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Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5过表达对老年慢性心力衰竭大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响
1
作者 孔巴提·沙提别克 翟慧 +1 位作者 王宁 王红 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第3期378-386,共9页
目的:探讨Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5(FNDC5)过表达对老年慢性心力衰竭(CHF)大鼠氧化应激、细胞凋亡及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调控因子1(SIRT1)信号通路的影响。方法:以腹腔注射阿霉素建立老年CHF大鼠模型,将造模成功的老年CHF大... 目的:探讨Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5(FNDC5)过表达对老年慢性心力衰竭(CHF)大鼠氧化应激、细胞凋亡及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调控因子1(SIRT1)信号通路的影响。方法:以腹腔注射阿霉素建立老年CHF大鼠模型,将造模成功的老年CHF大鼠随机分为模型组(CHF组)、空载体慢病毒组(Lv-NC组)、FNDC5过表达慢病毒组(Lv-FNDC5组)、FNDC5过表达慢病毒+AMPK抑制剂Compound C组(Lv-FNDC5+Compound C组),每组10只。以正常饲养的10只老年大鼠作为空白对照组(Control组)。采用超声心动图检测心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)];苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态;试剂盒法检测心肌组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]水平;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测FNDC5基因表达;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测FNDC5蛋白、AMPK/SIRT1信号通路蛋白表达。结果:与Control组比较,CHF组大鼠心肌组织可见明显的间质水肿和局灶性细胞质空泡,存在大量炎性细胞浸润;与CHF组比较,Lv-FNDC5组大鼠心肌组织病理学损伤明显减轻;与Lv-FNDC5组比较,Lv-FNDC5+Compound C组大鼠心肌组织病理学损伤较明显加重。与Control组比较,CHF组大鼠LVEF、LVFS水平降低(P<0.05),LVESD、LVEDD水平升高(P<0.05);心肌组织中SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05),MDA含量、细胞凋亡率升高(P<0.05);心肌组织中FNDC5 mRNA和蛋白相对表达量、p-AMPK/AMPK比值、SIRT1蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与CHF组比较,Lv-FNDC5组大鼠LVEF、LVFS水平升高(P<0.05),LVESD、LVEDD水平降低(P<0.05);心肌组织中SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),MDA含量、细胞凋亡率降低(P<0.05);心肌组织中FNDC5 mRNA和蛋白相对表达量、p-AMPK/AMPK比值、SIRT1蛋白相对表达量升高(P<0.05)。与Lv-FNDC5组比较,Lv-FNDC5+Compound C组大鼠LVEF、LVFS水平降低(P<0.05),LVESD、LVEDD水平升高(P<0.05);心肌组织中SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05),MDA含量、细胞凋亡率升高(P<0.05);心肌组织中p-AMPK/AMPK比值、SIRT1蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论:FNDC5过表达通过减轻氧化应激和细胞凋亡改善老年CHF大鼠心功能,其作用机制可能与激活AMPK/SIRT1信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5 氧化应激 细胞凋亡 实验研究
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伊伐布雷定对低血压状态HFrEF病人心力衰竭易损期的影响
2
作者 孔巴提·沙提别克 王红 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第14期2592-2596,共5页
目的:观察伊伐布雷定对低血压状态射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人心力衰竭易损期的影响。方法:选取2021年1月—2022年1月我院收治的低血压状态HFrEF病人102例,采用随机数字表法按1∶1比例分为观察组和对照组,各51例。对照组采用常规... 目的:观察伊伐布雷定对低血压状态射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人心力衰竭易损期的影响。方法:选取2021年1月—2022年1月我院收治的低血压状态HFrEF病人102例,采用随机数字表法按1∶1比例分为观察组和对照组,各51例。对照组采用常规抗心力衰竭治疗,观察组在对照组基础上加用伊伐布雷定治疗。比较两组临床疗效,治疗前、治疗3个月后静息心率、平均动脉压、运动耐力、心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)]、左室重构指标[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、胱抑素C(CysC)]、心肌纤维化指标[结缔组织生长因子(CTGF)、可溶性生长刺激表达因子2(sST2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]及预后不良发生情况。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(90.20%与74.51%,P<0.05)。治疗3个月后,两组平均动脉压及CO、LVEF、6 min步行试验(6MWT)较治疗前均改善,且观察组平均动脉压、LVEF、CO高于对照组,6MWT长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组静息心率、LVEDD、血清CysC、TIMP-1、MMP-9、CTGF、sST2、TGF-β1水平较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组预后不良发生率低于对照组,差异有统计学意义(17.65%与41.18%,P<0.01)。结论:伊伐布雷定应用于低血压状态HFrEF病人中疗效显著,可控制静息心率,提高运动耐力及心功能,抑制心肌纤维化,逆转心室重构,预防病人在心力衰竭易损期不良事件,且对血压未产生影响。 展开更多
关键词 射血分数降低心力衰竭 伊伐布雷定 低血压状态 心力衰竭易损期 心肌纤维化 心室重构
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脂肪细胞外泌体调节NOX4/TGF-β1/Smad信号通路促进老年自发性高血压大鼠心肌纤维化
3
作者 孔巴提·沙提别克 孟岩 王红 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1435-1440,共6页
目的 探究脂肪细胞外泌体对老年自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及机制。方法 采用差速离心法提取脂肪细胞所分泌的外泌体,透射电镜和Western印迹鉴定外泌体;实验动物分为对照组、SHR组、exosome组,exosome组尾静脉注射脂肪细胞外泌体... 目的 探究脂肪细胞外泌体对老年自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响及机制。方法 采用差速离心法提取脂肪细胞所分泌的外泌体,透射电镜和Western印迹鉴定外泌体;实验动物分为对照组、SHR组、exosome组,exosome组尾静脉注射脂肪细胞外泌体,检测各组收缩压(SBP)、左心室重量指数(LVI)、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、超氧化物歧化酶(SOD)、心肌活性氧(ROS)、羟脯氨酸、白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ表达;p-细胞质果蝇蛋白质(Smad)、Smad、尼克酰胺腺嘌呤氧化酶(NOX)4、转化生长因子(TGF)-β1表达。结果 相比于SHR组,exosome组SBP、LVI显著升高(P<0.05),CVF、PVCA显著升高(P<0.05),SOD、ROS、羟脯氨酸及血清炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α均显著升高(P<0.05),心肌组织PPARγmRNA表达显著下调(P<0.05),NOX4、TGF-β1表达及Smad磷酸化水平均显著上调(P<0.05)。结论 脂肪细胞外泌体能够通过影响NOX4/TGF-β1/Smad信号通路而促进老年自发性高血压大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 脂肪细胞外泌体 自发性高血压 心肌纤维化
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