多
关键词 骨质疏松症 活性氧 铁调素 破骨样细胞
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胃癌细胞中TFAP2E基因甲基化水平对5-氟尿嘧啶敏感性的影响
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作者 孙婧悦 王啸 +3 位作者 查娟民 徐彩华 梁容瑞 李大鹏 《中国血液流变学杂志》 CAS 2017年第1期17-20,65,共5页
目的 探讨转录因子激活蛋白2E(transcription factor activator protein 2E,TFAP2E)在胃癌细胞株的甲基化水平及其对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)敏感性的影响.方法 采用不同浓度5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine,5-Az... 目的 探讨转录因子激活蛋白2E(transcription factor activator protein 2E,TFAP2E)在胃癌细胞株的甲基化水平及其对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)敏感性的影响.方法 采用不同浓度5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2-deoxycytidine,5-Aza-CdR)去甲基化处理2种胃癌细胞株BGC823、SGC7901,运用甲基化敏感性高分辨率熔解曲线(methylation-sensitive high-resolution melting,MS-HRM)技术检测TFAP2E基因甲基化状态;Western blot检测TFAP2E蛋白表达情况.采用不同浓度的5-Fu作用于去甲基化处理的细胞株,用CCK8法检测细胞存活率.结果 (1)2种胃癌细胞株经5-Aza-CdR去甲基化处理后,TFAP2E甲基化水平下降,TFAP2E蛋白表达水平显著提高(P〈0.05),呈浓度依赖性;(2)经5-Aza-CdR去甲基化处理后,2种胃癌细胞株对5-Fu的敏感性明显增强(P〈0.01),呈剂量依赖性.结论 TFAP2E甲基化水平越高,胃癌细胞对5-Fu的敏感性越低. 展开更多
关键词 TFAP2E甲基化 胃癌细胞 5-氮杂-2-脱氧胞苷
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DNA异常甲基化在胃癌中的研究进展
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作者 孙婧悦 何敬东 《医学综述》 2014年第23期4267-4268,4274,共3页
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内癌症相关死亡的主要原因,其发生是由多因素参与的多阶段病理过程。近年来,随着对胃癌研究的不断深入,表观遗传学逐渐成为研究热点。表观遗传学改变包括DNA甲基化、组蛋白变体、基因组印记的... 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是世界范围内癌症相关死亡的主要原因,其发生是由多因素参与的多阶段病理过程。近年来,随着对胃癌研究的不断深入,表观遗传学逐渐成为研究热点。表观遗传学改变包括DNA甲基化、组蛋白变体、基因组印记的缺失等,其中胃癌相关基因的异常甲基化最为重要,其改变能使抑癌基因失活、原癌基因激活,在胃癌的发生、发展中起着重要的作用。 展开更多
关键词 DNA甲基化 胃癌 抑癌基因
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北宋东京金水河的作用及其保护措施
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作者 孙婧悦 《华北水利水电大学学报(社会科学版)》 2016年第5期9-12,共4页
北宋金水河从东京城西北部的咸丰水门入城,流经内城北部和宫城,自西向东横贯东京城。它始凿于北宋初年,北宋灭亡后逐渐淤塞。金水河水质清澈甘甜,最初用于补给五丈河,后经北宋历代统治者的开挖疏浚,金水河逐渐成为东京城居民的生活用水... 北宋金水河从东京城西北部的咸丰水门入城,流经内城北部和宫城,自西向东横贯东京城。它始凿于北宋初年,北宋灭亡后逐渐淤塞。金水河水质清澈甘甜,最初用于补给五丈河,后经北宋历代统治者的开挖疏浚,金水河逐渐成为东京城居民的生活用水来源,并用于浇灌花木、美化环境、供应染院用水、灌溉农田。为保证金水河水质清澈,北宋统治者采取多种措施对金水河进行了保护。 展开更多
关键词 金水河 开挖疏浚 作用 保护措施
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转录因子激活蛋白2E对胃癌细胞5-氟尿嘧啶敏感性的影响
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作者 孙婧悦 王啸 +3 位作者 查娟民 梁容瑞 李大鹏 陶敏 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期207-207,共1页
转录因子激活蛋白2E(TFAP2E)可通过胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序(CpG)岛甲基化调节蛋白表达.目前发现TFAP2E高甲基化与结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药相关[1].我们用5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对胃癌细胞去甲基化,探讨TFAP2E甲基化与5-Fu... 转录因子激活蛋白2E(TFAP2E)可通过胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤基序(CpG)岛甲基化调节蛋白表达.目前发现TFAP2E高甲基化与结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药相关[1].我们用5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对胃癌细胞去甲基化,探讨TFAP2E甲基化与5-Fu敏感性关系. 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 胃癌细胞 激活蛋白 转录因子 敏感性 高甲基化 蛋白表达 结直肠癌
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胃癌组织中TFAP2E基因启动子区甲基化的检测及其临床意义
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作者 孙婧悦 郭佳妮 +3 位作者 杜楠 邵婧娴 朱利芹 何敬东 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1126-1130,共5页
目的 :探讨转录因子激活蛋白2E(transcription factor activator protein 2E,TFAP2E)基因在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的甲基化状态及其临床意义。方法 :采用甲基化敏感性高分辨率熔解(methylation-sensitive high-resolution melting,... 目的 :探讨转录因子激活蛋白2E(transcription factor activator protein 2E,TFAP2E)基因在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的甲基化状态及其临床意义。方法 :采用甲基化敏感性高分辨率熔解(methylation-sensitive high-resolution melting,MS-HRM)曲线技术检测90例胃癌组织及31例正常胃黏膜组织中TFAP 2E基因的甲基化水平,分析TFAP2E基因的甲基化水平与胃癌发病和胃癌患者临床病理因素之间的关系。结果 :胃癌组织中TFAP2E基因的甲基化发生率为98.9%(89/90),明显高于正常胃黏膜组织的77.4%(24/31)(P<0.001);TFAP 2E基因的甲基化水平与胃癌的发生呈正相关(r=0.430,P<0.001),受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.764,提示TFAP2E基因的甲基化水平对胃癌发病有一定的预测性;TFAP2E基因的甲基化水平与胃癌患者的年龄、性别、病变部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移等因素无关(P>0.05),而与胃癌的分化程度和临床分期有关(P<0.001,P=0.006)。结论 :胃癌组织中TFAP2E基因的甲基化发生率高于正常胃黏膜组织,TFAP2E基因的甲基化水平与胃癌的发生呈正相关,胃癌组织中TFAP2E基因的甲基化程度与胃癌的分化程度和临床分期有关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 DNA甲基化 肿瘤分期 TFAP2E基因
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